Introduction

Le glaucome est désormais reconnu non seulement comme un problème de pression oculaire, mais comme une maladie neurodégénérative du nerf optique. Les cellules ganglionnaires de la rétine (CGR) – les neurones qui envoient les signaux visuels de l'œil au cerveau – dégénèrent dans le glaucome, un peu comme les neurones meurent dans la maladie d'Alzheimer ou de Parkinson (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Les chercheurs découvrent comment des facteurs de santé généraux – hormones, métabolisme, même niveaux de stress – affectent la survie des CGR. En particulier, les voies de l'IGF-1 (Facteur de croissance analogue à l'insuline 1) et de mTOR (cible de la rapamycine chez les mammifères), qui favorisent normalement la croissance cellulaire et la synthèse des protéines, jouent un rôle important dans la santé oculaire. Les perturbations de ces voies (par exemple, dues à la résistance à l'insuline ou à une mauvaise nutrition) peuvent converger vers les systèmes de transport axonal dans les neurones et stresser les CGR. En comparant le glaucome aux troubles cérébraux, nous pouvons apprendre comment ces signaux protègent ou endommagent les nerfs. Cet article passe en revue les preuves reliant l'IGF-1, la signalisation mTOR, la santé métabolique et l'équilibre du système nerveux au risque de glaucome, et met en évidence ce que les analyses sanguines ou d'autres tests pourraient vous apprendre sur la santé de vos yeux et de votre cerveau.

IGF-1, l'insuline et la voie mTOR dans les cellules nerveuses

L'IGF-1 est une petite hormone protéique étroitement liée à l'insuline. Elle est produite dans le foie (et dans certains tissus) sous l'influence de l'hormone de croissance. Dans le corps, l'IGF-1 encourage la croissance et la survie de nombreux types cellulaires (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans le système nerveux, l'IGF-1 est particulièrement important pour la croissance des neurones et la neuroprotection. Par exemple, dans des études en laboratoire, l'IGF-1 a significativement protégé les cellules ganglionnaires de la rétine (CGR) de la mort sous l'effet du stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lorsque des CGR cultivées étaient privées d'oxygène (hypoxie), l'ajout d'IGF-1 a réduit la mort cellulaire en activant les voies de signalisation de survie (les voies Akt/PI3K et Erk/MAPK) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans d'autres études, l'augmentation des niveaux d'IGF-1 dans les nerfs optiques lésés a aidé à la régénération des axones des CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En bref, l'IGF-1 agit comme un facteur neurotrophique (favorisant la croissance nerveuse) qui aide à maintenir les cellules nerveuses en vie et même à les régénérer.

La voie mTOR est un régulateur central du métabolisme et de la croissance cellulaire. mTOR est une protéine kinase (une enzyme « interrupteur ») qui détecte les nutriments, les hormones et l'énergie. Lorsque les nutriments et les signaux comme l'insuline/IGF-1 sont abondants, mTOR devient active (dans deux complexes, mTORC1 et mTORC2) et indique aux cellules de croître et de synthétiser des protéines (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Inversement, lorsque les nutriments sont rares, l'activité de mTOR diminue et la cellule accélère le recyclage (autophagie) pour conserver les ressources. Dans les neurones, mTOR aide à maintenir les dendrites et les synapses. Par exemple, une étude a révélé que mTORC1 (par l'intermédiaire de sa cible la S6 kinase, S6K) et mTORC2 (via une sous-unité SIN1) contrôlaient la ramification et la longueur des dendrites des CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cela signifie que la signalisation normale insuline/IGF-1 via mTOR soutient les arbres dendritiques complexes des CGR.

Dans une démonstration frappante de ce lien, les chercheurs ont montré que l'application directe d'insuline dans l'œil d'un modèle murin de glaucome stimulait la régénération des dendrites et des synapses des CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ce traitement dépendait de la voie mTOR-S6K : bloquer la S6K ou son lien mTORC (SIN1) a empêché l'effet régénérateur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans ces expériences, l'insuline a sauvé les réponses à la lumière et la connectivité des CGR, et amélioré les réflexes visuels des animaux (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En somme, une signalisation IGF-1/insuline saine via la voie mTOR est cruciale pour la survie et la fonction des CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Parce que les voies IGF/insuline et mTOR sont si étroitement liées, la forme physique et la nutrition influencent fortement la santé nerveuse. Des signaux anaboliques (de croissance) élevés tendent à activer mTOR, tandis que la résistance à l'insuline (comme dans le syndrome métabolique ou le diabète de type 2) affaiblit la voie. Avec le vieillissement et l'obésité, la signalisation IGF-1 et l'insuline peuvent devenir dérégulées. Curieusement, des études humaines sur les maladies d'Alzheimer et de Parkinson montrent également des liens avec ces facteurs métaboliques. En fait, l'âge et des conditions comme l'obésité ou le diabète sont des facteurs de risque partagés pour les maladies neurodégénératives du « cerveau » (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), suggérant un mécanisme métabolique commun – possiblement via la signalisation IGF-1/mTOR – reliant la santé systémique à la vulnérabilité des cellules nerveuses.

Glaucome et autres maladies neurodégénératives : Caractéristiques partagées

Les dommages au niveau cellulaire du glaucome ressemblent à ceux de la maladie d'Alzheimer, de Parkinson et d'autres maladies cérébrales liées à l'âge. Dans tous les cas, les patients perdent des neurones (CGR dans le glaucome ; neurones corticaux ou des ganglions de la base dans l'AD/PD) sur de nombreuses années, souvent silencieusement au début. Ces troubles partagent des facteurs de risque comme l'âge, l'obésité et le diabète de type 2 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Une revue de 2024 note que l'obésité et le diabète augmentent le risque d'AD et de PD, et que le système insuline/IGF pourrait être à la base de ce lien (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De même, de grandes études génétiques et de population montrent que le diabète augmente le risque de glaucome (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dans une analyse de randomisation mendélienne portant sur plus de 20 000 cas de glaucome, une prédisposition génétique plus élevée au diabète de type 2 a augmenté causalement les chances de glaucome d'environ 10 à 15 % (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Des niveaux génétiquement prédits plus élevés de glucose à jeun et d'HbA1c (marqueurs du contrôle de la glycémie) prédisaient également faiblement le glaucome (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). En pratique, les patients diabétiques présentent souvent de moins bons résultats en matière de glaucome. (En effet, des données rétrospectives d'une étude ont montré que les patients diabétiques sous insuline avaient une perte de champ visuel plus rapide que ceux sous metformine (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Globalement, cela confirme qu'une glycémie élevée et une mauvaise action de l'insuline contribuent aux dommages du nerf optique, tout comme ils contribuent aux troubles cérébraux.

L'inflammation et le stress oxydatif sont d'autres points communs. Dans le glaucome et la maladie d'Alzheimer, un stress oxydatif chronique s'accumule et submerge les neurones. La voie mTOR interagit avec ces processus : elle module le stress oxydatif et y répond (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans les modèles de maladies rétiniennes (y compris le glaucome), l'inhibition de mTOR avec la rapamycine a réduit les dommages oxydatifs et l'inflammation (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Par exemple, des gouttes oculaires de rapamycine chez les rats ont réduit l'activation microgliale (cellules immunitaires de la rétine) et préservé les CGR sous un stress de pression intraoculaire élevée (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De même, la rapamycine s'est avérée protéger les neurones dans les modèles AD/PD dans des conditions oxydatives (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ces parallèles suggèrent que les stratégies qui renforcent la signalisation IGF/mTOR (en équilibre) ou combattent autrement le stress métabolique pourraient bénéficier à la santé du cerveau et des yeux.

Résistance à l'insuline, santé métabolique et risque de glaucome

Parce que l'IGF-1 et l'insuline sont si similaires en structure et en signalisation, la santé de l'insuline est étroitement liée à la survie des CGR. L'insuline et l'IGF-1 se lient à des récepteurs apparentés et activent les mêmes cascades en aval (via IRS→PI3K→Akt→mTOR) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans la rétine, les récepteurs de l'insuline sont présents sur les CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), et la signalisation de l'insuline affecte le métabolisme rétinien. Lorsque le corps développe une résistance à l'insuline (comme dans le prédiabète ou le diabète de type 2), les neurones du cerveau et de la rétine reçoivent des signaux de croissance moins efficaces. La perturbation expérimentale de la signalisation de l'insuline chez les rongeurs peut augmenter la pression oculaire et tuer les CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Inversement, l'amélioration de la sensibilité à l'insuline semble neuroprotectrice : on spécule qu'un bon contrôle du diabète pourrait réduire le risque de glaucome.

Les données épidémiologiques confirment cela. Les personnes atteintes de diabète de type 2 ont un risque de glaucome significativement plus élevé (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans une grande revue, le diabète (et sa durée plus longue) était lié à un risque accru de glaucome même après ajustement pour l'âge (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Comme noté, une étude génétique récente soutient également le diabète comme facteur de risque causal indépendant (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Cela pourrait être dû à de nombreux mécanismes : des glycémies élevées endommagent la microvascularisation (réduisant le flux sanguin vers le nerf optique), des produits de glycation avancée s'accumulent, et la résistance à l'insuline prive les CGR de signalisation de soutien.

Tests de résistance à l'insuline. Pour le dépistage pratique des patients, certains tests sanguins peuvent évaluer le risque métabolique. Les plus directs sont le glucose à jeun et l'HbA1c, qui mesurent les niveaux de sucre dans le sang, et l'insuline à jeun. À partir de l'insuline et du glucose, on peut calculer le HOMA-IR (un indice approximatif de résistance à l'insuline). Un HOMA-IR élevé suggère un syndrome métabolique. Les laboratoires typiques peuvent inclure :

• Glucose à jeun et HbA1c : Des valeurs élevées (>100 mg/dL ou HbA1c >5,7 % jusqu'aux niveaux diabétiques) impliquent un mauvais contrôle du sucre, ce qui est un facteur de risque de glaucome (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
• Insuline à jeun : La normale est d'environ 2 à 20 µU/mL (varie selon les laboratoires). Une insuline à jeun élevée indique une résistance à l'insuline. Une insuline élevée durablement associée au glucose implique que les cellules ne répondent pas bien.
• HOMA-IR : Calculé comme (insuline à jeun × glucose à jeun)/405. Des valeurs supérieures à ~2 suggèrent une résistance à l'insuline. Si ces marqueurs sont anormaux, des changements de mode de vie ou des médicaments peuvent réduire le risque oculaire (et le risque cardiaque).

Équilibre du système nerveux autonome et flux sanguin oculaire

Les patients atteints de glaucome présentent souvent des signes de déséquilibre autonome, en particulier un stress d'origine sympathique. Une mesure clé est la variabilité de la fréquence cardiaque (VFC), qui quantifie les fluctuations entre les battements cardiaques. Une VFC élevée est un signe sain d'un ton parasympathique (calmant) fort et d'une bonne adaptabilité ; une VFC faible implique une dominance sympathique (stress). Des études montrent que les patients atteints de glaucome – y compris ceux ayant une pression oculaire normale (« glaucome à pression normale ») – ont souvent une VFC réduite et des signes de dysrégulation vasculaire. Par exemple, dans une étude, les patients atteints de GTN avaient une « prédominance de l'activité sympathique » lors d'un test de stress par rapport aux contrôles sains (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ces patients ont également montré un flux sanguin réduit (vitesse diastolique plus faible) dans les artères rétiniennes centrales et ciliaires (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En d'autres termes, les sujets stressés avaient des vaisseaux sanguins rétiniens plus constrictés.

Plus frappant encore, une étude clinique rétrospective a divisé les patients atteints de glaucome en fonction de leur VFC. Ceux avec une faible VFC (stress élevé) avaient une perte de fibres nerveuses beaucoup plus rapide et une détérioration du champ visuel plus importante que les patients ayant une VFC élevée (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Le groupe à faible VFC avait en moyenne un amincissement de la couche de fibres nerveuses rétiniennes de 1,44 µm/an contre 0,29 µm/an dans le groupe à VFC élevée (près de cinq fois plus rapide) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ils présentaient également plus de fluctuations de la PIO et une pression de perfusion oculaire globale plus faible. Cela suggère qu'un dysfonctionnement autonome – mesurable par des tests de fréquence cardiaque – accélère les dommages du glaucome, probablement en altérant le flux sanguin oculaire et en augmentant la variabilité de la pression (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Mesurer et améliorer la VFC. Bien que ce ne soit pas un test de laboratoire standard, la VFC peut être mesurée avec des appareils grand public (sangles thoraciques ou montres intelligentes) qui suivent les intervalles de battement à battement. Les patients intéressés par un profilage de risque complet pourraient mesurer leur VFC au repos (souvent signalée comme « SDNN » ou « RMSSD ») en utilisant des protocoles guidés. Une VFC plus élevée (plus de variabilité) est meilleure ; une VFC plus faible signale un stress chronique. L'amélioration de la VFC par l'exercice régulier, la réduction du stress et l'hygiène du sommeil pourrait aider à équilibrer le système autonome.

En résumé, le stress et le déséquilibre autonome sont des contributeurs plausibles au glaucome, convergeant sur la santé des CGR en aggravant le flux sanguin et le stress métabolique. Cela renvoie à l'insuline/IGF-1 : les hormones de stress et les signaux d'insuline interagissent (le stress tend à augmenter la glycémie et la résistance à l'insuline). Ainsi, une approche à plusieurs volets – santé métabolique, équilibre autonome et signalisation anabolique – est nécessaire pour la protection des CGR.

Transport axonal et survie des cellules ganglionnaires de la rétine

Les CGR ont de longs axones (le nerf optique), dépendant d'un transport continu de nutriments et de protéines du corps cellulaire vers les synapses éloignées dans le cerveau. Une signalisation IGF-1/insuline/mTOR saine soutient la machinerie de transport axonal. Par exemple, l'IGF-1 active la voie PI3K/Akt qui, à son tour, stabilise les microtubules (les « rails » pour le transport axonal) et favorise la production de tubuline, une protéine structurelle clé (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans des expériences de lésion du nerf optique, l'activation de la signalisation IGF-1/mTOR a stimulé la repousse des axones des CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Inversement, une carence ou une résistance à l'insuline peut altérer ce soutien. En cas de prédiabète ou de diabète, les neurones peuvent perdre leur sensibilité à l'insuline, de manière analogue aux tissus résistants à l'insuline. Une revue note que l'incapacité des cellules à répondre à l'insuline (comme dans le diabète de type 2) peut augmenter la vulnérabilité des CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En pratique, cela pourrait signifier un transport axonal ralenti et une accumulation de déchets toxiques.

Protéine tau et axones : Une autre connexion est la protéine tau, une protéine associée aux microtubules qui aide à maintenir la structure de l'axone. Il a été constaté que les patients atteints de glaucome présentaient une tau anormale et hyperphosphorylée à la fois dans leurs yeux et leur liquide céphalo-rachidien (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). C'est le même type de pathologie tau observée dans la maladie d'Alzheimer. Sous une pression oculaire élevée, les animaux ont montré une mauvaise localisation de la tau dans les CGR. L'ablation expérimentale de la tau a amélioré la survie des CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), soulignant comment le stress métabolique sur les axones (comme celui résultant d'une signalisation insulinique perturbée) peut entraîner des défaillances de transport liées à la tau.

En tout, les signaux anaboliques comme l'IGF-1 préservent le transport axonal et les synapses. Lorsque ces signaux diminuent (résistance à l'insuline, stress nutritionnel) ou lorsque la tau est dérégulée, les CGR perdent leur « connexion » et dégénèrent. Cela souligne pourquoi les conditions systémiques ont un impact sur les nerfs oculaires.

Restriction calorique, jeûne et thérapies « mimétiques »

La restriction calorique (RC) et ses mimétiques peuvent influencer largement l'axe IGF/mTOR en diminuant les signaux nutritifs. De nombreuses études animales soulignent les avantages de la RC ou du jeûne sur le vieillissement de la rétine. Par exemple, une étude sur des souris a utilisé un régime de jeûne un jour sur deux (une forme de RC) dans un modèle de type glaucome. Les souris à jeun ont eu beaucoup moins de mort de CGR et de dégénérescence rétinienne que les souris nourries normalement, même si la pression oculaire était inchangée (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Leur fonction liée à la vision était également mieux préservée. Mécaniquement, le jeûne a augmenté les niveaux sanguins de β-hydroxybutyrate (un corps cétonique) et les marqueurs d'autophagie et de résistance au stress dans la rétine (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En bref, des périodes de faible apport calorique ont « reprogrammé » les neurones rétiniens à survivre au stress, en renforçant les défenses antioxydantes et l'expression de facteurs de croissance. Les revues concluent que la RC active des processus protecteurs comme l'autophagie et la réduction du stress oxydatif qui sont connus pour ralentir le vieillissement neuronal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Parce que le jeûne à long terme est difficile pour la plupart des gens, les chercheurs étudient également les mimétiques de la restriction calorique – des médicaments ou des composés qui déclenchent des voies similaires. Deux exemples importants sont la rapamycine et la metformine.

• La rapamycine est un médicament qui inhibe directement mTORC1. Dans la recherche ophtalmologique, la rapamycine a montré de puissants effets neuroprotecteurs. Dans les modèles de glaucome, la rapamycine a réduit la mort des CGR et l'inflammation (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Des gouttes oculaires de rapamycine topique ont même légèrement abaissé la PIO en relaxant le tissu de drainage oculaire (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Notamment, le bénéfice de la rapamycine dans la rétine est lié à l'amélioration de l'autophagie (le processus de recyclage de la cellule) et à l'apaisement des dommages oxydatifs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cependant, les expériences suggèrent que le rôle de l'autophagie peut différer : un rapport a constaté que dans un modèle de glaucome, l'autophagie induite par la rapamycine était en fait corrélée à une augmentation de la perte de CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Le message général reste qu'une inhibition modérée de mTOR (comme avec la rapamycine) protège souvent les neurones stressés dans les études animales (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (La rapamycine est testée dans les maladies oculaires cliniquement, mais c'est un médicament immunosuppresseur et non actuellement une thérapie standard pour le glaucome.)

• La metformine est un médicament antidiabétique largement utilisé qui agit en partie en activant l'AMPK, un capteur d'énergie cellulaire, mimant ainsi certains effets de la RC. Une étude de 2025 a montré que l'administration de metformine à des souris protégeait leurs CGR dans un modèle de lésion oculaire ischémique (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La metformine a grandement préservé le nombre de CGR et la structure rétinienne après la lésion, probablement en activant l'AMPK et en stimulant l'autophagie/mitophagie (nettoyage des parties cellulaires endommagées) dans la rétine (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans le même article, une petite étude de patients a constaté que les patients diabétiques atteints de glaucome sous metformine avaient des champs visuels stables sur 6 mois, tandis que ceux sous insuline (mais pas metformine) montraient une détérioration des champs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cet indice du monde réel suggère que la metformine pourrait ralentir la progression du glaucome. Il est important de noter que la metformine est relativement sûre et accessible, ce qui en fait un candidat intéressant pour la protection oculaire chez les patients métaboliques (bien que des essais formels soient encore nécessaires).

• Autres composés : Des substances naturelles comme le resvératrol (trouvé dans les raisins rouges) ont été étudiées. Dans des modèles rongeurs, le resvératrol a réduit le stress oxydatif et préservé les CGR sous pression ou ischémie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Il agit en partie en activant la SIRT1 (une enzyme de « longévité ») et la voie de survie PI3K/Akt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bien que le resvératrol soit moins puissant qu'un médicament comme la metformine, il illustre l'idée générale : les traitements antioxydants et détecteurs de nutriments issus de l'alimentation peuvent protéger les neurones rétiniens.

En somme, les interventions qui atténuent modestement le signal de croissance IGF/mTOR – telles que le jeûne, des médicaments comme la rapamycine ou la metformine, ou même des composés nutritionnels – tendent à activer les voies de nettoyage cellulaire et à renforcer la résilience des neurones. Celles-ci ont montré des effets neuroprotecteurs dans la rétine. Elles sont encore expérimentales pour le glaucome, mais elles valident le principe que l'état métabolique et la nutrition peuvent influencer directement la santé oculaire (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Biomarqueurs candidats et tests pratiques

Compte tenu de ces informations, que peuvent mesurer les patients dans le sang ou via des tests simples pour évaluer leur axe IGF/mTOR et leur risque métabolique ? Voici quelques biomarqueurs candidats et comment les interpréter :

• IGF-1 (Test sanguin) : Il existe un test sanguin standardisé pour l'IGF-1 (souvent effectué lors de l'évaluation des problèmes de croissance). Les niveaux sont dépendants de l'âge (pic dans la jeunesse, déclin avec l'âge). Les valeurs typiques chez l'adulte varient approximativement de 80 à 350 ng/mL (varie selon les laboratoires). Un faible IGF-1 pour l'âge pourrait indiquer une mauvaise signalisation de l'hormone de croissance ou une sous-nutrition ; un IGF-1 élevé pourrait survenir en cas d'acromégalie ou de régimes riches en protéines. En théorie, un IGF-1 extrêmement faible pourrait signifier un soutien neurotrophique moindre, tandis qu'un IGF-1 très élevé de manière chronique pourrait augmenter les risques liés à la croissance (comme certains cancers). En pratique, une étude n'a pas trouvé de différence dans l'IGF-1 sanguin entre les patients atteints de glaucome et les témoins (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Cela suggère que l'IGF-1 circulant seul ne diagnostique pas le risque de glaucome. Cependant, un test IGF-1 pourrait toujours faire partie d'un bilan endocrinien global. Si votre IGF-1 est faible lors d'un dépistage, il pourrait être utile de vérifier les hormones connexes (hormone de croissance, état nutritionnel).

• Insuline et HOMA-IR : Comme indiqué, une insuline à jeun élevée indique une résistance à l'insuline. Si vous avez une glycémie et une insulinémie à jeun, même un patient sans diabète peut calculer le HOMA-IR. Par exemple, insuline (µU/mL) × glucose à jeun (mg/dL) / 405. Des valeurs supérieures à ~2 suggèrent une sensibilité réduite à l'insuline. Les patients peuvent souvent obtenir ces tests lors de bilans annuels ou auprès de laboratoires directs aux consommateurs. Un HOMA-IR élevé ou une insuline + glucose élevés signalent une contrainte métabolique, qui est corrélée au risque de glaucome (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) et au risque vasculaire général.

• Hémoglobine A1c (HbA1c) : C'est un test de routine pour la glycémie moyenne sur 3 mois. Des valeurs supérieures à 5,7 % indiquent un prédiabète ; supérieures à 6,5 % signifient un diabète. L'étude MR (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) suggère que même des augmentations modérées de la glycémie (glucose à jeun ou HbA1c) étaient liées à des chances plus élevées de glaucome. Maintenir l'HbA1c dans la fourchette normale (<5,7 %) est un objectif non seulement pour la prévention du diabète, mais éventuellement pour la santé oculaire.

• Bêta-hydroxybutyrate (Niveaux de cétone) : Cela peut être mesuré dans le sang (via un laboratoire ou un lecteur à domicile) ou l'urine (bandelettes cétoniques). Des niveaux plus élevés du corps cétonique β-hydroxybutyrate (par exemple >0,5 mM à jeun) indiquent un passage au métabolisme des graisses, comme cela se produit lors du jeûne ou des régimes cétogènes. Dans l'étude sur les souris ci-dessus, un β-hydroxybutyrate plus élevé était un marqueur de la réponse bénéfique à la famine (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Il a également des rôles de signalisation neuroprotectrice directe. Ainsi, une élévation modérée des cétones (pendant le jeûne ou un régime cétogène) est généralement considérée comme positive (« flexibilité métabolique »). Des niveaux de cétone constamment élevés en dehors du contexte alimentaire pourraient signaler un diabète non géré (acidocétose), il faut donc toujours interpréter avec le contexte.

• Adiponectine, Leptine et Bilan lipidique : Ce sont des biomarqueurs métaboliques plus larges. L'adiponectine (une protéine du tissu adipeux) diminue généralement avec la résistance à l'insuline ; une adiponectine plus élevée est protectrice pour les vaisseaux sanguins. Les niveaux de leptine augmentent avec l'obésité. Bien que non utilisés cliniquement pour le glaucome, des profils anormaux (leptine élevée, adiponectine faible) impliqueraient un syndrome métabolique, qui est néfaste pour la santé oculaire. Vérifier le cholestérol et la tension artérielle est également judicieux, car l'étude MR (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) a suggéré que l'hypertension artérielle présente un certain risque de glaucome.

• Marqueurs inflammatoires (CRP, IL-6) : L'inflammation chronique de faible niveau peut être liée à la neurodégénérescence. Un simple test de protéine C-réactive (CRP) (faisant partie de nombreux bilans annuels) peut révéler une inflammation systémique. Une CRP élevée n'est pas spécifique, mais les patients pourraient remarquer si un stress/inflammation systémique est présent.

• Mesure de la VFC : Comme discuté, la VFC n'est pas un test sanguin mais un test accessible utilisant une technologie portable. Des appareils comme les montres intelligentes ou les ceintures thoraciques (Polar, Garmin, Apple Watch, etc.) peuvent enregistrer la VFC dans des conditions de repos. Les patients doivent suivre une mesure standardisée (par exemple, le matin en position allongée, moyenne sur 5 minutes ou plus). Une lecture de VFC notablement faible (surtout au fil du temps) suggère une dominance sympathique. Tout modèle cohérent de VFC faible pourrait inciter à une conversation avec votre médecin concernant la gestion du stress ou un bilan cardiovasculaire.

• Tests spécifiques aux yeux : Bien que ce ne soient pas des tests sanguins, n'oubliez pas que l'imagerie rétinienne (scans OCT) et les tests de champ visuel sont des moyens directs de profiler le risque de glaucome déjà utilisés. Par exemple, la perte de la couche de fibres nerveuses rétiniennes à l'OCT ou les changements dans la périmétrie du champ visuel sont des biomarqueurs directs de la neurodégénérescence de l'œil (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ceux-ci entreraient également dans le cadre du « profilage multi-cibles ».

En pratique, une approche multi-cibles combinerait des données systémiques et locales. Par exemple, un patient présentant une glycémie à jeun élevée, un faible taux d'IGF-1 et une faible VFC (ainsi qu'un certain amincissement du nerf optique à l'OCT) pourrait être signalé comme présentant un risque élevé de progression du glaucome. Inversement, quelqu'un avec une glycémie bien contrôlée, un IGF-1 normal et une VFC saine pourrait avoir un meilleur pronostic.

Interprétation des résultats :

• Les plages normales varient selon les laboratoires. Toujours comparer l'IGF-1 à la norme ajustée à l'âge ; consulter un professionnel de la santé pour interpréter les valeurs élevées ou faibles.
• Tests de glucose/insuline : utiliser les seuils cliniques (glucose >100 mg/dL, insuline >15–20 µU/mL nécessitent souvent un suivi).
• VFC : les individus sains ont généralement un SDNN (une mesure globale de la VFC) supérieur à 50 ms. Des valeurs inférieures à 20 ms sont très faibles (observées en cas de stress sévère ou de maladie) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Il n'y a pas une seule VFC « normale », mais les tendances (amélioration ou détérioration) sont informatives.

L'obtention de ces tests est souvent possible par les soins de santé de routine ou les laboratoires directs aux consommateurs. Par exemple, de nombreux laboratoires commerciaux proposent un test IGF-1 et un bilan insuline/glucose. Toujours faire ces tests à jeun le matin. Si vous prévoyez d'utiliser une VFC portable, choisissez une application ou un appareil fiable et mesurez régulièrement pour obtenir une ligne de base.

Conclusion

Ensemble, le système de signalisation IGF-1/insuline/mTOR est un lien central entre le métabolisme et la santé nerveuse à travers l'œil et le cerveau. Des preuves solides montrent qu'une signalisation anabolique saine (bonne action de l'insuline et niveaux modérés d'IGF-1) aide à maintenir la fonction des cellules ganglionnaires de la rétine, tandis que la résistance à l'insuline et le stress métabolique la sapent. Parallèlement, l'équilibre autonome (tel que suivi par la VFC) influence le flux sanguin oculaire et la progression de la maladie. Les interventions qui améliorent la santé métabolique – du régime alimentaire et de l'exercice aux médicaments comme la metformine ou aux approches qui imitent le jeûne – montrent des effets neuroprotecteurs dans les modèles de glaucome.

Les patients et les cliniciens peuvent utiliser ces informations en combinant les examens oculaires traditionnels (pression oculaire, OCT, champ visuel) avec des biomarqueurs systémiques. Vérifier le contrôle de la glycémie, les niveaux de lipides et même l'IGF-1 peut donner des indices sur la vulnérabilité du nerf optique. La surveillance de la variabilité de la fréquence cardiaque offre une fenêtre sur le stress corporel. Bien qu'aucun test unique ne prédira le glaucome, un profil multi-cibles intégrant des données métaboliques, hormonales et neurales pourrait aider à identifier les individus à haut risque tôt, potentiellement guidant des stratégies neuroprotectrices plus agressives.

Les recherches futures affineront les biomarqueurs qui signalent le mieux le glaucome imminent (au-delà de la PIO) et testeront si les thérapies métaboliques ou mimétiques de la RC peuvent ralentir la maladie. Pour l'instant, les patients peuvent se concentrer sur les facteurs connus : maintenir la glycémie, la tension artérielle et le poids sous contrôle, réduire le stress chronique et envisager de discuter avec leur médecin si des médicaments comme la metformine (si diabétique) ou des changements de mode de vie pourraient avoir le bénéfice supplémentaire de protéger la vision (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De cette façon, les soins oculaires deviennent holistiques : il ne s'agit pas seulement du globe oculaire, mais de l'équilibre général de croissance et d'énergie du corps.

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