Introducción

El glaucoma –una de las principales causas de ceguera irreversible– se debe principalmente a la elevación de la presión intraocular (PIO) en el ojo. La reducción de la PIO retrasa o previene el daño del nervio óptico (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En los últimos años, ha crecido el interés por los suplementos naturales para la salud ocular. Mirtogenol es uno de esos suplementos, una combinación de extracto de arándano (rico en antocianinas) y extracto de corteza de pino marítimo francés (Pycnogenol). Se comercializa para mejorar la circulación y reducir la PIO. Revisamos críticamente la evidencia clínica sobre Mirtogenol y sus componentes (antocianinas de arándano y Pycnogenol) para reducir la PIO y mejorar el flujo sanguíneo ocular. Examinamos los diseños de los estudios, los resultados (tamaños del efecto) y los mecanismos (por ejemplo, función de los vasos sanguíneos, óxido nítrico), así como los conflictos de los autores, la reproducibilidad, la seguridad y la rentabilidad práctica.

¿Qué es Mirtogenol?

Mirtogenol® es una mezcla de suplementos patentada que contiene dos ingredientes principales: Mirtoselect®, un extracto estandarizado de arándano (Vaccinium myrtillus) con ~36% de antocianinas, y Pycnogenol®, un extracto de corteza de pino marítimo francés rico en procianidinas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Las dosis típicas de “Mirtogenol” en estudios clínicos son de aproximadamente 80 mg de arándano + 40 mg de corteza de pino tomadas dos veces al día (total ~240 mg diarios) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), aunque algunos ensayos utilizaron dosis más bajas (por ejemplo, 90 mg/40 mg una vez al día (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Se cree que las antocianinas de arándano fortalecen los capilares y mejoran la microcirculación, mientras que Pycnogenol tiene efectos antioxidantes y vasculares conocidos. Ambos ingredientes se han utilizado individualmente para la retinopatía diabética y los trastornos circulatorios. Mirtogenol se vende sin receta (no está regulado como medicamento) para la salud ocular y para reducir la “hipertensión ocular”, pero su utilidad clínica necesita un examen minucioso.

Ensayos Clínicos: PIO y Flujo Sanguíneo

Varios pequeños ensayos clínicos han probado los efectos de Mirtogenol sobre la PIO y el flujo sanguíneo ocular. Los ensayos clave incluyen los de Steigerwalt et al. (2008, 2010), Gizzi et al. (2017) y Manabe et al. (2020). En todos los estudios, los tamaños de las muestras fueron relativamente modestos (decenas de pacientes), y la calidad de los estudios varió (a menudo abiertos o basados en registros en lugar de controlados con placebo). Los resultados generalmente sugieren cierta reducción de la PIO y una mejora de la circulación ocular, pero con salvedades.

• Steigerwalt et al. 2008 (Mol Vis) fue un ensayo abierto de seis meses en 38 adultos sanos con hipertensión ocular (PIO 22–26 mmHg). Veinte sujetos tomaron Mirtogenol (80 mg de Pycnogenol + 160 mg de arándano al día) y 18 fueron controles no tratados (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A los 3 meses, la PIO media del grupo de Mirtogenol disminuyó de aproximadamente 25.2 a 22.0 mmHg, una reducción de ~3.2 mmHg (≈13%) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En contraste, la presión de los controles no tratados cambió muy poco. Diecinueve de los 20 pacientes tratados tuvieron una PIO reducida a los 3 meses, frente a solo 1 de los 18 controles (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La ecografía Doppler color mostró aumentos significativos en el flujo sanguíneo (tanto velocidades sistólicas como diastólicas) en arterias oculares clave después de 3 a 6 meses de Mirtogenol (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). No se informaron efectos secundarios. Este estudio sugiere que Mirtogenol puede reducir modestamente la PIO elevada y mejorar la perfusión ocular en unos pocos meses (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Steigerwalt et al. 2010 (Clin Ophthalmol) fue un ensayo aleatorizado en 79 pacientes con hipertensión ocular muy alta (PIO basal ≈37–38 mmHg, sin glaucoma). Los pacientes fueron asignados a tres grupos: Mirtogenol solo (un comprimido diario, que contenía 40 mg de pino + 80 mg de arándano), gotas oculares de latanoprost solo, o ambos combinados (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Después de 16 a 24 semanas, todos los grupos mostraron grandes descensos de la PIO. Mirtogenol solo redujo la PIO media de ~38.1 a 29.0 mmHg después de 16 semanas (una caída de ~9 mmHg) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A modo de comparación, latanoprost solo redujo la PIO de 37.7 a 27.2 mmHg en 4 semanas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La combinación de Mirtogenol + latanoprost fue la que más redujo la PIO: a 23.0 mmHg después de 24 semanas (frente a 27.2 mmHg con latanoprost solo) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En otras palabras, añadir Mirtogenol produjo una mejora adicional de unos pocos mmHg. Todos los grupos mejoraron el flujo sanguíneo ocular con el tiempo, pero la terapia combinada mostró un mayor flujo diastólico después de 12+ semanas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Los autores concluyeron que Mirtogenol funcionó “casi tan eficazmente” como latanoprost en la PIO (aunque tardó más: meses frente a semanas) y que la terapia combinada fue la más eficaz (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). No hubo efectos secundarios graves más allá de los que causa latanoprost (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esto sugiere un efecto potencialmente aditivo, pero nuevamente en un ensayo pequeño (23–29 pacientes por brazo) con un diseño no ciego.

• Gizzi et al. 2017 (Europe Rev Med Pharmacol Sci; citado en revisiones) informó un estudio de registro de 12 semanas en 88 pacientes con hipertensión ocular. Se compararon tres grupos: (a) latanoprost + Mirtogenol, (b) latanoprost solo, (c) dorzolamida/timolol + Mirtogenol. Todos los grupos tuvieron reducciones significativas de la PIO y una mejora de la microcirculación retiniana durante 12 semanas, y el grupo de latanoprost+Mirtogenol mostró un efecto ligeramente mayor sobre la PIO y el flujo sanguíneo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Por ejemplo, los pacientes que recibieron suplementos mostraron una mejor perfusión en el círculo de Zinn-Haller (circulación del nervio óptico) que aquellos que solo tomaron latanoprost (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). El resumen de este estudio señala que los marcadores de estrés oxidativo mejoraron solo en los grupos suplementados, no en los pacientes que solo usaron gotas oftálmicas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sin embargo, los datos completos no son fácilmente accesibles (publicados como un informe breve) y el estudio no fue controlado con placebo. Refuerza el hallazgo anterior: Mirtogenol como adyuvante puede mejorar marginalmente la reducción de la PIO y el flujo sanguíneo ocular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Manabe et al. 2020 (J Clin Biochem Nutr) probó suplementos de corteza de pino francés (40 mg) y arándano (90 mg) una vez al día en 18 pacientes japoneses (29 ojos) con glaucoma primario de ángulo abierto que ya tomaban 1–3 medicamentos (PIO basal ≥15 mmHg). Durante 4 semanas, la PIO media en consulta descendió de 17.2 a 15.7 mmHg (una reducción del 8.7%, p=0.0046) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Las mediciones en casa también mostraron una caída del 5.7% en la PIO matutina (p=0.029). Aproximadamente la mitad de los pacientes fueron “no respondedores” sin cambios en la PIO (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). No se produjeron cambios significativos en las pruebas de estrés oxidativo sistémico (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Este pequeño estudio abierto (corta duración, sin grupo de control) sugiere que incluso un suplemento de dosis moderada de arándano+pino podría reducir modestamente la PIO (~1–2 mmHg) en pacientes con glaucoma medicados (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Otra evidencia sobre los componentes: También se han estudiado formulaciones puras de arándano o Pycnogenol. Por ejemplo, las antocianinas de grosella negra (similares a las del arándano) 50 mg/día en un ensayo doble ciego redujeron la PIO media en ~1–2 mmHg durante 2–4 semanas en sujetos sanos, significativamente más que el placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Durante 2 años en pacientes con glaucoma, aquellos que tomaron antocianinas de grosella negra tuvieron campos visuales mejor conservados y un mayor flujo sanguíneo en la cabeza del nervio óptico, en comparación con los pacientes no suplementados (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Por el contrario, un pequeño ensayo japonés que añadió extractos de arándano+ginkgo mostró una mejor función visual en el glaucoma de tensión normal, pero no cambió significativamente la PIO (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hay pocos datos directos sobre Pycnogenol solo para la PIO, pero sus efectos vasculares conocidos (ver más abajo) justifican la combinación.

Tamaños del efecto: En resumen, las caídas de PIO reportadas con Mirtogenol fueron modestas: alrededor de 3 mmHg (13%) en un ensayo de 2008 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), y 9–14 mmHg (20–30%) en ensayos con pacientes con PIO muy alta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Las reducciones porcentuales son similares a las de las gotas oculares típicas para el glaucoma, pero los efectos de Mirtogenol generalmente tardaron más (varios meses) que los de medicamentos como el latanoprost. Es importante destacar que la mayoría de los estudios carecían de un grupo placebo, y el número de pacientes era pequeño. Se deben interpretar los tamaños del efecto con precaución, ya que la magnitud podría estar sobreestimada en entornos abiertos.

Mecanismos Propuestos

¿Cómo podría Mirtogenol afectar la presión o el flujo ocular? Las acciones biológicas de los componentes proporcionan pistas:

• Función Endotelial y Óxido Nítrico: La disfunción vascular (capilares estrechados) puede contribuir al glaucoma. Se sabe que Pycnogenol mejora la función endotelial y aumenta la producción de óxido nítrico (NO) en los vasos sanguíneos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Por ejemplo, ensayos en humanos muestran que Pycnogenol diario puede aumentar la vasodilatación dependiente del endotelio (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). El aumento de NO provoca la relajación de los vasos sanguíneos y puede mejorar el suministro de sangre en el nervio óptico. Generar más NO también podría reducir la resistencia en la malla trabecular (canales de salida), aunque falta evidencia directa. En los estudios con Mirtogenol, el mejor flujo arterial ocular sugiere una mejor perfusión microvascular con el tiempo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Permeabilidad Capilar Ciliar: El cuerpo ciliar del ojo produce humor acuoso. Las antocianinas de arándano (Mirtoselect) demostraron en modelos animales reducir la hiperpermeabilidad de los capilares ciliares, es decir, “estrechan” la barrera hematoacuosa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En otras palabras, el extracto de arándano previno la fuga de colorante en el líquido ocular después de una agresión quirúrgica. Si la permeabilidad capilar ciliar humana se reduce, podría disminuir la cantidad de humor acuoso que ingresa al ojo, reduciendo así la PIO. Esta es una de las razones hipotéticas por las que Mirtogenol podría reducir la formación de líquido (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Efectos Antioxidantes y Antiinflamatorios: Tanto las antocianinas de arándano como Pycnogenol son potentes antioxidantes. El estrés oxidativo y la inflamación están implicados en la disfunción de la malla trabecular y el daño del nervio óptico. Al eliminar los radicales libres e inhibir los mediadores inflamatorios, Mirtogenol puede preservar las células oculares. En un estudio, la suplementación con Mirtogenol redujo los marcadores de estrés oxidativo sistémico en comparación con los controles (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esto podría proteger el nervio óptico o mejorar indirectamente la circulación ocular general.

• Acción Aditiva/“Sinergística”: Los estudios clínicos con la adición de medicamentos para el glaucoma sugieren mecanismos complementarios. Las gotas análogas de prostaglandinas (como el latanoprost) aumentan principalmente la salida de líquido. Mirtogenol puede actuar principalmente reduciendo la producción de líquido (a través de efectos capilares ciliares) y mejorando el flujo sanguíneo (a través del NO). Juntos, producen mejores resultados que cualquiera de ellos por separado (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

En resumen, se cree que Mirtogenol funciona mejorando la función endotelial (vascular), aumentando el óxido nítrico, reduciendo la permeabilidad capilar y proporcionando protección antioxidante (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sin embargo, estos mecanismos provienen en gran medida de estudios en animales o indirectos; la prueba directa en el ojo es limitada. Algunas pruebas (por ejemplo, el aumento del flujo arterial retiniano) son consistentes con una circulación mejorada (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Diseño y Calidad del Estudio

La mayoría de los estudios sobre Mirtogenol fueron pequeños y abiertos. Sus diseños a menudo tenían limitaciones clave:

• Controles: El ensayo de 2008 en Mol Vis utilizó un grupo de control no tratado en lugar de una píldora placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). El ensayo de 2010 fue aleatorizado pero no enmascarado con placebo. El estudio observacional de 2017 no tuvo aleatorización ni cegamiento. Solo los estudios de antocianinas de grosella negra mencionados anteriormente fueron claramente doble ciego y controlados con placebo. Sin controles con placebo, las expectativas de los pacientes podrían influir en los resultados (el efecto placebo puede reducir ligeramente la PIO).

• Tamaño de la muestra: Estos estudios tuvieron decenas de sujetos (por ejemplo, 20 tratados frente a 18 controles (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), 79 en total en el ECR de 2010). Aunque estos tamaños pueden detectar grandes cambios, los beneficios más pequeños podrían pasarse por alto o sobreestimarse. El estudio de Japón de 2020 tuvo solo 18 sujetos (29 ojos) y una duración de 4 semanas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), siendo efectivamente un pequeño ensayo piloto.

• Duración: La mayoría de los ensayos duraron 3–6 meses; uno fue de solo 4 semanas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). El glaucoma es una enfermedad crónica, por lo que idealmente se necesitan estudios a largo plazo. No se sabe si los beneficios de Mirtogenol persisten o requieren un uso continuo.

• Resultados: Todos los estudios midieron la PIO con tonometría estándar (dispositivo Goldmann) y a menudo repitieron las mediciones para reducir la variabilidad. Muchos también midieron el flujo sanguíneo ocular mediante imágenes Doppler. Los valores p informados muestran que la mayoría de los cambios en la PIO fueron estadísticamente significativos (p<0.05) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sin embargo, sin una replicación independiente, la significancia estadística puede ser engañosa.

Dados estos problemas, la calidad de la evidencia es baja a moderada según los estándares médicos. Ninguno de los ensayos califica como un ensayo a gran escala, doble ciego, controlado con placebo, el estándar de oro. Por lo tanto, los hallazgos deben considerarse preliminares.

Conflictos de Interés y Reproducibilidad

Muchos de los estudios sobre Mirtogenol involucran a autores afiliados a los fabricantes del suplemento. Por ejemplo, la combinación Mirtogenol es una marca registrada de Indena (Italia) y Horphag Research (Reino Unido) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), empresas que producen extractos de arándano y pino. Autores clave en los artículos de Steigerwalt de 2008 y 2010 son investigadores de Indena o asociados a Horphag (Paolo Morazzoni y Ezio Bombardelli son cofundadores de Indena, por ejemplo). Estos estudios no declararon claramente los conflictos de intereses, lo que genera preocupación sobre el sesgo. En el ensayo japonés (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), tres autores revelaron vínculos con Santen Pharmaceutical (que comercializa un suplemento relacionado); dos eran empleados de la empresa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

En contraste, la confirmación independiente de los resultados es limitada. Aparte de los equipos vinculados a Indena/Horphag y un notable grupo de investigación asiático, los ensayos independientes revisados por pares son escasos. Según nuestro conocimiento, ningún ECR multicéntrico grande ha replicado los hallazgos. No hay ensayos negativos publicados. Los resultados positivos, a menudo de un solo grupo de investigación, pueden reflejar un sesgo de publicación o una notificación selectiva. Una reciente revisión sobre glaucoma-herbal señala que todos los estudios de Mirtogenol muestran beneficio, pero también pide más estudios (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En resumen, si bien los efectos reportados son prometedores, se basan en unos pocos ensayos pequeños y vinculados a empresas. Esta situación exige precaución sobre la reproducibilidad.

Perfil de Seguridad

En todos los ensayos publicados, Mirtogenol fue bien tolerado. Steigerwalt et al. informaron sin efectos adversos ni abandonos en su ensayo de 6 meses (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). El ensayo de 2010 también señaló “ningún efecto secundario grave”, solo los efectos típicos del latanoprost (para los grupos de gotas oculares) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En el registro de suplementos de 2017, “todas las administraciones fueron bien toleradas [con] ningún efecto secundario” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). El ensayo japonés de 4 semanas no notó ningún problema con el suplemento de arándano/pino (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Estos hallazgos no son sorprendentes, ya que tanto los extractos de arándano como Pycnogenol tienen un largo historial de uso. Los efectos secundarios comunes reportados de Pycnogenol (de otros contextos) incluyen malestar gastrointestinal leve o dolor de cabeza, pero estos no se observaron en los ensayos de presión ocular. Debido a que la supervisión regulatoria de los suplementos es limitada, los datos de seguridad precisos son escasos, pero no han surgido señales de alarma de los pequeños estudios. Importante, no se reemplazó ninguna gota ocular o medicamento; Mirtogenol fue añadido. Por lo tanto, cualquier problema de seguridad tiene que ver solo con el suplemento en sí.

Sin embargo, la precaución es sensata: las mujeres embarazadas o en período de lactancia fueron excluidas de todos los ensayos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), y las etiquetas de los productos a menudo desaconsejan su uso durante el embarazo. Pycnogenol puede afectar ligeramente la coagulación sanguínea y podría interactuar con medicamentos anticoagulantes. Cualquier persona que tome medicamentos o tenga una enfermedad crónica debe consultar a un médico antes de añadir suplementos. En general, sin embargo, el perfil de seguridad en estudios relacionados con los ojos parece favorable.

Relevancia Clínica y Rentabilidad

La pregunta crítica es si los modestos beneficios de Mirtogenol justifican su uso en la práctica. La evidencia disponible sugiere solo un efecto pequeño a moderado sobre la PIO (del orden de una reducción de unos pocos mmHg) durante meses, logrado en entornos de investigación con pacientes motivados. Esto no es trivial, pero está lejos de ser una cura. Los medicamentos convencionales para el glaucoma (gotas oculares, láser, cirugía) siguen siendo mucho más potentes y están bien probados en la reducción de la PIO. Mirtogenol no es un sustituto del tratamiento recetado cuando es necesario.

Como adyuvante –por ejemplo, para alguien con hipertensión ocular leve o como apoyo adicional– Mirtogenol podría considerarse. El estudio japonés mostró una reducción adicional del 8–9% de la PIO incluso en pacientes que ya usaban gotas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), similar a otras estrategias complementarias. Si estudios futuros confirman la sinergia (como insinuaron el ensayo de 2010 y el registro), Mirtogenol podría tener un papel junto con los medicamentos. Pero esto es especulativo hasta que se realicen ensayos más grandes en poblaciones comerciales. La Academia Americana de Oftalmología no incluye ningún suplemento como terapia estándar para el glaucoma; Mirtogenol no forma parte de ninguna guía de tratamiento.

El costo también es un factor. Mirtogenol se vende como un suplemento dietético, de desembolso directo. En EE. UU., un suministro para 30 días de “Eye Pressure Support with Mirtogenol” de Life Extension cuesta alrededor de $30 con descuento (www.lifeextension.asia). Muchas personas toman dos tabletas al día, lo que duplicaría ese costo (alrededor de $720 al año). El seguro no cubrirá los suplementos. En comparación, una gota ocular de timolol genérico podría costar menos de $5–10 al mes. Por tal precio, uno esperaría un beneficio claro; pero para Mirtogenol, el efecto es dudoso. No se ha realizado un análisis de costo-efectividad específicamente para Mirtogenol. Según los datos actuales, cualquier reducción potencial en el riesgo de glaucoma debe sopesarse con el costo sustancial de la suplementación a largo plazo.

Conclusión

En resumen, Mirtogenol (arándano+Pycnogenol) ha mostrado cierta capacidad para reducir la presión ocular elevada y mejorar el flujo sanguíneo ocular en pequeños estudios (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Los mecanismos propuestos (mejor función de los vasos sanguíneos, más óxido nítrico, menos fuga capilar) son biológicamente plausibles (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Es importante destacar que el suplemento parece seguro a corto plazo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Sin embargo, se aplican importantes salvedades. Los ensayos hasta la fecha son pocos, pequeños y a menudo vinculados a los fabricantes del suplemento. Ninguno son ensayos grandes y controlados con placebo. Los tamaños del efecto, aunque estadísticamente significativos en estos estudios, son modestos y provienen de investigaciones no independientes. Sigue sin estar claro si las reducciones de la PIO observadas persistirían a largo plazo o se traducirían en una menor progresión del glaucoma. La suplementación es cara y no está cubierta por el seguro.

Veredicto: Mirtogenol podría ofrecer un ligero beneficio adyuvante para reducir la presión ocular y mejorar la circulación ocular, pero la evidencia actual no es lo suficientemente sólida como para recomendarlo como terapia primaria. Los pacientes interesados en suplementos deben consultarlo con su oftalmólogo. Los tratamientos tradicionales para el glaucoma (gotas, láseres, cirugía) tienen una evidencia mucho más sólida. Si se prueba Mirtogenol, debe ser además de –no en lugar de– los tratamientos probados. Se necesitan ensayos clínicos más rigurosos e independientes para confirmar sus efectos y valor en el manejo de la presión ocular.

Etiquetas: Mirtogenol, Presión Intraocular, Arándano, Pycnogenol, Flujo Sanguíneo Ocular, Glaucoma, Antocianinas, Óxido Nítrico, Función Endotelial, Suplementos Dietéticos.