Virtsahappo: Antioksidantti vai pro-oksidantti glaukoomassa

Johdanto: Glaukooma on etenevä näköhermosairaus, jonka uskotaan johtuvan oksidatiivisesta stressistä ja verisuonten toimintahäiriöistä, jotka edistävät verkkokalvon ganglionisolujen menetystä. Virtsahappo (UA), puriinimetabolian lopputuote, kiinnostaa yhä enemmän, koska sitä kiertää ihmisissä korkeita pitoisuuksia ja sillä on monimutkaisia redox-vaikutuksia. Veressä UA on voimakas antioksidantti (poistaa vapaita radikaaleja plasmasta) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kuitenkin solujen sisällä tai kiteinä UA voi edistää tulehdusta ja oksidatiivista stressiä. Tuoreissa glaukoomatutkimuksissa on raportoitu ristiriitaisia tuloksia: jotkut viittaavat siihen, että korkeampi seerumin UA korreloi pahemman glaukooman kanssa, kun taas toiset ehdottavat päinvastaista. Käymme läpi näitä tietoja ja tutkimme, miten UA liittyy autonomisiin (sykevaihtelu), endoteelisiin ja munuaistekijöihin. Tarkastelemme myös yleisiä kihtilääkkeitä (jotka alentavat UA:ta) ja niiden mahdollisia silmävaikutuksia. Sukupuolen, munuaisten terveyden ja metabolisen tilan mukaan räätälöidyt analyysit ovat perusteltuja. Lopuksi esitämme yksinkertaisia virtsa-/verikokeita (esim. seerumin UA ja munuaispaneelit), jotka henkilö voi ottaa ja tulkita riskitekijöiden arvioimiseksi.

Virtsahappo ja glaukooma: Ristiriitainen kliininen näyttö

Seerumin UA-tutkimukset glaukoomapotilailla ovat tuottaneet vaihtelevia tuloksia. Vuoden 2023 systemaattinen katsaus ja meta-analyysi (1 221 glaukoomapotilasta vs. 1 342 kontrollia) havaitsi, että seerumin keskimääräinen UA oli hieman korkeampi glaukoomatapauksissa, noin 0,13 mg/dL – ei tilastollisesti merkitsevä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kyseisessä katsauksessa kolmessa kuudesta tutkimuksesta löydettiin itse asiassa alhaisempi UA glaukoomapotilailla (viitaten suojaavaan antioksidanttiseen rooliin), kun taas kolmessa löydettiin korkeampi UA glaukoomassa (viitaten UA:han riskimarkkerina) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esimerkiksi yksi raportti primaarista avokulmaglaukoomasta (POAG) huomautti merkittävästi alhaisemmat UA-tasot potilailla kuin kontrolleilla, alhaisimman UA:n ollessa niillä, joilla oli vakavin näkökentän menetys (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tämä tutkimus jopa osoitti, että UA–glaukooma-trendi oli vahvin miehillä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sen sijaan muissa tutkimuksissa löydettiin korkeampi UA glaukoomassa. Elisaf et al. raportoivat, että POAG-potilailla (ilman diabetesta) oli korkeampi UA (≈6,2 mg/dL) kuin ikäverratuilla ei-glaukoomakontrolleilla (≈5,0 mg/dL, P=0,006) (www.sciencedirect.com). Toisessa tutkimuksessa normaalipaineglaukoomapotilailla (NTG) oli korkeampi UA kuin kontrolleilla (5,8 vs. 4,9 mg/dL) (www.sciencedirect.com). Nämä ristiriitaisuudet voivat liittyä glaukooman alatyyppeihin (esim. NTG vs. ahdaskulma) tai populaatioeroihin. Esimerkiksi useat kiinalaiset kohortit löysivät alhaisemman UA:n akuutissa ahdaskulmaglaukoomassa ja hitaamman glaukooman etenemisen niillä, joilla oli korkeampi UA (www.sciencedirect.com) (www.sciencedirect.com).

Yhteenvetona, jotkut tiedot viittaavat suojaavaan rooliin (alhaisempi UA pahemmassa glaukoomassa) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), kun taas toiset viittaavat siihen, että UA on riskitekijä (korkeampi UA glaukoomatapauksissa) (www.sciencedirect.com) (www.sciencedirect.com). Tämä peilikuvamainen vastakkainen kuvio on ”antioksidantti vs. pro-oksidantti” -paradoksin taustalla. Koska ihmistutkimukset eroavat toisistaan suunnittelultaan, glaukooman määritelmältään ja populaatioiltaan, konsensus puuttuu. Lääkäreiden ja potilaiden tulisi huomioida, että näyttö on epävarmaa: UA voi heijastaa joko riittämätöntä antioksidanttipuolustusta (jos alhainen) tai systeemistä metabolista stressiä (jos korkea).

Virtsahapon biokemia: Antioksidantti vs. pro-oksidantti

Biokemiallisesti UA:lla on klassinen kaksinaismuoto. Veressä uraatti on itse asiassa yksi tärkeimmistä antioksidanteista. Esimerkiksi se voi poistaa singlettihappea, peroksyyli- ja hydroksyyliradikaaleja (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Evoluution myötä ihmiset menettivät urikaasi-entsyymin, jotta kiertävä UA (~300–400 μM) edistää merkittävästi plasman antioksidanttikapasiteettia. Keskushermostossa tämä voi suojata hermosoluja: eläinkokeet osoittavat, että UA:n antaminen suojaa hippokampuksen hermosoluja oksidatiiviselta vauriolta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Siten akuutit nousut UA:ssa (esim. iskemian jälkeen) ovat joskus olleet neuroprotektiivisia.

Kuitenkin paradoksaalisesti, krooninen korkea UA on epidemiologisesti yhdistetty oksidatiivisen stressin tiloihin: lihavuuteen, verenpainetautiin, metaboliseen oireyhtymään ja munuaissairauteen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Miten voimakas antioksidantti voi korreloida oksidatiivisten sairauksien kanssa? Ratkaisu on, että UA:n vaikutukset riippuvat kontekstista. Solujen sisällä tai vuorovaikutuksessa muiden molekyylien kanssa UA voi muuttua pro-oksidantiksi. Esimerkiksi uraatti voi reagoida peroksinitriitin kanssa muodostaen radikaaleja, jotka hapettavat lipidejä (mukaan lukien LDL) ja vaurioittavat solukalvoja (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Endoteeli- ja rasvasoluissa korkea UA käynnistää oksidatiivisen stressin reittejä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kokeelliset tutkimukset osoittavat, että UA:n lisääminen viljeltyihin adiposyytteihin tai verisuonisoluihin lisää solunsisäistä reaktiivista happea ja siirtymistä tulehdustiloihin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Yhteenvetona: UA on antioksidatiivinen verenkierrossa, mutta voi tuottaa ROS:ää ja tulehdusta kudoksissa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Silmässä UA voi muodostaa neulamaisia mononatriumuraattikiteitä, jotka aiheuttavat tulehdusta. Tapausselostukset kuvaavat ”silmän toofista kihtiä”, jossa UA-kertymät silmän rakenteissa laukaisevat uveiitin ja korkean silmänpaineen (IOP) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eläinmalleissa UA:n tuotannon estäminen vähensi silmän tulehdusta: esimerkiksi febuksostaatin (ksantiinioksidaasin estäjä) pitkävaikutteinen silmäkalvo laski silmänpainetta ja tulehdusta kaneilla, joille oli kokeellisesti aiheutettu silmäkihti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vaikka nämä löydökset ovat harvinaisia, ne korostavat, että UA:n aiheuttama tulehdus voi esiintyä silmän kudoksissa.

Laajemmin paradoksi viittaa siihen, että kohtalainen UA voi olla hyödyllistä (antioksidantti), mutta liiallinen tai kiteytyvä UA on haitallista (pro-oksidantti). Glaukoomatutkimuksessa tämä tarkoittaa, että molemmat tulkinnat ovat uskottavia: alhainen UA saattaa tarkoittaa tarvittavan vapaiden radikaalien sieppaajan puutetta, kun taas korkea UA voi heijastaa verisuoni-/munuaissairautta, joka pahentaa näköhermon vauriota.

Sykevaihtelu, autonominen toimintahäiriö ja virtsahappo

Suorien oksidatiivisten vaikutusten lisäksi UA voi liittyä glaukoomaan systeemisten autonomisten ja kardiovaskulaaristen tekijöiden kautta. Sykevaihtelu (HRV) on autonomisen tasapainon noninvasiivinen merkki. Alhainen HRV (viitaten sympaattiseen yliaktiivisuuteen) on yhdistetty glaukooman etenemiseen useissa tutkimuksissa. Erillisesti kohonnut UA on yhdistetty sydämen rytmihäiriöihin ja autonomiseen dysregulaatioon. Korealaisessa ~10 800 aikuisen väestökyselyssä hyperurikemia (UA ≥7 mg/dL miehillä, ≥6 naisilla) lähes kolminkertaisti sydämen epäsäännöllisyyden todennäköisyyden (yleinen rytmihäiriöriski) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tämä hyperurikemia–rytmihäiriöyhteys säilyi iän, sukupuolen, verenpainetaudin, diabeteksen, kroonisen munuaissairauden (CKD) ja tupakoinnin vakioimisen jälkeen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kroonista munuaissairautta sairastavilla dialyysipotilailla hyperurikemiaa sairastavilla oli pienemmät lisäykset HRV:ssä dialyysin jälkeen, mikä jälleen heijastaa heikentynyttä autonomista toipumista (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Koska glaukooma (erityisesti normaalipainetyypit) on myös yhdistetty autonomiseen toimintahäiriöön, on uskottavaa, että korkea UA voisi pahentaa glaukoomaa epäsuorasti vaikuttamalla verenpaine- ja sykekuvioihin. Esimerkiksi jos hyperurikemia ajaa sympaattista sävyä, silmän perfuusio voisi heikentyä. Tiedot, jotka yhdistävät UA:n suoraan HRV:hen glaukoomassa, ovat vielä nousemassa, mutta laajempi kuvio viittaa siihen, että UA ja ANS-toiminta ovat yhteydessä.

Endoteelin toimintahäiriö ja virtsahappo

Endoteelin toiminta (verisuonten kyky laajentua typpioksidin kautta) on ratkaisevan tärkeää terveen silmän verenkierron kannalta. Kroonisen hyperurikemian on osoitettu heikentävän endoteelin toimintaa systeemisesti. Suureessa japanilaisessa kohorttitutkimuksessa (n=1000) korkeampi seerumin UA oli vahvasti yhteydessä heikentyneeseen virtausvälitteiseen laajenemiseen (FMD), joka on endoteelin terveyden mittari (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Yhteys oli erityisen selvä naisilla ja henkilöillä, jotka eivät käyttäneet verenpainelääkkeitä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Toisin sanoen, ihmisillä, joilla oli korkeampi UA, oli jäykemmät verisuonet ja vähentynyt typpioksidin välittämä laajeneminen. Jopa terveillä aikuisilla UA:n kertymisen uskotaan vähentävän typpioksidia ja lisäävän pro-inflammatorisia signaaleja. Analogisesti heikentynyt endoteelin toiminta voisi vähentää näköhermon pään perfuusiota ja sietokykyä.

Päinvastoin jotkut pienemmät tutkimukset eivät löytäneet yhteyttä UA:n ja endoteelimarkkereiden välillä terveillä henkilöillä, joten vaikutus saattaa edellyttää olemassa olevaa metabolista stressiä. Kuitenkin, ottaen huomioon, että monilla glaukoomapotilailla (erityisesti normaalipaineglaukoomaa tai eksfoliaatio-oireyhtymää sairastavilla) on samanaikaisia verisuonten riskitekijöitä, hyperurikemia voisi kallistaa tasapainoa kohti toimintahäiriötä. Tämä korostaa, että UA:n verisuonivaikutus – erityisesti mikroverenkiertoon – saattaa vaikuttaa glaukoomariskiin tai -etenemiseen.

Metabolinen oireyhtymä, munuaisten toiminta ja virtsahappo

Korkea virtsahappo esiintyy usein metabolisessa oireyhtymässä ja edeltää tai ennustaa diabetesta. Insuliiniresistenssi itsessään voi nostaa UA:ta vähentämällä munuaisten kautta tapahtuvaa erittymistä. Eräs katsaus totesi, että jopa ihmisillä, joilla ei ollut ilmeistä kihtiä, korkeammat UA-tasot olivat itsenäisesti yhteydessä metabolisen oireyhtymän ja esidiabeteksen piirteisiin (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Hyperinsulinemia vähentää munuaisten uraatin erittymistä, luoden noidankehän: enemmän UA:ta heikentää endoteelin typpioksidia ja pahentaa insuliiniresistenssiä (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Toisin sanoen, UA ja metaboliset tekijät (lihavuus, verenpainetauti, lipidit, glukoosi) ruokkivat toisiaan. Koska metabolinen oireyhtymä liittyy glaukoomaan, UA voi olla yksi yhteinen tekijä. Stratifioitujen analyysien tulisi siksi ottaa huomioon lihavuus, verensokeri ja lipiditasot arvioitaessa UA:n vaikutusta glaukoomariskiin.

Krooninen munuaissairaus (CKD) on toinen keskeinen liitännäissairaus. Munuaiset poistavat normaalisti suurimman osan UA:sta, joten heikentynyt munuaisten toiminta nostaa UA:ta. UA itsessään voi myös edistää CKD:n etenemistä. Itse asiassa ”kohonnut seerumin virtsahappo on merkki heikentyneestä munuaisten toiminnasta” ja sillä voi olla syy-yhteys CKD:hen ja verenpainetautiin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Suuret väestötutkimukset osoittavat, että korkeampi UA ennustaa nopeampaa munuaisten heikkenemistä ja suurempaa loppuvaiheen munuaissairauden riskiä. Tärkeää on, että useat epidemiologiset tutkimukset ovat havainneet, että glaukoomapotilailla on selvästi korkeampi CKD:n esiintyvyys. Esimerkiksi korealainen kansallinen kohortti (>478 000 henkilöä) havaitsi, että primaari avokulmaglaukooma lisäsi CKD:n kehittymisen riskiä yli 7-kertaisesti (HR ≈7,6) (www.sciencedirect.com). Äskettäin diagnosoiduilla glaukoomapotilailla oli myös paljon korkeammat akuutin munuaissairauden ja munuaisten vajaatoiminnan esiintyvyydet kuin ei-glaukoomapotilailla (www.sciencedirect.com). Tämä yhteisesiintyminen viittaa yhteiseen patofysiologiaan – mahdollisesti mikroverisuonivaurion tai paineensäätelyn kautta – ja viittaa UA:han yhteisenä linkkinä. Itse asiassa UA:ta kutsutaan ”keskeiseksi tekijäksi munuaissairauksien patofysiologiassa” ja CKD:n merkkiaineeksi (www.sciencedirect.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Yhteenvetona, munuaisten terveys välittää UA-tasoja ja glaukoomariskiä: huonot munuaiset nostavat UA:ta ja voivat myös itsenäisesti vaikuttaa silmän sisäisiin ja aivoverisuonten dynamiikkaan.

Kihdin hoidot ja silmävaikutukset

Kun otetaan huomioon UA:n ja glaukoomaan liittyvien tekijöiden välinen vuorovaikutus, voidaan kysyä, vaikuttavatko uraattia alentavat hoidot silmien terveyteen. Yleisiä kihtilääkkeitä ovat ksantiinioksidaasin estäjät (allopurinoli, febuksostaatti) ja tulehduskipulääkkeet (kolkisiini, tulehduskipulääkkeet).

• Allopurinoli: Vuosikymmeniä vanha XO-estäjä, allopurinoli voi harvoin aiheuttaa silmävaikutuksia yliherkkyyden vuoksi (esim. Stevens–Johnsonin oireyhtymä sidekalvontulehduksineen), joskin nämä ovat erittäin harvinaisia. Mielenkiintoista on, että kattavassa katsauksessa systeemisiin lääkkeisiin allopurinoli listattiin olevan yhteydessä kaihin muodostumiseen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Näyttö tästä ei ole vahvasti syy-yhteydessä, mutta pitkäaikaisella allopurinolihoidolla olevat potilaat saattavat mainita sen silmätutkimuksissa. Toisaalta eläinmallit viittaavat siihen, että allopurinoli voi suojata verkkokalvoa: diabeettisilla rotilla allopurinoli vähensi verkkokalvon tulehdusta ja verisuonten vuotoa alentamalla UA:ta ja oksidatiivista stressiä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). On myös spekuloitu, että verkkokalvon ganglionisolujen suojaaminen antioksidanttihoidolla voisi olla edullista, vaikka allopurinolia ei olekaan testattu glaukooman hoitoon erityisesti ihmisillä.

• Febuksostaatti: Uudemmalla XO-estäjällä, febuksostaatilla, on erilainen turvallisuusprofiili. Suuri väestötutkimus (Korea, n>200 000) ei löytänyt eroa verkkokalvon mikroverisuonikomplikaatioiden riskissä uusien febuksostaatin käyttäjien ja allopurinolin käyttäjien välillä noin 200 päivän seurannan aikana (www.nature.com). Tämä viittaa siihen, että kumpikaan lääke ei yksilöllisesti altista (tai suojaa) iskeemiselle verkkokalvosairaudelle diabeetikoilla tai kihtipotilailla. Kiehtovasti, tuore kokeellinen lähestymistapa antoi febuksostaattia silmätipallisena kalvona ja saavutti pitkäkestoisen silmänpaineen ja silmän sisäisen tulehduksen alenemisen kihtisilmässä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tämä viittaa siihen, että uraattia alentava vaikutus paikallisesti saattaa helpottaa kiteistä tulehdusta, mutta kliininen merkitys on epävarma.

• Kolkisiini ja muut: Kolkisiinia käytetään kihdin pahenemisvaiheisiin; sen silmävaikutuksia ei ole hyvin dokumentoitu. Emme havainneet spesifisiä glaukoomariskejä kolkisiinista. Yleisten tulehduskipulääkkeiden (steroidit, tulehduskipulääkkeet) tiedetään nostavan silmänpainetta tai aiheuttavan kaihia, mutta nämä ovat systeemisten steroidien sivuvaikutuksia pikemminkin kuin spesifisiä uraattivaikutuksia.

Käytännössä glaukoomapotilaiden, joilla on kihti, tulisi jatkaa välttämätöntä kihtilääkitystä. Ei ole selvää näyttöä siitä, että allopurinoli tai febuksostaatti pahentaisivat glaukoomaa tai että ne voisivat pysäyttää sen. Kuitenkin, koska korkea UA voi edistää oksidatiivista/metabolista haittaa, jotkut kliinikot väittävät, että on viisasta optimoida uraattitasot normaalin vaihteluvälin sisällä. Kaikkien kihtilääkkeitä käyttävien potilaiden tulisi käydä säännöllisissä silmätutkimuksissa osana yleistä terveydentilan seurantaa.

Sukupuolierot ja stratifioidut analyysit

Sukupuoli (biologinen sukupuoli) vaikuttaa UA:han ja verisuoniriskiin. Miehillä on luonnostaan korkeammat normaalit UA-tasot kuin premenopausaalisilla naisilla. Monissa verisuonisairauksien tutkimuksissa kohonnut UA on yleensä vahvempi riskimarkkeri naisilla (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esimerkiksi japanilainen endoteelitutkimus havaitsi, että UA–endoteelin toimintahäiriö -yhteys oli selvempi naisilla (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Näin ollen UA:n analyysit glaukoomassa tulisi stratifioida sukupuolen mukaan. On mahdollista, että sama UA-taso saattaa edustaa korkeampaa suhteellista riskiä naisilla.

Metaboliset tekijät vaikuttavat myös UA:han eri tavoin sukupuolen mukaan. Metabolisesta oireyhtymästä kärsivillä naisilla voi olla suhteellisesti suurempi UA-nousu. Ikä on myös merkityksellinen: UA nousee vaihdevuosien jälkeen.

Munuaisen toiminnan stratifiointi on myös tärkeää. Koska CKD muuttaa radikaalisti UA:ta, tutkimusten on mukautettava tai stratifioitava munuaisten terveyden (eGFR tai albuminuria) mukaan. Lievä UA-nousu CKD-potilaalla saattaa olla vähemmän huolestuttavaa (koska GFR on alhainen) kuin sama UA terveessä munuaisessa. Toisaalta korkea UA henkilöllä, jolla on normaali GFR, viittaa ylituotantoon ja saattaa signaloida muita riskejä.

Lopuksi, metabolinen oireyhtymä (lihavuus, diabetes, verenpainetauti, dyslipidemia) on sekä UA:n nousun että glaukoomariskin taustalla. Tulevassa tutkimuksessa tulisi analysoida alaryhmiä: esim. glaukoomapotilaat, joilla on metabolinen oireyhtymä vs. ilman sitä, tai HbA1c-tason mukaan, nähdäkseen, muuttavatko nämä tekijät UA:n vaikutusta glaukoomaan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Saatavilla olevat testit ja niiden tulkinta

Henkilöt, jotka ovat kiinnostuneita seuraamaan UA:han liittyvää riskiä, voivat pyytää useita rutiininomaisia laboratoriotestejä. Nämä voidaan tilata lääkäriltä tai suoraan laboratoriopalveluista. Keskeisiä testejä ovat:

• Seerumin virtsahappo: Yksinkertainen verikoe. Normaalialueet ovat karkeasti 4,0–8,5 mg/dL aikuisilla miehillä ja 2,7–7,3 mg/dL aikuisilla naisilla (emedicine.medscape.com). (Arvot vaihtelevat hieman laboratorion mukaan.) Ylärajan ylittävä lukema on nimeltään hyperurikemia. Esimerkiksi mies, jonka arvo on 9 mg/dL, tai nainen, jonka arvo on 7,5 mg/dL, olisi normaalin yläpuolella. Korkeat arvot viittaavat lisääntyneeseen kihdin riskiin ja voivat heijastaa alentunutta munuaisten puhdistumaa tai korkeaa puriinien aineenvaihduntaa (emedicine.medscape.com). Erittäin alhainen UA (esim. <2 mg/dL) on harvinaista eikä yleensä aiheuta huolta harvinaisia geneettisiä sairauksia lukuun ottamatta. Yleisesti ottaen:

  • UA normaalialueen yläpäässä (esim. 6–7 mg/dL) voi esiintyä terveillä ihmisillä, mutta jos siihen liittyy muita riskitekijöitä (lihavuus, munuaissairaus, verenpainetauti), se voi edellyttää elämäntapamuutoksia ja seurantaa.
  • UA normaalin yläpuolella tulisi johtaa kihdin oireiden ja munuaisten toiminnan arviointiin (katso alla).

• Perusaineenvaihduntapaneeli (BMP) / Munuaisten toiminta: Tämä verikoe sisältää seerumin kreatiniinin ja arvioidun glomerulusten suodatusnopeuden (eGFR). Normaali kreatiniini on karkeasti 0,6–1,2 mg/dL (korkeampi miesten puolella, alhaisempi naisten puolella lihasmassasta riippuen) (emedicine.medscape.com). Vielä tärkeämpää on, että laboratoriot laskevat automaattisesti eGFR:n (joka ottaa huomioon iän, sukupuolen ja rodun). eGFR > 60 mL/min/1,73m² katsotaan hyväksyttäväksi munuaisten toiminnaksi; jatkuvasti alle 60 olevat arvot viittaavat krooniseen munuaissairauteen (CKD). Jos eGFR on alhainen, munuaisten kyky poistaa UA:ta on heikentynyt, joten kohonnut UA tässä tilanteessa voi selittyä CKD:llä. Kliinisesti, jos eGFR ≥90, toiminta on normaalia; 60–89 on lievästi alentunut; alle 60 viittaa kohtalaiseen tai vaikeaan CKD:hen.

• Virtsakoe / Virtsan albumiini: Virtsakoe voi havaita mikroalbuminurian, varhaisen merkin munuaisten mikroverisuonivauriosta. Vaikka se ei liity suoraan UA:han, se signaloi munuaisten endoteelin terveyttä. Normaali virtsan albumiini-kreatiniini-suhde (ACR) on <17 mg/g miehillä ja <25 mg/g naisilla (emedicine.medscape.com). ACR yli 30 mg/g (30–300 mg/g) määrittelee mikroalbuminurian (emedicine.medscape.com). Kohonnut virtsan albumiini viittaa munuaisten osallistumiseen (esim. verenpainetauti tai varhainen diabeettinen munuaissairaus). Jos tällaiset testit ovat korkean normaalin tai koholla, sama UA-arvo tulisi tulkita varovaisesti – jopa normaalialueen UA saattaa olla liiallista, jos munuaiset ovat osittain heikentyneet.

• Verensokeri ja lipidit: Koska UA on tiiviisti sidoksissa metaboliseen oireyhtymään, paastoglukoosin, HbA1c:n ja lipidipaneelin tarkistaminen on viisasta. Kohonnut glukoosi tai HbA1c (>5,6%) viittaa heikentyneeseen glukoosiaineenvaihduntaan; korkeat triglyseridit tai matala HDL ovat myös metabolian merkkejä. Nämä testit ovat laajasti saatavilla suoraan laboratoriopalveluista. Tulkinta noudattaa tavanomaisia ohjeita (esim. FPG ja HbA1c diabeteksen riskin arvioimiseksi, LDL kolesterolin hallintaan). Jopa esidiabetes herättää huolta metabolisesta oireyhtymästä, johon usein liittyy hyperurikemia ja verisuoniriski.

• Muut: Verenpaineen seuranta, vaikka se ei ole verikoe, on tärkeää – sekä verenpainetauti että UA vahingoittavat verisuonia synergistisesti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kotona tai apteekissa tehdyt verenpaineen tarkistukset voidaan sisällyttää riskinarviointiin. (Laitteet kuten Fitbit mittaavat HRV:tä, mutta se on paljon vähemmän standardoitu omakäyttöön.)

Kaikki nämä testit voidaan usein tilata perusterveydenhuollon lääkäriltä tai kuluttajalaboratorioiden (Quest/LabCorp direct access jne.) kautta. Tuloksista tulisi keskustella lääkärin kanssa. Nyrkkisääntönä:

• Korkea UA tai alhainen eGFR edellyttää lisäarviointia. Elämäntapamuutokset (punaisen lihan, alkoholin vähentäminen; painonhallinta) voivat alentaa UA:ta. Lääkkeitä (kuten allopurinoli) määrätään kihdin pahenemisvaiheiden tai erittäin korkean UA:n yhteydessä.
• Raja-arvoinen UA normaaleilla sokeri- ja lipiditasoilla on yleensä seurannassa.
• Mikroalbuminuria tai alentunut eGFR viittaa munuaisten suojelun tarpeeseen.
• Kaikkien poikkeavien tulosten tulisi laukaista kokonaisvaltainen lähestymistapa (ruokavalio, liikunta, verenpaine, glukoositasapaino), sillä UA on yksi osa metabolista ja verisuonten terveyttä.

Säännöllinen seuranta (esim. vuosittaiset tarkastukset) voi seurata muutoksia. Tärkeää on, että kynnysarvojen lähellä olevat tulokset (esim. UA 7,2 mg/dL naisella tai 8,5 miehellä) voivat edellyttää ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä, vaikka ne olisivat teknisesti ”normaaleja”.

Johtopäätös

Yhteenvetona, seerumin uraatilla on monimutkainen rooli glaukoomabiologiassa. Se on teoreettisesti suojaava voimakkaana antioksidanttina, mutta epidemiologisesti epäilyttävä verisuoni- ja metabolisen stressin merkkiaineena. Ihmistutkimukset glaukoomasta ovat epäselviä – tutkimukset osoittavat sekä korkeampaa että alhaisempaa UA:ta potilailla. Kaksinaismuoto on biokemiallisesti järkevä: UA torjuu vapaita radikaaleja plasmassa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), mutta voi edistää oksidatiivista vauriota kudoksissa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sen vaikutus sykevaihteluun ja endoteelin toimintaan viittaa siihen, että systeeminen hyperurikemia voisi vahvistaa glaukoomavaurioita verenkierron säätelyhäiriöiden kautta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Munuaisten toimintahäiriö kiristää solmua, sillä heikko munuaisten puhdistuma nostaa UA:ta ja vaikuttaa erikseen silmien terveyteen (www.sciencedirect.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Epäselvyyksien vuoksi tulevissa glaukoomatutkimuksissa tulisi stratifioida sukupuolen, munuaistilanteen ja metabolisen oireyhtymän mukaan.

Kliinikoille ja potilaille käytännön johtopäätös on, että UA on muokattavissa oleva riskitekijä. Vaikka emme suosittele UA:n alentamista erityisesti glaukooman hoitoon, korkean uraatin hallinta (ruokavalion tai lääkityksen avulla) hyödyttää yleistä verisuonten terveyttä ja ehkäisee kihtiä. Potilaat, jotka ovat huolissaan glaukoomariskin suhteen, voivat harkita virtsahappotasojensa ja niihin liittyvien laboratoriotulosten tarkistamista ja poikkeavien asioiden käsittelyä. Jatkuva tutkimus selventää, suojaako kroonisesti optimaalinen UA (ei liian korkea eikä liian alhainen) näköä alttiilla yksilöillä.