Pendahuluan
Glaucoma adalah penyebab umum kehilangan penglihatan yang terjadi ketika sel ganglion retina (RGC) – sel saraf yang menghubungkan mata ke otak – secara bertahap mati. Sebagaimana dicatat dalam sebuah ulasan, glaucoma “ditandai oleh degenerasi RGC dan hilangnya lapang pandang” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan kata lain, pasien perlahan kehilangan penglihatan tepi dan akhirnya penglihatan sentral. Obat glaucoma saat ini semuanya menurunkan tekanan mata, tetapi dokter secara aktif mencari cara untuk melindungi sel saraf optik secara langsung. Salah satu idenya adalah menggunakan faktor pertumbuhan saraf (NGF), protein alami yang membantu saraf bertahan hidup dan tumbuh. NGF seperti pupuk bagi sel-sel saraf tertentu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pada mata yang sehat, NGF mendukung kelangsungan hidup RGC – pada glaucoma, kadar NGF dapat menurun, sehingga penambahan NGF ekstra dapat memperlambat kehilangan RGC.
NGF dan Neuroproteksi
NGF adalah protein kecil (neurotrofin) yang berikatan dengan reseptor pada neuron dan memberi tahu mereka untuk “tumbuh dan hidup.” Studi pada hewan dan laboratorium menunjukkan NGF “memainkan peran penting dalam kelangsungan hidup, diferensiasi, dan pertumbuhan neuron” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Di mata, sel ganglion retina memiliki reseptor NGF, yang berarti mereka dapat merespons ketika NGF hadir. Idenya adalah bahwa pasokan NGF yang lebih banyak dapat melindungi saraf sel-sel ini. Dengan kata lain, NGF mungkin dapat memblokir sinyal kematian sel pada glaucoma dan menjaga RGC tetap hidup lebih lama.
Penting untuk dicatat bahwa obat NGF sudah ada untuk kondisi mata lainnya. Pada tahun 2018 FDA menyetujui tetes mata NGF topikal (nama dagang Oxervate, generik cenegermin) untuk mengobati keratitis neurotropik, penyakit kornea (permukaan) di mana kornea sembuh dengan buruk. Tetes mata ini TIDAK disetujui untuk glaucoma. Menggunakannya untuk glaucoma akan bersifat off-label, yang berarti dokter dapat secara hukum mencobanya tetapi perusahaan asuransi biasanya tidak akan membayarnya dan para ilmuwan belum tahu apakah itu efektif untuk penggunaan tersebut (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sejauh ini, setiap pengobatan NGF pada pasien glaucoma bersifat eksperimental dan dilakukan di luar pedoman resmi.
NGF dalam Studi Glaucoma Hewan
Beberapa percobaan pada hewan menunjukkan NGF tambahan dapat melindungi saraf optik. Dalam sebuah studi tikus (glaucoma diinduksi oleh tekanan tinggi), mata yang tidak diobati kehilangan sekitar 40% RGC mereka dalam 7 minggu. Tikus yang diberikan tetes mata NGF kehilangan sel saraf jauh lebih sedikit (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Faktanya, peneliti melaporkan bahwa pengobatan NGF “secara signifikan menghambat” kematian terprogram RGC (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Studi tikus lain menemukan hasil serupa: tekanan mata tinggi menyebabkan kerusakan retina yang serius, tetapi tetes mata NGF harian “secara signifikan mengurangi defisit” RGC dibandingkan dengan mata yang tidak diobati (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Singkatnya, dalam beberapa model hewan pengerat, NGF topikal memperlambat kehilangan sel saraf jauh di dalam retina.
Dalam model glaucoma kelinci (tekanan dinaikkan oleh gel di mata), peneliti menyuntikkan NGF di sekitar mata (retrobulbar) sebelum kerusakan. Kelinci tersebut juga mengalami kerusakan saraf optik yang lebih sedikit, sementara memblokir NGF pada saat yang sama memperburuk kerusakan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Secara keseluruhan, hasil-hasil pada hewan ini mendukung gagasan bahwa NGF dapat menyelamatkan RGC dari cedera seperti glaucoma (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
NGF dan Studi Klinis (Laporan Manusia Kecil)
Bukti klinis pada manusia masih sangat terbatas. Dalam satu laporan open-label, tiga pasien dengan glaucoma parah yang progresif diberikan tetes mata NGF (bersama dengan obat tekanan mata normal mereka) selama tiga bulan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ini adalah pasien yang penglihatannya memburuk meskipun kontrol tekanan mata sudah baik. Setelah pengobatan, ketiganya menunjukkan “perbaikan yang bertahan lama” dalam berbagai tes penglihatan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Secara khusus, hasil tes lapang pandang mereka membaik, sinyal listrik saraf optik mereka (pola ERG) menjadi lebih baik, dan bahkan sensitivitas kontras serta ketajaman penglihatan membaik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini menarik tetapi sangat awal. Tidak ada kelompok kontrol, dan seri sekecil itu tidak dapat membuktikan efektivitas.
Belum ada uji klinis besar NGF untuk glaucoma yang dilakukan. (Sebagian besar pekerjaan klinis NGF berfokus pada penyakit kornea dan retina.) Namun laporan kasus ini menunjukkan tetes mata NGF mungkin membantu penglihatan pada glaucoma. Dokter akan mengukur keberhasilan dalam uji coba nyata dengan hal-hal seperti ketebalan lapisan serat saraf OCT (untuk melihat apakah jaringan saraf terlindungi) dan tes lapang pandang standar (untuk melihat apakah kehilangan penglihatan melambat). Dalam studi kecil tersebut, perbaikan terlihat pada skor lapang pandang dan pengukuran listrik (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), yang mengisyaratkan manfaat fungsional yang nyata.
Peptida Turunan NGF dan Terapi Masa Depan
Karena NGF adalah protein besar yang sulit untuk dihantarkan, para peneliti juga mengeksplorasi peptida peniru NGF. Ini adalah rantai pendek asam amino yang dirancang untuk bertindak seperti NGF dengan mengaktifkan reseptor yang sama (TrkA) pada neuron. Misalnya, satu kelompok merancang peptida kecil yang sesuai dengan dua loop molekul NGF. Peptida ini mengikat TrkA dan memicu sinyal pertumbuhan yang sama dengan NGF (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam percobaan cedera saraf pada tikus, peptida paling efektif (disebut L1L4) mengurangi kerusakan saraf dan nyeri, sama seperti yang dilakukan NGF (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meskipun pekerjaan ini dilakukan pada saraf perifer (bukan mata), ini menunjukkan bukti konsep: peptida mirip NGF dapat melindungi neuron. Di masa depan, peptida serupa mungkin akan diuji untuk saraf optik. Obat peptida semacam itu bisa lebih murah dan lebih stabil daripada NGF utuh, tetapi masih dalam tahap laboratorium awal.
Dosis dan Pemberian: Tetes vs Suntikan
Obat NGF yang disetujui (cenegermin) diberikan sebagai tetes mata – satu tetes di mata yang sakit enam kali sehari selama delapan minggu (www.ncbi.nlm.nih.gov). Regimen ini diuji dalam uji coba penyakit kornea, dan tampaknya NGF dapat mencapai bagian belakang mata dengan cara tersebut. Dalam studi glaucoma di atas, peneliti umumnya juga menggunakan tetes topikal.
Sebaliknya, suntikan langsung NGF ke dalam atau dekat bola mata tidak digunakan pada manusia (karena NGF sistemik menyebabkan nyeri hebat, dan menyuntik ke dalam mata berisiko komplikasi). Namun, hewan terkadang menerima suntikan lokal: kelinci diberi jarum di belakang mata (retrobulbar) dengan NGF sebelum cedera glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), dan ini membantu melindungi saraf mereka. Diperkirakan bahwa suntikan dapat menghantarkan lebih banyak NGF ke daerah saraf optik. Tetapi untuk saat ini, bentuk yang diuji dan lebih aman adalah tetes mata.
Perlu dicatat masalah praktisnya: tetes cenegermin (Oxervate) harus tetap beku dan kemudian didinginkan setelah dibuka (www.ncbi.nlm.nih.gov). Obat ini dikemas dalam vial beku dengan es kering, dan setelah dicairkan harus didinginkan dan digunakan dalam waktu dua minggu (www.ncbi.nlm.nih.gov). Ini membuatnya sedikit merepotkan untuk digunakan. Setiap terapi NGF atau peptida untuk glaucoma akan memerlukan penanganan khusus serupa.
Mengukur Keberhasilan: Tes Lapang Pandang dan Pencitraan
Dalam setiap studi pengobatan glaucoma, dua hasil utama digunakan:
- Tes lapang pandang – ini memetakan seberapa banyak penglihatan perifer yang dimiliki pasien; lapang pandang yang memburuk berarti lebih banyak penglihatan yang hilang. (Tes melaporkan skor “deviasi rata-rata”.)
- Optical Coherence Tomography (OCT) – pemindaian non-invasif yang mengukur ketebalan lapisan serat saraf retina (serat sel ganglion). Penipisan pada OCT menunjukkan kehilangan RGC.
Uji coba NGF kecil pada glaucoma melaporkan skor lapang pandang yang lebih baik setelah pengobatan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi di masa depan juga akan melihat pemindaian OCT: jika NGF benar-benar melindungi sel-sel saraf, hilangnya ketebalan lapisan pada OCT seharusnya melambat dibandingkan dengan perkembangan glaucoma normal.
Pengukuran lain termasuk ketajaman penglihatan, sensitivitas kontras, dan elektrofisiologi (seperti pola ERG atau VEP). Dalam seri kasus yang tidak terkontrol tersebut, semua parameter ini menunjukkan perbaikan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meskipun menjanjikan, temuan ini harus dikonfirmasi dalam uji coba terkontrol menggunakan ukuran standar di atas.
Keamanan dan Efek Samping
Data yang tersedia menunjukkan NGF topikal cukup aman digunakan di mata. Efek samping utamanya adalah iritasi lokal. Dalam informasi resep resmi dan studi cenegermin, sekitar 15–16% pasien melaporkan nyeri mata saat menggunakan tetes (www.ncbi.nlm.nih.gov). Beberapa orang juga mengalami kemerahan, peradangan, atau mata berair (www.rxlist.com). Efek-efek ini biasanya ringan dan hilang setelah menghentikan pengobatan. Tidak ada efek samping sistemik serius yang dilaporkan dengan NGF okular – protein ini tidak mudah masuk ke aliran darah dari mata. Faktanya, satu ulasan mencatat bahwa penyerapan sistemik rendah dan sebagian besar pasien tidak mengalami reaksi merugikan (www.ncbi.nlm.nih.gov) (www.ncbi.nlm.nih.gov).
Ini berbeda dengan pemberian NGF melalui suntikan atau infus di tubuh: beberapa dekade lalu, uji klinis NGF suntik untuk penyakit neurologis menemukan nyeri parah dan nyeri otot pada pasien (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), yang menghentikan studi tersebut. Kabar baiknya adalah bahwa penggunaan NGF di mata tampaknya menghindari masalah tersebut. Sejauh ini, selain iritasi mata, tetes NGF tidak memiliki masalah keamanan besar dalam studi glaucoma kecil (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Peptida mimik kemungkinan akan memiliki keuntungan keamanan ini jika digunakan secara topikal (mereka kecil dan tidak beracun), tetapi data spesifik belum tersedia. Bagaimanapun, pengobatan mata menghindari risiko efek samping yang meluas. Pasien tetap harus mewaspadai kemerahan mata, nyeri yang memburuk, atau tanda-tanda alergi dan segera melaporkannya ke dokter mereka.
Biaya dan Ketersediaan
Salah satu kendala utama untuk terapi NGF adalah biaya dan akses. Cenegermin (Oxervate) sangat mahal. Sebuah studi baru-baru ini menemukan bahwa delapan minggu pengobatan (kursus standar) dapat mencapai puluhan ribu dolar per pasien. Misalnya, data Medicare dari 2019–2020 menunjukkan total pengeluaran untuk cenegermin sekitar $287 juta untuk 2410 pasien (www.sciencedirect.com). Ini berarti biaya rata-rata (kotor) sekitar $120.000 per pasien per kursus. Pembayaran bersama (co-pays) biasanya beberapa ribu dolar (median sekitar $5.800) (www.sciencedirect.com).
Karena harganya, cenegermin biasanya hanya ditanggung oleh asuransi bila digunakan untuk penyakit kornea yang disetujui, bukan untuk glaucoma off-label. Pasien dan dokter harus melalui persetujuan khusus atau mendanai biayanya secara pribadi. Tetes mata harus dipesan dari apotek khusus dan tetap beku, yang menambah kerumitan (www.ncbi.nlm.nih.gov).
Terapi peptida (jika pernah disetujui) kemungkinan juga akan mahal pada awalnya karena merupakan obat biologis. Tidak ada versi generik dari cenegermin. Singkatnya, perawatan berbasis NGF tidak tersedia secara luas dan tetap dapat diakses terutama di pusat mata besar atau melalui program penelitian. Setiap diskusi tentang penggunaan NGF untuk glaucoma harus mempertimbangkan masalah biaya dan akses ini.
Kesimpulan
Singkatnya, strategi faktor pertumbuhan menjanjikan untuk menyelamatkan sel saraf yang rusak pada glaucoma, tetapi belum siap untuk penggunaan rutin. Data laboratorium dan klinis awal mengisyaratkan bahwa NGF dapat melindungi sel ganglion retina dan bahkan meningkatkan penglihatan pada beberapa pasien (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Peptida baru yang mirip NGF sedang dirancang untuk meniru efek ini (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Namun, satu-satunya tetes mata NGF yang disetujui (cenegermin) adalah untuk penyakit kornea (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Penggunaannya pada glaucoma akan bersifat off-label. Meskipun hal itu telah menimbulkan minat off-label, itu juga berarti perusahaan asuransi biasanya tidak membayarnya. Hingga saat ini, keamanannya dapat diterima (kebanyakan nyeri mata ringan) (www.ncbi.nlm.nih.gov), tetapi biayanya sangat tinggi (www.sciencedirect.com).
Bagi pasien: sangat menarik bahwa penelitian sedang mengeksplorasi cara untuk melestarikan saraf optik, tetapi belum ada terapi NGF yang terbukti efektif atau aman untuk glaucoma sejauh ini. Dokter dan pasien harus berhati-hati. Jika seorang klinisi menawarkan tetes NGF untuk glaucoma, perlu diketahui bahwa itu adalah penggunaan eksperimental — dokter harus mendapatkan obat tersebut secara khusus dan menjelaskan bahwa bukti yang ada masih awal. Lebih banyak penelitian (uji coba yang lebih besar) diperlukan untuk mengetahui apakah NGF atau peptidanya benar-benar dapat memperlambat kehilangan penglihatan. Sementara itu, perawatan glaucoma standar (penurunan tekanan mata) tetap menjadi strategi terbaik yang terbukti, sementara terapi NGF tetap menjadi tambahan yang menjanjikan tetapi belum terbukti.