Vitamin-D-Status, Augeninnendruck und Neuroinflammation

Glaukom ist eine chronische Optikusneuropathie, die zu irreversiblem Sehverlust führt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Erhöhter Augeninnendruck (IOD) ist der wichtigste modifizierbare Risikofaktor, aber Glaukom ist multifaktoriell und umfasst Sehnervenschäden, Blutfluss und Neuroinflammation. Vitamin D (gemessen als Serum 25-Hydroxyvitamin D) spielt eine Rolle im Knochenstoffwechsel, bei der Zellregulation und der Immunsignalgebung (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Experimentelle Daten legen nahe, dass Vitamin D neuroprotektiv ist; niedrige Spiegel sind mit Neurodegeneration verbunden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Da ein Mangel häufig ist, haben Forscher untersucht, ob der Vitamin-D-Status den IOD, die Gesundheit des Sehnervs oder Entzündungen bei Glaukom beeinflusst. Wir überprüfen Human- und Tierstudien und untersuchen auch Hinweise, die Vitamin D mit Lebensdauer und Mortalität in Verbindung bringen. Wir erörtern auch, wie Sonneneinstrahlung, Hautpigmentierung und Gesundheitszustände Vitamin-D-Messungen verfälschen, Mangelgrenzwerte definieren und Ratschläge zur Supplementierung zusammenfassen.

Vitamin D und Glaukom: IOD und Sehnerv

Beobachtungs- und Fall-Kontroll-Studien

Mehrere große Studien haben untersucht, ob Vitamin-D-Spiegel mit Glaukom korrelieren. Zum Beispiel fand eine koreanische Gesundheitsuntersuchungsstudie an über 120.000 Erwachsenen keinen Gesamtunterschied in der Glaukomprävalenz über die Vitamin-D-Quintile hinweg. Frauen im vierten Quintil (mäßig hohes 25(OH)D) hatten jedoch ein signifikant niedrigeres Glaukomrisiko als Frauen im niedrigsten Quintil (OR ≈0,71) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eine weitere koreanische Analyse nationaler Umfragedaten fand eine auffällige „umgekehrte J-förmige“ Assoziation: Personen im niedrigsten Vitamin-D-Quintil hatten ein viel höheres Risiko für Offenwinkelglaukom als solche mit moderaten Spiegeln (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Im Wesentlichen war ein sehr niedriger Vitamin-D-Spiegel mit einer höheren Glaukomprävalenz verbunden.

Kleinere Fall-Kontroll-Studien spiegeln diesen allgemeinen Trend wider. Untersuchungen in Frankreich, Kroatien, den USA und der Türkei berichteten, dass Glaukompatienten oft niedrigere Serum-Vitamin-D-Spiegel aufweisen als gleichaltrige Kontrollpersonen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Nicht alle waren signifikant; eine türkische Studie fand keinen Unterschied (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Diese Querschnittsaufnahmen können jedoch keine Kausalität beweisen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass viele Beobachtungsstudien einen Zusammenhang zwischen niedrigem Vitamin D und Glaukom feststellen, aber einige große Analysen (z. B. aus nationalen US-Daten) fanden keinen signifikanten Zusammenhang, nachdem sie andere Faktoren angepasst hatten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ethnizität und Geografie können teilweise inkonsistente Ergebnisse erklären (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Interventionelle Studien und IOD

Sehr wenige klinische Studien haben die Vitamin-D-Supplementierung im Zusammenhang mit dem IOD oder Glaukom getestet. Eine gut kontrollierte Studie rekrutierte gesunde Erwachsene mit niedrigen Vitamin-D-Spiegeln und randomisierte sie sechs Monate lang auf hochdosiertes Vitamin D3 (20.000 IE zweimal wöchentlich) oder Placebo. Die Studie fand keinen Unterschied: Der Augeninnendruck änderte sich in der Vitamin-D-Gruppe gegenüber Placebo nicht signifikant (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mit anderen Worten, die Erhöhung von 25(OH)D bei Vitamin-D-Mangelpatienten senkte den IOD nicht. Ebenso zeigten die Ausgangsvergleiche keine Assoziation zwischen Serum 25(OH)D und IOD in dieser Population (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Somit schien die Vitamin-D-Supplementierung, zumindest bei gesunden Probanden, den IOD nicht zu beeinflussen.

Andererseits fand eine sehr große koreanische Querschnittsstudie (15.338 Erwachsene), dass höhere Vitamin-D-Spiegel mit geringeren Wahrscheinlichkeiten für einen erhöhten IOD verbunden waren (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In vollständig angepassten Modellen war jeder inkrementelle Anstieg von 25(OH)D mit einer Reduktion der Wahrscheinlichkeit eines IOD von ≥22 mmHg um etwa 3 % verbunden. Im Vergleich zu Personen mit Vitamin-D-Mangel hatten jene mit Insuffizienz (20–29 ng/mL oder 50–72 nmol/L) eine um 28 % geringere Wahrscheinlichkeit für hohen IOD, und jene mit Suffizienz (≥30 ng/mL) hatten eine um etwa 50 % geringere Wahrscheinlichkeit (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Da es sich um eine Querschnittsstudie handelte, zeigt sie nur einen Zusammenhang (Vitamin D kann andere Gesundheitsfaktoren kennzeichnen), anstatt eine Kausalität zu beweisen.

Sehnervengesundheit und Neuroinflammation

Über den IOD hinaus könnte Vitamin D den Sehnerv selbst beeinflussen. Eine Möglichkeit, dies zu beurteilen, ist die Glaukomprogression: Verlieren Patienten mit niedrigem Vitamin D schneller ihre Sehkraft oder Nervenfaser-Dicke? Eine aktuelle Kohortenstudie mit 536 Glaukompatienten (Nachbeobachtung ~5 Jahre) maß das Vitamin D im Blut und verfolgte die Gesichtsfeld-(MD)- und Netzhautnervenfaserschicht-(RNFL)-Verdünnung. Nach Anpassung an Alter, IOD und andere Faktoren waren die Vitamin-D-Spiegel nicht signifikant mit der Rate des Gesichtsfeldverlusts oder RNFL-Verlusts assoziiert (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mit anderen Worten, unter Personen, bei denen bereits Glaukom diagnostiziert oder vermutet wurde, verschlechterten sich diejenigen mit niedrigerem 25(OH)D nicht schneller.

Labor- und Tierstudien weisen auf mögliche neuroinflammatorische Mechanismen hin. In einem Mausmodell für erbliches Glaukom (DBA/2J-Mäuse) zeigte die tägliche Behandlung mit aktivem Vitamin D (Calcitriol, 1,25-(OH)_2D_3) über fünf Wochen bemerkenswerte Schutzwirkungen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Behandelte Mäuse zeigten weniger retinalen Ganglienzelltod und eine bessere Netzhautfunktion (gemessen mittels Elektroretinografie) als Kontrollen. Wichtig ist, dass Calcitriol die Aktivierung von Mikroglia und Astrozyten (Immunzellen der Netzhaut) stark reduzierte und die Expression proinflammatorischer Moleküle (Zytokine, NF-κB) senkte (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Es erhöhte auch neuroprotektive Wachstumsfaktoren wie BDNF. Kurz gesagt, hochdosiertes Vitamin D unterdrückte Netzhautentzündungen und oxidativen Stress und schützte so den Sehnerv bei Glaukom-anfälligen Mäusen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Diese präklinischen Erkenntnisse legen nahe, dass Vitamin D Entzündungsmarker modulieren kann, die bei Glaukom eine Rolle spielen (z. B. TNF-α, Interleukine). Eine andere Studie fand, dass Calcitriol oxidative Schäden in Netzhautzellen rückgängig machte und die Genexpression veränderte, um Entzündungen zu reduzieren und die Gene für den Flüssigkeitsabfluss zu verbessern (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diese Befunde stammen jedoch aus Tiermodellen und Zellstudien. Humandaten zu Vitamin D und okulären Entzündungsmarkern sind sehr begrenzt. Insgesamt ist das Bild gemischt: Beobachtungsdaten deuten auf einen Zusammenhang zwischen Vitamin D und Glaukom hin, eine RCT fand keinen IOD-Effekt, und mechanistische Studien zeigen mögliche Vorteile bei der Dämpfung von Neuroinflammation (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Weitere klinische Studien (z.B. Vitamin D vs. Placebo bei frühem Glaukom) sind erforderlich.

Vitamin D, Langlebigkeit und Mortalität

Neben Glaukom wurde der Vitamin-D-Status ausgiebig im Zusammenhang mit Lebensspanne und Sterblichkeitsraten untersucht. Beobachtungen zeigen, dass niedrige 25(OH)D-Werte in Kohortenstudien oft mit einer höheren Mortalität einhergehen. Eine wegweisende gepoolte Analyse von etwa 26.000 Erwachsenen (Alter 50–79) aus Europa und den USA ergab, dass das niedrigste Vitamin-D-Quintil ein 1,57-fach höheres Sterberisiko aufwies als das höchste Quintil (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dies galt sowohl für die kardiovaskuläre als auch für die nicht-kardiovaskuläre Mortalität. Die Dosis-Wirkungs-Beziehung war kurvenförmig: Das Risiko sank mit steigendem Vitamin D, wobei der größte Nutzen bis etwa in den mittleren Bereich reichte (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Beobachtungszusammenhänge können jedoch durch Gesundheitszustand, Sonnenverhalten und andere Faktoren verfälscht werden. Um die Kausalität zu untersuchen, haben Mendel-Randomisierungs-Studien (MR) getestet, ob genetisch niedrigere Vitamin-D-Spiegel die Lebenserwartung vorhersagen. Eine frühe MR (n ≈3.300) fand, dass gängige SNPs, die Vitamin D beeinflussen, über ~10 Jahre keine höhere Mortalität vorhersagten (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Die Autoren schlussfolgerten, dass ein niedriger Vitamin-D-Spiegel eher ein Marker als eine direkte Ursache für Mortalität sein könnte. Im Gegensatz dazu berichtete eine größere MR-Analyse von ~96.000 Dänen (Nachbeobachtung ~7–19 Jahre), dass Personen mit genetisch niedrigerem 25(OH)D eine höhere Gesamtmortalität und Krebssterblichkeit aufwiesen (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Die Sterbewahrscheinlichkeit war etwa 1,30-mal höher pro 20 nmol/L niedrigerem genetisch vorhergesagten 25(OH)D (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Diese MR-Ergebnisse legen nahe, dass Vitamin-D-Mangel kausal Krebs und andere Todesfälle beeinflussen könnte, obwohl der Zusammenhang mit kardiovaskulärem Tod verfälscht sein könnte (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Eine sehr aktuelle MR unter Verwendung von UK-Biobank-Daten (n ≈307.000 Europäer) fand einen nicht-linearen kausalen Effekt (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Genetisch vorhergesagtes 25(OH)D war umgekehrt mit dem Sterberisiko bis zu ~50 nmol/L (20 ng/mL) assoziiert. Beim Vergleich von 25 vs. 50 nmol/L lagen die Chancen für den Tod aus beliebiger Ursache bei 25 nmol/L um ~25% höher (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ähnliche Trends wurden für Krebs- und kardiovaskuläre Todesfälle beobachtet. Oberhalb von ~50 nmol/L brachte ein höherer Vitamin-D-Spiegel kaum weiteren Nutzen. Die Autoren interpretierten dies als Beweis dafür, dass Vitamin-D-Mangel (unter ~50 nmol/L) wahrscheinlich eine höhere Mortalität verursacht, aber das Erreichen weit über diesem Schwellenwert hinaus möglicherweise keine zusätzliche Langlebigkeit bewirkt (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Interessanterweise haben genetische Studien zur Langlebigkeit die Vorstellung in Frage gestellt, dass hohe Vitamin-D-Spiegel ein langes Leben fördern. In der Leidener Langlebigkeitsstudie verglichen Forscher die erwachsenen Kinder langlebiger Geschwister (Medianalter ~66) mit ihren gleichaltrigen Partnern. Die langlebigen Familien hatten ein um 41 % geringeres Sterberisiko, aber paradoxerweise hatten die Nachkommen niedrigere mittlere 25(OH)D-Werte als die Kontrollen (64,3 vs. 68,4 nmol/L) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sie hatten auch weniger DNA-Varianten, die die Vitamin-D-Spiegel erhöhen. Dies deutet darauf hin, dass hohe Vitamin-D-Spiegel nicht notwendig für Langlebigkeit sind und dass niedrige Spiegel eher eine Folge als eine Ursache von Gesundheitsunterschieden sein könnten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Zusammenfassend zeigen prospektive Kohortenstudien im Allgemeinen, dass Menschen mit niedrigem Vitamin D höhere Sterblichkeitsraten aufweisen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mendel-Studien liefern gemischte Signale: einige finden keinen kausalen Effekt (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), andere bringen Mangel mit erhöhter Mortalität in Verbindung (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), während andere Beweise (z.B. Langlebigkeitsstudien) auf Verfälschungen hindeuten. Insgesamt deuten die Beweise darauf hin, dass Vitamin-D-Mangel (im Gegensatz zu lediglich niedrig-normalen Werten) die Lebensspanne verkürzen könnte, aber die genaue kausale Rolle bleibt ungeklärt.

Störfaktoren und Mangelschwellenwerte

Der Vitamin-D-Status wird von vielen nicht-okularen Faktoren beeinflusst, die Studien verfälschen können. Die Hauptquelle für Vitamin D ist die Hautsynthese unter UVB-Sonnenlicht. Daher sind Sonneneinstrahlung und Geografie entscheidend: Die Spiegel variieren stark je nach Jahreszeit und Breitengrad (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Zum Beispiel empfehlen typische Empfehlungen, dass hellhäutige Erwachsene an den meisten Tagen 5–30 Minuten Sonneneinstrahlung am Mittag erhalten, um einen ausreichenden Spiegel aufrechtzuerhalten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Personen näher am Äquator oder solche, die routinemäßig große Hautflächen exponieren, benötigen weniger Zeit (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Umgekehrt können in höheren Breitengraden oder in den Wintermonaten die Sonnenstrahlen zu schwach für eine ausreichende Vitamin-D-Produktion sein.

Hautpigmentierung ist ein weiterer Schlüsselfaktor. Melanin absorbiert UVB, daher benötigen dunkelhäutige Personen mehr Sonnenlicht, um dieselbe Menge an Vitamin D zu produzieren. In modernen Studien weisen Afroamerikaner und andere stark pigmentierte Gruppen viel höhere Mangelraten auf als Kaukasier im selben Land (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Eine Analyse stellte eine 15- bis 20-fach höhere Prävalenz von niedrigem Vitamin D bei Afroamerikanern im Vergleich zu Europäischstämmigen Amerikanern fest (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Evolutionär entstand diese Diskrepanz, weil dunklere Haut an starke Sonneneinstrahlung angepasst war, aber wenn viele dunkelhäutige Menschen in nördlichen Breitengraden leben, entwickeln sie ohne Supplementierung oft einen Mangel. Andere Faktoren – Kleidung, Indoor-Lebensweise, Luftverschmutzung und Sonnenschutzmittel – reduzieren ebenfalls die UV-Exposition.

Chronische Krankheiten und Lebensstil können sowohl Vitamin D senken als auch das Krankheitsrisiko erhöhen, was zu Verfälschungen führt. Zum Beispiel bindet Fettleibigkeit Vitamin D im Fettgewebe, und fettleibige Menschen haben typischerweise niedrigere 25(OH)D-Werte. Stoffwechselstörungen wie Diabetes, Hypertonie, Herzkrankheiten oder Nierenerkrankungen können sowohl mit niedrigem Vitamin D als auch mit Glaukom oder Mortalität verbunden sein. In Glaukomstudien passen Forscher diese an: Eine koreanische Analyse stellte fest, dass der Vitamin-D-Status Diabetes, Hypertonie und Dyslipidämie beeinflussen kann – alles Risikofaktoren für erhöhten IOD und schlechte okuläre Durchblutung (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Somit könnte ein beobachteter Zusammenhang zwischen niedrigem Vitamin D und Glaukom teilweise allgemeine Gesundheitsunterschiede widerspiegeln. Sorgfältige Anpassung und randomisierte Studien sind erforderlich, um zu klären, ob Vitamin D selbst einen unabhängigen Effekt hat.

Die Definition von „Mangel“ variiert ebenfalls. Experten verwenden oft Serum 25(OH)D unter 12 ng/mL (30 nmol/L) als klaren Mangel, 12–20 ng/mL (30–50 nmol/L) als Insuffizienz und 20–100 ng/mL (50–250 nmol/L) als ausreichend (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Demzufolge liegen die Werte vieler Menschen weltweit (>30 %) im Mangelbereich. Die UK Biobank MR deutet darauf hin, dass die Risiken bis etwa 50 nmol/L (20 ng/mL) abnehmen (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), was ein Ziel über diesem Wert unterstützt. Klinisch zielen einige Richtlinien auf ≥20 ng/mL oder sogar ≥30 ng/mL ab, insbesondere bei älteren Erwachsenen oder Hochrisikogruppen. Wichtig ist, dass sehr hohe Werte (>100 ng/mL oder 250 nmol/L) toxisch sein können (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), daher sollte die Supplementierung überwacht werden.

Supplementierung und Sicherheit

Bei Patienten mit niedrigem Vitamin D ist die Supplementierung üblich. Eine typische Erhaltungsdosis bei Erwachsenen beträgt 400–800 IE pro Tag, was die Spiegel oft in einem ausreichenden Bereich hält (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Einige Behörden empfehlen bis zu 1000–2000 IE täglich für Personen mit hohem Mangelrisiko. In klinischen Studien werden kurzfristige Hochdosis-Regime (z.B. 50.000 IE wöchentlich) zur Korrektur eines Mangels eingesetzt, diese sollten jedoch medizinisch überwacht werden. Da Vitamin D fettlöslich ist, kann eine übermäßige Dosierung Hyperkalzämie und andere Probleme verursachen. Toxizität tritt in der Regel nur bei sehr hohen Serum 25(OH)D-Werten auf (z.B. >100 ng/mL) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), aber Vorsicht ist geboten.

Es ist ratsam, bei der Behandlung eines Mangels die Serum 25(OH)D-Werte zu messen. Nachfolgende Bluttests (alle 3–6 Monate) können die Dosierung leiten und ein Überschreiten vermeiden. Auch die Nierenfunktion ist wichtig: Da die Niere Vitamin D aktiviert, benötigen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung oft eine spezielle Behandlung. Im Allgemeinen ist eine moderate Supplementierung (<4.000 IE/Tag für die meisten Erwachsenen) für die überwiegende Mehrheit sicher (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sehr wenige Studien haben Vitamin-D-Supplemente direkt mit einer Verschlechterung des Glaukoms oder iatrogenen Augenschäden in Verbindung gebracht; stattdessen konzentrieren sich die Sicherheitsbedenken auf den Kalziumstoffwechsel und das Sturzrisiko bei älteren Menschen. Wie immer sollten Patienten ihren Arzt für eine personalisierte Dosis konsultieren und eine regelmäßige Überwachung der Blutkalzium- und Vitamin-D-Spiegel durchführen lassen.

Zusammenfassend wird die Aufrechterhaltung einer ausreichenden Vitamin-D-Versorgung (über ~20–30 ng/mL) im Allgemeinen als sicher und potenziell vorteilhaft für die allgemeine Gesundheit angesehen. Die verfügbaren Erkenntnisse legen nahe: regelmäßige Sonneneinstrahlung und moderate Supplementierung können niedrige Werte korrigieren. Es gibt noch keinen Beweis dafür, dass dies Glaukom verhindert oder das Leben verlängert, aber die Vermeidung eines Mangels ist vernünftig. Eine sorgfältige Überwachung gewährleistet die Sicherheit, da extrem hohe Werte keinen bekannten zusätzlichen Nutzen bieten und Risiken bergen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Fazit

Der Vitamin-D-Status scheint mit verschiedenen Aspekten der Glaukom-Biologie assoziiert zu sein, aber die Kausalität ist unbewiesen. Beobachtungsdaten zeigen oft niedrigere Vitamin-D-Spiegel bei Glaukompatienten und einen Zusammenhang zwischen niedrigem 25(OH)D und höherem IOD oder Krankheitsrisiko in einigen Studien (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mechanistische Forschung und Tiermodelle zeigen die entzündungshemmenden und neuroprotektiven Wirkungen von Vitamin D auf retinale Ganglienzellen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Klinische Studien am Menschen haben jedoch noch nicht gezeigt, dass die Korrektur eines Vitamin-D-Mangels den IOD oder das Fortschreiten des Glaukoms reduzieren kann. Nicht-Glaukom-Ergebnisse sind ähnlich gemischt: große Kohortenstudien verbinden Mangel mit höherer Mortalität (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), und einige genetische Analysen legen Kausalität nahe (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), während andere Beweise (z.B. Langlebigkeitsstudien) auf Verfälschungen hindeuten.

Wichtig ist, dass Vitamin-D-Spiegel stark von Sonneneinstrahlung, Hautfarbe, Ernährung und Krankheiten beeinflusst werden, so dass ein Großteil des beobachteten Risikos die allgemeine Gesundheit oder den Lebensstil widerspiegeln kann. Mindestens wird empfohlen, einen Mangel für die allgemeine Gesundheit zu vermeiden – ältere und dunkelhäutige Menschen in gemäßigten Klimazonen benötigen oft eine Supplementierung. Ziel sind 25(OH)D-Spiegel von mindestens 20–30 ng/mL (50–75 nmol/L), um eine ausreichende Versorgung zu gewährleisten. Ärzte sollten die Vitamin-D-Zufuhr an individuelle Risikofaktoren anpassen und die Spiegel sowie den Kalziumwert regelmäßig überwachen. Zukünftige randomisierte Studien an Glaukompatienten sind erforderlich, um zu entscheiden, ob Vitamin D Teil der Strategie zum Schutz der Sehnervengesundheit werden kann. Vorerst kann eine ausreichende Vitamin-D-Versorgung als Bestandteil der allgemeinen Gesundheitsvorsorge betrachtet werden, mit einem gutartigen Sicherheitsprofil bei angemessener Anwendung.