EGCG dan Kesehatan Neurovaskular pada Glaucoma dan Penuaan

Budaya teh hijau telah lama menghargai katekin teh mereka—terutama epigallocatechin-3-gallate (EGCG)—karena khasiatnya dalam meningkatkan kesehatan. Penelitian modern menunjukkan efek antioksidan, anti-inflamasi, dan vasodilator EGCG yang kuat mungkin bermanfaat bagi sistem neurovaskular pada glaucoma dan penuaan. Pada glaucoma, sel ganglion retina (RGC) mengalami degenerasi di bawah tekanan, dan tekanan intraokular (TIO) meningkat karena disfungsi jaring trabekular (TM). Kami mengulas studi hewan dan sel tentang EGCG pada kelangsungan hidup RGC, matriks ekstraseluler TM (MMPs), dan aliran darah, kemudian merangkum data manusia yang terbatas tentang penglihatan dan struktur okular. Kami menghubungkan temuan ini dengan efek EGCG yang diketahui pada penuaan kardiovaskular dan kognitif, dan membahas bioavailabilitas, kandungan kafein, dan keamanannya.

Perlindungan Sel Ganglion Retina (Praklinis)

Studi praklinis secara konsisten menunjukkan EGCG membantu kelangsungan hidup RGC setelah cedera atau peningkatan TIO. Dalam model glaucoma tikus (TIO tinggi akibat manik-manik mikro), EGCG oral (50 mg/kg·d) mempertahankan kepadatan RGC: tikus yang diobati memiliki RGC berlabel fluorogold secara signifikan lebih banyak dibandingkan kontrol yang tidak diobati (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Pada tikus dengan peningkatan TIO akut, pengobatan EGCG secara nyata mengurangi kerusakan saraf optik dan sitokin inflamasi. Misalnya, dalam satu penelitian, EGCG menurunkan IL-6, TNF-α, dan sinyal inflamasi lainnya, serta menghambat aktivasi NF-κB, sehingga mengurangi gejala glaucoma dan cedera RGC (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Efek neuroprotektif ini kemungkinan berasal dari kemampuan EGCG untuk meredakan radikal bebas dan memblokir jalur stres (misalnya mengaktifkan Nrf2/HO-1 dalam model iskemia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Dalam kultur sel, EGCG memblokir stres oksidatif dan ultraviolet pada lini RGC. Jadi, berbagai bukti menunjukkan bahwa EGCG dapat mengurangi degenerasi RGC pada model glaucoma hewan atau cedera saraf optik (seringkali melalui mekanisme antioksidan dan anti-inflamasi) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Jaring Trabekular dan Aliran Aqueous

MMP (matrix metalloproteinase) mengatur matriks ekstraseluler TM dan dengan demikian aliran aqueous serta TIO. Aktivitas MMP yang memadai “meningkatkan aliran aqueous, mengurangi TIO,” sedangkan MMP yang berkurang meningkatkan resistensi aliran (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). EGCG dan katekin lainnya dikenal sebagai modulator MMP. Misalnya, pengobatan katekin dapat menekan ekspresi MMP-9 pada manusia (misalnya menurunkan MMP-9 pada hipertensi) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam model okular, EGCG memiliki efek anti-fibrotik dan pelindung sel pada sel TM. Zhou dkk. menemukan 40 μM EGCG secara dramatis meningkatkan kelangsungan hidup sel TM manusia dan babi di bawah stres ER: EGCG mengurangi penanda stres (ATF4, HSPA5, DDIT3) sekitar 50-70% dan menyelamatkan viabilitas sel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan mengurangi disfungsi sel TM, pretreatmen EGCG dapat membantu menjaga aliran normal. Demikian pula, EGCG sangat menghambat perubahan fibrotik yang diinduksi TGF-β1 pada fibroblas Tenon manusia: sel yang diobati menunjukkan ekspresi aktin otot polos α dan kolagen yang secara dramatis lebih rendah (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ini menunjukkan EGCG dapat menumpulkan deposisi ECM, yang pada TM akan mempertahankan lumen. Singkatnya, data praklinis menyiratkan tindakan antioksidan/anti-fibrotik EGCG melindungi sel TM dan dapat memfasilitasi pembersihan aqueous, melengkapi potensi penurunan TIO-nya (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Perfusi Okular dan Efek Vaskular

EGCG memiliki sifat vasoaktif yang dapat meningkatkan perfusi okular. Secara mekanis, EGCG mengaktifkan sintase oksida nitrat endotel (eNOS) dan meningkatkan produksi oksida nitrat (NO) melalui jalur PI3K/Akt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini menyebabkan vasodilatasi dan peningkatan mikrosirkulasi. Di retina, aliran darah yang ditingkatkan oleh NO menyediakan oksigen dan nutrisi ke neuron. Seperti yang dicatat dalam sebuah ulasan, EGCG “mengaktifkan eNOS... meningkatkan produksi NO” mengarah pada perfusi darah yang lebih baik “terutama ke jaringan saraf seperti retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).” Perfusi yang lebih baik tersebut dapat mengatasi kompromi mikrovaskular yang terlihat pada glaucoma dan penuaan. Dalam model hewan, EGCG tidak hanya memperkuat integritas sawar darah-retina tetapi juga menormalkan perfusi koroid dengan menurunkan regulasi VEGF di bawah stres (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Oleh karena itu, manfaat endotel sistemik EGCG (menurunkan endothelin-1, meningkatkan cGMP, mengurangi kerusakan endotel oksidatif) kemungkinan besar berdampak pada mata, menjaga tekanan perfusi okular dan sirkulasi retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Bukti Manusia: Fungsi dan Struktur Visual

Sangat sedikit uji coba pada manusia yang telah menguji EGCG/teh hijau pada glaucoma. Satu studi crossover kecil (18 pasien) menemukan EGCG oral (kapsul dengan total ~200–800 mg/hari selama 3 bulan) meningkatkan fungsi retina bagian dalam. Amplitudo elektoretinogram pola (PERG) meningkat secara signifikan setelah suplementasi EGCG dibandingkan dengan plasebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), menunjukkan peningkatan responsivitas RGC. Namun, tes lapang pandang standar (perimetri) tidak berubah, dan efeknya sederhana. Yang penting, penelitian menyimpulkan bahwa meskipun EGCG mungkin secara positif memengaruhi fungsi retina, “efek yang diamati kecil” dan manfaat jangka panjang masih belum terbukti (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Studi manusia lainnya (43 sukarelawan sehat) menunjukkan bahwa teh hijau akut atau 400 mg EGCG secara signifikan mengurangi TIO sekitar 1.9–2.6 mmHg dalam 1–2 jam (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini selaras dengan temuan TM di atas (EGCG dapat merelaksasi jalur aliran keluar). Tidak ada efek samping serius yang dilaporkan.

Secara keseluruhan, data manusia menjanjikan tetapi jarang dan terbatas pada titik akhir jangka pendek. Belum ada bukti bahwa EGCG mempertahankan ketebalan RNFL, struktur saraf optik, atau lapang pandang jangka panjang pada pasien. Uji coba hingga saat ini kecil dan kurang bertenaga, berfokus pada pengganti fungsional (PERG, TIO). Uji coba yang lebih besar dengan hasil visual dan struktural diperlukan. Temuan saat ini harus dilihat dengan hati-hati: manfaat pada PERG atau TIO transien meningkatkan kesehatan metabolik tetapi tidak menetapkan perlindungan glaucoma klinis (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Penuaan Kardiometabolik dan Kognitif Sistemik

Manfaat okular EGCG mencerminkan efek sistemiknya, yang telah didokumentasikan dengan baik dalam kesehatan kardiovaskular dan kognitif pada penuaan. Pada manusia, suplementasi EGCG (300 mg/hari) meningkatkan profil lipid dan tekanan darah. Misalnya, orang dewasa obesitas yang mengonsumsi EGCG selama 8 minggu memiliki trigliserida puasa dan tekanan darah sistolik dan diastolik yang secara signifikan lebih rendah (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pada tikus dan uji coba kecil, EGCG meningkatkan fungsi endotel dan sensitivitas insulin, serta melindungi dari cedera vaskular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tindakan kardiometabolik ini berbagi jalur dengan glaucoma: aliran darah yang lebih baik dan tekanan darah rendah mengurangi stres pada saraf optik.

Mengenai penuaan kognitif, epidemiologi mendukung manfaat teh hijau. Sebuah studi besar pada orang berusia 50–70 tahun menemukan peminum teh hijau reguler mencetak skor lebih tinggi pada tes memori dan eksekutif, dengan penurunan biomarker Alzheimer (β-amyloid, pTau) dalam darah (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). EGCG secara khusus telah ditunjukkan dalam model hewan untuk menghambat agregasi Aβ dan patologi tau (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jadi, aktivitas EGCG yang terkait dengan penyakit Alzheimer dapat diterjemahkan ke dalam pelestarian pusat pemrosesan visual. Singkatnya, tindakan kardiometabolik dan neuroprotektif EGCG di luar mata memberikan optimisme kontekstual: jika EGCG mempertahankan pembuluh darah dan neuron secara sistemik, proses serupa di retina/saraf optik mungkin mendapatkan manfaat seiring bertambahnya usia dan pada glaucoma.

Bioavailabilitas dan Formulasi

Tantangan utama untuk terapi EGCG adalah bioavailabilitas oralnya yang rendah. Setelah minum teh, hanya sebagian kecil EGCG yang mencapai sirkulasi karena penyerapan yang buruk dan metabolisme yang cepat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi menunjukkan puasa secara dramatis meningkatkan EGCG plasma: asupan dosis konstan saat perut kosong menghasilkan puncak EGCG sekitar 3,5 kali lebih tinggi daripada dengan makanan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Faktanya, konsumsi bersamaan dengan makanan dapat menunda penyerapan dan mengurangi kadar EGCG hingga ~70%, sedangkan pemberian bersamaan dengan karbohidrat secara tak terduga meningkatkan area-di-bawah-kurva EGCG hingga ~140% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jadi, mengonsumsi katekin di antara waktu makan atau dengan makanan tertentu (gula buah) dapat meningkatkan penyerapan.

Berbagai strategi pengiriman sedang dalam penyelidikan. Formulasi liposom atau nanopartikel dapat melindungi EGCG melalui usus, dan prodrug EGCG (EGCG per-asetilasi) sedang dikembangkan untuk meningkatkan stabilitas dan pengiriman ke jaringan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bahkan tindakan sederhana seperti menambahkan asam askorbat (vitamin C) atau fosfolipid dapat memperpanjang waktu paruh EGCG. Saat ini, kapsul EGCG standar mencapai kadar plasma mikromolar rendah; mencapai konsentrasi retina yang efektif mungkin memerlukan dosis tinggi atau formulasi baru (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kafein dan Pertimbangan Keamanan

Teh hijau alami mengandung kafein (~30–40 mg per cangkir), yang bisa menjadi perhatian pada glaucoma. Asupan kafein tinggi (misalnya kopi kental) kadang-kadang dilaporkan dapat meningkatkan TIO sebesar 1–2 mmHg secara singkat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), meskipun studi terkontrol kafein murni tidak menunjukkan perubahan TIO yang konsisten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Yang penting, banyak suplemen EGCG hampir bebas kafein: misalnya, satu kapsul EGCG 137 mg mengandung \<4 mg kafein (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jadi, mengonsumsi EGCG murni atau teh hijau tanpa kafein meminimalkan efek stimulan apa pun. Pasien yang sensitif terhadap kafein (misalnya dengan tremor parah atau aritmia) mungkin lebih memilih ekstrak bebas kafein.

Dalam hal toksisitas, EGCG umumnya aman pada kadar diet. Konsumsi teh hijau tipikal menyediakan 90–300 mg EGCG setiap hari, dan bahkan peminum teh berat jarang melebihi ~800 mg/hari (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Otoritas Keamanan Pangan Eropa mencatat bahwa suplemen di atas 800 mg EGCG per hari (terutama saat perut kosong) telah dikaitkan dengan peningkatan enzim hati ringan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam satu analisis, EGCG harian ≥800 mg menyebabkan ALT/AST yang secara statistik lebih tinggi pada beberapa subjek, sedangkan dosis yang lebih rendah (≤300 mg) tidak menunjukkan toksisitas hati (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Oleh karena itu, tetap di bawah ~500 mg/hari adalah tindakan yang bijaksana. Pada dosis normal, EGCG’s main side effects are mild (sakit perut, sakit kepala). Laporan kasus hepatotoksisitas yang jarang sebagian besar terjadi dengan ekstrak dosis tinggi. Singkatnya, EGCG pada dosis suplemen biasa tampaknya aman, tetapi pasien dengan penyakit hati atau yang mengonsumsi obat hepatotoksik harus berhati-hati dan memantau fungsi hati (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kesimpulan

Singkatnya, EGCG dan katekin teh hijau menunjukkan berbagai sifat yang relevan dengan kesehatan neurovaskular pada glaucoma dan penuaan. Bukti praklinis secara kuat mendukung efek perlindungan EGCG pada sel ganglion retina, sel jaring trabekular (dan matriksnya), serta aliran darah okular. Data manusia terbatas tetapi menunjukkan kemungkinan manfaat untuk fungsi retina dan kontrol TIO. Secara sistemik, EGCG juga meningkatkan faktor vaskular dan metabolik serta dapat menjaga fungsi kognitif, sejalan dengan pendekatan holistik untuk penuaan yang sehat. Kendala utama masih ada: bioavailabilitas EGCG yang buruk dan kurangnya uji klinis skala besar. Meskipun demikian, mengingat profil keamanannya yang baik pada dosis sedang, EGCG (dalam bentuk teh hijau atau ekstrak) adalah strategi tambahan yang menjanjikan. Penelitian di masa depan harus secara ketat menguji apakah temuan praklinis ini dapat diterjemahkan menjadi perlambatan nyata dari progresi glaucoma atau kehilangan penglihatan terkait usia.