Introducción

El glaucoma ahora se reconoce no solo como un problema de presión ocular sino como una enfermedad neurodegenerativa del nervio óptico. Las células ganglionares de la retina (CGRs) –las neuronas que envían señales visuales del ojo al cerebro– degeneran en el glaucoma, de forma muy parecida a cómo mueren las neuronas en la enfermedad de Alzheimer o de Parkinson (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Los investigadores están descubriendo cómo factores de salud generales –hormonas, metabolismo, incluso niveles de estrés– afectan la supervivencia de las CGRs. En particular, las vías de IGF-1 (Factor de Crecimiento similar a la Insulina 1) y mTOR (Target de Rapamicina en mamíferos), que normalmente promueven el crecimiento celular y la construcción de proteínas, desempeñan roles importantes en la salud ocular. Las alteraciones en estas vías (por ejemplo, por resistencia a la insulina o mala nutrición) pueden converger en los sistemas de transporte axonal en las neuronas y estresar a las CGRs. Al comparar el glaucoma con trastornos cerebrales, podemos aprender cómo estas señales protegen o dañan los nervios. Este artículo revisa la evidencia que vincula IGF-1, la señalización de mTOR, la salud metabólica y el equilibrio del sistema nervioso con el riesgo de glaucoma, y destaca qué análisis de sangre u otras pruebas podrían informarle sobre la salud de sus ojos y cerebro.

IGF-1, Insulina y la Vía mTOR en las Células Nerviosas

El IGF-1 es una pequeña hormona proteica estrechamente relacionada con la insulina. Se produce en el hígado (y en algunos tejidos) bajo la influencia de la hormona del crecimiento. En el cuerpo, el IGF-1 fomenta el crecimiento y la supervivencia de muchos tipos de células (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En el sistema nervioso, el IGF-1 es especialmente importante para el crecimiento neuronal y la neuroprotección. Por ejemplo, en estudios de laboratorio, el IGF-1 protegió significativamente a las células ganglionares de la retina (CGRs) de morir bajo estrés (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cuando las CGRs cultivadas fueron privadas de oxígeno (hipoxia), la adición de IGF-1 redujo la muerte celular al activar vías de señalización de supervivencia (las rutas Akt/PI3K y Erk/MAPK) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En otros estudios, el aumento de los niveles de IGF-1 en nervios ópticos lesionados ayudó a regenerar los axones de las CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En resumen, el IGF-1 actúa como un factor neurotrófico (que promueve el crecimiento nervioso) que ayuda a mantener vivas las células nerviosas e incluso a regenerarse.

La vía mTOR es un regulador central del metabolismo y crecimiento celular. mTOR es una quinasa proteica (una enzima "interruptor") que detecta nutrientes, hormonas y energía. Cuando los nutrientes y señales como la insulina/IGF-1 son abundantes, mTOR se activa (en dos complejos, mTORC1 y mTORC2) e indica a las células que crezcan y construyan proteínas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Por el contrario, cuando los nutrientes son escasos, la actividad de mTOR disminuye y la célula aumenta el reciclaje (autofagia) para conservar recursos. En las neuronas, mTOR ayuda a mantener las dendritas y sinapsis. Por ejemplo, un estudio encontró que mTORC1 (a través de su objetivo S6 quinasa, S6K) y mTORC2 (a través de una subunidad SIN1) controlaban la ramificación y longitud de las dendritas de las CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esto significa que la señalización normal de insulina/IGF-1 a través de mTOR apoya los complejos árboles dendríticos de las CGRs.

En una potente demostración de este vínculo, los investigadores demostraron que la aplicación de insulina directamente en el ojo en un modelo de ratón de glaucoma estimulaba la regeneración de dendritas y sinapsis de las CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Este tratamiento dependió de la vía mTOR-S6K: el bloqueo de S6K o su conexión con mTORC (SIN1) impidió el efecto regenerativo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En esos experimentos, la insulina rescató las respuestas a la luz y la conectividad de las CGRs, y mejoró los reflejos visuales de los animales (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En resumen, la señalización saludable de IGF-1/insulina a través de la vía mTOR es crucial para la supervivencia y función de las CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Debido a que las vías IGF/insulina y mTOR están tan interconectadas, el estado físico y la nutrición influyen fuertemente en la salud nerviosa. Las señales anabólicas (de crecimiento) altas tienden a activar mTOR, mientras que la resistencia a la insulina (como en el síndrome metabólico o la diabetes tipo 2) debilita la vía. En el envejecimiento y la obesidad, la señalización de IGF-1 e insulina puede desregularse. Curiosamente, los estudios en humanos sobre la enfermedad de Alzheimer y Parkinson también muestran vínculos con estos factores metabólicos. De hecho, la edad y condiciones como la obesidad o la diabetes son factores de riesgo compartidos para enfermedades neurodegenerativas del "cerebro" (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), lo que sugiere un mecanismo metabólico común –posiblemente a través de la señalización IGF-1/mTOR– que conecta la salud sistémica con la vulnerabilidad de las células nerviosas.

Glaucoma y Otras Enfermedades Neurodegenerativas: Características Compartidas

El daño a nivel celular del glaucoma se asemeja al de la enfermedad de Alzheimer, Parkinson y otras enfermedades cerebrales relacionadas con la edad. En todos los casos, los pacientes pierden neuronas (CGRs en glaucoma; neuronas corticales o de los ganglios basales en EA/EP) a lo largo de muchos años, a menudo de forma silenciosa al principio. Estos trastornos comparten factores de riesgo como la edad, la obesidad y la diabetes tipo 2 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Una revisión de 2024 señala que la obesidad y la diabetes aumentan el riesgo tanto de EA como de EP, y que el sistema insulina/IGF podría ser la base de este vínculo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Del mismo modo, estudios genéticos y poblacionales a gran escala encuentran que la diabetes aumenta el riesgo de glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). En un análisis de aleatorización mendeliana de más de 20.000 casos de glaucoma, una mayor predisposición genética a la diabetes tipo 2 aumentó causalmente las probabilidades de glaucoma en aproximadamente un 10-15% (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Un nivel de glucosa en ayunas y HbA1c genéticamente predichos más altos (marcadores de control del azúcar en sangre) también predijeron débilmente el glaucoma (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). En la práctica, los pacientes con diabetes a menudo muestran peores resultados de glaucoma. (De hecho, datos retrospectivos en un estudio mostraron que los pacientes diabéticos con insulina tuvieron una pérdida del campo visual más rápida que aquellos con metformina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) En general, esto apoya que el nivel alto de azúcar en sangre y la mala acción de la insulina contribuyen al daño del nervio óptico, al igual que lo hacen en los trastornos cerebrales.

La inflamación y el estrés oxidativo son otros hilos comunes. Tanto en el glaucoma como en el Alzheimer, el estrés oxidativo crónico se acumula y abruma a las neuronas. La vía mTOR interactúa con estos procesos: modula el estrés oxidativo y responde a él (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En modelos de enfermedades de la retina (incluido el glaucoma), la inhibición de mTOR con rapamicina redujo el daño oxidativo y la inflamación (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Por ejemplo, las gotas oculares de rapamicina en ratas redujeron la activación microglial (células inmunes en la retina) y preservaron las CGRs bajo estrés de presión ocular alta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De manera similar, se ha encontrado que la rapamicina protege las neuronas en modelos de EA/EP bajo condiciones oxidativas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Estos paralelismos sugieren que las estrategias que refuerzan la señalización IGF/mTOR (en equilibrio) o que combaten el estrés metabólico de otra manera podrían beneficiar tanto la salud cerebral como la ocular.

Resistencia a la Insulina, Salud Metabólica y Riesgo de Glaucoma

Debido a que el IGF-1 y la insulina son tan similares en estructura y señalización, la salud de la insulina está estrechamente ligada a la supervivencia de las CGRs. La insulina y el IGF-1 se unen a receptores relacionados y activan las mismas cascadas descendentes (a través de IRS→PI3K→Akt→mTOR) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En la retina, los receptores de insulina están presentes en las CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), y la señalización de la insulina afecta el metabolismo retiniano. Cuando el cuerpo desarrolla resistencia a la insulina (como en la prediabetes o la diabetes tipo 2), las neuronas cerebrales y retinianas reciben una señalización de crecimiento menos efectiva. La interrupción experimental de la señalización de la insulina en roedores puede aumentar la presión ocular y matar a las CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Por el contrario, mejorar la sensibilidad a la insulina parece neuroprotector: se especula que un buen control de la diabetes podría reducir el riesgo de glaucoma.

Los datos epidemiológicos lo respaldan. Las personas con diabetes tipo 2 tienen un riesgo significativamente mayor de glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En una gran revisión, la diabetes (y su mayor duración) se vinculó con más glaucoma incluso después de ajustar por edad (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Como se señaló, un estudio genético reciente también apoya la diabetes como un factor de riesgo causal independiente (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Esto podría deberse a muchos mecanismos: los niveles altos de azúcar en sangre dañan la microvasculatura (reduciendo el flujo sanguíneo al nervio óptico), se acumulan productos de glicación avanzada y la resistencia a la insulina priva a las CGRs de una señalización de apoyo.

Análisis de resistencia a la insulina. Para el cribado práctico del paciente, ciertos análisis de sangre pueden evaluar el riesgo metabólico. Los más directos son la glucosa en ayunas y la HbA1c, que miden los niveles de azúcar en sangre, y la insulina en ayunas. A partir de la insulina y la glucosa se puede calcular el HOMA-IR (un índice aproximado de resistencia a la insulina). Un HOMA-IR alto sugiere síndrome metabólico. Los análisis de laboratorio típicos pueden incluir:

Glucosa en ayunas y HbA1c: Valores altos (>100 mg/dL o HbA1c >5.7% hasta niveles diabéticos) implican un control deficiente del azúcar, lo cual es un factor de riesgo de glaucoma (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Insulina en ayunas: Lo normal es de alrededor de 2 a 20 µU/mL (varía según el laboratorio). La insulina en ayunas elevada indica resistencia a la insulina. Una insulina alta duradera junto con la glucosa implica que las células no están respondiendo bien.
HOMA-IR: Se calcula como (insulina en ayunas × glucosa en ayunas)/405. Valores superiores a ~2 sugieren resistencia a la insulina. Si estos marcadores son anormales, los cambios en el estilo de vida o la medicación pueden reducir el riesgo ocular (y el riesgo cardíaco).

Equilibrio del Sistema Nervioso Autónomo y Flujo Sanguíneo Ocular

Los pacientes con glaucoma a menudo presentan signos de desequilibrio autonómico, especialmente estrés impulsado por el sistema simpático. Una medida clave es la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC), que cuantifica las fluctuaciones entre latidos. Una VFC alta es un signo saludable de un tono parasimpático fuerte (calmante) y adaptabilidad; una VFC baja implica un predominio simpático (estrés). Los estudios encuentran que los pacientes con glaucoma –incluidos aquellos con presión ocular normal (“glaucoma de tensión normal”)– a menudo tienen una VFC reducida y signos de disfunción vascular. Por ejemplo, en un estudio, los pacientes con GTN tuvieron una “predominancia de actividad simpática” en una prueba de estrés en comparación con controles sanos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Estos pacientes también mostraron un flujo sanguíneo reducido (menor velocidad diastólica) en las arterias retinianas centrales y ciliares (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En otras palabras, los sujetos estresados tenían vasos sanguíneos retinianos más contraídos.

Aún más sorprendente, un estudio clínico retrospectivo dividió a los pacientes con glaucoma según la VFC. Aquellos con VFC baja (estrés alto) tuvieron una pérdida de fibras nerviosas mucho más rápida y un peor deterioro del campo visual que los pacientes con VFC alta (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). El grupo con VFC baja tuvo en promedio un adelgazamiento de la capa de fibras nerviosas de la retina de 1.44 µm/año frente a 0.29 µm/año en el grupo con VFC alta (casi cinco veces más rápido) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). También tuvieron más fluctuaciones de la PIO y una menor presión de perfusión ocular general. Esto sugiere que la disfunción autonómica –medible mediante pruebas de frecuencia cardíaca– acelera el daño del glaucoma, probablemente al deteriorar el flujo sanguíneo ocular y aumentar la variabilidad de la presión (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Medición y mejora de la VFC. Aunque no es una prueba de laboratorio estándar, la VFC se puede medir con dispositivos de consumo (bandas pectorales o relojes inteligentes) que rastrean los intervalos latido a latido. Los pacientes interesados en una evaluación integral del riesgo podrían medir su VFC en reposo (a menudo reportada como “SDNN” o “RMSSD”) utilizando protocolos guiados. Una VFC más alta (mayor variabilidad) es mejor; una VFC más baja señala estrés crónico. Mejorar la VFC a través del ejercicio regular, la reducción del estrés y la higiene del sueño podría ayudar a equilibrar el sistema autonómico.

En resumen, el estrés y el desequilibrio autonómico son contribuyentes plausibles al glaucoma, convergiendo en la salud de las CGRs al empeorar el flujo sanguíneo y el estrés metabólico. Esto se relaciona con la insulina/IGF-1: las hormonas del estrés y las señales de insulina interactúan (el estrés tiende a elevar el azúcar en sangre y la resistencia a la insulina). Por lo tanto, se necesita una visión multifacética –salud metabólica, equilibrio autonómico y señalización anabólica– para la protección de las CGRs.

Transporte Axonal y Supervivencia de las Células Ganglionares de la Retina

Las CGRs tienen axones muy largos (el nervio óptico), que dependen del transporte continuo de nutrientes y proteínas desde el cuerpo celular hasta las sinapsis distantes en el cerebro. La señalización saludable de IGF-1/insulina/mTOR apoya la maquinaria de transporte axonal. Por ejemplo, el IGF-1 activa la vía PI3K/Akt que, a su vez, estabiliza los microtúbulos (los "rieles" para el transporte axonal) y promueve la producción de tubulina, una proteína estructural clave (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En experimentos con lesión del nervio óptico, la activación de la señalización IGF-1/mTOR impulsó la regeneración de axones de CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Por el contrario, la deficiencia o resistencia a la insulina puede perjudicar este soporte. En la prediabetes o la diabetes, las neuronas pueden perder sensibilidad a la insulina, análogamente a los tejidos resistentes a la insulina. Una revisión señala que la incapacidad de las células para responder a la insulina (como en la diabetes tipo 2) puede aumentar la vulnerabilidad de las CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En la práctica, esto podría significar un transporte axonal ralentizado y la acumulación de residuos tóxicos.

Proteína Tau y axones: Otra conexión es la tau, una proteína asociada a microtúbulos que ayuda a mantener la estructura axonal. Se ha descubierto que los pacientes con glaucoma tienen tau anormal, hiperfosforilada, tanto en los ojos como en el líquido cefalorraquídeo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esta es la misma patología de tau que se observa en el Alzheimer. Bajo presión ocular alta, los animales mostraron una mala localización de tau en las CGRs. La eliminación experimental de tau mejoró la supervivencia de las CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), lo que destaca cómo el estrés metabólico en los axones (como el de la señalización de insulina alterada) puede implicar fallos de transporte relacionados con la tau.

En general, las señales anabólicas como el IGF-1 preservan el transporte axonal y las sinapsis. Cuando estas señales disminuyen (resistencia a la insulina, estrés nutricional) o cuando la tau se desregula, las CGRs pierden su "conexión" y degeneran. Esto subraya por qué las condiciones sistémicas afectan los nervios oculares.

Restricción Calórica, Ayuno y Terapias “Miméticas”

La restricción calórica (RC) y sus miméticos pueden influir ampliamente en el eje IGF/mTOR al reducir las señales de nutrientes. Muchos estudios en animales señalan los beneficios de la RC o el ayuno en el envejecimiento retiniano. Por ejemplo, un estudio en ratones utilizó un régimen de ayuno cada dos días (una forma de RC) en un modelo similar al glaucoma. Los ratones en ayuno tuvieron mucha menos muerte de CGRs y degeneración retiniana que los ratones alimentados normalmente, aunque la presión ocular no cambió (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Su función relacionada con la visión también se conservó mejor. Mecánicamente, el ayuno aumentó los niveles sanguíneos de β-hidroxibutirato (un cuerpo cetónico) y aumentó los marcadores de autofagia y resistencia al estrés en la retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En resumen, los períodos de baja ingesta calórica "reprogramaron" las neuronas de la retina para sobrevivir al estrés, mejorando las defensas antioxidantes y la expresión de factores de crecimiento. Las revisiones concluyen que la RC activa procesos protectores como la autofagia y la reducción del estrés oxidativo que se sabe que ralentizan el envejecimiento neuronal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Debido a que el ayuno a largo plazo es difícil para la mayoría de las personas, los investigadores también están estudiando los miméticos de la restricción calórica –fármacos o compuestos que activan vías similares. Dos ejemplos destacados son la rapamicina y la metformina.

La rapamicina es un fármaco que inhibe directamente mTORC1. En la investigación ocular, la rapamicina ha demostrado potentes efectos neuroprotectores. En modelos de glaucoma, la rapamicina redujo la muerte de CGRs y la inflamación (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Las gotas oculares tópicas de rapamicina incluso disminuyeron ligeramente la PIO al relajar el tejido de drenaje ocular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Notablemente, el beneficio de la rapamicina en la retina está relacionado con la mejora de la autofagia (el proceso de reciclaje celular) y la supresión del daño oxidativo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sin embargo, los experimentos sugieren que el papel de la autofagia puede diferir: un informe encontró que en un modelo de glaucoma, la autofagia inducida por rapamicina en realidad se correlacionó con un aumento de la pérdida de CGRs (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La conclusión general sigue siendo que la inhibición moderada de mTOR (como con la rapamicina) a menudo protege a las neuronas estresadas en estudios con animales (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (La rapamicina se está probando clínicamente en enfermedades oculares, pero es un fármaco inmunosupresor y actualmente no es una terapia estándar para el glaucoma.)
La metformina es un fármaco ampliamente utilizado para la diabetes que actúa en parte activando la AMPK, un sensor de energía celular, imitando así algunos efectos de la RC. Un estudio de 2025 mostró que la administración de metformina a ratones protegía sus CGRs en un modelo de lesión ocular isquémica (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La metformina preservó en gran medida el número de CGRs y la estructura retiniana después de la lesión, probablemente al activar la AMPK y aumentar la autofagia/mitofagia (limpieza de partes celulares dañadas) en la retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En el mismo artículo, un pequeño estudio en pacientes encontró que los pacientes con glaucoma diabético que tomaban metformina tenían campos visuales estables durante 6 meses, mientras que aquellos con insulina (pero sin metformina) mostraron un empeoramiento de los campos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Este indicio del mundo real sugiere que la metformina puede ralentizar la progresión del glaucoma. Es importante destacar que la metformina es bastante segura y accesible, por lo que es un candidato atractivo para la protección ocular en pacientes metabólicos (aunque aún se necesitan ensayos formales).
Otros compuestos: Se han estudiado sustancias naturales como el resveratrol (que se encuentra en las uvas rojas). En modelos de roedores, el resveratrol redujo el estrés oxidativo y preservó las CGRs bajo presión o isquemia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Actúa en parte activando SIRT1 (una enzima de la “longevidad”) y la vía de supervivencia PI3K/Akt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Si bien el resveratrol es menos potente que un fármaco como la metformina, ejemplifica la idea general: los tratamientos antioxidantes y que detectan nutrientes provenientes de la dieta pueden proteger las neuronas de la retina.

En resumen, las intervenciones que amortiguan modestamente la señal de crecimiento IGF/mTOR –como el ayuno, fármacos como la rapamicina o la metformina, o incluso compuestos nutricionales– tienden a activar las vías de limpieza celular y a reforzar la resiliencia neuronal. Estas han demostrado efectos neuroprotectores en la retina. Todavía son experimentales para el glaucoma, pero validan el principio de que el estado metabólico y la nutrición pueden influir directamente en la salud ocular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Biomarcadores Candidatos y Pruebas Prácticas

Dadas estas ideas, ¿qué pueden medir los pacientes en sangre o mediante pruebas sencillas para obtener una lectura de su eje IGF/mTOR y su riesgo metabólico? Aquí hay algunos biomarcadores candidatos y cómo interpretarlos:

IGF-1 (análisis de sangre): Existe un análisis de sangre estandarizado para IGF-1 (a menudo realizado al evaluar problemas de crecimiento). Los niveles dependen de la edad (pico en la juventud, disminución con la edad). Los valores típicos en adultos oscilan aproximadamente entre 80 y 350 ng/mL (varía según el laboratorio). Un IGF-1 bajo para la edad podría indicar una señalización deficiente de la hormona del crecimiento o desnutrición; un IGF-1 alto podría ocurrir en acromegalia o dietas altas en proteínas. En teoría, un IGF-1 extremadamente bajo podría significar menos soporte neurotrófico, mientras que un IGF-1 muy alto crónicamente podría aumentar los riesgos relacionados con el crecimiento (como ciertos cánceres). En la práctica, un estudio no encontró una diferencia en el IGF-1 en sangre entre pacientes con glaucoma y controles (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Esto sugiere que el IGF-1 circulante por sí solo no diagnostica el riesgo de glaucoma. Sin embargo, una prueba de IGF-1 aún podría ser parte de un panel endocrino general. Si su IGF-1 resulta bajo en un cribado, podría valer la pena verificar las hormonas relacionadas (hormona del crecimiento, estado nutricional).
Insulina y HOMA-IR: Como se señaló, la insulina en ayunas alta indica resistencia a la insulina. Si tiene glucosa e insulina en ayunas, incluso un paciente sin diabetes puede calcular el HOMA-IR. Por ejemplo, insulina (µU/mL) × glucosa en ayunas (mg/dL) / 405. Valores superiores a ~2 sugieren una sensibilidad reducida a la insulina. Los pacientes a menudo pueden obtener estos datos a través de chequeos anuales o laboratorios directos al consumidor. Un HOMA-IR alto o una insulina + glucosa elevadas señalan estrés metabólico, lo que se correlaciona con el riesgo de glaucoma (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) y el riesgo vascular general.
Hemoglobina A1c (HbA1c): Esta es una prueba de rutina para el nivel promedio de azúcar en sangre durante 3 meses. Valores superiores al 5.7% indican prediabetes; superiores al 6.5% significan diabetes. El estudio MR (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) sugiere que incluso aumentos moderados en el azúcar en sangre (glucosa en ayunas o HbA1c) se vincularon con mayores probabilidades de glaucoma. Mantener la HbA1c en el rango normal (<5.7%) es un objetivo no solo para la prevención de la diabetes, sino posiblemente para la salud ocular.
Beta-Hidroxibutirato (niveles de cetonas): Esto se puede medir en sangre (mediante un laboratorio o un medidor casero) o en orina (tiras reactivas de cetonas). Los niveles más altos de la cetona β-hidroxibutirato (por ejemplo, >0.5 mM en ayunas) indican un cambio al metabolismo de las grasas, como ocurre en el ayuno o las dietas cetogénicas. En el estudio en ratones anterior, un β-hidroxibutirato más alto fue un marcador de la respuesta beneficiosa a la inanición (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). También tiene roles directos de señalización neuroprotectora. Por lo tanto, una elevación moderada de cetonas (durante el ayuno o una dieta cetogénica) se considera generalmente positiva (“flexibilidad metabólica”). Los niveles persistentemente altos de cetonas fuera del contexto dietético podrían señalar una diabetes no controlada (cetoacidosis), por lo que siempre deben interpretarse con contexto.
Adiponectina, Leptina y Panel Lipídico: Estos son biomarcadores metabólicos más amplios. La adiponectina (una proteína del tejido graso) generalmente disminuye con la resistencia a la insulina; una adiponectina más alta es protectora para los vasos sanguíneos. Los niveles de leptina aumentan con la obesidad. Aunque no se usan clínicamente para el glaucoma, los patrones anormales (leptina alta, adiponectina baja) implicarían síndrome metabólico, lo cual es perjudicial para la salud ocular. También es aconsejable verificar el colesterol y la presión arterial, ya que el estudio MR (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) sugirió que la presión arterial alta tiene cierto riesgo de glaucoma.
Marcadores inflamatorios (CRP, IL-6): La inflamación crónica de bajo grado puede vincularse con la neurodegeneración. Una simple prueba de proteína C reactiva (PCR) (parte de muchos análisis anuales) puede revelar inflamación sistémica. La PCR elevada no es específica, pero los pacientes podrían notar si hay estrés/inflamación sistémica presente.
Medición de la VFC: Como se mencionó, la VFC no es un análisis de sangre sino una prueba accesible que utiliza tecnología portátil. Dispositivos como relojes inteligentes o bandas pectorales (Polar, Garmin, Apple Watch, etc.) pueden registrar la VFC en condiciones de reposo. Los pacientes deben seguir una medición estandarizada (por ejemplo, por la mañana en decúbito supino, promedio de más de 5 minutos). Una lectura de VFC notablemente baja (especialmente con el tiempo) sugiere un predominio simpático. Cualquier patrón consistente de VFC baja podría impulsar una conversación con su médico sobre el manejo del estrés o un chequeo cardiovascular.
Pruebas específicas del ojo: Aunque no son análisis de sangre, tenga en cuenta que las imágenes retinianas (tomografías OCT) y las pruebas de campo visual son formas directas de perfilar el riesgo de glaucoma que ya están en uso. Por ejemplo, la pérdida de la capa de fibras nerviosas de la retina en la OCT o los cambios en la perimetría del campo visual son biomarcadores directos de neurodegeneración en el ojo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Estos también entrarían en la “perfilación multi-objetivo”.

En la práctica, un enfoque multi-objetivo combinaría datos sistémicos y locales. Por ejemplo, un paciente con glucosa en ayunas alta, IGF-1 bajo y VFC baja (junto con un adelgazamiento del nervio óptico en la OCT) podría ser señalado como de alto riesgo de progresión del glaucoma. Por el contrario, alguien con azúcar en sangre bien controlada, IGF-1 normal y VFC saludable podría tener un mejor pronóstico.

Interpretación de resultados:

Los rangos normales varían según el laboratorio. Siempre compare el IGF-1 con la norma ajustada por edad; consulte a un proveedor de atención médica para interpretar valores altos o bajos.
Pruebas de glucosa/insulina: use los puntos de corte clínicos (glucosa >100 mg/dL, insulina >15–20 µU/mL a menudo justifican un seguimiento).
VFC: los individuos sanos suelen tener un SDNN (una medida global de la VFC) superior a 50 ms. Valores inferiores a 20 ms son bastante bajos (observados en estrés o enfermedad grave) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). No existe una VFC “normal” única, pero las tendencias (mejora o empeoramiento) son informativas.

La obtención de estas pruebas a menudo es posible a través de la atención médica de rutina o laboratorios directos al consumidor. Por ejemplo, muchos laboratorios comerciales ofrecen una prueba de IGF-1 y un panel de insulina/glucosa. Realice siempre estas pruebas en ayunas por la mañana. Si planea usar VFC portátil, elija una aplicación o dispositivo confiable y mida regularmente para obtener una línea base.

Conclusión

En conjunto, el sistema de señalización IGF-1/insulina/mTOR es un vínculo central entre el metabolismo y la salud nerviosa en el ojo y el cerebro. Una fuerte evidencia muestra que una señalización anabólica saludable (buena acción de la insulina y niveles moderados de IGF-1) ayuda a mantener la función de las células ganglionares de la retina, mientras que la resistencia a la insulina y el estrés metabólico la socavan. Al mismo tiempo, el equilibrio autonómico (según el seguimiento de la VFC) influye en el flujo sanguíneo ocular y la progresión de la enfermedad. Las intervenciones que mejoran la salud metabólica –desde la dieta y el ejercicio hasta medicamentos como la metformina o enfoques que imitan el ayuno– muestran efectos neuroprotectores en modelos de glaucoma.

Los pacientes y los médicos pueden utilizar estos conocimientos combinando exámenes oculares tradicionales (presión ocular, OCT, campo visual) con biomarcadores sistémicos. La verificación del control del azúcar en sangre, los niveles de lípidos e incluso el IGF-1 puede dar pistas sobre la vulnerabilidad del nervio óptico. La monitorización de la variabilidad de la frecuencia cardíaca ofrece una ventana al estrés en todo el cuerpo. Si bien ninguna prueba por sí sola predecirá el glaucoma, un perfil multi-objetivo que incorpore datos metabólicos, hormonales y neuronales podría ayudar a identificar a las personas de alto riesgo de manera temprana, guiando potencialmente estrategias neuroprotectoras más agresivas.

La investigación futura refinará qué biomarcadores señalan mejor el glaucoma inminente (más allá de la PIO) y probará si las terapias metabólicas o miméticas de la RC pueden ralentizar la enfermedad. Por ahora, los pacientes pueden centrarse en factores conocidos: mantener bajo control el azúcar en sangre, la presión arterial y el peso, reducir el estrés crónico y considerar discutir con su médico si medicamentos como la metformina (si son diabéticos) o los cambios en el estilo de vida podrían tener el beneficio adicional de proteger la visión (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De esta manera, la atención ocular se está volviendo holística: no se trata solo del globo ocular, sino del equilibrio de crecimiento y energía de todo el cuerpo.

IGF-1, Señalización mTOR y Neurodegeneración en Ojo y Cerebro