Apakah Glaukoma Genetik

Pendahuluan

Ya – glaukoma sering kali diturunkan dalam keluarga, tetapi ceritanya jauh lebih kompleks daripada hanya satu “gen glaukoma.” Memiliki kerabat tingkat pertama (orang tua, saudara kandung, atau anak) dengan glaukoma secara dramatis meningkatkan risiko Anda sendiri – sekitar 4 hingga 9 kali lipat dibandingkan dengan populasi umum (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan kata lain, riwayat keluarga adalah tanda peringatan yang sangat kuat. Namun, kebanyakan kasus glaukoma tidak disebabkan oleh satu mutasi genetik yang diturunkan. Sebaliknya, glaukoma biasanya merupakan penyakit poligenik, multifaktorial – yang berarti puluhan atau bahkan ratusan varian genetik umum masing-masing sedikit meningkatkan risiko, dan faktor lingkungan (usia, tekanan darah, penggunaan steroid, dll.) juga memainkan peran kunci. Dalam artikel ini kami mengupas genetikanya: mengidentifikasi segelintir gen langka yang dapat menyebabkan glaukoma dengan sendirinya, dan menjelaskan jaringan luas gen lain yang secara halus meningkatkan risiko. Kami juga mengeksplorasi bagaimana risiko genetik bervariasi di antara kelompok etnis, tes dan perawatan genetik baru yang menarik apa yang ada di cakrawala, dan apa yang harus dilakukan pasien hari ini dengan riwayat keluarga atau hasil tes genetik yang sudah ada.

Glaukoma Monogenik – Ketika Satu Gen Memicu Penyakit

Beberapa gen glaukoma mengikuti pewarisan “Mendelian” klasik (seperti sickle cell atau cystic fibrosis), terutama pada kasus dengan awitan dini. Ini relatif jarang tetapi memiliki dampak yang sangat tinggi. Kami menyoroti yang utama:

MYOC (myocilin). Ini adalah gen glaukoma pertama yang ditemukan. Mutasi pada MYOC menyebabkan glaukoma sudut terbuka primer juvenil dan dewasa (POAG). Pada glaukoma awitan juvenil (usia ~3–40), mutasi MYOC muncul pada sekitar 10% pasien (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (hingga ~30–36% dalam beberapa penelitian awal). Pada POAG dewasa (awitan setelah usia 40), mutasi MYOC menyumbang sekitar 3–5% kasus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mutasi ini bekerja secara dominan; jika Anda memiliki satu salinan MYOC yang buruk, Anda memiliki risiko tinggi seumur hidup terkena glaukoma (eyewiki.org). Sebagai contoh, mutasi MYOC umum yang disebut p.Gln368Ter ditemukan hampir secara eksklusif pada orang-orang keturunan Eropa dan dengan sendirinya memberikan risiko yang sangat tinggi – studi populasi menunjukkan bahwa pembawa varian ini memiliki sekitar 7 kali lipat peluang lebih tinggi terkena POAG daripada non-pembawa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Tidak semua orang dengan mutasi tersebut menderita glaukoma, menunjukkan bahwa faktor lain juga berperan.)
OPTN (optineurin) dan TBK1 (TANK-binding kinase 1). Kedua gen ini terkait dengan glaukoma tekanan normal (NTG), suatu bentuk glaukoma sudut terbuka yang terjadi bahkan ketika tekanan mata tidak meningkat. Pada keluarga langka dengan NTG agresif, mutasi pada OPTN atau duplikasi TBK1 telah ditemukan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mutasi ini juga bekerja secara dominan. Karena OPTN dan TBK1 terlibat dalam jalur stres dan kematian seluler, penemuan mereka menunjukkan bahwa mekanisme neurodegeneratif (bukan hanya tekanan tinggi) dapat memicu glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
CYP1B1. Gen ini (yang mengkode enzim sitokrom P450) adalah penyebab utama glaukoma kongenital primer (PCG) – glaukoma yang muncul saat lahir atau pada masa bayi. Mutasi pada CYP1B1 bersifat autosomal resesif, yang berarti seorang anak harus mewarisi dua salinan gen yang buruk (satu dari setiap orang tua) untuk mengembangkan penyakit tersebut. Di seluruh dunia, mutasi CYP1B1 sejauh ini merupakan penyebab PCG yang paling umum, terutama pada populasi dengan tingkat perkawinan keluarga yang tinggi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Dalam satu tinjauan besar, lebih dari 70 mutasi CYP1B1 yang berbeda diidentifikasi pada pasien PCG dari banyak negara (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Karena ini adalah penyebab yang telah terbukti, setiap anak dengan glaukoma kongenital sejati biasanya ditawarkan konseling genetik dan pengujian CYP1B1.
FOXC1 dan PAX6. Meskipun bukan “gen glaukoma” klasik, mutasi pada gen perkembangan ini menyebabkan disgenesis segmen anterior (perkembangan sudut mata dan iris yang kurang baik), seringkali dengan glaukoma dini (misalnya sindrom Axenfeld–Rieger atau aniridia). Ini bersifat autosomal dominan. Mereka mengingatkan kita bahwa gen perkembangan mata dapat secara tidak langsung menyebabkan glaukoma. (Mutasi FOXC1 dan PAX6 lebih sering muncul dengan malformasi atau sindrom mata, tetapi terkadang hal pertama yang terlihat adalah glaukoma.) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (eyewiki.org)
LOXL1, ABCA1 (gen glaukoma eksfoliasi). Risiko genetik menonjol lainnya berasal dari sindrom pseudoeksfoliasi (PXF), suatu kondisi terkait usia di mana material serpihan menyumbat saluran drainase. Varian di dekat gen LOXL1 ditemukan memberikan risiko yang sangat tinggi untuk glaukoma eksfoliatif (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Menariknya, hampir setiap orang di atas usia 60 tahun memiliki salah satu “alel risiko LOXL1”, namun hanya sebagian kecil yang mengembangkan sindrom eksfoliasi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teka-teki yang terpecahkan ini menunjukkan bahwa bahkan risiko genetik yang “kuat” mungkin tidak menyebabkan penyakit kecuali faktor-faktor lain selaras. Peneliti juga telah menemukan lokus lain (seperti ABCA1 dan FNDC3B) dalam pemindaian genom pasien eksfoliasi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), tetapi ini memberikan risiko yang jauh lebih kecil.

Singkatnya, glaukoma gen tunggal murni tidak umum (mungkin 3–5% dari kasus dewasa secara keseluruhan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), tetapi ketika terjadi, seringkali menyerang usia muda dan bisa parah. Mengetahui gen-gen ini membantu dalam keluarga langka atau kasus anak-anak. Sebagian besar glaukoma saat ini bersifat poligenik.

Glaukoma sebagai Penyakit Poligenik

Untuk sebagian besar pasien, tidak ada satu pun “gen glaukoma” yang menjelaskan penyakit ini. Sebaliknya, banyak varian genetik umum masing-masing menambahkan sedikit risiko. Lebih dari 120 lokus kerentanan kini telah dikaitkan dengan glaukoma oleh studi asosiasi genom-luas skala besar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Setiap lokus seringkali mengandung satu atau lebih gen yang terlibat dalam struktur mata atau kesehatan saraf. Berikut adalah tema-tema utama dari temuan-temuan ini:

Gen Regulasi TIO: Tekanan mata yang meningkat adalah faktor risiko terbesar yang dapat dimodifikasi, jadi tidak mengherankan jika banyak varian risiko memengaruhi kontrol tekanan. Varian di atau dekat TMCO1, GAS7, CAV1/CAV2, ABCA1, AUTS2, dan lainnya telah dikaitkan dengan tekanan intraokular yang lebih tinggi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sebagai contoh, sebuah GWAS menemukan bahwa SNP umum pada gen GAS7 dan TMCO1 secara signifikan terkait dengan tingkat TIO, dan SNP yang sama ini menunjukkan sedikit asosiasi dengan glaukoma dalam analisis gabungan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (TMCO1 dan GAS7 keduanya aktif dalam jaring trabekular dan retina.) Varian yang menentukan ketebalan kornea sentral (gen seperti COL5A1 dan CYP1B1) juga secara tidak langsung memengaruhi risiko, karena kornea yang lebih tipis mengukur tekanan secara kurang akurat dan merupakan faktor risiko terpisah. Singkatnya, studi genom-luas telah mengkonfirmasi bahwa biologi terkait tekanan (produksi dan drainase cairan, kepatuhan jaringan, dll.) didorong oleh banyak gen.
Gen Saraf Optik dan Sel Ganglion Retina: Lokus lain memengaruhi seberapa kuat saraf optik atau bagaimana sel ganglion menangani stres. Sebagai contoh, SIX6 dan ATOH7 adalah gen perkembangan yang penting untuk kelangsungan hidup sel ganglion retina, dan varian di sini memengaruhi risiko glaukoma. SNP pada gen yang terkait dengan matriks ekstraseluler lamina kribrosa (tempat serabut saraf keluar dari mata) juga muncul. Studi juga telah menemukan varian pada gen seperti CYP1B1 (lagi) dan LAMB2 yang terlibat dalam jaringan ikat okular, atau CKS1B yang terlibat dalam fungsi neuron. Gen fungsional yang tepat masih dalam penyelesaian, tetapi pada dasarnya varian-varian ini membuat saraf optik lebih atau kurang rentan terhadap kerusakan akibat tekanan atau gangguan lain (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Jalur Vaskular dan Neurodegeneratif: Beberapa lokus glaukoma tumpang tindih dengan gen yang diketahui dalam regulasi tekanan darah atau neurodegenerasi. Sebagai contoh, varian pada PDE7B dan FMNL2 (ditemukan dalam studi multi-etnis) memengaruhi fungsi vaskular dan telah dikaitkan dengan glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lokus CAV1/CAV2 terlibat dalam fungsi endotel (lapisan pembuluh darah). Temuan ini mengisyaratkan bahwa gangguan aliran darah, atau kesehatan neuron retina bagian dalam, adalah bagian dari gambaran kompleks glaukoma.
Gen Kontributor Lain: GWAS juga telah mengaitkan gen yang memengaruhi ukuran dan anatomi mata (yang dapat menyebabkan penutupan sudut) dan metabolisme (misalnya gen penanganan kolesterol seperti ABCA1 yang dapat memengaruhi kesehatan saraf). Seringkali setiap varian memiliki ukuran efek kecil; hanya ketika banyak alel risiko terakumulasi, mereka menciptakan peningkatan risiko penyakit yang signifikan.

Secara keseluruhan, arsitektur genetik glaukoma dewasa berlapis: beberapa mutasi langka dengan efek besar dapat menyebabkan penyakit parah di usia muda, tetapi ratusan tonjolan umum di genom masing-masing menambahkan sedikit risiko. Hanya secara agregat (terkadang diukur dengan skor risiko poligenik) barulah mereka menjadi jelas.

Risiko Genetik dan Etnis

Gambaran genetik glaukoma terlihat sangat berbeda pada kelompok etnis yang berbeda. Beberapa faktor risiko bersifat spesifik nenek moyang:

Populasi Keturunan Eropa: Varian glaukoma tertentu jauh lebih umum pada orang keturunan Eropa. Sebagai contoh, mutasi MYOC p.Gln368Ter yang disebutkan di atas pada dasarnya hanya terlihat pada orang Eropa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kohort Eropa besar juga telah menemukan banyak lokus (lebih dari 100) melalui meta-analisis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Karena itu, seseorang keturunan Eropa dengan riwayat keluarga yang kuat lebih mungkin membawa alel berisiko tinggi yang diketahui (seperti pada MYOC atau CAV1/CAV2) daripada seseorang dari keturunan lain.
Populasi Keturunan Afrika: Individu keturunan Afrika Barat memiliki prevalensi POAG sekitar 3-4 kali lipat dibandingkan dengan orang Eropa dan Asia. Alasan genetik yang tepat masih dalam penelitian. Beberapa GWAS multi-etnis menunjukkan bahwa heritabilitas glaukoma secara keseluruhan tinggi di seluruh kelompok, tetapi banyak varian risiko yang diketahui diidentifikasi pada orang Eropa tidak sepenuhnya menjelaskan risiko Afrika yang lebih tinggi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi seperti meta-analisis GERA/UK Biobank menemukan bahwa Afrika-Amerika dalam kohort memiliki prevalensi glaukoma yang jauh lebih tinggi (16.1%) dibandingkan dengan kulit putih (7.4%) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mereka juga menunjukkan bahwa dalam keturunan Afrika-Amerika, proporsi yang lebih besar dari nenek moyang genetik Afrika (vs Eropa) meningkatkan risiko POAG (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gen mana yang tepatnya mendorong ini adalah fokus penelitian utama – mungkin melibatkan beberapa varian yang umum pada orang keturunan Afrika tetapi jarang di tempat lain. Saat ini, panel tes genetik yang sebagian besar didasarkan pada data Eropa kurang prediktif untuk pasien kulit hitam.
Populasi Asia – Glaukoma Sudut Tertutup Primer (PACG): Asia Timur (Tionghoa, Jepang, dll.) memiliki tingkat glaukoma sudut tertutup yang sangat tinggi – suatu bentuk yang sangat berbeda yang disebabkan oleh anatomi mata yang sempit. Studi genetik pada orang Asia telah mengidentifikasi lokus yang sepenuhnya berbeda yang terkait dengan risiko penutupan sudut. GWAS penting oleh Vithana dkk. menemukan PLEKHA7, COL11A1, dan lokus di dekat PCMTD1/ST18 terkait dengan PACG pada orang Asia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gen-gen ini memengaruhi struktur segmen anterior dan iris. Dengan demikian, seseorang dari Asia Timur mungkin membawa alel risiko yang sangat predisposisi terhadap sudut sempit, yang pada dasarnya tidak ada pada populasi Eropa. (Sebaliknya, orang Eropa lebih rentan terhadap penyakit sudut terbuka.) Kelompok Pasifik Barat dan Asia Tenggara menunjukkan pola serupa.
Genetika Eksfoliasi (PXF) di Seluruh Dunia: Pseudoeksfoliasi sangat umum di Skandinavia, Islandia, dan sebagian Mediterania, dan juga ditemukan pada orang kulit hitam dan Asia tetapi dengan alel “risiko” yang berbeda*. Seperti yang dicatat, varian risiko LOXL1 hampir universal di seluruh etnis – hampir setiap orang mendapatkan satu salinan risiko (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – tetapi hanya beberapa yang mengembangkan glaukoma eksfoliasi. Ini menunjukkan bahwa masih ada “pukulan kedua” genetik atau lingkungan yang tidak diketahui. Para peneliti telah mencatat bahwa meskipun alel risiko LOXL1 umum (seringkali >80% pada orang yang terkena), penetransinya bervariasi. Sebagai contoh, pada populasi Nordik, haplotip risiko LOXL1 terlihat pada ~80% pasien PXF tetapi juga pada ~40% kontrol yang cocok (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pada populasi Afrika dan Asia, versi “risiko” dan “non-risiko” dari LOXL1 sebenarnya terbalik – contoh jelas bahwa LOXL1 saja tidak cukup untuk menjelaskan siapa yang menderita penyakit. Singkatnya LOXL1 menunjukkan bahwa memiliki alel risiko hampir merupakan suatu kepastian, tetapi penyakit masih membutuhkan faktor lain (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Alat dan Penelitian Genetik yang Sedang Berkembang

Genetika bergerak ke klinik untuk glaukoma dalam beberapa cara:

Skor Risiko Poligenik (PRS): PRS menggabungkan ratusan atau ribuan varian risiko kecil menjadi satu skor. Studi terbaru menunjukkan bahwa individu di beberapa persentil teratas dari PRS glaukoma dapat memiliki risiko yang sebanding dengan orang dengan satu mutasi berisiko tinggi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam praktiknya, peneliti dapat menggenotipe seseorang untuk SNP terkait glaukoma yang diketahui dan menghitung persentil risiko. APOG dan kelompok lain telah menunjukkan bahwa PRS yang tinggi dapat mengidentifikasi orang tanpa gejala yang memiliki risiko seumur hidup yang jauh lebih tinggi puluhan tahun sebelum kerusakan apa pun terjadi. Sebagai contoh, satu analisis biobank Inggris menemukan bahwa orang-orang dalam 5% teratas PRS memiliki beberapa kali lipat risiko glaukoma dibandingkan dengan mereka yang memiliki skor median (besaran serupa dengan memiliki riwayat keluarga positif) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Setiap tahun lebih banyak varian ditemukan, sehingga akurasi PRS terus meningkat. Segera, PRS yang divalidasi dengan baik (mungkin dikombinasikan dengan usia pasien dan pengukuran mata) dapat digunakan untuk menandai individu berisiko tinggi untuk skrining dini, bahkan sebelum glaukoma secara klinis terlihat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Farmakogenomik: Mengapa beberapa pasien merespons dengan baik terhadap pengobatan tertentu sementara yang lain tidak? Studi mulai menjawab pertanyaan ini. Sebagai contoh, varian genetik pada gen reseptor prostaglandin F (PTGFR) dan jalur obat lainnya telah dikaitkan dengan seberapa baik tekanan mata pasien akan turun dengan tetes mata analog PG (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tinjauan terbaru mencantumkan SNP pada gen seperti ABCB1 (transporter obat), SLCO2A1, GMDS, PTGS1, MRP4 (ABCC4) dan PTGFR itu sendiri yang berkorelasi dengan efikasi tetes prostaglandin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Di masa depan, kita mungkin menguji DNA pasien untuk memprediksi obat glaukoma mana yang akan bekerja paling baik atau menyebabkan efek samping yang lebih sedikit, bergerak menuju terapi yang dipersonalisasi.
Terapi Gen dan CRISPR: Penelitian dasar secara aktif mengeksplorasi cara untuk mengoreksi atau mengkompensasi cacat genetik. Salah satu strategi adalah menyampaikan salinan gen yang sehat atau faktor pelindung melalui vektor virus (seperti AAV) ke jaringan mata. Sebagai contoh, studi pada hewan telah memperkenalkan gen yang meningkatkan aliran keluar jaring trabekular atau mengkode faktor pertumbuhan neuroprotektif. Strategi lain adalah pengeditan gen berbasis CRISPR. Sebuah bukti konsep yang dramatis datang dari Jain dkk. (PNAS, 2017), yang menggunakan CRISPR/Cas9 pada model tikus glaukoma MYOC. Dengan memotong gen MYOC mutan secara selektif di jaring trabekular, mereka meredakan stres RE, menurunkan tekanan mata, dan menghentikan kerusakan saraf optik lebih lanjut (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini menunjukkan bahwa secara teknis mungkin untuk mengedit gen glaukoma pada jaringan mata hidup. Laboratorium lain sedang menguji CRISPR pada target glaukoma yang berbeda dan menggunakan pengiriman viral. Meskipun uji coba pada manusia masih bertahun-tahun lagi, kemajuan ini mengisyaratkan suatu hari nanti “memperbaiki” mutasi glaukoma sebelum pasien bahkan mengalami kerusakan saraf. (Paling tidak, pendekatan ini dapat menginspirasi obat-obatan baru yang meniru efeknya.)

Pengujian Genetik dan Saran Keluarga

Mengingat semua kompleksitas ini, apa yang harus pasien lakukan hari ini mengenai genetika? Berikut adalah pedoman praktis:

Kapan pengujian genetik tepat? Saat ini, pengujian genetik rutin untuk glaukoma awitan dewasa bukan standar, karena sebagian besar kasus bersifat poligenik dan tes saat ini belum prediktif. Pengecualian langka adalah anak-anak atau dewasa muda dengan glaukoma familial yang jelas. Oftalmolog dapat memesan tes gen tunggal atau panel kecil untuk MYOC, OPTN, CYP1B1, FOXC1, dll., jika pasien memiliki glaukoma yang sangat dini atau penyakit kongenital. Mengidentifikasi mutasi dalam kasus-kasus tersebut dapat menginformasikan manajemen dan mengkonfirmasi diagnosis (lihat pedoman Survei Nasional (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Untuk pasien tua tipikal dengan POAG, tidak ada tes gen spesifik untuk mengkonfirmasi penyakit – diagnosis masih bersifat klinis (pemeriksaan mata dan data). Beberapa klinik genetika khusus mungkin menawarkan panel gen glaukoma yang luas, tetapi ini terutama digunakan untuk penelitian atau kasus kompleks.
Menginterpretasikan riwayat keluarga: Jika Anda memiliki anggota keluarga dekat dengan glaukoma, Anda harus memberi tahu dokter mata Anda. Anda tidak memerlukan pengujian genetik; sebaliknya, Anda harus memulai skrining rutin lebih awal dan lebih sering. Sebagai contoh, seorang anak dengan orang tua yang menderita POAG mungkin mulai menemui oftalmolog di usia pertengahan 30-an alih-alih menunggu hingga usia 50-an. Demikian pula, saudara kandung pasien glaukoma harus diperiksa secara teratur. Perlu diingat bahwa dua orang dapat membawa mutasi genetik yang sama dan memiliki hasil yang sangat berbeda – satu orang mungkin menderita glaukoma ringan awitan lambat, sementara yang lain menderita glaukoma parah awitan dini. Genetika bukanlah takdir. Tetap saja, pengetahuan tentang riwayat keluarga adalah salah satu indikator risiko terbaik yang kita miliki, jadi berhati-hatilah dengan pemeriksaan.
Apa yang harus diberitahukan kepada anak-anak dan saudara kandung Anda: Informasikan kepada mereka bahwa glaukoma dapat diturunkan dalam keluarga, jadi mereka memerlukan pemeriksaan mata secara teratur. Glaukoma itu licik dan tidak nyeri pada tahap awal, jadi hanya pemeriksaan oftalmolog yang dapat menemukannya sebelum penglihatan hilang. Tidak perlu panik, tetapi pastikan kerabat tahu untuk memeriksakan diri, mungkin dengan pemeriksaan pupil melebar pertama mereka di usia dewasa muda jika ada riwayat keluarga yang kuat. Sekali lagi, bahkan jika seorang orang tua menderita glaukoma, itu tidak menjamin seorang anak akan mendapatkannya – itu hanya meningkatkan kemungkinan. Mereka dapat diyakinkan bahwa perawatan modern (tetes, laser, operasi) dapat melindungi penglihatan jika glaukoma terdeteksi dini.
Keterbatasan saat ini: Perlu diingat bahwa prediksi genetik masih belum sempurna. Surat atau tes yang mengatakan “Anda memiliki gen glaukoma” tidak berarti kebutaan segera menanti – banyak pembawa tidak pernah mengembangkan penyakit karena kompleksitas genetik dan faktor gaya hidup. Sebaliknya, tes negatif tidak menyingkirkan glaukoma di masa depan, karena risiko poligenik dan lingkungan memainkan peran besar. Masalah etika termasuk privasi data genetik dan dampak psikologis mengetahui risiko seseorang terhadap penyakit yang tidak dapat disembuhkan. Saat ini, pengujian genetik biasanya dilakukan dalam penelitian atau pusat khusus, dan hasilnya harus diinterpretasikan dengan konselor atau spesialis. Pasien tidak boleh mengubah terapi atau menghentikan pemeriksaan mata semata-mata berdasarkan temuan genetik saat ini.
Melihat ke depan – penggunaan genetika secara rutin: Dalam 5–10 tahun ke depan kami berharap alat genetik menjadi lebih terintegrasi. Kalkulator PRS untuk risiko glaukoma dapat divalidasi dan ditawarkan melalui klinik mata atau bahkan layanan genetik langsung ke konsumen (seperti yang terjadi pada penyakit jantung). Terapi gen untuk glaukoma kemungkinan tidak akan menjadi rutin dalam waktu kurang dari satu dekade, tetapi uji coba CRISPR atau pengiriman gen dapat dimulai dalam beberapa tahun mendatang untuk kasus-kasus berisiko tinggi. Untuk saat ini, langkah yang paling dapat ditindaklanjuti adalah skrining yang terinformasi: gunakan riwayat keluarga Anda (dan akhirnya, skor risiko poligenik Anda) untuk memandu kapan dan seberapa sering untuk diperiksa.

Kesimpulan

Intinya: Genetika penting dalam glaukoma, tetapi itu bukanlah takdir. Jika Anda memiliki riwayat keluarga, Anda berisiko lebih tinggi dan harus diperiksa secara teratur. Jangan panik jika kerabat atau tes menunjukkan mutasi – itu berarti Anda dan dokter Anda harus lebih waspada dalam memantau tekanan mata dan kesehatan saraf optik. Sebaliknya, bahkan tanpa mutasi yang diketahui, Anda dapat mengembangkan glaukoma dari efek gabungan banyak gen risiko kecil dan penuaan. Kemajuan dalam panel gen, skor risiko, dan terapi ada di cakrawala. Segera, penggunaan genetika untuk perawatan glaukoma yang dipersonalisasi dapat menjadi rutin – mengidentifikasi orang-orang berisiko tinggi sebelum sel saraf apa pun hilang, dan menyesuaikan perawatan dengan susunan genetik mereka. Sementara itu, strategi terbaik tetap deteksi dini melalui pemeriksaan mata rutin, terutama bagi mereka yang memiliki riwayat keluarga glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).