Apa Penyebab Glaucoma

Tekanan Mata Tinggi: Pemicu Utama Glaucoma

Glaucoma seringkali dimulai ketika humor berair (cairan bening mata) menumpuk, meningkatkan tekanan intraokular (TIO). Biasanya cairan ini mengalir bebas dari bagian depan mata melalui jaring-jaring trabekular dan jalur uveoscleral sekunder. Jika saluran drainase ini tersumbat atau kurang efisien – karena perubahan terkait usia atau kerusakan lain – cairan tidak dapat keluar cukup cepat dan tekanan meningkat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tekanan kronis ini menekan saraf optik di bagian belakang mata. Seiring waktu, serabut saraf (yang membawa penglihatan ke otak) terkompresi dan mati, menyebabkan “cupping” klasik pada glaucoma dan bintik buta. Sebagai contoh, mutasi pada gen MYOC menyebabkan protein yang salah lipat dalam jaring-jaring trabekular yang meningkatkan TIO (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), secara langsung menggambarkan bagaimana masalah aliran cairan keluar menyebabkan glaucoma.

Glaucoma Tekanan Normal: Melampaui Tekanan

Tidak semua pasien glaucoma memiliki tekanan mata tinggi. Pada glaucoma tekanan normal (GTN), TIO tetap dalam kisaran normal, namun kerusakan saraf optik masih terjadi. Penelitian menunjukkan bahwa berkurangnya aliran darah ke saraf optik memainkan peran kunci. Pasokan darah mata atau otak yang tidak mencukupi (misalnya dari penyakit vaskular, tekanan darah rendah nokturnal, atau migrain) membuat serabut saraf kekurangan oksigen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sebagai pendukung, studi menunjukkan bahwa pasien GTN seringkali memiliki tanda-tanda sirkulasi yang buruk atau penurunan tekanan darah sistemik, membuat saraf optik lebih rentan. Teori lain adalah rendahnya tekanan cairan serebrospinal (CSS) di sekitar saraf optik dapat meningkatkan perbedaan tekanan di kepala saraf, menekannya bahkan ketika tekanan mata “normal.” Memang, pasien GTN ditemukan memiliki tekanan CSS yang lebih rendah daripada orang sehat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Singkatnya, GTN kemungkinan melibatkan efek “aliran darah buruk/lingkungan cairan buruk”: sel-sel saraf optik secara inheren sensitif, dan faktor-faktor seperti tekanan darah rendah atau CSS, ditambah gangguan lain, dapat melukainya bahkan tanpa TIO tinggi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Penyebab Genetik Glaucoma

Riwayat keluarga adalah salah satu risiko terkuat untuk glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mutasi gen spesifik telah diidentifikasi untuk berbagai jenis glaucoma. Untuk glaucoma sudut terbuka primer (GTTSP), tiga gen menonjol: MYOC, OPTN, dan TBK1. MYOC (gen glaucoma pertama yang ditemukan) menyumbang sekitar 3–4% dari kasus sudut terbuka tipikal dengan TIO tinggi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Protein MYOC mutan menyumbat jaring-jaring drainase, meningkatkan tekanan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gen lainnya, OPTN dan TBK1, masing-masing menyebabkan sekitar 1% kasus, biasanya pada pasien GTN (tekanan normal) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gen-gen ini biasanya membantu sel membersihkan limbah dan mengatur kelangsungan hidup, sehingga ketika bermutasi, mereka dapat mengganggu pembersihan sel (autophagy) dan memicu kegagalan sel saraf (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Untuk glaucoma kongenital (terlihat pada bayi dan anak kecil), gen CYP1B1 adalah penyebab utama (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CYP1B1 terlibat dalam perkembangan mata; mutasi resesif mengganggu sistem drainase sebelum lahir, sehingga tekanan meningkat sejak dini (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gen lain yang terkait dengan glaucoma masa kanak-kanak meliputi FOXC1 dan PITX2, yang memandu perkembangan struktur mata/depan – mutasi pada gen ini (seringkali pada sindrom Axenfeld-Rieger) menyebabkan sudut abnormal dan penyumbatan drainase (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mutasi TEK/ANGPT1 yang langka (terlibat dalam pembentukan saluran cairan selama perkembangan) juga menyebabkan glaucoma juvenil (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Untuk glaucoma sudut tertutup, genetikanya lebih kompleks dan kurang jelas. Bentuk ini lebih tergantung pada bentuk mata (bilik depan dangkal) daripada satu gen. Beberapa penelitian telah menemukan varian kunci yang mempengaruhi perkembangan mata atau jaringan ikat (misalnya varian pada MFRP, MMP9, HGF, NOS3, dan HSPA1A/HSP70 telah dikaitkan dengan sudut tertutup pada beberapa populasi) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam praktiknya, sudut tertutup seringkali berkelompok dalam keluarga karena anatomi mata yang diwariskan dan ras (lihat di bawah).

Bahkan ketika gen spesifik tidak ditemukan, memiliki orang tua atau saudara kandung dengan glaucoma secara signifikan meningkatkan peluang Anda sendiri. Sebagai contoh, kerabat tingkat pertama penderita glaucoma memiliki risiko seumur hidup sekitar 22%, dibandingkan dengan 2–3% pada orang tanpa riwayat keluarga (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini menunjukkan bagaimana faktor keluarga (gen ditambah lingkungan bersama) adalah faktor risiko yang kuat secara kuantitatif.

Faktor Risiko Penyumbang Lainnya

Usia: Risiko glaucoma meningkat seiring bertambahnya usia, terutama setelah 40–50 tahun (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Etnis: Orang keturunan Afrika menghadapi tingkat glaucoma sudut terbuka yang lebih tinggi, sementara Asia Timur dan Inuit memiliki risiko sudut tertutup yang jauh lebih tinggi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Sebagai contoh, insiden sudut tertutup sangat tinggi pada populasi Asia yang lebih tua (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)
Kelainan refraksi: Rabun jauh (hiperopia) memperpendek mata dan menyembunyikan sudut drainase (meningkatkan risiko sudut tertutup), sedangkan rabun dekat yang parah (miopia) meregangkan serabut saraf optik, meningkatkan risiko sudut terbuka (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Kornea tipis: Kornea sentral yang lebih tipis menyebabkan perkiraan TIO yang kurang tepat dan tampaknya terkait dengan kerentanan saraf optik yang lebih besar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Diabetes: Penderita diabetes mungkin memiliki sedikit peningkatan risiko glaucoma sudut terbuka – gula darah tinggi dapat membuat serabut saraf lebih sensitif terhadap kerusakan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Bukti masih beragam, tetapi beberapa meta-analisis menunjukkan tingkat glaucoma yang lebih tinggi pada pasien diabetes.)
Penggunaan kortikosteroid kronis: Tetes mata steroid atau steroid sistemik sering meningkatkan TIO, memicu glaucoma sudut terbuka sekunder (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kira-kira sepertiga individu yang menggunakan steroid untuk uveitis atau asma dapat menjadi responsif steroid, dengan lonjakan TIO yang berbahaya (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Cedera mata: Trauma dapat menyebabkan jaringan parut atau robekan pada sudut drainase (misalnya resesi sudut), yang menyebabkan glaucoma berbulan-bulan atau bertahun-tahun kemudian (www.ncbi.nlm.nih.gov). Bahkan benturan tumpul (dari olahraga atau kecelakaan) membawa risiko glaucoma, karena struktur aliran keluar yang berharga dapat rusak secara permanen (www.ncbi.nlm.nih.gov).
Kondisi inflamasi: Uveitis kronis (peradangan iris atau badan siliaris) sering menyebabkan peningkatan TIO. Sel-sel inflamasi dan serpihan dapat menyumbat jaring-jaring trabekular, dan jaringan parut dapat membentuk synechiae lengket yang menutup sudut (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Memang, satu tinjauan menemukan sekitar 20% pasien uveitis mengalami glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), dan hingga sepertiga mata uveitik mengalami peningkatan tekanan dari pengobatan steroid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Penyakit autoimun (sarkoidosis, artritis juvenil, dll.) juga meningkatkan risiko glaucoma melalui peradangan mata kronis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Menggabungkan faktor-faktor risiko ini membantu dokter mengidentifikasi pasien berisiko tinggi. Sebagai contoh, orang tua dengan riwayat keluarga glaucoma yang kuat, masalah tekanan darah tinggi, dan kornea tipis akan dipantau dengan sangat ketat, bahkan jika TIO saat ini tampak borderline.

Keterkaitan Otak dan Tubuh: Glaucoma sebagai Neurodegenerasi

Penelitian baru menunjukkan bahwa glaucoma bukan hanya “tekanan tinggi,” tetapi merupakan penyakit neurodegeneratif yang kompleks. Temuan utama meliputi:

Stres oksidatif: Retina dan jaringan drainase menunjukkan bukti kerusakan oksigen reaktif pada pasien glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Radikal bebas berlebih (ROS) dapat melukai sel ganglion retina dan bahkan mengeraskan jaring-jaring trabekular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), menambah resistansi aliran keluar. Nutrisi antioksidan rendah dalam diet telah dikaitkan dengan risiko glaucoma yang lebih tinggi dalam studi populasi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Disfungsi mitokondria: Sel-sel saraf di saraf optik membutuhkan energi tinggi, sehingga kesehatan mitokondria sangat penting. RGC pasien glaucoma seringkali memiliki sinyal mitokondria terkait kerusakan yang memicu peradangan dan kematian sel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sebagai contoh, mitofagi yang cacat (daur ulang seluler mitokondria lama) karena mutasi OPTN atau TBK1 dapat langsung merusak RGC (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Neuroinflamasi: Sel-sel pendukung di retina (glia) menjadi aktif secara kronis pada glaucoma, melepaskan sitokin dan agen perusak yang membunuh neuron (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aktivasi mikroglial dan astrosit kini dipandang sebagai langkah awal dalam kerusakan saraf daripada sebagai produk sampingan. Intinya, proses mirip autoimun tingkat rendah dapat memperburuk cedera saraf optik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Sumbu Imun Usus-Mata: Bahkan sistem yang jauh pun dapat memainkan peran. Sebuah studi tahun 2024 menemukan bahwa pasien glaucoma memiliki perubahan mikrobioma usus yang khas yang dapat mempersiapkan sistem kekebalan untuk menyerang saraf mata (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sel T yang berasal dari usus dapat bereaksi silang dengan antigen retina (yang disebut “sumbu usus-retina”), menunjukkan bahwa kesehatan usus dan kekebalan mempengaruhi perkembangan glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Singkatnya, para ilmuwan kini memandang glaucoma mirip dengan penyakit seperti Alzheimer – melibatkan faktor metabolik, imun, dan terkait penuaan – bukan hanya masalah perpipaan mata (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Subtipe Glaucoma: Pemicu Berbeda untuk Mata Berbeda

Glaucoma Sudut Terbuka Primer (POAG): Bentuk paling umum. Memiliki sudut drainase terbuka namun jaring-jaring trabekular berfungsi buruk. Penyebabnya meliputi masalah TM bawaan (misalnya gen MYOC) dan faktor risiko di atas. Orang kulit hitam, Hispanik, dan orang dewasa yang lebih tua sangat terpengaruh. POAG biasanya berkembang perlahan dengan gejala awal yang ringan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Glaucoma Sudut Tertutup Primer (PACG): Di sini iris terdorong atau tertarik ke sudut drainase, tiba-tiba menghalangi aliran keluar. Ini dapat menyebabkan serangan tekanan tinggi akut (nyeri mata, halo, muntah) atau kerusakan kronis. Faktor predisposisi adalah anatomis: mata hiperopia (rabun jauh) dengan panjang depan-belakang yang pendek, lensa tebal, atau bilik anterior dangkal. Populasi Asia Timur dan Inuit memiliki tingkat PACG yang jauh lebih tinggi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Gen yang mempengaruhi ukuran dan perkembangan mata (misalnya varian MFRP, COL11A1, CYP1B1 pada nanophthalmos) telah terlibat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), mencerminkan sifat bawaan bentuk mata.
Glaucoma Tekanan Normal: Sering dianggap sebagai bagian dari POAG, kecuali TIO secara konsisten dalam kisaran normal. Seperti yang dicatat, GTN kemungkinan berasal dari penyebab non-tekanan: masalah aliran darah, autoimunitas, atau masalah tekanan CSS (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pasien seringkali lebih tua, mungkin memiliki penyakit vaskular atau migrain, dan saraf optik mereka mungkin tampak sangat rentan bahkan di bawah tekanan rata-rata.
Glaucoma Sekunder: Ini terjadi ketika kondisi mata lain menyebabkan glaucoma. Contoh umum meliputi glaucoma uveitik (dari peradangan) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), glaucoma akibat steroid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), dan glaucoma akibat trauma (www.ncbi.nlm.nih.gov). Setiap subtipe sekunder mengikuti mekanisme pemicunya: mis. glaucoma resesi sudut setelah cedera, glaucoma neovaskular setelah diabetes (pembuluh darah baru menyumbat sudut), dll. Mengetahui penyebabnya (peradangan, steroid, cedera) adalah kunci pengobatan.
Glaucoma Kongenital dan Juvenil: Ini muncul pada bayi atau anak kecil. Mereka berasal dari cacat perkembangan sudut drainase. Genetika adalah faktor utama: mutasi CYP1B1 menyebabkan banyak kasus glaucoma kongenital sejati, dan penyakit ini seringkali bersifat autosomal-resesif (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kasus sindrom (Axenfeld-Rieger, aniridia) dari mutasi FOXC1 atau PITX2 juga menyebabkan glaucoma dini (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Riwayat keluarga glaucoma masa kanak-kanak dapat meningkatkan risiko secara tajam untuk bayi baru lahir, sehingga saudara kandung anak-anak yang terkena disaring sangat dini.

Kesimpulan

Glaucoma didorong oleh berbagai mekanisme. Meskipun tekanan mata tinggi akibat penyumbatan drainase humor berair adalah penyebab paling umum, kerusakan saraf juga dapat disebabkan oleh aliran darah yang buruk, faktor imun, dan kerentanan genetik. Risiko glaucoma lebih tinggi pada orang yang lebih tua, dari etnis tertentu, memiliki riwayat keluarga, atau membawa mutasi gen tertentu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bukti yang muncul menunjukkan glaucoma sebagai kondisi neurodegeneratif, dengan stres oksidatif, peradangan, dan bahkan mikrobioma usus berkontribusi pada penyakit. Memahami penyebab-penyebab ini — dari jalur molekuler hingga pengaruh sistemik — membantu dokter mengidentifikasi siapa yang paling berisiko dan mengarah pada perawatan baru di luar penurunan tekanan. Skrining yang cermat terhadap individu berisiko (anggota keluarga, pasien pengguna steroid, mereka dengan risiko anatomi) dikombinasikan dengan pengelolaan TIO dan kesehatan sistemik menawarkan peluang terbaik untuk mencegah “pencuri penglihatan diam-diam” ini.