ग्लूकोमा और उम्र बढ़ने में EGCG और न्यूरोवास्कुलर स्वास्थ्य

ग्रीन टी संस्कृतियों ने लंबे समय से अपने चाय के कैटेचिन – विशेष रूप से एपिपिगैलोकेचिन-3-गैलेट (EGCG) – को स्वास्थ्य को बढ़ावा देने के लिए महत्व दिया है। आधुनिक शोध से पता चलता है कि EGCG के शक्तिशाली एंटीऑक्सीडेंट, सूजन-रोधी और वाहिका-विस्तारक प्रभाव ग्लूकोमा और उम्र बढ़ने में न्यूरोवास्कुलर प्रणाली को लाभ पहुंचा सकते हैं। ग्लूकोमा में, रेटिनल गैन्ग्लियन कोशिकाएं (RGCs) तनाव में पतित हो जाती हैं, और ट्रेबेक्यूलर मेशवर्क (TM) की शिथिलता के कारण अंतराक्षि दबाव (IOP) बढ़ जाता है। हम RGC उत्तरजीविता, TM एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स (MMPs) और रक्त प्रवाह पर EGCG के पशु और कोशिका अध्ययनों की समीक्षा करते हैं, फिर दृष्टि और नेत्र संरचना पर सीमित मानव डेटा का सारांश प्रस्तुत करते हैं। हम इन्हें हृदय संबंधी और संज्ञानात्मक उम्र बढ़ने पर EGCG के ज्ञात प्रभावों से जोड़ते हैं, और इसकी जैवउपलब्धता, कैफीन सामग्री और सुरक्षा पर चर्चा करते हैं।

रेटिनल गैन्ग्लियन कोशिका संरक्षण (प्रीक्लिनिकल)

प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से लगातार पता चला है कि EGCG चोट या बढ़े हुए IOP के बाद RGC उत्तरजीविता में मदद करता है। एक माउस ग्लूकोमा मॉडल (माइक्रोबीड-प्रेरित उच्च IOP) में, मौखिक EGCG (50 mg/kg·d) ने RGC घनत्व को बनाए रखा: उपचारित चूहों में अनुपचारित नियंत्रणों की तुलना में काफी अधिक फ्लोरोगोल्ड-लेबल वाले RGCs थे (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)। तीव्र IOP वृद्धि वाले चूहों में, EGCG उपचार ने ऑप्टिक तंत्रिका क्षति और सूजन संबंधी साइटोकिन्स को उल्लेखनीय रूप से कम कर दिया। उदाहरण के लिए, एक अध्ययन में EGCG ने IL-6, TNF-α और अन्य सूजन संबंधी संकेतों को कम किया, और NF-κB सक्रियण को बाधित किया, जिससे ग्लूकोमा के लक्षणों को कम किया और RGC की चोट को रोका (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। ये न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव संभवतः मुक्त कणों को बुझाने और तनाव मार्गों को अवरुद्ध करने की EGCG की क्षमता से उत्पन्न होते हैं (उदाहरण के लिए इस्किमिया मॉडल में Nrf2/HO-1 को सक्रिय करना (pmc.ncbi.nlm.nih.gov))। सेल कल्चर में, EGCG ने RGC लाइनों में ऑक्सीडेटिव और पराबैंगनी तनाव को अवरुद्ध किया। इस प्रकार, साक्ष्य की कई पंक्तियाँ इंगित करती हैं कि EGCG पशु ग्लूकोमा या ऑप्टिक तंत्रिका चोट मॉडल में RGC अध: पतन को कम कर सकता है (अक्सर एंटीऑक्सीडेंट और सूजन-रोधी तंत्रों के माध्यम से) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

ट्रेबेक्यूलर मेशवर्क और एक्वियस आउटफ्लो

MMPs (मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज) TM के एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स को नियंत्रित करते हैं और इस प्रकार जलीय बहिर्वाह (aqueous outflow) और IOP को नियंत्रित करते हैं। पर्याप्त MMP गतिविधि “जलीय बहिर्वाह को बढ़ाती है, IOP को कम करती है,” जबकि कम MMPs बहिर्वाह प्रतिरोध को बढ़ाते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। EGCG और अन्य कैटेचिन ज्ञात MMP मॉड्यूलेटर हैं। उदाहरण के लिए, कैटेचिन उपचार मनुष्यों में MMP-9 अभिव्यक्ति को दबा सकता है (जैसे उच्च रक्तचाप में MMP-9 को कम करना) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। नेत्र मॉडल में, EGCG का TM कोशिकाओं पर एंटी-फाइब्रोटिक और कोशिका-संरक्षक प्रभाव होता है। झोउ एट अल. ने पाया कि 40 μM EGCG ने ER तनाव के तहत मानव और सुअर TM कोशिका उत्तरजीविता में नाटकीय रूप से सुधार किया: EGCG ने तनाव मार्करों (ATF4, HSPA5, DDIT3) को ~50-70% तक कम कर दिया और कोशिका व्यवहार्यता को बचाया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। TM कोशिका शिथिलता को कम करके, EGCG प्रीट्रीटमेंट सामान्य बहिर्वाह को बनाए रखने में मदद कर सकता है। इसी तरह, EGCG ने मानव टेनन के फाइब्रोब्लास्ट में TGF-β1–प्रेरित फाइब्रोटिक परिवर्तनों को दृढ़ता से बाधित किया: उपचारित कोशिकाओं ने नाटकीय रूप से कम α-चिकनी मांसपेशी एक्टिन और कोलेजन अभिव्यक्ति दिखाई (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)। यह सुझाव देता है कि EGCG ECM जमाव को कुंद कर सकता है, जो TM में लुमेन को संरक्षित करेगा। संक्षेप में, प्रीक्लिनिकल डेटा का अर्थ है कि EGCG की एंटीऑक्सीडेंट/एंटी-फाइब्रोटिक क्रियाएं TM कोशिकाओं की रक्षा करती हैं और जलीय निकासी को सुविधाजनक बना सकती हैं, जो इसकी IOP-कम करने की क्षमता के पूरक हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

नेत्रीय परफ्यूजन और संवहनी प्रभाव

EGCG में वासोएक्टिव गुण होते हैं जो नेत्रीय परफ्यूजन को बढ़ा सकते हैं। यंत्रवत्, EGCG एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ (eNOS) को सक्रिय करता है और PI3K/Akt मार्गों के माध्यम से नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) उत्पादन को बढ़ाता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इससे वाहिका-विस्तारण और बेहतर सूक्ष्म-परिसंचरण होता है। रेटिना में, NO-मध्यस्थ रक्त प्रवाह न्यूरॉन्स को ऑक्सीजन और पोषक तत्व प्रदान करता है। जैसा कि एक समीक्षा बताती है, EGCG “eNOS को सक्रिय करना… NO उत्पादन को बढ़ाना” बेहतर रक्त परफ्यूजन की ओर ले जाता है “विशेष रूप से रेटिना जैसे तंत्रिका ऊतकों को (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।” ऐसा बेहतर परफ्यूजन ग्लूकोमा और उम्र बढ़ने में देखे गए सूक्ष्म संवहनी समझौता का मुकाबला कर सकता है। पशु मॉडल में, EGCG ने न केवल रक्त-रेटिनल बाधा अखंडता को मजबूत किया बल्कि तनाव के तहत VEGF को डाउनरेगुलेट करके कोरॉइडल परफ्यूजन को सामान्य किया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इसलिए, EGCG के प्रणालीगत एंडोथेलियल लाभ (एंडोथेलिन-1 को कम करना, cGMP बढ़ाना, ऑक्सीडेटिव एंडोथेलियल क्षति को कम करना) संभवतः आंख में अनुवाद करते हैं, जिससे नेत्रीय परफ्यूजन दबाव और रेटिनल परिसंचरण संरक्षित होता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

मानव साक्ष्य: दृश्य कार्य और संरचना

बहुत कम मानव परीक्षणों ने ग्लूकोमा में EGCG/ग्रीन टी का परीक्षण किया है। एक छोटे क्रॉसओवर अध्ययन (18 रोगी) में पाया गया कि मौखिक EGCG (3 महीने से अधिक कुल ~200–800 mg/दिन की कैप्सूल) ने आंतरिक रेटिनल कार्यप्रणाली में सुधार किया। पैटर्न इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम (PERG) आयाम प्लेसीबो की तुलना में काफी बढ़ गए (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), जो बढ़ी हुई RGC प्रतिक्रियाशीलता का सुझाव देता है। हालांकि, मानक दृश्य क्षेत्र परीक्षण (पेरिमेट्री) में कोई बदलाव नहीं हुआ, और प्रभाव मामूली थे। महत्वपूर्ण रूप से, अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला कि जबकि EGCG अनुकूल रूप से रेटिनल कार्य को प्रभावित कर सकता है, “देखा गया प्रभाव छोटा है” और दीर्घकालिक लाभ अप्रमाणित रहते हैं (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)। एक अन्य मानव अध्ययन (43 स्वस्थ स्वयंसेवक) से पता चला है कि तीव्र ग्रीन टी या 400 mg EGCG ने 1-2 घंटों के भीतर IOP को ~1.9-2.6 mmHg तक महत्वपूर्ण रूप से कम कर दिया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। यह उपरोक्त TM निष्कर्षों के अनुरूप है (EGCG बहिर्वाह मार्गों को शिथिल कर सकता है)। कोई गंभीर प्रतिकूल घटनाएँ सामने नहीं आईं।

कुल मिलाकर, मानव डेटा आशाजनक हैं लेकिन विरल हैं और अल्पकालिक समापन बिंदुओं तक सीमित हैं। अभी तक कोई सबूत नहीं है कि EGCG रोगियों में RNFL मोटाई, ऑप्टिक तंत्रिका संरचना या दीर्घकालिक दृश्य क्षेत्रों को संरक्षित करता है। आज तक के परीक्षण छोटे और कम शक्ति वाले रहे हैं, जो कार्यात्मक सरोगेट्स (PERG, IOP) पर केंद्रित हैं। दृश्य और संरचनात्मक परिणामों के साथ बड़े परीक्षणों की आवश्यकता है। वर्तमान निष्कर्षों को सावधानी से देखा जाना चाहिए: PERG या क्षणिक IOP पर लाभ चयापचय स्वास्थ्य में सुधार करते हैं लेकिन नैदानिक ग्लूकोमा संरक्षण स्थापित नहीं करते (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

प्रणालीगत कार्डियोमेटाबोलिक और संज्ञानात्मक उम्र बढ़ना

EGCG के नेत्रीय लाभ इसके प्रणालीगत प्रभावों को दर्शाते हैं, जो उम्र बढ़ने वाले हृदय और संज्ञानात्मक स्वास्थ्य में अच्छी तरह से प्रलेखित हैं। मनुष्यों में, EGCG पूरकता (300 mg/दिन) लिपिड और रक्तचाप प्रोफाइल में सुधार करती है। उदाहरण के लिए, 8 सप्ताह तक EGCG लेने वाले मोटे वयस्कों में उपवास ट्राइग्लिसराइड्स और सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप दोनों काफी कम थे (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। चूहों और छोटे परीक्षणों में, EGCG एंडोथेलियल कार्य और इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाता है, और संवहनी चोट से बचाता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। ये कार्डियोमेटाबोलिक क्रियाएं ग्लूकोमा के साथ मार्ग साझा करती हैं: बेहतर रक्त प्रवाह और कम उच्च रक्तचाप ऑप्टिक तंत्रिका पर तनाव को कम करता है।

संज्ञानात्मक उम्र बढ़ने पर, महामारी विज्ञान ग्रीन टी के लाभ का समर्थन करता है। 50-70 वर्ष की आयु के लोगों में एक बड़े अध्ययन में पाया गया कि नियमित ग्रीन टी पीने वाले स्मृति और कार्यकारी परीक्षणों में उच्च स्कोर करते थे, जिसमें रक्त में अल्जाइमर के बायोमार्कर (β-एमिलॉइड, pTau) कम थे (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। EGCG को विशेष रूप से पशु मॉडल में Aβ एकत्रीकरण और ताऊ पैथोलॉजी को बाधित करने के लिए दिखाया गया है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इस प्रकार, EGCG की अल्जाइमर रोग-संबंधित गतिविधियां दृश्य प्रसंस्करण केंद्रों को संरक्षित करने में अनुवाद कर सकती हैं। संक्षेप में, आंख के बाहर EGCG की कार्डियोमेटाबोलिक और न्यूरोप्रोटेक्टिव क्रियाएं प्रासंगिक आशावाद प्रदान करती हैं: यदि EGCG प्रणालीगत रूप से रक्त वाहिकाओं और न्यूरॉन्स को संरक्षित करता है, तो रेटिना/ऑप्टिक तंत्रिका में तुलनीय प्रक्रियाएं उम्र के साथ और ग्लूकोमा में लाभान्वित हो सकती हैं।

जैवउपलब्धता और फॉर्मूलेशन

EGCG थेरेपी के लिए एक बड़ी चुनौती इसकी कम मौखिक जैवउपलब्धता है। चाय पीने के बाद, खराब अवशोषण और तेजी से चयापचय के कारण EGCG का केवल एक छोटा सा हिस्सा परिसंचरण तक पहुंचता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। अध्ययनों से पता चलता है कि उपवास से प्लाज्मा EGCG नाटकीय रूप से बढ़ता है: खाली पेट निरंतर-खुराक के सेवन से भोजन के साथ की तुलना में ~3.5 गुना अधिक EGCG का शिखर प्राप्त हुआ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। वास्तव में, भोजन के साथ सह-सेवन अवशोषण में देरी कर सकता है और EGCG के स्तर को ~70% तक कम कर सकता है, जबकि कार्बोहाइड्रेट के साथ सह-प्रशासन अप्रत्याशित रूप से EGCG के क्षेत्र-अंडर-वक्र को ~140% तक बढ़ाता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इस प्रकार, भोजन के बीच या कुछ खाद्य पदार्थों (फल शर्करा) के साथ कैटेचिन लेने से अवशोषण बढ़ सकता है।

विभिन्न वितरण रणनीतियों पर शोध चल रहा है। लाइपोसोमल या नैनोपार्टिकल फॉर्मूलेशन EGCG को आंत के माध्यम से सुरक्षित रख सकते हैं, और EGCG प्रोड ड्रग्स (प्रति-एसिटिलेटेड EGCG) स्थिरता और ऊतक वितरण में सुधार के लिए विकसित किए जा रहे हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। एस्कॉर्बिक एसिड (विटामिन सी) या फॉस्फोलिपिड्स जैसे सरल उपाय भी EGCG के अर्ध-जीवन को बढ़ा सकते हैं। अभी तक, मानक EGCG कैप्सूल कम माइक्रोमोलर प्लाज्मा स्तर प्राप्त करते हैं; प्रभावी रेटिनल सांद्रता प्राप्त करने के लिए उच्च खुराक या उपन्यास फॉर्मूलेशन की आवश्यकता हो सकती है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

कैफीन और सुरक्षा संबंधी विचार

प्राकृतिक ग्रीन टी में कैफीन (~30-40 mg प्रति कप) होता है, जो ग्लूकोमा में एक चिंता का विषय हो सकता है। उच्च कैफीन सेवन (जैसे मजबूत कॉफी) से कभी-कभी IOP में 1-2 mmHg की संक्षिप्त वृद्धि की सूचना मिली है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), हालांकि शुद्ध कैफीन के नियंत्रित अध्ययनों में कोई सुसंगत IOP परिवर्तन नहीं दिखाया गया है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। महत्वपूर्ण रूप से, कई EGCG सप्लीमेंट वस्तुतः कैफीन-मुक्त होते हैं: उदाहरण के लिए, एक 137 mg EGCG कैप्सूल में <4 mg कैफीन होता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इस प्रकार, शुद्ध EGCG या डिकैफीनेटेड ग्रीन टी लेने से किसी भी उत्तेजक प्रभाव को कम किया जा सकता है। कैफीन के प्रति संवेदनशील रोगी (उदाहरण के लिए गंभीर कंपन या अतालता वाले) कैफीन-मुक्त अर्क पसंद कर सकते हैं।

विषाक्तता के संदर्भ में, EGCG आहार स्तर पर आमतौर पर सुरक्षित है। सामान्य ग्रीन टी का सेवन प्रतिदिन 90-300 mg EGCG प्रदान करता है, और यहां तक कि अत्यधिक चाय पीने वाले भी शायद ही कभी ~800 mg/दिन से अधिक करते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। यूरोपीय खाद्य सुरक्षा प्राधिकरण नोट करता है कि प्रति दिन 800 mg EGCG से अधिक के सप्लीमेंट (विशेषकर खाली पेट) को हल्के लिवर एंजाइमों के बढ़ने से जोड़ा गया है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। एक विश्लेषण में, दैनिक EGCG ≥800 mg ने कुछ विषयों में सांख्यिकीय रूप से उच्च ALT/AST का कारण बना, जबकि कम खुराक (≤300 mg) ने कोई लिवर विषाक्तता नहीं दिखाई (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इस प्रकार, ~500 mg/दिन से कम रहना विवेकपूर्ण है। सामान्य खुराक पर, EGCG के मुख्य दुष्प्रभाव हल्के होते हैं (पेट खराब, सिरदर्द)। हेपेटोटॉक्सिसिटी की दुर्लभ केस रिपोर्ट ज्यादातर उच्च खुराक वाले अर्क के साथ थीं। संक्षेप में, सामान्य पूरक खुराक पर EGCG सुरक्षित प्रतीत होता है, लेकिन यकृत रोग वाले या हेपेटोटॉक्सिक दवाओं पर रोगियों को सावधानी बरतनी चाहिए और यकृत कार्य की निगरानी करनी चाहिए (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

निष्कर्ष

संक्षेप में, EGCG और ग्रीन टी कैटेचिन ग्लूकोमा और उम्र बढ़ने में न्यूरोवास्कुलर स्वास्थ्य के लिए प्रासंगिक कई गुण प्रदर्शित करते हैं। प्रीक्लिनिकल साक्ष्य रेटिनल गैन्ग्लियन कोशिकाओं, ट्रेबेक्यूलर मेशवर्क कोशिकाओं (और उनके मैट्रिक्स), और नेत्रीय रक्त प्रवाह पर EGCG के सुरक्षात्मक प्रभावों का दृढ़ता से समर्थन करते हैं। मानव डेटा सीमित हैं लेकिन रेटिनल कार्य और IOP नियंत्रण के लिए संभावित लाभों का सुझाव देते हैं। प्रणालीगत रूप से, EGCG संवहनी और चयापचय कारकों में भी सुधार करता है और संज्ञानात्मक कार्य की रक्षा कर सकता है, जो स्वस्थ उम्र बढ़ने के लिए एक समग्र दृष्टिकोण के साथ संरेखित करता है। प्रमुख बाधाएं बनी हुई हैं: EGCG की खराब जैवउपलब्धता और बड़े नैदानिक ​​परीक्षणों की कमी। फिर भी, मध्यम खुराक पर इसकी अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल को देखते हुए, EGCG (ग्रीन टी या अर्क के रूप में) एक आशाजनक सहायक रणनीति है। भविष्य के शोध को यह कठोरता से परीक्षण करना चाहिए कि क्या ये प्रीक्लिनिकल निष्कर्ष ग्लूकोमा की प्रगति या उम्र से संबंधित दृष्टि हानि के वास्तविक दुनिया में धीमेपन में अनुवाद करते हैं।