Bisakah Glaukoma Disembuhkan?
Glaukoma adalah penyakit mata kronis yang perlahan merusak saraf optik, menyebabkan kehilangan penglihatan yang tidak dapat dipulihkan. Sering disebut “pencuri penglihatan diam-diam” karena kerusakan terjadi tanpa rasa sakit atau gejala yang jelas hingga penglihatan yang signifikan hilang (eyesurgeryguide.org) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Faktanya, glaukoma adalah salah satu penyebab utama kebutaan permanen di seluruh dunia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Menurut U.S. National Eye Institute (NEI), “tidak ada obat untuk glaukoma, tetapi pengobatan seringkali dapat menghentikan kerusakan dan mencegah kehilangan penglihatan lebih lanjut.” (www.nei.nih.gov) (www.nei.nih.gov). Dengan kata lain, terapi saat ini dapat mengelola tekanan intraokular (TIO) dan memperlambat perkembangan, tetapi tidak dapat mengembalikan penglihatan yang telah hilang.
Deteksi dini sangat penting. Pada saat tes lapang pandang biasa mendeteksi glaukoma, kira-kira setengah dari sel saraf retina (sel ganglion retina, RGC) mungkin sudah mati (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bagi pasien, ini berarti pemeriksaan mata rutin adalah kunci: setelah serabut saraf optik hilang, pengobatan saat ini tidak dapat mengembalikannya (www.nei.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Oleh karena itu, fokusnya adalah menjaga penglihatan yang tersisa.
Cara Kerja Glaukoma
Glaukoma melibatkan kerusakan pada kepala saraf optik dan kematian sel ganglion retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kerusakan ini paling sering dikaitkan dengan tekanan intraokular (TIO) yang meningkat – tekanan di dalam mata akibat penumpukan cairan. Biasanya, mata menjaga keseimbangan antara produksi dan drainase cairan. Pada banyak bentuk glaukoma, cairan mengalir terlalu lambat, meningkatkan TIO. Namun, glaukoma bersifat kompleks: bahkan orang dengan TIO normal (glaukoma tekanan normal) dapat mengalami kerusakan saraf optik karena alasan lain. Jalur umum terakhir adalah sama – hilangnya RGC dan penipisan saraf optik.
Ada beberapa jenis utama glaukoma:
- Glaukoma Sudut Terbuka Primer (POAG) – bentuk yang paling umum. Sudut drainase tampak terbuka, tetapi penyumbatan mikroskopis pada jaringan trabekula (jaringan drainase) menyebabkan peningkatan tekanan bertahap. Biasanya berkembang perlahan dan tanpa rasa sakit (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Glaukoma Sudut Tertutup – iris (bagian mata yang berwarna) tiba-tiba menghalangi sudut drainase, menyebabkan peningkatan tekanan yang cepat dan seringkali menyakitkan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini adalah keadaan darurat (sering disebut serangan glaukoma akut) yang memerlukan perawatan segera (iridotomi laser atau operasi) untuk mencegah kebutaan permanen.
- Glaukoma Tekanan Normal – di sini saraf optik rusak meskipun TIO tetap dalam kisaran normal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Penyebab pastinya belum sepenuhnya dipahami; faktor-faktornya mungkin termasuk aliran darah yang buruk atau sensitivitas saraf. Perawatan masih berfokus pada penurunan TIO, karena penelitian menunjukkan hal itu memperlambat perkembangan.
- Glaukoma Kongenital – terlihat pada bayi dan anak kecil, disebabkan oleh cacat perkembangan sistem drainase mata (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bentuk ini hampir selalu memiliki tekanan yang sangat tinggi saat lahir. Ini jarang terjadi tetapi sangat serius jika tidak diobati sejak dini.
Terlepas dari jenisnya, semua subtipe glaukoma memiliki kesamaan kerusakan pada kepala saraf optik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). TIO yang meningkat adalah faktor risiko yang paling dikenal, dan menurunkannya adalah satu-satunya cara yang terbukti untuk mengobati glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Seperti yang dicatat oleh salah satu ulasan, “penurunan TIO saat ini adalah satu-satunya metode yang terdokumentasi untuk mengobati glaukoma.” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)) Tetapi menurunkan tekanan tidak menyembuhkan glaukoma; itu hanya bertujuan untuk memperlambat atau menghentikan kerusakan saraf lebih lanjut.
Perawatan Saat Ini: Memperlambat Progresi
Semua terapi glaukoma yang ada bekerja dengan menurunkan tekanan mata. Ada beberapa pendekatan:
Obat-obatan (Tetes Mata dan Obat Oral)
Lini pertama pengobatan bagi sebagian besar pasien adalah tetes mata. Obat-obatan ini baik mengurangi produksi cairan di mata atau meningkatkan alirannya keluar. Kelas umum meliputi:
- Analog prostaglandin (misalnya latanoprost, bimatoprost) – meningkatkan aliran keluar uveosklera.
- Beta-blocker (misalnya timolol) – mengurangi produksi cairan.
- Agonis alfa (misalnya brimonidin) – keduanya menurunkan produksi cairan dan dapat melindungi sel saraf.
- Inhibitor anhidrase karbonat (misalnya dorzolamid) – mengurangi produksi cairan.
- Inhibitor Rho kinase (misalnya netarsudil) dan obat-obatan baru lainnya – meningkatkan aliran keluar melalui jaringan trabekula.
Dokter sering memulai dengan satu obat dan menambahkan lebih banyak jika diperlukan, bahkan menggunakan tetes kombinasi. Obat-obatan ini dapat secara dramatis menurunkan TIO dan telah terbukti dalam uji coba untuk menunda kerusakan saraf optik. Misalnya, pada hipertensi okular (TIO tinggi tetapi belum glaukoma), timolol selama lima tahun secara signifikan menunda timbulnya glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Namun, ada keterbatasan. Tetes mata harus diminum setiap hari seumur hidup, seringkali beberapa kali sehari. Kepatuhan (kepatuhan pasien) adalah masalah utama. Dalam praktiknya, banyak pasien lupa meneteskan obat atau berhenti ketika mereka merasa baik. Penelitian menunjukkan bahwa kepatuhan yang buruk adalah penyebab utama perkembangan yang berkelanjutan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Efek samping juga umum terjadi: iritasi mata, kemerahan, perubahan warna mata, dan bahkan efek sistemik (misalnya, beta-blocker dapat memengaruhi jantung atau paru-paru). Paparan jangka panjang terhadap pengawet dalam tetes (seperti benzalkonium klorida) dapat merusak permukaan mata (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Inovasi terbaru bertujuan untuk mengatasi masalah ini. Misalnya, implan lepas lambat (Durysta™) disetujui pada tahun 2020. Ini adalah implan biodegradable kecil yang ditempatkan di dalam mata yang terus menerus melepaskan bimatoprost (prostaglandin) selama beberapa bulan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini dapat membantu pasien yang kesulitan dengan tetes harian. Implan lain dan nanopartikel yang disuntikkan sedang diselidiki untuk memberikan obat dari waktu ke waktu. Namun untuk saat ini, tetes mata konvensional (dan kadang-kadang pil) tetap menjadi landasan terapi.
Perawatan Laser
Laser menawarkan cara lain untuk menurunkan TIO, baik dengan membantu drainase atau mengurangi produksi cairan:
-
Trabekuloplasti Laser (ALT/SLT) – Pada glaukoma sudut terbuka, energi laser diterapkan pada jaringan trabekula untuk merangsangnya agar mengalir lebih baik. Trabekuloplasti Laser Argon (ALT) tradisional sebagian besar telah digantikan oleh Trabekuloplasti Laser Selektif (SLT), yang diperkenalkan pada tahun 1998 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). SLT menggunakan denyut energi rendah dan dapat diulang. Saat ini sering ditawarkan sebagai perawatan lini pertama. SLT dapat menurunkan TIO mirip dengan satu obat dan mungkin memungkinkan beberapa pasien untuk mengurangi atau menghentikan tetesan. Namun, efeknya cenderung memudar seiring waktu — banyak pasien membutuhkan perawatan ulang setelah beberapa tahun. Penelitian menunjukkan sekitar separuh pasien yang merespons SLT mempertahankan manfaatnya selama 3–4 tahun (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
-
Iridotomi Perifer Laser (LPI) – Untuk glaukoma sudut tertutup, LPI darurat dilakukan. Laser membuat lubang kecil di iris, memungkinkan cairan mengalir dan meredakan lonjakan tekanan mendadak. LPI dapat mencegah serangan akut dan sering dilakukan pada mata dengan sudut yang sangat sempit. Meskipun LPI mengobati mekanisme penutupan sudut akut, kerusakan kronis mungkin masih memerlukan perawatan tambahan.
-
Siklofotokoagulasi Laser – Terkadang laser digunakan untuk menghancurkan sebagian badan siliaris (jaringan penghasil cairan) untuk mengurangi produksi. Ini biasanya dicadangkan untuk kasus yang sangat lanjut atau refrakter karena dapat tidak terduga.
Secara keseluruhan, perawatan laser adalah tambahan. Mereka tidak menyembuhkan glaukoma, tetapi dapat membantu menunda atau mengurangi kebutuhan akan operasi dan beberapa tetes. Penting, tidak ada prosedur laser yang dapat mengembalikan penglihatan yang sudah hilang.
Perawatan Bedah
Ketika obat-obatan dan laser tidak dapat mengendalikan tekanan, operasi dilakukan. Ini biasanya menciptakan jalur drainase baru untuk cairan:
-
Trabekulektomi (Bedah Penyaringan) – Ini adalah operasi glaukoma “standar emas” tradisional. Ahli bedah membuat sayatan kecil di sklera (bagian putih mata) dan bukaan di bawah sayatan ini untuk membiarkan cairan mengalir dari dalam mata ke ruang di bawah konjungtiva (permukaan luar mata). Gelembung kecil (“bleb”) terbentuk di sana, menyerap cairan. Trabekulektomi seringkali menurunkan TIO dengan sangat efektif (seringkali hingga satu digit), lebih dari yang bisa dilakukan tetes atau MIGS. Dalam sebuah studi besar, sekitar 69–73% mata memiliki kontrol tekanan jangka panjang yang baik (≤18 mmHg) enam tahun setelah trabekulektomi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Banyak pasien kemudian membutuhkan sedikit atau tidak ada obat-obatan.
Namun, trabekulektomi memiliki risiko yang signifikan. Komplikasi dapat meliputi jaringan parut bleb berlebihan (kegagalan operasi), tekanan sangat rendah (hipotoni), kebocoran bleb, infeksi (endoftalmitis), pembentukan katarak, dan masalah terkait bleb yang mengancam penglihatan. Setelah operasi, pasien harus dipantau dengan ketat, termasuk kunjungan rutin untuk menyesuaikan obat dan mengelola kesehatan bleb. Meskipun ada risiko ini, bedah penyaringan sangat dapat mempertahankan penglihatan jika dilakukan oleh ahli bedah terampil untuk glaukoma lanjut.
-
Perangkat Drainase Glaukoma (Tube Shunts) – Ini adalah implan tabung dan pelat kecil (misalnya, katup Ahmed, Baerveldt, Molteno) yang ditempatkan di mata untuk mengalirkan cairan ke pelat di sklera. Mereka bekerja mirip dengan trabekulektomi tetapi dengan perangkat untuk mencegah jaringan parut. Mereka memiliki kemanjuran yang sebanding dalam menurunkan tekanan. Mereka sering dipilih ketika trabekulektomi telah gagal atau dalam kondisi tertentu (seperti glaukoma uveitis atau neovaskular). Seperti trabekulektomi, tabung membawa risiko (misalnya, infeksi di sekitar tabung, obstruksi tabung) dan memerlukan pemantauan.
-
Bedah Glaukoma Invasif Minimal (MIGS) – Selama dekade terakhir, berbagai perangkat dan teknik MIGS telah muncul. Ini termasuk stent kecil (seperti iStent, Hydrus Microstent, Xen Gel Stent, dll.) atau prosedur untuk mem-bypass atau melebarkan jalur aliran keluar, biasanya dilakukan melalui sayatan kecil (ab interno). MIGS dirancang untuk meningkatkan aliran keluar (melalui kanal Schlemm atau ruang subkonjungtiva) dengan trauma jaringan yang jauh lebih sedikit daripada bedah tradisional (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mereka sering dilakukan pada saat operasi katarak untuk glaukoma ringan hingga sedang.
Keuntungan: MIGS umumnya memiliki pemulihan yang lebih cepat dan komplikasi parah yang lebih sedikit dibandingkan trabekulektomi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mereka menjaga konjungtiva sehingga operasi di masa depan tetap memungkinkan. Pada banyak pasien, MIGS menurunkan TIO secara moderat (seringkali beberapa mmHg) dan mengurangi jumlah tetes yang dibutuhkan.
Keterbatasan: MIGS biasanya tidak mengurangi tekanan sebanyak operasi tradisional. Itu berarti mereka umumnya tidak cukup kuat untuk glaukoma lanjut atau sangat parah. Data jangka panjang masih terkumpul, tetapi studi awal menunjukkan keamanan yang baik. Misalnya, salah satu ulasan MIGS mencatat: “MIGS menawarkan keamanan dan pemulihan yang lebih baik, tetapi mungkin tidak mencapai tingkat penurunan TIO yang sama dengan operasi glaukoma tradisional” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Karena itu, MIGS biasanya diindikasikan untuk glaukoma sudut terbuka stadium awal atau sedang, atau untuk pasien yang tidak dapat mentolerir tetes.
Singkatnya, tidak ada perawatan ini yang menyembuhkan glaukoma. Tujuannya adalah untuk menurunkan tekanan mata dan dengan demikian menghentikan atau memperlambat kerusakan saraf optik. Operasi dan tetes seringkali dapat menstabilkan penglihatan selama bertahun-tahun, tetapi mereka tidak dapat meregenerasi serabut saraf yang hilang. Seperti yang dikatakan NEI, glaukoma “tidak dapat dicegah atau disembuhkan” – hanya dikelola untuk memperlambat kehilangan lebih lanjut (www.nei.nih.gov).
Penelitian Mutakhir: Harapan untuk Masa Depan
Karena terapi saat ini hanya mengelola glaukoma, para ilmuwan mengejar banyak pendekatan eksperimental yang bertujuan untuk penyembuhan fungsional – yaitu, tidak hanya menurunkan tekanan, tetapi melindungi atau bahkan memperbaiki saraf optik. Penelitian ini sangat aktif tetapi sebagian besar masih pada tahap laboratorium atau uji klinis awal.
Perawatan Neuroprotektif
Selain kontrol tekanan, para peneliti mencari obat-obatan yang secara langsung melindungi RGC. Idenya adalah untuk melindungi neuron retina dari mekanisme kerusakan seperti toksisitas glutamat, stres oksidatif, dan peradangan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Contoh yang sedang diselidiki meliputi:
- Brimonidin: Tetes penurun TIO yang sudah ada, brimonidin telah menunjukkan efek neuroprotektif dalam studi laboratorium (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini dapat membantu kelangsungan hidup RGC dengan meningkatkan faktor pertumbuhan dan mengurangi jalur kematian sel.
- Nikotinamid (Vitamin B3): Bentuk vitamin B3 telah menunjukkan potensi pada model glaukoma hewan dengan meningkatkan fungsi mitokondria. Uji coba pada manusia sedang berlangsung.
- Citicoline: Suplemen yang mendukung kesehatan membran sel dan fungsi neurotransmitter. Beberapa klinik sudah menggunakan ini, dan penelitian sedang berlangsung.
- Antioksidan dan Faktor Neurotropik: Zat seperti memantin (penghambat reseptor NMDA), ekstrak Ginkgo biloba, resveratrol, dan faktor pertumbuhan saraf yang disuntikkan semuanya telah dipelajari (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sayangnya, sebagian besar uji coba besar hingga saat ini gagal membuktikan manfaatnya. Misalnya, memantin tidak mengurangi perkembangan glaukoma dalam uji coba besar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Demikian pula, tetes mata faktor pertumbuhan saraf telah menunjukkan keamanan tetapi hanya efek sederhana dalam studi awal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Terapi Sel Berenkapsulasi: Salah satu strategi inovatif adalah menanamkan sel yang terus-menerus melepaskan faktor neurotropik. Misalnya, implan NT-501 (sel berenkapsulasi yang mensekresikan faktor neurotropik siliaris, CNTF) sedang dalam uji coba fase II untuk glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hasil awal beragam, dan masih bersifat eksperimental.
Ulasan tahun 2024 Kemajuan dalam Neuroproteksi menyimpulkan: “Banyak agen farmakologis (brimonidin, faktor neurotropik, memantin, dll.) menunjukkan potensi dalam studi awal, tetapi penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi kemanjuran pada glaukoma” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Secara sederhana: tidak ada satu pun dari ini yang berhasil memberikan keberhasilan neuroprotektif yang jelas pada pasien. Jika ada yang berhasil, mereka dapat menghentikan atau memperlambat kehilangan saraf optik bahkan jika TIO normal, yang akan menjadi revolusioner.
Terapi Gen dan Pengeditan Genom
Glaukoma memiliki komponen genetik, terutama pada bentuk juvenil dan kongenital. Terapi berbasis gen bertujuan untuk memperbaiki penyebab yang mendasari dalam DNA. Ada dua pendekatan luas:
-
Penggantian/Peredaman Gen (Terapi Gen Tradisional): Untuk glaukoma bawaan (misalnya glaukoma miyosilin juvenil atau glaukoma kongenital terkait CYP1B1), seseorang dapat menambahkan salinan gen normal atau meredam gen mutan. Peneliti telah mengidentifikasi setidaknya tiga gen kunci yang terkait dengan glaukoma: MYOC (miyosilin), OPTN (optineurin), dan WDR36. Di antara ini, MYOC telah banyak dipelajari. Mutasi miyosilin menyebabkan kesalahan pelipatan protein dan stres pada jaringan trabekula, meningkatkan tekanan. Secara teori, memberikan salinan MYOC yang sehat atau meredam salinan mutan dapat mencegah tekanan tinggi. Sejauh ini, belum ada terapi gen mata manusia untuk glaukoma yang disetujui FDA. Sebagian besar pekerjaan ada pada model hewan atau studi laboratorium. Sebuah ulasan tahun 2024 menyebut terapi gen untuk glaukoma “mimpi yang belum terwujud” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
-
CRISPR/Cas9 dan Pengeditan Genom: Teknologi yang lebih baru ini dapat secara langsung memotong dan mengedit DNA dalam sel mata. Hasil yang sangat menggembirakan telah muncul dalam studi laboratorium. Misalnya, sebuah studi penting menggunakan pengeditan CRISPR-Cas9 untuk menonaktifkan gen miyosilin mutan pada mata tikus. Tikus yang diobati memiliki TIO yang lebih rendah dan tidak ada kerusakan saraf optik lebih lanjut, dibandingkan dengan kontrol yang tidak diobati (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini menunjukkan bahwa secara prinsip, mungkin untuk “mematikan” gen penyebab glaukoma dengan satu perawatan. Para peneliti juga mendemonstrasikan kelayakan pada jaringan mata manusia yang dikultur.
Berlandaskan kesuksesan ini, uji klinis first-in-human diluncurkan pada pertengahan 2024. Studi (NCT06465537) oleh sebuah perusahaan Shanghai akan menguji injeksi intracameral (di dalam mata) terapi berbasis CRISPR (disebut BD113) pada pasien dengan glaukoma mutan-MYOC (clinicaltrials.gov). Ini adalah uji coba keamanan awal yang kecil, sejauh ini hanya mendaftarkan 6–9 pasien. Dirancang untuk melihat apakah mata yang diobati dapat dengan aman menoleransi pengeditan dan apakah TIO menurun. Hasil diharapkan pada akhir 2025 atau 2026 (berdasarkan garis waktu studi) (clinicaltrials.gov). Jika berhasil, ini bisa menjadi terapi pengeditan gen pertama di dunia untuk glaukoma.
Untuk subtipe lain, terapi gen lebih bersifat eksplorasi. Misalnya, beberapa peneliti mempelajari vektor virus untuk mengirimkan gen yang melindungi sel saraf atau meningkatkan aliran keluar. Ada studi hewan tentang pengeditan target lain (seperti saluran akuaporin untuk mengurangi cairan) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Namun, sebagian besar glaukoma kompleks (onset lambat) melibatkan banyak gen dan faktor lingkungan, membuat terapi lebih sulit.
Singkatnya, terapi gen sangat menjanjikan untuk beberapa bentuk glaukoma, terutama yang memiliki penyebab gen tunggal yang diketahui. Tetapi mereka menghadapi rintangan besar (penyampaian yang aman, efek di luar target, daya tahan). Saat ini semua uji coba gen/Cas masih sangat awal, dan penggunaan klinis secara luas masih bertahun-tahun lagi. Para ahli memperingatkan bahwa mereka adalah harapan jangka panjang, bukan obat instan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Pendekatan Sel Punca
Terapi sel punca membayangkan meregenerasi sel yang hilang karena glaukoma atau memperkuat sistem drainase. Ada dua ide utama:
-
Membangun kembali jaringan trabekula: Pada glaukoma, sel-sel drainase menurun seiring waktu. Beberapa laboratorium telah menguji penyuntikan sel punca (misalnya sel punca jaringan trabekula, sel punca mesenkimal yang berasal dari adiposa) ke dalam mata hewan. Menggembirakan, beberapa penelitian melaporkan bahwa sel-sel ini dapat mengisi jaringan, meningkatkan selularitas, dan meningkatkan aliran keluar, yang membantu menormalkan TIO (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Misalnya, Coulon et al (2022) meninjau bagaimana sel punca yang disuntikkan ke mata glaukoma memulihkan selularitas TM dan membantu mengendalikan tekanan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sel-sel ini juga tampak stabil dan tidak menyebabkan masalah besar dalam studi hewan. Belum ada uji coba pada manusia yang melaporkan hasilnya, tetapi para penulis mengusulkan studi klinis awal. Jika berhasil, terapi sel punca TM bisa menjadi perawatan sekali pakai untuk meningkatkan drainase dan menghentikan kenaikan tekanan.
-
Meregenerasi sel ganglion retina atau saraf optik: Ini jauh lebih menantang. Tidak seperti sel drainase, RGC adalah neuron yang membutuhkan koneksi yang tepat ke otak. Ilmu sel punca saat ini belum menemukan cara untuk menumbuhkan kembali saraf optik yang berfungsi. Eksperimen sedang meneliti transplantasi RGC yang berasal dari sel pluripoten, tetapi integrasi dan koneksi yang tepat ke otak masih belum terpecahkan. Seperti yang dicatat oleh salah satu ulasan, “meregenerasi RGC terbukti sulit karena arsitektur retina yang kompleks… mungkin lebih layak untuk mengembalikan sel-sel di jaringan trabekula” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan kata lain, regenerasi TM dapat dicapai, tetapi regenerasi saraf optik masih merupakan penelitian berisiko tinggi.
Para peneliti juga mempelajari sel punca yang melepaskan faktor pelindung. Misalnya, sel punca yang ditempatkan di dekat retina dapat mengeluarkan faktor neurotropik. Pendekatan ini tumpang tindih dengan strategi terapi gen/sel (seperti implan CNTF yang disebutkan di atas).
Akhirnya, penting untuk dicatat bahwa oftalmologi sel punca masih eksperimental. Selain beberapa uji coba yang disetujui untuk penyakit retina, tidak ada “obat” sel punca yang ada untuk glaukoma. FDA memperingatkan bahwa injeksi sel punca yang tidak terbukti dapat berbahaya jika dilakukan secara tidak benar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pasien harus berhati-hati terhadap klinik yang menawarkan solusi cepat, karena kehilangan penglihatan yang serius telah terjadi dari perawatan sel punca yang tidak diatur.
Ide-ide Baru Lainnya
Selain neuroproteksi, terapi gen, dan sel punca, para ilmuwan sedang menjajaki berbagai pendekatan inovatif:
- CRISPR di luar gen: Beberapa kelompok sedang bereksperimen dengan alat CRISPR (tanpa vektor virus tradisional) untuk meredam gen penyebab tekanan tinggi atau meningkatkan jalur pelindung. (Ini tumpang tindih dengan pengeditan gen yang dibahas di atas.)
- Nanoteknologi: Pengemasan obat-obatan atau materi genetik ke dalam nanopartikel atau cangkang lensa untuk pengiriman yang ditargetkan ke retina atau sudut sedang dalam studi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
- Stimulasi listrik: Penelitian awal sedang melihat apakah stimulasi mata atau otak (seperti melalui medan listrik atau magnet) dapat meningkatkan kesehatan sel retina.
- Modulasi biomekanis: Menyelidiki cara untuk menguatkan atau memodifikasi sklera/lamina kribrosa (penopang saraf optik) untuk mengurangi kerusakan akibat fluktuasi tekanan.
Semua ide ini masih bertahun-tahun lagi dari penggunaan pasien. Belum ada uji coba manusia berskala besar. Mereka mewakili janji penyembuhan di masa depan atau perawatan yang sangat ditingkatkan – tetapi “janji” adalah kata kuncinya. Untuk saat ini, sebagian besar hanya ada dalam proposal hibah dan model hewan.
Berbagai Jenis Glaukoma: Siapa yang Mungkin Mendapatkan Manfaat Pertama?
Karena glaukoma bersifat heterogen, beberapa bentuk mungkin lebih sederhana untuk “diperbaiki” daripada yang lain:
-
Glaukoma Sudut Terbuka Primer (POAG) melibatkan kegagalan drainase bertahap dan kerusakan saraf. Seringkali poligenik atau multifaktorial. Terapi gen untuk POAG rumit (banyak gen, faktor lingkungan). Namun, pasien POAG dengan mutasi MYOC (kasus juvenil atau onset dini) adalah kandidat utama untuk pengeditan CRISPR seperti yang telah kita bahas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (clinicaltrials.gov). Jika uji coba tersebut berhasil, mereka mungkin memberikan “penyembuhan” untuk subtipe spesifik tersebut. Bagi sebagian besar pasien POAG (yang tidak memiliki mutasi tunggal yang dapat diidentifikasi), penyembuhan kemungkinan masih jauh.
-
Glaukoma Sudut Tertutup sebagian besar bersifat mekanis (sudut sempit atau posisi lensa). Ini sering diobati secara definitif dengan menghilangkan penyumbatan (misalnya, melumpuhkan iris dengan laser atau ekstraksi lensa). Dalam beberapa kasus, setelah sudut dibuka, tekanan dapat tetap rendah dan tidak diperlukan perawatan lebih lanjut. Dalam hal itu, serangan penutupan sudut terkadang dapat secara esensial “disembuhkan” dengan laser jika terdeteksi dini. Tetapi kerusakan saraf optik dari serangan akut bersifat permanen. Juga, beberapa mata sudut tertutup kemudian membutuhkan manajemen kronis. Tidak banyak terapi gen yang ditargetkan di sini karena masalahnya biasanya anatomi, bukan cacat gen—meskipun genetika dapat memengaruhi bentuk mata. Jadi, penyembuhan untuk penutupan sudut akan tetap berada dalam domain bedah.
-
Glaukoma Tekanan Normal (NTG) membuat frustrasi karena TIO tidak tinggi, sehingga semua perawatan saat ini (yang menurunkan tekanan) adalah solusi parsial. Beberapa percaya aliran darah atau target neuroprotektif adalah kunci dalam NTG. Jika peneliti menemukan penyebab molekuler spesifik untuk NTG (seperti gen kerentanan atau sinyal vaskular), itu mungkin membuka pintu untuk penyembuhan. Hari ini, NTG dikelola seperti POAG (seringkali bahkan menurunkan TIO lebih rendah dari normal). Jika obat neuroprotektif benar-benar berhasil, pasien NTG mungkin menjadi yang pertama mendapat manfaat karena manajemen tekanan saja tidak cukup bagi mereka.
-
Glaukoma Kongenital (Pediatrik) seringkali monogenik (CYP1B1, FOXC1, LTBP2, dll). Secara prinsip, terapi gen dapat mengatasi ini. Namun, anak-anak ini biasanya datang dengan tekanan yang sangat tinggi dan pembesaran mata. “Penyembuhan” standar untuk kasus kongenital adalah operasi dini (goniosotomi atau trabekulotomi), yang sangat efektif jika dilakukan dengan segera. Terapi gen untuk glaukoma kongenital harus diberikan sangat dini (mungkin bahkan saat lahir) dan membuat perubahan struktural pada jaringan yang berkembang, yang sangat menantang. Sel punca mungkin membantu membangun kembali jaringan yang abnormal. Namun untuk saat ini, operasi tetap menjadi obat utama untuk masalah drainase pada kasus kongenital. Kehilangan penglihatan stadium lanjut pada anak-anak ini (seringkali dari keterlambatan pengobatan) tidak dapat dipulihkan.
Singkatnya: Belum ada bentuk glaukoma yang benar-benar dapat disembuhkan. Beberapa bentuk seperti penutupan sudut akut dapat diobati secara efektif dengan operasi, mencegah kerusakan lebih lanjut, tetapi tidak membatalkan kehilangan yang sudah ada. Terapi genetik mungkin akan datang pertama untuk jenis genetik tertentu (seperti glaukoma juvenil terkait MYOC). Untuk glaukoma dewasa yang umum, penyembuhan masih jauh.
Apa yang Bisa Diharapkan Pasien Hari Ini
Untuk saat ini, pasien harus berfokus pada menjaga penglihatan dengan metode yang ada. Berikut adalah arti realistisnya:
-
Skrining Reguler dan Deteksi Dini: Karena kerusakan terjadi tanpa gejala, pemeriksaan mata rutin (terutama untuk orang di atas 40 tahun atau dengan riwayat keluarga) sangat penting. Glaukoma awal seringkali tanpa gejala. Mendeteksi cacat lapang pandang kecil atau penipisan serabut saraf sejak dini memungkinkan pengobatan dimulai sebelum banyak penglihatan hilang. Seperti yang dicatat oleh salah satu ulasan, pada glaukoma tipikal 50% saraf dapat hilang sebelum gejala muncul (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jadi, pemeriksaan tahunan sangat dianjurkan.
-
Kepatuhan terhadap Pengobatan: Jika didiagnosis, gunakan semua tetes dan obat yang diresepkan sesuai petunjuk. Melewatkan obat hampir menjamin perkembangan. Para peneliti secara konsisten menekankan bahwa “neuropati optik glaukoma dapat berkembang karena tetes mata tidak diberikan sesuai rekomendasi” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pasien harus mendiskusikan masalah (efek samping, kesulitan) dengan dokter mereka, yang mungkin mengganti obat atau menyarankan alternatif (seperti sumbat punktum atau implan).
-
Terapi Kombinasi: Seringkali, kontrol terbaik datang dari penggunaan beberapa pendekatan: misalnya, tetes di malam hari, yang lain di pagi hari, ditambah laser SLT sesekali, ditambah kemungkinan operasi invasif minimal jika diperlukan. TIO target setiap orang (tingkat yang dibutuhkan untuk mencegah memburuk) berbeda. Mungkin diperlukan penyesuaian obat dan bahkan operasi untuk menurunkan tekanan secukupnya. Bekerjalah secara erat dengan spesialis mata untuk menemukan rejimen yang tepat.
-
Gaya Hidup dan Pemantauan: Meskipun tidak ada diet atau rutinitas olahraga yang terbukti menghentikan glaukoma, menjaga kesehatan secara keseluruhan yang baik (misalnya mengontrol tekanan darah, tidak merokok) adalah bijaksana. Juga, memantau penglihatan di rumah (misalnya dengan aplikasi lapang pandang atau pemeriksaan rutin) membantu mendeteksi setiap perubahan. Jika penglihatan memburuk meskipun sudah diobati, langkah-langkah yang lebih agresif (seperti operasi) mungkin diperlukan.
-
Pahami Keterbatasan: Sayangnya, pasien harus memahami apa yang realistis. Obat saat ini tidak dapat mengembalikan penglihatan yang hilang (www.nei.nih.gov) (irisvision.com). Jika bintik glaukoma telah berubah menjadi titik buta, itu hilang selamanya. Tujuannya adalah untuk mempertahankan penglihatan yang tersisa. Seperti yang dinyatakan dengan tegas oleh panduan perawatan mata: “kerusakan apa pun yang disebabkan oleh glaukoma tidak dapat dibalik dengan praktik medis saat ini” (irisvision.com). Ini berarti semakin cepat glaukoma terdeteksi dan diobati, semakin banyak penglihatan yang terselamatkan.
-
Harapan dengan Kehati-hatian: Kita harus tetap berharap tentang terobosan di masa depan, tetapi jangan mengharapkannya besok. Terapi sel punca dan gen sedang dalam uji klinis dan masih membutuhkan bertahun-tahun penelitian. Bahkan jika suatu perawatan tampak menjanjikan pada hewan (atau uji coba manusia awal), masih bisa memakan waktu 5–10 tahun pengujian untuk membuktikan keamanan dan keefektifannya. Misalnya, hasil uji coba CRISPR MYOC tidak akan diketahui setidaknya sampai tahun 2026 (clinicaltrials.gov). Bahkan jika berhasil, persetujuan yang lebih luas akan memerlukan uji coba tambahan. Dengan kata lain, “penyembuhan” yang meluas dari teknologi ini kemungkinan akan terjadi pada tahun 2030-an atau lebih.
Singkatnya, pasien hari ini harus bergantung pada deteksi dini dan penggunaan perawatan yang terbukti secara cermat untuk menyelamatkan penglihatan. Para peneliti meyakinkan kita bahwa “metode baru untuk mengelola glaukoma mungkin segera tersedia” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), tetapi saat ini pesannya adalah untuk menjaga tekanan terkendali dan mewaspadai kerusakan baru. Pemeriksaan rutin, kepatuhan terhadap tetes mata, dan operasi tepat waktu adalah yang melindungi penglihatan Anda hari ini.
Kesimpulan
Sebagai kesimpulan, konsensus ilmiah adalah bahwa glaukoma belum dapat disembuhkan sepenuhnya. Semua terapi saat ini – tetes mata, laser, MIGS atau trabekulektomi – berfungsi untuk mengelola glaukoma dengan menurunkan TIO dan memperlambat kerusakan saraf optik (www.nei.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mereka tidak mengembalikan serabut saraf yang hilang. Kabar baiknya adalah, bila digunakan dengan benar, perawatan ini bisa sangat efektif dalam menjaga penglihatan selama bertahun-tahun atau dekade.
Ke depan, penelitian mutakhir tentang neuroproteksi, terapi gen, sel punca, dan pengeditan genom menawarkan harapan untuk perawatan yang lebih definitif. Kemajuan laboratorium (seperti pengeditan miyosilin dengan CRISPR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)) menunjukkan bahwa suatu hari mungkin saja dapat menghentikan atau bahkan membalikkan aspek-aspek glaukoma. Namun, ini masih sebagian besar bersifat eksperimental dan belum menjadi obat mujarab. Belum ada perawatan “peluru ajaib” yang mencapai kenyataan klinis. Penerima manfaat paling mungkin dari penyembuhan awal adalah subkelompok pasien dengan bentuk genetik spesifik (misalnya, glaukoma juvenil dari mutasi gen tunggal). Untuk bentuk umum, garis waktunya panjang.
Untuk saat ini, pasien harus berfokus pada apa yang terbukti: menjaga TIO di bawah target, mendeteksi perubahan sejak dini, dan tetap pada pengobatan (www.nei.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kemajuan akan datang perlahan. Sementara itu, harapan terbaik adalah dengan perawatan modern, hampir semua pasien glaukoma yang diobati dapat menghindari kehilangan penglihatan yang parah. Bertindak sekarang – melalui pemeriksaan mata dan kepatuhan – adalah cara paling pasti untuk menjaga penglihatan hingga terobosan di masa depan tiba.
