Magneesium ja glaukoom: mida näitavad inimeste uuringud?
Glaukoom on krooniline silmahaigus, mille puhul nägemisnärv kahjustub aja jooksul, viies sageli nägemiskaotuseni, kui seda ei ravita. Kõige tavalisem vorm on primaarne avatud nurgaga glaukoom (POAG), mille korral silmasisene rõhk on sageli kõrge. Seotud seisund, normaalrõhuga glaukoom (NTG), põhjustab närvikahjustusi isegi siis, kui silmasisene rõhk (SIR) ei ole tõusnud. Teadlased on mõelnud, kas silma verevarustuse ja närvide tervise parandamine võiks aidata glaukoomi aeglustada. Magneesium on mineraal, mis toetab veresoonte funktsiooni ja närvirakkude tervist (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). See on viinud teadlased järeldusele, et glaukoomihaiged võiksid saada kasu suuremast magneesiumikogusest, kas siis toidu või toidulisandite kaudu.
Käesolev artikkel annab ülevaate kõigist inimeste uuringutest magneesiumi kohta glaukoomi korral. Eelkõige vaatame katseid ja aruandeid magneesiumi taseme või lisamise kohta POAG- ja NTG-patsientidel. Keskendume uuringu ülesehitusele, patsientide arvule, kasutatud magneesiumi annusele, ravi kestusele ja mõõdetud tulemustele: nägemisvälja testid (külgmise ja tsentraalse nägemise kontrollimine), OCT-skaneeringud närvikiudude paksuse (RNFL) või ganglionirakkude kihtide (GCC) kohta, verevarustuse mõõtmised ja SIR. Samuti kommenteerime uuringute kvaliteeti ja erinevusi ning toome välja, mis on veel teadmata.
Miks magneesium? Põhjendus
Magneesiumil on roll nii veresoonte funktsioonis kui ka närvide kaitses. See võib lõõgastada veresooni ja parandada verevoolu, osaliselt muutes lämmastikoksiidi ja endoteliin-1 radu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Laboratoorsetes uuringutes blokeerib magneesium ka liigset kaltsiumisignaali, mis võib närvirakke kahjustada. Kuna glaukoom hõlmab võrkkesta ganglionirakkude (nägemisnärvi närvirakkude) kadu, võib verevarustuse parandamine ja rakustressi vältimine aidata. Näiteks insuldi- või südameuuringutes parandab magneesium mõnikord verevoolu ja rakkude ellujäämist. Mõned teadlased on leidnud glaukoomihaigetel madalama magneesiumi taseme. Üks konverentsiaruanne (silmavedelikus ja kudedes) näitas glaukoomiga silmades oluliselt madalamat Mg-taset võrreldes kontrollrühmaga (escrs.org). Need leiud vajavad aga ametlikku avaldamist. Igal juhul viisid need ideed kliiniliste uuringuteni, mis testisid magneesiumi glaukoomihaigetel inimestel.
Mida kliinilised uuringud leidsid
Glaukoomi puhul on magneesiumi testinud vaid käputäis väikesi kliinilisi uuringuid. Leidsime kolm peamist inimeste aruannet, mis andsid glaukoomihaigetele magneesiumilisandeid, lisaks mõned vaatlusandmed magneesiumi ja glaukoomi riski kohta.
Gaspar jt (1995) – NTG ja perifeerne verevarustus
- aastal teatasid Gaspar ja kolleegid 10 glaukoomihaige (tõenäoliselt NTG, kuigi aruandes on märgitud üldisemalt „glaukoom“) uuringu tulemustest (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nad andsid patsientidele ühe kuu jooksul 243 mg suukaudset magneesiumi päevas (121,5 mg tablette kaks korda päevas). Nad kasutasid videomikroskoopiat sõrmeotsa kapillaaride uurimiseks, mis on perifeerse vereringe näitaja. Samuti testiti nägemisvälju. Pärast ühte kuud magneesiumi tarvitamist paranesid nii nägemisvälja mõõtmised kui ka perifeerne verevarustus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teisisõnu, patsiendid näitasid paremaid nägemisvälja testitulemusi ja avatumaid kapillaare sõrmedes. See väike uuring ei sisaldanud platseebogruppi ega mõõtnud silmaga seotud verevarustust otse (ainult sõrme kapillaare). Siiski viitas see magneesiumi lühiajalisele kasule verevarustusele ja nägemisele glaukoomi korral.
Aydin jt (2010) – NTG randomiseeritud uuring
Tugevama uuringu viisid Türgis läbi Aydin jt (2010) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tegemist oli randomiseeritud kontrollitud uuringuga, milles osales 30 normaalrõhuga glaukoomi (NTG) patsienti. Viieteistkümnele patsiendile anti 300 mg suukaudset magneesiumi päevas ühe kuu jooksul, koos nende tavaliste glaukoomi silmatilkadega. Ülejäänud 15 patsienti (kontrollgrupp) jätkasid oma tavaliste tilkade kasutamist, kuid ei saanud magneesiumi. Enne ja pärast ühekuulist perioodi mõõtsid teadlased nägemisvälja indekseid (keskmine hälve ja mustri standardhälve) ning kasutasid värvilise Doppleri ultraheliuuringut silma arterite verevoolu kiiruste mõõtmiseks.
Pärast ühte kuud paranes magneesiumigrupi nägemisväli oluliselt võrreldes kontrollgrupiga (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Keskmine hälve (üldine väljatulemus) ja mustri standardhälve (välja ebakorrapärasused) paranesid magneesiumigrupis, samas kui kontrollgrupis jäid need enam-vähem samaks. Siiski ei esinenud kummaski grupis olulisi muutusi silma verevarustuses Doppleri abil ja SIR püsis madalal ja muutumatuna (kuna need patsiendid olid definitsiooni kohaselt NTG-patsiendid). Kokkuvõttes leidsid Aydin jt väikese, kuid olulise nägemisvälja paranemise 300 mg magneesiumi tarvitamisel ühe kuu jooksul, hoolimata mõõdetud silma verevoolu tuvastatavast suurenemisest puudumisest (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
See uuring oli tugevam (randomiseeritud, kontrollitud), kuid siiski väike (15 patsienti kummaski harus) ja lühike (1 kuu). Seda ei teatatud topeltpimeda uuringuna, seega ei saa platseeboefekte välistada. Sellest hoolimata andis see tõendeid, et suukaudne magneesium võib lühiajaliselt aidata NTG-patsientide nägemisvälja (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Akioud jt (2022) – POAG „GlaucoMag“ uuring
Hiljuti vaatles Marokost pärit ühekekeskuseline uuring („GlaucoMag“ uuring) magneesiumi primaarse avatud nurgaga glaukoomi korral (www.researchgate.net) (www.researchgate.net). See oli mitte-randomiseeritud (platseebogrupp puudus). Uuringusse kaasati 46 POAG-patsienti, kelle kõigi SIR oli ≤ 19 mmHg ja nägemine hea (et minimeerida läätseprobleemidest tingitud nägemismuutusi). Iga patsient võttis ühe 300 mg magneesiumitableti päevas 6 kuu jooksul. Silma läbivaatused (sealhulgas Goldmanni tonomeetria SIR mõõtmiseks, perimeetria nägemisvälja hindamiseks ja OCT-skaneeringud RNFL ja GCC paksuse määramiseks) tehti algtasemel, 3 kuu ja 6 kuu möödudes (www.researchgate.net).
Pärast 3 ja 6 kuud magneesiumi tarvitamist paranesid keskmised nägemisvälja tulemused (keskmise hälbe skoorid „regresseerusid“ normaalse poole, mis tähendab vähem nägemiskaotust) (www.researchgate.net). OCT-skaneeringutel olid närvikihi (RNFL) ja ganglionirakkude kihi (GCC) paksused stabiilsed, st mitte õhemad kui algtasemel. Keskmine silmasisene rõhk langes märkimisväärselt selles grupis 3–6 kuu jooksul (www.researchgate.net) (keskmisest SIR-st 16 mmHg allapoole). Tegelikult paranes 71,9% patsientidest magneesiumirühmas nägemisväli (võrreldes 33% ajaloolise kontrollgrupiga) ja magneesiumiga ravitud grupil oli lõpuks oluliselt madalam SIR kui ravimata kontrollgrupil (escrs.org) (escrs.org) (vaatlus sellest või seotud tööst). Autorid järeldasid, et igapäevane magneesium aitas nendel patsientidel aeglustada glaukoomi progressiooni ja parandada nägemist (www.researchgate.net).
Sellel uuringul on aga suured piirangud. See ei olnud randomiseeritud ega pimeuuring ning sellel puudus korralik kontrollgrupp. Kõik patsiendid teadsid, et nad võtavad toidulisandeid, ja võivad esineda platseeboefektid. Samuti, kuna kõik patsiendid kasutasid juba glaukoomi tilku, võis igasugune paranemine osaliselt peegeldada paremat ravijärgimist või loomulikku varieeruvust. Positiivseid tulemusi võisid mõjutada paljud eelarvamused. Siiski, kontrollimatu aruandena viitab see sellele, et 300 mg/päevas magneesiumi kuudepikkune tarvitamine ei kahjustanud patsiente ja võis olla seotud paremate väljatulemuste ja veidi madalama SIR-iga (www.researchgate.net).
Mõju nägemisele, verevarustusele ja närvikihtide paksusele
Kõigis nendes uuringutes näis magneesium aitavat glaukoomi nägemisvälja tulemuste osas. Nii Gaspar jt (1995) kui ka Aydin jt (2010) täheldasid nägemisvälja tulemuste lühiajalisi paranemisi pärast ühekuulist suukaudse magneesiumi tarvitamist (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Maroko POAG-uuring teatas samuti parematest keskmise hälbe skooridest pärast paari kuud magneesiumi tarvitamist (www.researchgate.net). See on julgustav, kuid sellised väljamuudatused võivad kergesti kõikuda. Aydini uuringus olid väljaparandused statistiliselt olulised, ehkki tagasihoidlikud. Kontrollimata GlaucoMag-uuringus paranes enamik patsiente magneesiumi tarvitamisel, kuid ilma platseebogrupita on raske kindlaks teha, kui palju sellest oli tegelik ravimiefekt võrreldes tavalise mõõtmise varieeruvuse või testi õppimisega.
Verevarustuse efektid olid segased. Gaspar jt täheldasid küünte perifeerse kapillaarverevarustuse paranemist (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), mis viitab veresoonte laienemisele. Aydin jt mõõtsid aga silma arterite verevoolu värvilise Doppleri ultraheli abil ja ei leidnud pärast magneesiumi mingeid muutusi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Seega puuduvad veel objektiivsed tõendid selle kohta, et magneesium suurendaks silma perfusiooni. Ükski uuring ei mõõtnud midagi sellist nagu silma perfusioonirõhku otse, välja arvatud Gaspari kaudne küünevoldi test.
SIR-i osas täheldas langust ainult Maroko uuring, kui patsiendid võtsid magneesiumi (www.researchgate.net). See teatas „olulisest“ SIR-i vähenemisest 3–6 kuu pikkuse lisandite võtmise jooksul. Kuid see oli kontrollimatu, seega on ebaselge, kas magneesium tõesti alandas silmarõhku või kas patsiendid juhuslikult parandasid oma glaukoomi tilkade kontrolli. Nii Gaspar kui ka Aydin ei teatanud SIR-i muutumisest (Aydini patsientidel olid definitsiooni järgi juba normaalsed rõhud). Lühidalt öeldes puuduvad tugevad tõendid selle kohta, et suukaudne magneesium otseselt alandaks SIR-i.
OCT-närviskaneeringutest (RNFL/GCC paksus) teatati ainult 2022. aasta POAG-uuringus. Seal olid närvikihid magneesiumi 6 kuu jooksul stabiilsed (www.researchgate.net). See viitab sellele, et ootamatut õhenemist ei toimunud, kuid ilma võrdlusgrupita ei saa me öelda, kas magneesium takistas kadu või kas RNFL oleks niikuinii stabiilne olnud. Teistes uuringutes OCT-muutustest ei teatatud.
Toidu magneesium ja glaukoomi risk
Lisaks sekkumisuuringutele vaatles üks suur vaatlusuuring USA-s toidu magneesiumitarbimise ja glaukoomi riski seost (NHANES uuringu andmete põhjal, 2005–2008) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Selles 6180 täiskasvanu analüüsis ei seostunud soovitatud magneesiumitarbimise (umbes 300–400 mg/päevas) täitmine üldiselt madalama glaukoomi riskiga. Glaukoomi tõenäosuse suhe oli umbes 1,0 (erinevust ei olnud) neil, kes said piisavalt magneesiumi, võrreldes nendega, kes said vähem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Teisisõnu, inimestel, kes tarbisid soovitatud koguses magneesiumi, ei olnud oluliselt erinevat glaukoomi esinemissagedust kui neil, kelle tarbimine oli madalam. Mõned alagrupianalüüsid vihjasid võimalikule kasule teatud rühmades (nagu nooremad patsiendid või kõrge vererõhuga patsiendid), kuid need olid ebaühtlased. Üldiselt viitab see selge kaitsva efekti puudumisele normaalsel toidu magneesiumil populatsiooni tasandil (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kuid toitumisuuringutel on piirangud: need tuginevad ise teatatud toidutarbimisele ja hõlmavad diagnoosimata glaukoomi, seega on tõendid nõrgad.
Tõendusmaterjali kvaliteet ja uuringute erinevused
Olemasolevatel uuringutel on palju piiranguid. Kõik kliinilised uuringud on siiani olnud väikesed, tavaliselt alla 50 patsiendi, ja kestnud tavaliselt vaid kuu või paar kuud. Ainult üks (Aydin 2010) oli randomiseeritud ja ükski ei olnud topeltpime ega platseebokontrollitud. Mõned paranemised (eriti nägemisväljades) võivad peegeldada platseeboefekti või testi õppimist. Uuringute ülesehitus erines suuresti: NTG versus POAG, annuste osas (243–300 mg/päevas) ja järelkontrolli aja osas (1 kuu versus 6 kuud). Tulemusmõõdikud erinesid samuti. Varasemad uuringud ei kasutanud kaasaegset pildistamist (ainult 2022. aasta uuring kasutas OCT-d) ja ainult üks kasutas objektiivset verevoolu pildistamist. Nende erinevuste tõttu on tulemused heterogeensed ja neid on raske otse võrrelda.
Eksperdid märgivad, et „ainult kaks kliinilist uuringut toetavad magneesiumi kasulikku rolli glaukoomi korral“, mis näitab, kui napp on tõendusmaterjal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eelnevuste risk on kõrge: Gaspari uuringus puudusid kontrollrühmad ja hiljutine POAG-uuring andis magneesiumi kõigile. Randomiseeritud NTG-uuring oli parem, kuid vaid 30 patsiendiga on selle statistiline võimsus piiratud. Ükski uuring ei välistanud selgelt segavaid tegureid, nagu muude ravimeetodite muutused. Lisaks ei teatanud ükski uuring kõrvaltoimetest üksikasjalikult; magneesium on üldiselt ohutu, kuid suured annused võivad põhjustada kõhulahtisust või koostoimet teatud ravimitega. (Kasutatud annused olid siiski mõõdukad ja aruannetes ohutusprobleeme ei märgitud.)
Nende probleemide tõttu on tõendusmaterjali kvaliteet madalast mõõdukani. Erinevad patsientide rühmad (NTG vs POAG) võivad reageerida erinevalt ja üks kontrollimatu POAG-uuring viitab potentsiaalsele elukvaliteedi paranemisele, mis vajab kinnitust. Kokkuvõttes viitavad praegused uuringud magneesiumi võimalikule kasule nägemisväljadele, kuid need leiud vajavad tugevamat tõestust. Ükski uuring ei ole demonstreerinud selget muutust objektiivsetes mõõdikutes, nagu OCT-paksus või pikaajaline nägemiskaotuse määr.
LĂĽngad ja tulevased uuringud
Arvestades ebakindlust, on teadmistes selged lüngad. Kõige olulisemalt vajame hästi kavandatud uuringuid. Tulevane uuring peaks olema randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud ja piisavalt suur, et teha usaldusväärseid järeldusi. See peaks kaasama kas NTG- või POAG-patsiente (või mõlemaid, stratifitseeritud rühmades) ja ravima neid vähemalt mitu kuud, kui mitte kauem. Peamised tulemusmõõdikud peaksid hõlmama nägemisvälja teste aja jooksul, korduvaid OCT-skaneeringuid närvikihtide õhenemise hindamiseks ja SIR-i jälgimist. Head uuringud peaksid mõõtma ka silma verevarustuse muutusi objektiivsete meetodite abil ja registreerima kõik kõrvaltoimed.
Muud lüngad hõlmavad magneesiumi optimaalset annust ja vormi. Uuringud kasutasid umbes 300 mg/päevas, kuid on ebaselge, kas rohkem või vähem, või erinev magneesiumisool (oksiid vs tsitraat vs laktaat) oleks parim. Samuti aitaks teada, kas kasu saavad ainult madala magneesiumitasemega patsiendid. Ükski uuring ei mõõtnud patsientide vere magneesiumitaset enne ravi, seega me ei tea, kas puuduseseisund on oluline.
Lõpuks, kuna glaukoom progresseerub aeglaselt, on vaja pikaajalisi tulemusi (aastate jooksul). Tulevased uuringud võiksid ka uurida, kas magneesium aitab koos teiste ravimeetoditega (nagu SIR-i alandavad silmatilgad) paremini kui ainult tilgad. Lõppkokkuvõttes annavad suuremad ja pikemad uuringud meile teada, kas magneesiumilisandeid tuleks soovitada või mitte.
Järeldus
Kokkuvõttes viitavad mõned väikesed kliinilised aruanded sellele, et suukaudne magneesium võib mõõdukalt parandada nägemisvälja tulemusi mõnedel glaukoomihaigetel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.researchgate.net). Kuid tõendid on kaugel veenvast. Suuri ja lõplikke uuringuid ei ole olnud. Praegused andmed pärinevad piiratud uuringutest, kus on eelarvamuste risk. Magneesium näib olevat ohutu, kuid kas see tõesti aeglustab glaukoomi kahjustusi, on veel tõestamata. Patsiendid ei tohiks loota ainult toidulisanditele, vaid jätkata standardset glaukoomiravi. Teadlased märgivad, et enne magneesiumi soovitamist rutiinseks glaukoomiraviks on vaja rangemaid inimeste uuringuid (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).