Sissejuhatus

Glaukoom on silmahaigus, mille puhul võrkkesta ganglionirakud (VGR) – närvirakud, mis kannavad visuaalseid signaale silmast ajju – aeglaselt surevad. See põhjustab järkjärgulist, pöördumatut nägemiskadu. Arstid keskenduvad tavaliselt silmarõhu alandamisele glaukoomi aeglustamiseks, kuid uuringud näitavad nüüd, et oma rolli mängivad ka oksüdatiivne stress (omamoodi keemiline stress kehas) ja autonoomse närvisüsteemi (automaatne närvisüsteem, mis kontrollib näiteks südame löögisagedust) tasakaalutus. Glaukoomiga patsientidel kipub teatud redoksmarkerite – oksüdatiivseid kahjustusi näitavate ainete – tase veres olema kõrgem kui tavaliselt. Samal ajal on paljudel glaukoomiga patsientidel vähenenud südame löögisageduse varieeruvus (HRV), mis on autonoomse tasakaalutuse märk. Koos võivad suurenenud oksüdatiivne stress ja halb autonoomne regulatsioon VGR-i kahjustusi süvendada.

Selles artiklis selgitame, mis on oksüdatiivse stressi markerid nagu F2-isoprostaanid, malondialdehüüd (MDA) ja 8-hüdroksü-2’-deoksüguaniin (8-OHdG) ning kuidas neid glaukoomi puhul leitakse. Määratleme HRV (südame löögisageduse varieeruvus) ja vaatame üle, kuidas see glaukoomi puhul muutub. Kirjeldame võimalikke bioloogilisi radu, mis seovad oksüdatiivse stressi ja autonoomse tasakaalutuse kiirema VGR-i surmaga. Seejärel võtame kokku, mida on näidanud antioksüdantide (oksüdatiivse stressiga võitlevad toitained) uuringud glaukoomi tulemuste kohta. Lõpuks pakume välja tulevasi „multi-oomika“ uuringuid, mis kombineerivad vere või uriini redoksmarkereid, HRV mõõtmisi ja täiustatud võrkkesta pildistamist uute teadmiste saamiseks.

Kogu artikli jooksul keskendume teabele, mida patsiendid saavad mõista ja mille järgi tegutseda. Samuti selgitame, milliseid oksüdatiivse stressi teste saab tellida (vere või uriini kaudu) ja mida kõrged või madalad näidud võivad tähendada glaukoomi pärast muretsevale inimesele.

Oksüdatiivse stressi markerid glaukoomi korral

Oksüdatiivne stress tähendab, et kehas on liiga palju „vabu radikaale“ (reaktiivseid hapnikumolekule), mis kahjustavad rakke. Me ei saa vabu radikaale kergesti otse mõõta, seega kasutavad arstid ja teadlased veres või uriinis biomarkereid, mis viitavad oksüdatiivsetele kahjustustele. Kolm olulist markerit glaukoomi korral on F2-isoprostaanid, malondialdehüüd (MDA) ja 8-hüdroksü-2’-deoksüguaniin (8-OHdG). Kõik kolm tõusevad, kui oksüdatiivne stress suureneb.

• F2-isoprostaanid (8-iso-PGF2α) – need on stabiilsed molekulid, mis tekivad rasvade (küllastumata rasvade rakumembraanides) oksüdeerumisel. F2-isoprostaanid on lipiidide (rasvade) oksüdatsiooni mõõtmisel „kullastandardiks“ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nende kõrgem tase veres või uriinis viitab sellele, et rakud on oksüdatiivse rünnaku all. Kuigi mitte kõik glaukoomiuuringud neid ei mõõda, on kõrgeid F2-isoprostaanide tasemeid leitud paljude haiguste puhul ja arvatakse, et need peegeldavad tugevat oksüdatiivset stressi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Praktikas saavad laborid mõõta F2-isoprotstaane uriinis või plasmas spetsiaalsete seadmetega, kuid seda tehakse peamiselt uurimiskeskkondades.)

• Malondialdehüüd (MDA) – see kemikaal tekib, kui reaktiivsed hapnikuühendid lagundavad kehas rasvu. Nagu F2-isoprostaanidki, annab see märku rasvade kahjustusest oksüdatsiooni tõttu. Mitmed glaukoomiuuringud on leidnud, et glaukoomiga patsientidel on veres kõrgem MDA tase kui tervetel inimestel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tegelikult leidis üks suur ülevaade, et MDA oli glaukoomiga patsientide veres kõige järjepidevamalt tõusnud oksüdatiivse stressi marker (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ühes suletud nurga glaukoomi uuringus oli patsientidel märkimisväärselt kõrgem MDA tase kui kontrollgrupi isikutel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Märkimisväärne on, et see uuring näitas, et väga kõrge MDA tasemega patsientidel oli kiirem nägemiskadu: need, kelle MDA oli üle umbes 12 ühiku, kaotasid nägemisvälja palju kiiremini (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• 8-hüdroksü-2’-deoksüguaniin (8-OHdG) – see marker viitab DNA (rakkude geneetilise materjali) oksüdatiivsele kahjustusele. Kui oksüdatiivne stress lõikab või muudab DNA-d, tõuseb 8-OHdG tase ja seda saab mõõta veres või uriinis. Glaukoomiga patsientide (normaalse rõhuga ja pseudoeksfoliatiivse glaukoomi) uuringud on leidnud, et plasma 8-OHdG tase on märkimisväärselt kõrgem kui kontrollgrupi isikutel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Näiteks leidis üks uuring, et tervetel inimestel oli vere 8-OHdG tase keskmiselt umbes 17 ng/ml ja glaukoomiga patsientidel ~23 ng/ml (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teine aruanne näitas, et glaukoomi risk oli üle 4 korra kõrgem inimestel, kelle 8-OHdG oli üle teatud piirväärtuse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lühidalt, kõrge 8-OHdG tähendab rohkem DNA kahjustusi reaktiivsete hapnikuühendite tõttu ja seda täheldatakse glaukoomiga patsientidel.

Muud mõnikord mõõdetavad markerid hõlmavad antioksüdantide kogutaset (nagu „antioksüdantide üldstaatus“ või ensüümid nagu superoksiid dismutaas (SOD) ja glutatioonperoksüdaas). Paljudes glaukoomiuuringutes on need antioksüdandid madalal tasemel (sest neid on vabad radikaalide vastu võitlemisel ära kasutatud), samal ajal kui markerid nagu MDA, 8-OHdG või H₂O₂ on kõrgel tasemel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Lühiduse huvides keskendume siin F2-isoprostaanidele, MDA-le ja 8-OHdG-le, kuid paljud uuringud teatavad madalamatest antioksüdantide ensüümide ja vitamiinide tasemetest glaukoomi korral.)

Kokkuvõte: Glaukoomiga patsientidel näitavad uuringud järjepidevalt suuremat oksüdatiivset kahjustust organismis. Markerid nagu MDA ja 8-OHdG kipuvad olema kõrgemad kui tervetel inimestel täheldatud normivahemik (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teadlased usuvad, et see lisaoksüdatiivne stress aitab kaasa glaukoomi mõjule nägemisnärvile.

Oksüdatiivse stressi mõõtmine: saadaolevad testid

Kuigi need markerid on uurimistöös olulised, ei ole need veel rutiinsed kliinilised testid. Kuid mõned spetsialiseeritud laborid ja tervisekliinikud pakuvad oksüdatiivse stressi paneele. Siin on, mida patsiendid peaksid teadma:

• 8-OHdG test: Seda saab mõõta vereplasmas või uriinis. Uriini 8-OHdG mõõtmiseks on olemas kaubanduslikud komplektid (ELISA testid) (näiteks Genox „8-OHdG Check“ komplekt (www.genox.com)). Tervishoiuteenuse osutaja saab selle korraldada spetsialiseeritud laborite kaudu. Universaalset „normaalset“ taset ei ole, kuid uuringud annavad mõned ideed. Näiteks leidis üks glaukoomiuuring, et kontrollpatsientidel oli keskmiselt ~17 ng/ml, samas kui glaukoomipatsientidel oli keskmiselt ~23 ng/ml (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kui teie 8-OHdG tulemus on palju kõrgem kui tüüpilised terved väärtused, viitab see DNA kahjustuse suurenemisele oksüdatiivse stressi tõttu.

• F2-isoprostaanide test: Tavaliselt mõõdetakse seda 24-tunni uriiniproovist või mõnikord verest. Seda peetakse väga usaldusväärseks, kuid see nõuab laborivarustust (massispektromeetriat). Normaalsed väärtused sõltuvad vanusest ja meetodist, kuid jällegi, palju kõrgem tulemus viitab lipiidide peroksüdatsiooni suurenemisele. See test tehakse peamiselt uuringutes või spetsialiseeritud keskustes.

• MDA test: Malondialdehüüdi saab mõõta vereplasmas (sageli „tiobarbituurhappe reaktiivsete ainete“ ehk TBARS meetodil või kromatograafia abil). Normaalsed laborivahemikud varieeruvad, kuid üks glaukoomiuuring kasutas kõrgema riski tuvastamiseks piirväärtust ~12 µmol/L (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kui teie laboriaruanne näitab MDA taset, mis on kõrgem kui tüüpilised väärtused (küsige labori referentsvahemikku), võib see viidata rasvade liigsele oksüdatiivsele stressile.

• Antioksüdantide või ensüümide koguhulga testid: Mõned laborid mõõdavad „antioksüdantide kogu mahtu“ või SOD või glutatioonperoksüdaasi taset. Normist madalamad tulemused viitavad jällegi oksüdatiivsele stressile, kuna antioksüdandid tarbitakse ära.

Praktikas ei ole need testid standardtestid nagu kolesterooli või veresuhkru testid. Kui soovite neid kontrollida, peate võib-olla pöörduma erialalabori poole või konsulteerima arstiga, kes saab need tellida. Olge teadlik, et tulemusi peab professionaal kontekstis tõlgendama. Sellised tegurid nagu toitumine, kellaaeg või treening võivad neid markereid mõjutada.

Nagu üks ülevaade märgib, ei hinnata oksüdatiivset stressi igapäevases praktikas rutiinselt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), sest reaktiivsed hapnikuühendid ise on lühiealised. Selle asemel vaatavad arstid kaudseid markereid (nagu ülaltoodud) või keskenduvad stressi vähendamisele elustiili abil. Kui saate testitulemused, võrrelge neid antud „normaalvahemikuga“ ja arutage oma arstiga. Üldiselt viitavad normist kõrgemad 8-OHdG, MDA või isoprostaanid suurenenud oksüdatiivsele stressile, samas kui normivahemiku tasemed on rahustavad.

Autonoomne funktsioon ja südame löögisageduse varieeruvus glaukoomi korral

Autonoomne närvisüsteem (ANS) kontrollib tahtmatuid funktsioone nagu südame löögisagedus, veresoonte toonus ja seedimine. Sellel on kaks haru – sümpaatiline (sageli nimetatakse „võitle või põgene“) ja parasümpaatiline (puhkus/seedimine). Nende tervislik tasakaal põhjustab pidevalt varieeruvat südame löögisagedust. Südame löögisageduse varieeruvus (HRV) on näitaja sellest, kui palju südamelöökide vaheline aeg kõigub. Lihtsamalt öeldes tähendab kõrgem HRV, et süda reageerib paindlikult (sageli hea tervise märk), samas kui väga madal HRV viitab autonoomsele tasakaalutusele, tavaliselt liiga suurele sümpaatilisele aktiivsusele või vähenenud parasümpaatilisele toonusele.

Hiljutised uuringud näitavad, et glaukoomiga patsientidel on sageli vähenenud HRV võrreldes inimestega, kellel glaukoomi ei ole (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Näiteks ühes suures uuringus oli eksfoliatiivglaukoomi (avatud nurga glaukoomi vorm) patsientidel märkimisväärselt madalamad HRV näitajad kui tervetel kontrollisikutel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teine analüüs leidis, et glaukoomiga patsientidel, kellel oli madalaim HRV (tugevaim sümpaatiline domineerimine), oli võrkkesta nägemisnärvi kihi paksenemine palju kiirem kui neil, kellel oli kõrgem HRV (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Selles uuringus kaotas madala HRV grupiga patsient aastas umbes 1,4 μm närvikiudude paksusest (võrreldes vaid 0,3 μm/aastas kõrge HRV grupiga) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Neil oli ka rohkem silmarõhu kõikumisi ja madalam silma perfusioonirõhk, mis viitab sellele, et autonoomne tasakaalutus mõjutab silma verevarustust.

Kokkuvõttes, glaukoom – eriti teatud tüübid nagu eksfoliatiivglaukoom – kipub kaasnema ANS-i düsfunktsiooniga. Uuringud täheldavad järjepidevalt, et glaukoomiga patsientidel on südame löögisageduses väiksemad variatsioonid kui tervetel inimestel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Madalam HRV on kroonilise stressi või sümpaatilise närvisüsteemi üleaktiveerimise signaal. Oluline on, et madalat HRV-d glaukoomi korral on seostatud halvemate tulemustega: vähenenud HRV-ga patsientidel oli kiirem võrkkesta närvikiudude kadu ja rohkem tsentraalseid nägemisdefekte (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

HRV mõõtmine: Inimene saab HRV-d mõõta seadmetega nagu südame monitorid või isegi mõned nutikellad ja nutitelefonid, mis kasutavad pulsiandureid. Kliinikud kasutavad mõnikord lühikest EKG-d või käeshoitavat HRV analüsaatorit (nagu sõrmeotsa sensor). Kui teie HRV on teie vanuse ja soo kohta keskmisest madalam, viitab see autonoomsele stressile. Näiteks uuring [26] kasutas SDNN-i (standardne HRV mõõdik) patsientide jagamiseks „madala“ ja „kõrge“ HRV rühmadesse. Kuigi avalikult lihtsaid piirväärtusi ei ole, peetakse SDNN-i alla umbes 50 ms täiskasvanutel sageli madalaks. Kuid konsulteerige oma arstiga toore HRV andmetega; nad võivad seda kasutada koos muu terviseteabega, mitte üksi.

Seos oksüdatiivse stressiga: Madal HRV tähendab, et keha on kõrgema stressi seisundis. Paljude haiguste (nagu krooniline neeruhaigus või südamehaigus) puhul on teadlased leidnud, et kõrgemad oksüdatiivse stressi biomarkerid käivad käsikäes madalama HRV-ga (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ühes neeruhaigusega patsientide uuringus oli neil, kellel oli kõrge plasma F2-isoprostaanide tase (oksüdatiivse stressi näitaja), märkimisväärselt vähenenud HRV (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kuigi seda täpset seost ei ole glaukoomi puhul ulatuslikult uuritud, viitab see tsüklile: oksüdatiivne stress võib mõjutada veresooni ja närve, mis viib autonoomse tasakaalutuseni, mis omakorda võib halvendada verevarustust ja stressi silmadele.

Kuidas oksüdatiivne stress ja autonoomne tasakaalutus võivad VGR-i kadu kiirendada

Et mõista, kuidas oksüdatiivne stress ja ANS-i tasakaalutus võivad võrkkesta ganglionirakke (VGR) kiiremini surema panema, arvestage järgmiste omavahel seotud radadega:

• Otsene oksüdatiivne kahjustus VGR-idele: VGR-id on neuronid, millel on väga suured energiavajadused (eriti nende pikad müeliinita aksonid võrkkestas) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nad toetuvad tugevalt mitokondritele (raku energiajaamadele) ATP tootmiseks. Mitokondrid lekivad energia tootmise käigus loomulikult reaktiivseid hapnikuühendeid (ROS). Kui ROS-i tootmine on liiga kõrge või raku antioksüdantide kaitse on nõrk, siis kogunevad liigsed ROS-id. VGR-ides tähendab see DNA, valkude ja lipiidide oksüdatiivset kahjustust. Näiteks 8-OHdG moodustub, kui ROS kahjustavad VGR-ide DNA-d. Kui DNA ja mitokondriaalsed membraanid on kahjustatud, ebaõnnestuvad peamised rakulised protsessid. Krooniliselt kõrge ROS vallandab raku sisseehitatud surmaprogrammi (apoptoosi), vabastades mitokondritest selliseid tegureid nagu tsütokroom c (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lihtsalt öeldes mürgitab liigne oksüdatiivne stress VGR-e ja paneb need enesekohata. Seda on täheldatud paljudes silmauuringutes: liigset ROS-i leiti võrkkesta rakkudes pärast vigastust ja antioksüdantide lisamine võib loommudelites kahjustusi blokeerida (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Vaskulaarsed (verevoolu) efektid: Autonoomne tasakaalutus (sümpaatiline üleaktiveerimine) võib ahendada veresooni ja vähendada verevoolu silma. Glaukoomi puhul on piisav verevarustus VGR-i ellujäämiseks kriitilise tähtsusega. Näiteks uuring [26] näitas, et madala HRV-ga patsientidel oli madalam silma perfusioonirõhk (nägemisnärvi varustav efektiivne vererõhk) ja rohkem silmarõhu kõikumisi aastast aastasse. Madal vererõhk või hüppeline silmarõhk võivad VGR-id hapnikuvaegusesse jätta. Isheemia (hapnikuvaegus) ise põhjustab oksüdatiivset stressi – kui hapnikuvarustus taastub, tekib ROS (isheemia-reperfusioonikahjustus). Seega loovad ANS-ist tingitud vasokonstriktsioon ja verevoolu ebastabiilsus hüpoksia ja oksüdatiivsete kahjustuste tsükli VGR-idele (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Põletik ja rakuline stress: Oksüdatiivne stress võib tekitada põletiku võrkkesta toetavates rakkudes (glia rakud). Need rakud vabastavad seejärel põletikulisi molekule, mis VGR-e veelgi stressivad. Samal ajal on autonoomne düsfunktsioon sageli seotud süsteemse madala astme põletikuga. Koos võivad liigsed ROS ja sümpaatiline seisund võimendada kahjulikku põletikku nägemisnärvi pea ümber, kiirendades VGR-i surma.

• Mehaanilise stressi interaktsioonid: Kõrge silmarõhk (SR) ise deformeerib nägemisnärvi pead, venitades VGR-i aksoneid. Stressis aksonid muutuvad energianäljaseks ja toodavad rohkem ROS-i. Kui antioksüdante on vähe (nagu nähtud glaukoomiga patsientidel), kaldub lisa-ROS tasakaal rakusurma poole. ANS-i tasakaalutus võib halvendada SR-i kõikumisi ja vähendada silma võimet reguleerida SR-i ja verevoolu, võimendades seda efekti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kokkuvõttes kahjustab oksüdatiivne stress VGR-e rakulisel tasandil, samas kui autonoomse närvisüsteemi/autonoomse veresoonkonna probleemid kahjustavad VGR-i verevarustust ja paranemist. Üks suur glaukoomi ülevaade sõnastas selle lühidalt: VGR-i apoptoosi glaukoomi korral põhjustavad kõrgenenud SR, halb verevarustus („vaskulaarne puudulikkus“) ja oksüdatiivne stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Need tegurid töötavad koos: oksüdatiivne stress kahjustab VGR-i mitokondreid ja DNA-d (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), samas kui autonoomne stress põhjustab võrkkesta isheemiat ja toitainete puudust, mis viib kiirema VGR-i apoptoosini. Patsientidel avaldub see nägemisnärvi kiudude ja nägemise kiirema kadumisena, kui HRV on madal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) või oksüdatiivsed markerid on kõrged (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Antioksüdantide sekkumised ja glaukoomi tulemused

Kuna glaukoom hõlmab oksüdatiivseid kahjustusi, on paljud uuringud küsinud, kas antioksüdantide lisandid võivad aidata silma kaitsta. Antioksüdandid hõlmavad vitamiine (C, E), toitaineid nagu koensüüm Q10, flavonoide (puuviljades/tees), oomega-3 rasvhappeid ja taimeekstrakte (nagu Gingko biloba). Need ained suudavad vabu radikaale neutraliseerida, vähemalt teoreetiliselt.

Laboratoorsed ja loomkatsete tulemused: Loomses glaukoomi või silmakahjustuse mudelis vähendas antioksüdantide andmine sageli VGR-i kadu. Näiteks glaukoomi või võrkkesta isheemiaga rottidel näitasid sellised lisandid nagu A-vitamiin, Ginkgo, alfa-lipoehape, koensüüm Q10, oomega-3 rasvhapped ja resveratrool võrkkesta rakkude teatavat kaitset (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ühe ülevaate tabelis on loetletud palju katseid: nt Ginkgo biloba ekstrakt vähendas VGR-i surma kõrge rõhuga rottide silmades (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); koensüüm Q10 ja E-vitamiin kaitsesid kultiveeritud võrkkesta rakke oksüdatiivsete toksiinide eest (pmc.ncbi.nlm.nih.gov); ja toiduantioksüdandid (nagu antotsüaniinid puuviljadest) aitasid säilitada võrkkesta struktuuri loomsetes glaukoomi mudelites (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Need uuringud viitavad sellele, et antioksüdandid võivad aidata võrkkesta rakkudel stressist ellu jääda.

Inimeste kliinilised uuringud: Uuringud glaukoomiga patsientidega on olnud väiksemad ja segased, kuid mõned neist on julgustavad. Hiljutine süstemaatiline ülevaade 15 randomiseeritud uuringust leidis, et antioksüdantide lisandid parandasid oluliselt glaukoomiga seotud tulemusi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Keskmiselt oli antioksüdante (vitamiine, koensüüm Q10, luteiini jne) võtnud patsientidel madalam silmarõhk, aeglasem nägemisvälja kadu ja parem silma verevarustus kui platseebot saanutel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Oluline on, et antioksüdantide rühmas ei esinenud rohkem kõrvaltoimeid (nagu vererõhu muutused) kui platseebogrupis, seega tundusid need ohutud (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Mõned konkreetsed inimeste uuringute leiud: 2003. aasta uuringus oli Ginkgo biloba ekstrakti võtnud glaukoomiga patsientidel tagasihoidlik visuaalse välja indeksite paranemine (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hilisem uuring kinnitas, et normaalse rõhuga glaukoomi (NVG) patsientidel, kes võtsid Ginkgot, oli parem verevarustus nägemisnärvi ümber (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Muud väikesed uuringud leidsid kasu rohelise tee ekstraktile (epigallokatehhiingallaat) võrkkesta funktsioonile või mustsõstra antotsüaniinidele silma vereringe parandamisel (kuigi SR või nägemine ei muutunud palju) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Botaaniliste ekstraktide (forskolin + rutiin) kombinatsioon vähendas isegi SR-i umbes 10% võrra lisaks tavalistele tilkadele (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Siiski on õiglane öelda, et tulemused on varieeruvad. Mõned antioksüdantide uuringud näitavad tagasihoidlikke paranemisi või puudumist. Annuste, patsienditüübi ja uuringu suuruse erinevused on olulised. Üldiselt viitab enamik tõendeid sellele, et antioksüdantide lisamine on paljutõotav ja ohutu, kuid mitte veel iseseisev ravi. Peamised ülevaated järeldavad, et need võivad aidata glaukoomikahjustust aeglustada (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), kuid vaja on veel suuremaid ja lõplikumaid uuringuid.

Praktiline järeldus: Minimaalselt tundub silmade tervise jaoks mõistlik tervislik, antioksüdantiderikas toitumine (puuviljad, rohelised lehtviljad, oomega-3). Mõned oftalmoloogid soovitavad juba glaukoomiga patsientidele lisameetmena toidulisandeid nagu C/E-vitamiinid, luteiin või oomega-3. Enne pillide võtmise alustamist, eriti suurtes annustes, pidage nõu oma arstiga. Senised uuringud viitavad, et sellised toidulisandid ei tee halba ja võivad aidata glaukoomi aspektides nagu verevarustus või närvide tervis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tuleviku suunad: redoksi, HRV ja võrkkesta pildistamise integreerimine

Teadlased näevad nüüd ette rohkem integratiivseid uuringuid – niinimetatud multi-oomika – glaukoomi ületamiseks. See tähendab paljude andmetüüpide kogumist koos: vere (või uriini) redoksi tasakaalu markerid, pidevad HRV salvestused, üksikasjalikud võrkkesta pildid ja isegi geneetilised või metaboolsed profiilid. Kõigi osade kokku panemisega saaks leida mustreid, mis isoleeritult ei ole nähtavad.

Näiteks on kaasaegne metaboloomika (kümnete väikeste molekulide mõõtmine veres) juba avastanud glaukoomile iseloomulikud tunnused. Inimese metaboloomiliste uuringute ülevaade leidis glaukoomiga patsientidel muutunud aminohapete, lipiidide ja nendega seotud radade tasemeid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Need metaboolsed muutused viitavad aluseks olevatele protsessidele, mida saaks sihtida. Kombineerides seda HRV andmetega (soolestiku-aju-ANS interaktsioonid) ja nägemisnärvi ning võrkkesta kihtide kõrge resolutsiooniga OCT pildistamisega, saaksid teadlased patsiendid alarühmadesse jaotada. Võib-olla on mõnel patsiendil „kõrge oksüdatiivse stressi“ profiil (väga kõrgenenud 8-OHdG, madal HRV ja õhem võrkkesta närvikiu kiht OCT-l), samas kui teistel mitte.

Paralleeli saab näha diabeetilise retinopaatia uuringutes: üks hiljutine hiirte uuring kasutas multi-oomika lähenemist, kombineerides võrkkesta koe transkriptoomikat, vereseerumi metaboloomikat ja geneetilisi andmeid (GWAS), et seostada vere metaboliitide muutusi varajase võrkkesta põletikuga (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sarnase strateegia rakendamine glaukoomi puhul – nt perifeerse metabolismi seostamine võrkkesta närvikiudude kaduga – võiks avastada uusi ravimite sihtmärke või sõeluuringute markereid. Näiteks kui teatud vere metaboliidid tõusevad järjepidevalt enne nägemiskadu, võiksid need muutuda varajaseks hoiatavaks biomarkeriks.

Mida see patsientidele tähendab: Tulevikus võib patsiendi visiit hõlmata mitmete oksüdatiivse stressi markerite vere (või uriini) testide paneeli, HRV mõõtmist (nagu viieminutiline EKG või kodus kantav monitor) ja täiustatud silmade pildistamist. Kõigi tulemuste koos analüüsimine võiks ennustada, kes on kõige suuremas progresseerumisohus. Lisaks, kui leitakse, et konkreetne biomarker (nt väga kõrge F2-isoprostaanid) põhjustab kahjustusi, võiks ravi kohandada selle stressi vähendamiseks või sihipäraste antioksüdantide kasutamiseks.

Praegu me veel seal ei ole, kuid multi-oomika glaukoomiuuringud on paljutõotav suund. Lootus on liikuda kaugemale ainult silmarõhule keskendumisest ja luua igast patsiendist täielikum pilt haigusest.

Kokkuvõte

Glaukoom on midagi enamat kui lihtsalt kõrge silmarõhk – see on seotud ulatusliku oksüdatiivse stressiga kehas ja autonoomse närvisüsteemi düsfunktsiooniga. Glaukoomiga patsientidel on tavaliselt kõrgemad veremarkerite (nagu MDA ja 8-OHdG) tasemed, mis viitavad rakkude ja DNA kahjustusele (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Samal ajal näitavad nad sageli vähenenud südame löögisageduse varieeruvust, mis peegeldab sümpaatilise närvisüsteemi üleaktiveerimist (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Need kaks tegurit koos tõenäoliselt tapavad võrkkesta ganglionirakke kiiremini. Oksüdatiivne stress kahjustab VGR-i mitokondreid ja DNA-d (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), samas kui autonoomne tasakaalutus viib halva silma verevoolu ja rõhu kõikumiseni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

On olemas head tõendid, et antioksüdandid võivad aidata – loomkatsed näitavad järjepidevalt VGR-i kaitset (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) ja inimeste uuringud näitavad, et toidulisandid võivad parandada nägemisvälja ja silma verevarustust (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Patsiendid saavad arutada antioksüdantsete vitamiinide ja toitainete üle oma oftalmoloogiga osana tervisliku eluviisi lähenemisest.

Oluline on, et mõned oksüdatiivse stressi testid (vere või uriini 8-OHdG, MDA, isoprostaanid) on kättesaadavad, kuigi mitte rutiinsed. Kui neid mõõdetakse, peaksid kõrgenenud väärtused (nagu 8-OHdG tase oluliselt üle ~20 ng/ml või MDA üle teadaolevate laborivahemike) juhtima tähelepanu toitumisele, elustiilile ja võimalikule antioksüdantide toele. Samamoodi saab HRV mõõtmine (lihtsa kodumonitori või kliiniku EKG-ga) näidata autonoomset tervist; madal HRV võib tähendada silmadele lisastressi.

Tulevikus võivad nende näitajate kombineerimine täiustatud võrkkesta pildistamise ja geneetiliste andmetega integratiivsetes uuringutes pakkuda uue ajastu isikupärastatud glaukoomravi. Praegu on mõistlik olla kursis oksüdatiivse stressi ja südame tervisega glaukoomi korral. Hea toitumine, stressi vähendamine ja regulaarsed kontrollid on endiselt võtmeks nägemise kaitsmisel.