Magnesium dan Glaucoma: Apa yang Ditunjukkan Studi pada Manusia?
Glaucoma adalah penyakit mata kronis di mana saraf optik rusak seiring waktu, sering kali menyebabkan kehilangan penglihatan jika tidak diobati. Bentuk yang paling umum adalah glaucoma sudut terbuka primer (POAG), di mana tekanan mata cenderung tinggi. Kondisi terkait, glaucoma tekanan normal (NTG), menyebabkan kerusakan saraf meskipun tekanan mata (tekanan intraokular, TIO) tidak meningkat. Para peneliti telah bertanya-tanya apakah meningkatkan aliran darah okular dan kesehatan saraf dapat membantu memperlambat glaucoma. Magnesium adalah mineral yang mendukung fungsi pembuluh darah dan kesehatan sel saraf (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hal ini telah mendorong para ilmuwan untuk menguji apakah pasien glaucoma dapat memperoleh manfaat dari magnesium lebih banyak, baik melalui diet maupun suplemen.
Artikel ini meninjau semua studi pada manusia tentang magnesium dalam glaucoma. Secara khusus, kami melihat uji coba dan laporan tentang kadar magnesium atau suplementasi pada POAG dan NTG. Kami berfokus pada desain studi, jumlah pasien, dosis magnesium yang digunakan, berapa lama pasien diobati, dan hasil yang diukur: tes lapang pandang (memeriksa penglihatan samping dan sentral), pemindaian OCT ketebalan serabut saraf (RNFL) atau lapisan sel ganglion (GCC), pengukuran aliran darah, dan TIO. Kami juga mengomentari kualitas studi dan perbedaan antar studi, serta menunjukkan apa yang masih belum diketahui.
Mengapa Magnesium? Rasionalisasi
Magnesium berperan dalam fungsi pembuluh darah dan perlindungan saraf. Ini dapat merelaksasi pembuluh darah dan meningkatkan aliran darah, sebagian dengan mengubah jalur nitrat oksida dan endotelin-1 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam studi laboratorium, magnesium juga memblokir sinyal kalsium berlebih yang dapat merusak sel saraf. Karena glaucoma melibatkan hilangnya sel ganglion retina (sel saraf dari saraf optik), meningkatkan suplai darah dan mencegah stres sel mungkin membantu. Misalnya, dalam studi stroke atau jantung, magnesium terkadang meningkatkan aliran darah dan kelangsungan hidup sel. Beberapa peneliti telah menemukan kadar magnesium yang lebih rendah pada pasien glaucoma. Satu laporan konferensi (dalam cairan dan jaringan mata) menunjukkan kadar Mg yang jauh lebih rendah pada mata dengan glaucoma dibandingkan kontrol (escrs.org). Namun, temuan tersebut memerlukan publikasi resmi. Bagaimanapun, ide-ide ini mengarah pada studi klinis yang menguji magnesium pada orang dengan glaucoma.
Apa yang Ditemukan Studi Klinis
Hanya segelintir studi klinis kecil yang telah menguji magnesium pada glaucoma. Kami menemukan tiga laporan utama pada manusia yang memberikan suplemen magnesium kepada pasien glaucoma, ditambah beberapa data observasional tentang magnesium dan risiko glaucoma.
Gaspar et al (1995) – NTG dan Aliran Darah Perifer
Pada tahun 1995, Gaspar dan rekan melaporkan tentang 10 pasien dengan glaucoma (kemungkinan NTG, meskipun laporan tersebut secara umum mencantumkan "glaucoma") (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mereka memberikan 243 mg magnesium oral per hari (tablet 121,5 mg dua kali sehari) selama satu bulan. Mereka menggunakan kapilaroskopi lipat kuku video untuk memeriksa pembuluh darah kecil di jari, sebagai tanda sirkulasi perifer. Mereka juga menguji lapang pandang. Setelah satu bulan mengonsumsi magnesium, baik pengukuran lapang pandang maupun aliran darah perifer membaik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan kata lain, pasien menunjukkan skor tes lapang pandang yang lebih baik dan lebih banyak kapiler terbuka di jari mereka. Studi kecil ini tidak memiliki kelompok plasebo, dan tidak mengukur aliran darah terkait mata secara langsung (hanya kapiler jari). Meskipun demikian, ini menunjukkan manfaat jangka pendek magnesium pada aliran darah dan penglihatan pada glaucoma.
Aydin et al (2010) – Uji Coba Acak NTG
Sebuah studi yang lebih kuat dilakukan oleh Aydin et al. (2010) di Turki (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini adalah uji coba terkontrol acak pada 30 pasien dengan glaucoma tekanan normal (NTG). Lima belas pasien diberikan 300 mg magnesium oral setiap hari selama satu bulan, bersama dengan obat tetes mata glaucoma rutin mereka. Lima belas pasien lainnya (kelompok kontrol) melanjutkan obat tetes rutin mereka tetapi tidak menerima magnesium. Sebelum dan sesudah satu bulan, para peneliti mengukur indeks lapang pandang (deviasi rata-rata dan deviasi standar pola) dan menggunakan pencitraan Doppler warna (teknik USG) untuk mengukur kecepatan aliran darah di arteri mata.
Setelah satu bulan, lapang pandang kelompok magnesium meningkat secara signifikan, dibandingkan dengan kelompok kontrol (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Deviasi rata-rata (skor lapang pandang global) dan pola SD (ketidakaturan lapang pandang) keduanya membaik pada kelompok magnesium, sementara tetap sama pada kelompok kontrol. Namun, tidak ada perubahan signifikan dalam aliran darah okular yang diukur dengan Doppler di kedua kelompok, dan TIO tetap rendah dan tidak berubah (karena pasien-pasien ini adalah NTG). Singkatnya, Aydin et al menemukan manfaat lapang pandang yang kecil namun signifikan dari 300 mg magnesium selama satu bulan, meskipun tidak ada peningkatan terukur dalam aliran darah mata (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Studi ini lebih kuat (acak, terkontrol) tetapi masih kecil (15 per kelompok) dan singkat (1 bulan). Tidak dilaporkan sebagai double-blind, sehingga efek plasebo tidak dapat dikesampingkan. Meskipun demikian, ini memberikan bukti bahwa magnesium oral mungkin membantu lapang pandang pasien NTG dalam jangka pendek (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Akioud et al (2022) – Studi POAG “GlaucoMag”
Baru-baru ini, sebuah studi pusat tunggal dari Maroko (studi “GlaucoMag”) meneliti magnesium pada glaucoma sudut terbuka primer (www.researchgate.net) (www.researchgate.net). Ini tidak diacak (tanpa kelompok plasebo). Ini melibatkan 46 pasien dengan POAG yang semuanya memiliki TIO ≤ 19 mmHg dan penglihatan baik (untuk meminimalkan perubahan penglihatan akibat masalah lensa). Setiap pasien mengonsumsi satu tablet magnesium 300 mg setiap hari, selama 6 bulan. Pemeriksaan mata (termasuk tonometri Goldmann untuk TIO, perimetri untuk lapang pandang, dan pemindaian OCT untuk ketebalan RNFL dan GCC) dilakukan pada awal, 3 bulan, dan 6 bulan (www.researchgate.net).
Setelah 3 dan 6 bulan mengonsumsi magnesium, skor lapang pandang rata-rata membaik (skor deviasi rata-rata “meregresi” menuju normal, yang berarti lebih sedikit kehilangan penglihatan) (www.researchgate.net). Pada pemindaian OCT, ketebalan lapisan serabut saraf (RNFL) dan lapisan sel ganglion (GCC) stabil, yaitu tidak lebih tipis dari awal. Tekanan mata rata-rata juga turun secara signifikan pada kelompok ini selama 3-6 bulan (www.researchgate.net) (dari TIO rata-rata 16 mmHg ke bawah). Faktanya, 71,9% pasien mengalami perbaikan lapang pandang dengan magnesium (vs 33% dari kelompok kontrol historis), dan kelompok yang diobati magnesium berakhir dengan TIO yang jauh lebih rendah daripada kontrol yang tidak diobati (escrs.org) (escrs.org) (observasi dari studi ini atau karya terkait). Para penulis menyimpulkan bahwa magnesium harian membantu memperlambat perkembangan glaucoma dan meningkatkan penglihatan pada pasien-pasien ini (www.researchgate.net).
Namun, studi ini memiliki keterbatasan besar. Ini tidak diacak atau tersamar, dan tidak memiliki kelompok kontrol yang tepat. Semua pasien tahu bahwa mereka mengonsumsi suplemen, dan mungkin ada efek plasebo. Juga, karena semua pasien sudah menggunakan obat tetes glaucoma, setiap perbaikan mungkin sebagian mencerminkan kepatuhan yang lebih baik atau variasi alami. Hasil positif dapat dipengaruhi oleh banyak bias. Namun, sebagai laporan yang tidak terkontrol, ini menunjukkan bahwa 300 mg/hari magnesium selama berbulan-bulan tidak membahayakan pasien dan mungkin dikaitkan dengan hasil lapang pandang yang lebih baik serta TIO yang sedikit lebih rendah (www.researchgate.net).
Efek pada Penglihatan, Aliran Darah, dan Ketebalan Saraf
Di seluruh studi ini, magnesium tampaknya membantu hasil lapang pandang pada glaucoma. Baik Gaspar et al (1995) maupun Aydin et al (2010) melihat perbaikan jangka pendek dalam skor lapang pandang dengan satu bulan magnesium oral (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi POAG Maroko juga melaporkan skor deviasi rata-rata yang lebih baik setelah beberapa bulan mengonsumsi magnesium (www.researchgate.net). Ini menggembirakan, tetapi perubahan lapang pandang semacam itu dapat berfluktuasi dengan mudah. Dalam uji coba Aydin, perbaikan lapang pandang signifikan secara statistik meskipun sederhana. Dalam studi GlaucoMag yang tidak terkontrol, sebagian besar pasien membaik dengan magnesium, tetapi tanpa kelompok plasebo sulit untuk memastikan seberapa besar itu adalah efek obat yang nyata versus variabilitas pengukuran normal atau pembelajaran pada tes.
Efek aliran darah bervariasi. Gaspar et al melihat peningkatan aliran darah kapiler perifer di kuku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), menunjukkan pembuluh melebar. Namun, Aydin et al mengukur aliran darah di arteri mata dengan USG Doppler warna dan tidak menemukan perubahan setelah magnesium (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan demikian, bukti objektif bahwa magnesium meningkatkan perfusi mata masih kurang. Tidak ada studi yang mengukur sesuatu seperti tekanan perfusi okular secara langsung, kecuali tes lipat kuku tidak langsung Gaspar.
Mengenai TIO, hanya studi Maroko yang mencatat penurunan ketika pasien mengonsumsi magnesium (www.researchgate.net). Ini melaporkan pengurangan TIO yang “signifikan” selama 3–6 bulan suplementasi. Tetapi ini tidak terkontrol, sehingga tidak jelas apakah magnesium benar-benar menurunkan tekanan mata, atau apakah pasien secara kebetulan meningkatkan kontrol obat tetes glaucoma mereka. Baik Gaspar maupun Aydin tidak melaporkan adanya perubahan TIO (pasien Aydin sudah memiliki tekanan normal secara definisi). Singkatnya, tidak ada bukti kuat bahwa magnesium oral secara langsung menurunkan TIO.
Pemindaian saraf OCT (ketebalan RNFL/GCC) hanya dilaporkan dalam studi POAG 2022. Di sana, lapisan saraf stabil selama 6 bulan mengonsumsi magnesium (www.researchgate.net). Ini menunjukkan tidak ada penipisan yang tidak terduga terjadi, tetapi tanpa kelompok pembanding kita tidak dapat mengatakan apakah magnesium mencegah kehilangan atau apakah RNFL akan stabil bagaimanapun juga. Tidak ada perubahan OCT yang dilaporkan dalam uji coba lain.
Magnesium Diet dan Risiko Glaucoma
Selain uji coba intervensi, satu studi observasional besar di A.S. meneliti asupan magnesium diet dan risiko glaucoma (dari data survei NHANES, 2005–2008) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam analisis 6.180 orang dewasa tersebut, memenuhi asupan magnesium yang direkomendasikan (sekitar 300–400 mg/hari) tidak terkait dengan risiko glaucoma yang lebih rendah secara keseluruhan. Rasio odds adalah sekitar 1,0 (tidak ada perbedaan) untuk glaucoma pada mereka yang mendapatkan magnesium cukup versus kurang (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan kata lain, orang yang mengonsumsi magnesium yang direkomendasikan tidak memiliki tingkat glaucoma yang secara signifikan berbeda dari mereka yang asupannya lebih rendah. Beberapa analisis subkelompok mengisyaratkan kemungkinan manfaat pada kelompok tertentu (seperti pasien yang lebih muda atau mereka yang memiliki tekanan darah tinggi), tetapi ini tidak konsisten. Secara keseluruhan, ini menunjukkan tidak ada efek perlindungan yang jelas dari magnesium diet normal pada tingkat populasi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Namun, survei diet memiliki keterbatasan: mereka bergantung pada asupan makanan yang dilaporkan sendiri dan mencakup glaucoma yang tidak terdiagnosis, sehingga buktinya lemah.
Kualitas Bukti dan Perbedaan Studi
Studi yang ada memiliki banyak keterbatasan. Semua uji klinis sejauh ini kecil, biasanya kurang dari 50 pasien, dan biasanya hanya berlangsung satu bulan atau beberapa bulan. Hanya satu (Aydin 2010) yang diacak, dan tidak ada yang double-blind atau terkontrol plasebo. Beberapa perbaikan (terutama pada lapang pandang) dapat mencerminkan efek plasebo atau pembelajaran tes. Desain uji coba bervariasi luas: untuk NTG versus POAG, untuk dosis (243–300 mg/hari), dan untuk waktu tindak lanjut (1 bulan vs 6 bulan). Ukuran hasil juga berbeda. Studi sebelumnya tidak menggunakan pencitraan modern (hanya studi 2022 yang menggunakan OCT), dan hanya satu yang menggunakan pencitraan aliran darah objektif. Karena perbedaan ini, hasilnya heterogen dan sulit untuk dibandingkan secara langsung.
Para ahli mencatat bahwa “hanya dua studi klinis yang mendukung peran bermanfaat magnesium dalam glaucoma,” menunjukkan betapa langka buktinya (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Risiko bias tinggi: studi Gaspar tidak memiliki kontrol, dan studi POAG baru-baru ini memberikan magnesium kepada semua orang. Uji coba NTG acak lebih baik, tetapi dengan hanya 30 pasien kekuatan statistiknya terbatas. Tidak ada uji coba yang secara jelas mengesampingkan faktor pengganggu seperti perubahan dalam perawatan lain. Selain itu, tidak ada studi yang melaporkan efek samping secara rinci; magnesium umumnya aman, tetapi dosis tinggi dapat menyebabkan diare atau berinteraksi dengan beberapa obat. (Meskipun dosis yang digunakan moderat, dan tidak ada masalah keamanan yang dicatat dalam laporan.)
Karena masalah-masalah ini, kualitas bukti rendah hingga sedang. Kelompok pasien yang berbeda (NTG vs POAG) mungkin merespons secara berbeda, dan studi POAG yang tidak terkontrol mengisyaratkan manfaat Kualitas Hidup (QOL) potensial yang membutuhkan konfirmasi. Singkatnya, uji coba saat ini mengisyaratkan kemungkinan manfaat magnesium pada lapang pandang, tetapi temuan ini membutuhkan bukti yang lebih kuat. Tidak ada studi yang menunjukkan perubahan yang jelas dalam ukuran objektif seperti ketebalan OCT atau tingkat kehilangan penglihatan jangka panjang.
Kesenjangan dan Penelitian Masa Depan
Mengingat ketidakpastian, ada kesenjangan yang jelas dalam pengetahuan. Yang terpenting, kita membutuhkan uji coba yang dirancang dengan baik. Studi masa depan harus acak, double-blind, terkontrol plasebo, dan cukup besar untuk menarik kesimpulan yang andal. Ini harus melibatkan pasien NTG atau POAG (atau keduanya, dalam kelompok terstratifikasi) dan mengobati mereka setidaknya selama beberapa bulan, jika tidak lebih lama. Hasil utama harus mencakup tes lapang pandang dari waktu ke waktu, pemindaian OCT berulang untuk penipisan lapisan saraf, dan pemantauan TIO. Uji coba yang baik juga akan mengukur setiap perubahan dalam aliran darah okular menggunakan metode objektif dan mencatat setiap efek samping.
Kesenjangan lain termasuk dosis dan bentuk magnesium yang optimal. Studi menggunakan sekitar 300 mg/hari, tetapi tidak jelas apakah lebih banyak atau lebih sedikit, atau garam magnesium yang berbeda (oksida vs sitrat vs laktat), akan menjadi yang terbaik. Juga akan membantu untuk mengetahui apakah hanya pasien dengan kadar magnesium rendah yang mendapat manfaat. Tidak ada studi yang mengukur magnesium darah pasien sebelum pengobatan, jadi kita tidak tahu apakah status defisiensi itu penting.
Akhirnya, karena glaucoma berkembang lambat, hasil jangka panjang (selama bertahun-tahun) diperlukan. Uji coba di masa depan mungkin juga meneliti apakah magnesium membantu dalam kombinasi dengan perawatan lain (seperti obat tetes mata penurun TIO) lebih baik daripada tetes saja. Pada akhirnya, uji coba yang lebih besar dan lebih lama akan memberi tahu kita apakah suplementasi magnesium harus direkomendasikan atau tidak.
Kesimpulan
Singkatnya, beberapa laporan klinis kecil menunjukkan bahwa magnesium oral mungkin secara sederhana meningkatkan hasil lapang pandang pada beberapa pasien glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.researchgate.net). Namun, buktinya jauh dari konklusif. Belum ada uji coba besar dan definitif. Data saat ini berasal dari studi terbatas dengan risiko bias. Magnesium tampak aman, tetapi apakah itu benar-benar memperlambat kerusakan glaucoma masih belum terbukti. Pasien tidak boleh hanya mengandalkan suplemen tetapi harus melanjutkan perawatan glaucoma standar. Para peneliti mencatat bahwa studi pada manusia yang lebih ketat diperlukan sebelum magnesium dapat direkomendasikan untuk pengobatan glaucoma rutin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).