EGCG et santé neurovasculaire dans le glaucome et le vieillissement

Les cultures du thé vert ont longtemps valorisé les catéchines de leur thé – en particulier l'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) – pour leurs bienfaits sur la santé. La recherche moderne suggère que les puissants effets antioxydants, anti-inflammatoires et vasodilatateurs de l'EGCG pourraient bénéficier au système neurovasculaire dans le glaucome et le vieillissement. Dans le glaucome, les cellules ganglionnaires de la rétine (CGR) dégénèrent sous l'effet du stress, et la pression intraoculaire (PIO) augmente en raison d'un dysfonctionnement du trabéculum. Nous examinons les études animales et cellulaires sur l'EGCG concernant la survie des CGR, la matrice extracellulaire du trabéculum (MMP) et le flux sanguin, puis nous résumons les données humaines limitées sur la vision et la structure oculaire. Nous établissons un lien entre ces effets et les effets connus de l'EGCG sur le vieillissement cardiovasculaire et cognitif, et discutons de sa biodisponibilité, de sa teneur en caféine et de sa sécurité.

Protection des cellules ganglionnaires de la rétine (préclinique)

Les études précliniques montrent constamment que l'EGCG favorise la survie des CGR après une blessure ou une PIO élevée. Dans un modèle de glaucome chez la souris (PIO élevée induite par des microbilles), l'EGCG oral (50 mg/kg·j) a préservé la densité des CGR : les souris traitées avaient significativement plus de CGR marquées au fluorogold que les contrôles non traités (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Chez les rats avec une élévation aiguë de la PIO, le traitement par EGCG a considérablement réduit les dommages au nerf optique et les cytokines inflammatoires. Par exemple, dans une étude, l'EGCG a diminué l'IL-6, le TNF-α et d'autres signaux inflammatoires, et a inhibé l'activation du NF-κB, atténuant ainsi les symptômes du glaucome et les lésions des CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ces effets neuroprotecteurs découlent probablement de la capacité de l'EGCG à piéger les radicaux libres et à bloquer les voies de stress (par exemple, l'activation de Nrf2/HO-1 dans les modèles d'ischémie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). En culture cellulaire, l'EGCG a bloqué le stress oxydatif et ultraviolet dans les lignées de CGR. Ainsi, plusieurs preuves indiquent que l'EGCG peut atténuer la dégénérescence des CGR dans les modèles animaux de glaucome ou de lésion du nerf optique (souvent via des mécanismes anti-oxydants et anti-inflammatoires) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Trabéculum et écoulement de l'humeur aqueuse

Les MMP (métalloprotéinases matricielles) régulent la matrice extracellulaire du trabéculum et, par conséquent, l'écoulement de l'humeur aqueuse et la PIO. Une activité MMP adéquate « augmente l'écoulement de l'humeur aqueuse, réduisant la PIO », tandis que des MMP réduites augmentent la résistance à l'écoulement (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). L'EGCG et d'autres catéchines sont des modulateurs connus des MMP. Par exemple, le traitement aux catéchines peut supprimer l'expression de la MMP-9 chez l'homme (par exemple, en diminuant la MMP-9 dans l'hypertension) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans les modèles oculaires, l'EGCG a des effets anti-fibrotiques et cytoprotecteurs sur les cellules du trabéculum. Zhou et al. ont constaté que 40 μM d'EGCG amélioraient considérablement la survie des cellules du trabéculum humain et porcin sous stress du RE : l'EGCG a réduit les marqueurs de stress (ATF4, HSPA5, DDIT3) d'environ 50 à 70 % et a sauvé la viabilité cellulaire (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En réduisant le dysfonctionnement des cellules du trabéculum, le prétraitement par EGCG peut aider à maintenir un écoulement normal. De même, l'EGCG a fortement inhibé les modifications fibrotiques induites par le TGF-β1 dans les fibroblastes de Tenon humains : les cellules traitées ont montré une expression considérablement plus faible d'actine musculaire lisse α et de collagène (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Cela suggère que l'EGCG peut atténuer le dépôt de MEC, ce qui, dans le trabéculum, préserverait la lumière. En somme, les données précliniques impliquent que les actions antioxydantes/anti-fibrotiques de l'EGCG protègent les cellules du trabéculum et pourraient faciliter l'élimination de l'humeur aqueuse, complétant ainsi son potentiel de réduction de la PIO (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Perfusion oculaire et effets vasculaires

L'EGCG possède des propriétés vasoactives qui peuvent stimuler la perfusion oculaire. Mécaniquement, l'EGCG active la NO-synthase endothéliale (eNOS) et augmente la production d'oxyde nitrique (NO) via les voies PI3K/Akt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cela provoque une vasodilatation et une amélioration de la microcirculation. Dans la rétine, un flux sanguin amélioré médiatisé par le NO fournit de l'oxygène et des nutriments aux neurones. Comme le note une revue, l'EGCG « activant l'eNOS… augmentant la production de NO » conduit à une meilleure perfusion sanguine « particulièrement aux tissus neuronaux tels que la rétine (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). » Une telle amélioration de la perfusion pourrait contrecarrer le compromis microvasculaire observé dans le glaucome et le vieillissement. Dans les modèles animaux, l'EGCG a non seulement renforcé l'intégrité de la barrière hémato-rétinienne, mais a également normalisé la perfusion choroïdienne en régulant à la baisse le VEGF sous stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Par conséquent, les bienfaits endothéliaux systémiques de l'EGCG (diminution de l'endothéline-1, augmentation du cGMP, réduction des dommages endothéliaux oxydatifs) se traduisent probablement au niveau de l'œil, préservant la pression de perfusion oculaire et la circulation rétinienne (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Preuves humaines : fonction visuelle et structure

Très peu d'essais humains ont testé l'EGCG/le thé vert dans le glaucome. Une petite étude croisée (18 patients) a révélé que l'EGCG oral (capsules totalisant ~200–800 mg/jour sur 3 mois) améliorait la fonction rétinienne interne. Les amplitudes de l'électrorétinogramme à motif (PERG) ont augmenté significativement après la supplémentation en EGCG par rapport au placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), suggérant une réactivité accrue des CGR. Cependant, les tests standard du champ visuel (périmétrie) n'ont pas changé, et les effets étaient modestes. Il est important de noter que l'étude a conclu que, bien que l'EGCG puisse influencer favorablement la fonction rétinienne, « l'effet observé est faible » et les bénéfices à long terme restent à prouver (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Une autre étude humaine (43 volontaires sains) a montré que le thé vert ou 400 mg d'EGCG réduisaient significativement la PIO d'environ 1,9–2,6 mmHg en 1 à 2 heures (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cela concorde avec les découvertes sur le trabéculum mentionnées ci-dessus (l'EGCG pourrait relâcher les voies d'écoulement). Aucun événement indésirable grave n'a été signalé.

Dans l'ensemble, les données humaines sont prometteuses mais rares et limitées à des critères d'évaluation à court terme. Il n'y a aucune preuve à ce jour que l'EGCG préserve l'épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL), la structure du nerf optique ou les champs visuels à long terme chez les patients. Les essais à ce jour ont été de petite taille et sous-alimentés, se concentrant sur des substituts fonctionnels (PERG, PIO). Des essais plus vastes avec des résultats visuels et structurels sont nécessaires. Les résultats actuels doivent être considérés avec prudence : les bénéfices sur le PERG ou la PIO transitoire améliorent la santé métabolique mais n'établissent pas de protection clinique contre le glaucome (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Vieillissement cardiométabolique et cognitif systémique

Les bienfaits oculaires de l'EGCG reflètent ses effets systémiques, qui sont bien documentés dans la santé cardiovasculaire et cognitive liée au vieillissement. Chez l'homme, la supplémentation en EGCG (300 mg/jour) améliore les profils lipidiques et tensionnels. Par exemple, des adultes obèses prenant de l'EGCG pendant 8 semaines ont présenté des triglycérides à jeun et des pressions artérielles systolique et diastolique significativement plus bas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Chez les rats et dans de petits essais, l'EGCG améliore la fonction endothéliale et la sensibilité à l'insuline, et protège contre les lésions vasculaires (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ces actions cardiométaboliques partagent des voies avec le glaucome : une meilleure circulation sanguine et une hypertension plus faible atténuent le stress sur le nerf optique.

Concernant le vieillissement cognitif, l'épidémiologie soutient un bienfait du thé vert. Une vaste étude menée auprès de personnes âgées de 50 à 70 ans a révélé que les buveurs réguliers de thé vert obtenaient de meilleurs scores aux tests de mémoire et de fonctions exécutives, avec une réduction des biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer (β-amyloïde, pTau) dans le sang (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). L'EGCG a spécifiquement été montré dans des modèles animaux pour inhiber l'agrégation de l'Aβ et la pathologie tau (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ainsi, les activités de l'EGCG liées à la maladie d'Alzheimer pourraient se traduire par la préservation des centres de traitement visuel. En somme, les actions cardiométaboliques et neuroprotectrices de l'EGCG en dehors de l'œil apportent un optimisme contextuel : si l'EGCG préserve les vaisseaux sanguins et les neurones de manière systémique, des processus comparables dans la rétine/nerf optique pourraient en bénéficier avec l'âge et dans le glaucome.

Biodisponibilité et formulation

Un défi majeur pour la thérapie à base d'EGCG est sa faible biodisponibilité orale. Après avoir bu du thé, seule une petite fraction d'EGCG atteint la circulation en raison d'une mauvaise absorption et d'un métabolisme rapide (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Des études montrent que le jeûne augmente considérablement l'EGCG plasmatique : l'ingestion d'une dose constante à jeun a entraîné un pic d'EGCG environ 3,5 fois plus élevé qu'avec de la nourriture (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En fait, la co-ingestion avec un repas peut retarder l'absorption et réduire les niveaux d'EGCG d'environ 70 %, tandis que la co-administration avec des glucides augmente de manière inattendue l'aire sous la courbe de l'EGCG d'environ 140 % (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ainsi, prendre des catéchines entre les repas ou avec certains aliments (sucres de fruits) peut améliorer l'absorption.

Diverses stratégies d'administration sont à l'étude. Les formulations liposomales ou nanoparticulaires peuvent protéger l'EGCG à travers l'intestin, et des prodrogues d'EGCG (EGCG per-acétylé) sont en cours de développement pour améliorer la stabilité et l'administration tissulaire (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Même des mesures simples comme l'ajout d'acide ascorbique (vitamine C) ou de phospholipides peuvent prolonger la demi-vie de l'EGCG. Actuellement, les capsules d'EGCG standard atteignent de faibles niveaux plasmatiques micromolaires ; l'atteinte de concentrations rétiniennes efficaces pourrait nécessiter des doses élevées ou des formulations novatrices (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Caféine et considérations de sécurité

Le thé vert naturel contient de la caféine (~30–40 mg par tasse), ce qui peut être une préoccupation dans le glaucome. Une consommation élevée de caféine (par exemple, café fort) a parfois été signalée pour augmenter brièvement la PIO de 1 à 2 mmHg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), bien que des études contrôlées sur la caféine pure n'aient montré aucun changement constant de la PIO (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Il est important de noter que de nombreux suppléments d'EGCG sont pratiquement sans caféine : par exemple, une capsule d'EGCG de 137 mg contenait <4 mg de caféine (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ainsi, prendre de l'EGCG pur ou du thé vert décaféiné minimise tout effet stimulant. Les patients sensibles à la caféine (par exemple, avec des tremblements sévères ou une arythmie) pourraient préférer les extraits sans caféine.

En termes de toxicité, l'EGCG est généralement sûr aux niveaux alimentaires. La consommation typique de thé vert fournit 90 à 300 mg d'EGCG par jour, et même les grands buveurs de thé dépassent rarement ~800 mg/jour (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). L'Autorité européenne de sécurité des aliments note que les suppléments supérieurs à 800 mg d'EGCG par jour (surtout à jeun) ont été liés à de légères élévations des enzymes hépatiques (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans une analyse, une dose quotidienne d'EGCG ≥800 mg a entraîné des ALT/AST statistiquement plus élevées chez certains sujets, tandis que des doses plus faibles (≤300 mg) n'ont montré aucune toxicité hépatique (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ainsi, rester en dessous de ~500 mg/jour est prudent. Aux doses normales, les principaux effets secondaires de l'EGCG sont légers (maux d'estomac, maux de tête). Les rares rapports de cas d'hépatotoxicité concernaient principalement des extraits à haute dose. En résumé, l'EGCG aux doses supplémentaires habituelles semble sûr, mais les patients atteints de maladie hépatique ou sous médicaments hépatotoxiques doivent faire preuve de prudence et surveiller leur fonction hépatique (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Conclusion

En somme, l'EGCG et les catéchines du thé vert présentent de multiples propriétés pertinentes pour la santé neurovasculaire dans le glaucome et le vieillissement. Les preuves précliniques soutiennent avec force les effets protecteurs de l'EGCG sur les cellules ganglionnaires de la rétine, les cellules du trabéculum (et leur matrice) et le flux sanguin oculaire. Les données humaines sont limitées mais suggèrent des bénéfices possibles pour la fonction rétinienne et le contrôle de la PIO. Sur le plan systémique, l'EGCG améliore également les facteurs vasculaires et métaboliques et pourrait protéger la fonction cognitive, s'alignant sur une approche holistique du vieillissement en bonne santé. Des obstacles majeurs demeurent : la faible biodisponibilité de l'EGCG et la rareté des grands essais cliniques. Néanmoins, compte tenu de son profil de sécurité favorable à des doses modérées, l'EGCG (sous forme de thé vert ou d'extrait) constitue une stratégie adjuvante prometteuse. Les recherches futures devront tester rigoureusement si ces découvertes précliniques se traduisent par un ralentissement réel de la progression du glaucome ou de la perte de vision liée à l'âge.