ER-100 Klinische Studie für Glaukom: Was wir bisher wissen und was zu erwarten ist

ER-100: Eine neue Gentherapie-Studie für Glaukom und Optikusneuropathien

Glaukom ist weltweit eine Hauptursache für dauerhaften Sehverlust. Es tritt auf, wenn die empfindlichen Nerven, die Bilder vom Auge zum Gehirn leiten (die retinalen Ganglienzellen, oder RGCs), geschädigt werden oder absterben. Bei den meisten Glaukompatienten ist diese Nervenschädigung mit hohem intraokularen Druck (Augendruck) verbunden, sodass aktuelle Behandlungen (Augentropfen, Laser oder Chirurgie) darauf abzielen, diesen Druck zu senken (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.lifebiosciences.com). Doch selbst bei guter Druckkontrolle verlieren viele Patienten im Laufe der Zeit weiterhin an Sehfähigkeit. Tatsächlich entwickeln manche Menschen ein „Normaldruckglaukom“, bei dem ihr Augendruck nie hoch ist, der Sehnerv aber dennoch degeneriert (www.lifebiosciences.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dies zeigt, dass Glaukomtherapien, die sich nur auf die Druckentlastung konzentrieren, die Krankheit verlangsamen, aber nicht umkehren können.

Eine weitere verwandte Erkrankung, die nicht-arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION), führt zu plötzlichem Sehverlust aufgrund einer schlechten Blutversorgung des Sehnervs (oft als „Schlaganfall des Auges“ bezeichnet). Leider gibt es keine zugelassenen Behandlungen für NAION, sodass Patienten auf eine natürliche Genesung hoffen müssen, die oft nie eintritt (www.lifebiosciences.com).

Aufgrund dieser Lücken – wenige Möglichkeiten, den Sehnerv tatsächlich zu schützen oder wiederherzustellen – sind Forscher von einem völlig neuen Ansatz namens ER-100 begeistert. Dies ist eine experimentelle Gentherapie, die in einer Phase-1-Studie (beginnend 2026) für Menschen mit Offenwinkelglaukom oder kürzlich aufgetretener NAION getestet wird. ER-100 zielt überhaupt nicht auf den Augendruck ab. Stattdessen zielt es darauf ab, gealterte oder geschädigte Zellen in der Netzhaut und im Sehnerv zu verjüngen, indem es ihre „zelluläre Uhr“ zurückdreht (www.lifebiosciences.com) (longevity.technology). Einfach ausgedrückt, liefert ER-100 genetische Anweisungen an die Nerven des Auges, die ihnen helfen können, sich wie jüngere, gesündere Zellen zu verhalten.

Wie ER-100 funktioniert: „Partielle Reprogrammierung“ von Augenzellen

ER-100 ist eine einzigartige Therapie, die auf partieller epigenetischer Reprogrammierung basiert. Sie nutzt eine Entdeckung des Nobelpreisträgers Dr. Shinya Yamanaka (der herausfand, dass bestimmte Gene das Alter einer Zelle zurücksetzen können). Speziell transportiert ER-100 drei der vier Yamanaka-Gene – OCT4, SOX2 und KLF4 (oft abgekürzt als OSK) – ins Auge (www.lifebiosciences.com). Diese Gene werden durch harmlose Viren (modifizierte adeno-assoziierte Viren, oder AAVs) geliefert, die direkt in den Glaskörper des Auges injiziert werden (ichgcp.net). Einmal in den retinalen Nervenzellen, gibt der virale Träger diesen Zellen die Anweisungen, die OSK-Proteine zu produzieren. Die Idee ist, dass die OSK-Proteine einige der molekularen Marker der Zellen – ihre epigenetischen Merkmale – zurücksetzen und ein jugendlicheres Genaktivitätsmuster wiederherstellen, ohne die DNA der Zellen tatsächlich zu verändern (www.lifebiosciences.com) (ichgcp.net).

Wichtig ist, dass ER-100 ein Sicherheitsmerkmal verwendet: Die OSK-Gene werden durch einen „Schalter“ kontrolliert, der auf Doxycyclin, ein gängiges Antibiotikum, reagiert (ichgcp.net) (longevity.technology). Patienten in der Studie werden nach der Injektion etwa 8 Wochen lang niedrig dosiertes Doxycyclin einnehmen. Dies ermöglicht, dass die OSK-Gene nur während der Behandlung aktiviert werden. Sobald Doxycyclin abgesetzt wird, reduzieren die Zellen die OSK-Aktivität. Dies macht sie zu einer transienten Gentherapie (temporäre Genexpression), die lediglich darauf abzielt, das Zellalter zurückzusetzen, anstatt die Zellen dauerhaft zu verändern.

Da ER-100 nur drei Faktoren liefert (unter Auslassung des vierten Yamanaka-Faktors, c-Myc, der mit Tumorrisiko verbunden ist), hofft das Unternehmen, zu vermeiden, dass Zellen stammzellähnlich oder krebsartig werden (longevity.technology). Bei Labortieren führte eine langfristige kontinuierliche OSK-Expression nicht zu unkontrolliertem Wachstum oder größeren Nebenwirkungen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology). (Präklinische Tests an Mäusen und nicht-humanen Primaten zeigten, dass ER-100 gut verträglich war, ohne signifikante Toxizität (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology).) Insgesamt stellt ER-100 eine völlig neue Strategie dar: Anstelle eines Medikaments oder einer Operation zur Verbesserung des Abflusses ist es eine neuro-regenerative Gentherapie, die versucht, den Sehnerv selbst zu retten und zu verjüngen.

Was präklinische Studien zeigen

Bevor ER-100 an Menschen getestet wurde, benötigten die Forscher Beweise, dass es bei Tieren sowohl wirksam als auch sicher sein konnte. Mehrere Studien in Glaukom- und Sehnervenschädigungsmodellen waren sehr ermutigend:

• Bei Mäusen mit glaukomähnlichen Augenschäden stellte eine zweimonatige OSK-Gentherapie das Sehvermögen vollständig wieder her (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Die behandelten Mäuse erlangten ihr Sehvermögen nahezu normal zurück, und die Verbesserung hielt viele Monate an. Bemerkenswert ist, dass selbst nach 21 Monaten kontinuierlicher OSK-Behandlung die Mäuse keine Nebenwirkungen auf ihre Netzhautstruktur oder ihr Gewicht zeigten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dies deutet darauf hin, dass der Verjüngungsprozess funktionieren kann, ohne das Auge zu schädigen.

• In anderen Tierstudien haben Wissenschaftler wiederholt eine Nervenzellerholung beobachtet. Zum Beispiel berichteten Dr. David Sinclair (Mitbegründer von Life Biosciences) und Kollegen zuvor, dass OSK-Faktoren das Sehvermögen bei blinden Mäusen nach einer Sehnervenverletzung wiederherstellten (longevity.technology). Diese Experimente zeigten, dass verletzte Nervenzellen durch Zurücksetzen ihrer epigenetischen Marker „wieder zum Leben erweckt“ werden konnten.

• Bei nicht-humanen Primaten (Affen) testete Life Biosciences ER-100 auf Sicherheit. Laut Unternehmensforschern wurde ER-100 bei Primaten gut vertragen, ohne signifikante Toxizitäten oder Organschäden (longevity.technology). Diese Primatenstudien – obwohl nicht in einer Fachzeitschrift veröffentlicht – stützen die Annahme, dass die lokale Injektion von OSK-Genen in das Auge keine gefährlichen Nebenwirkungen in größeren Augen verursacht.

Zusammengenommen ermöglichten die Laborergebnisse dem Unternehmen, die FDA um die Durchführung einer Humanstudie zu bitten. Wie von Life Biosciences zusammengefasst, zeigte ihre Tierarbeit „kontrollierte OSK-Expression, Wiederherstellung von Methylierungsmustern und verbesserte visuelle Funktion“ (www.lifebiosciences.com) – ein entscheidender Proof-of-Concept, der den Weg für die Prüfung von ER-100 an Patienten ebnete.

Die klinische Studie ER-100: Design und Ziele

Life Biosciences finanzierte diese Studie. Es handelt sich um eine offene Phase-1-Studie, die primär darauf abzielt, die Sicherheit und Verträglichkeit beim Menschen zu zeigen (longevity.technology) (www.lifebiosciences.com). Die Studiennummer auf ClinicalTrials.gov ist NCT07290244, und die Rekrutierung begann Anfang 2026 (www.lifebiosciences.com). Bis zu 18 Patienten werden behandelt: 12 mit Offenwinkelglaukom (OAG) und 6 mit kürzlich aufgetretener NAION (ichgcp.net).

Wichtige Merkmale der Studie sind:

• Einzeldosis-Injektion: Jeder Teilnehmer erhält eine Injektion von ER-100 in ein Auge (das betroffene Auge). Nach der Injektion nehmen sie für 8 Wochen Doxycyclin oral ein, um die Gentherapie zu aktivieren (ichgcp.net).
• Nachuntersuchungen: Die Patienten werden einem intensiven Nachuntersuchungsplan folgen. Dieser umfasst etwa 9 Klinikbesuche in den ersten 6 Monaten und danach jährliche Kontrollen über insgesamt bis zu 5 Jahre (ichgcp.net) (www.clinicaltrialsarena.com). Diese lange Nachbeobachtungszeit dient dazu, verzögerte Nebenwirkungen zu erkennen und dauerhafte Vorteile zu sehen.
• Visuelle und Gesundheitsbeurteilungen: Bei jedem Besuch erhalten die Teilnehmer vollständige Augenuntersuchungen und Sehtests. Dazu können die Messung der Sehschärfe (Lesen einer Sehtafel), Gesichtsfeldtests (peripherer Sehtest) und Bildgebung der Netzhaut und des Sehnervs gehören. Ärzte werden diese Ergebnisse mit dem Ausgangswert jedes Patienten (vor der Behandlung) vergleichen, um festzustellen, ob das Sehvermögen stabil bleibt oder sich verbessert (www.lifebiosciences.com) (longevity.technology).
• Sicherheitsüberwachung: Die Studie wird Nebenwirkungen durch Untersuchungen und Labortests verfolgen. Zum Beispiel werden Ärzte auf Entzündungen oder andere Augenprobleme achten, und Bluttests können auf Immunreaktionen auf die Virustherapie prüfen (www.clinicaltrialsarena.com) (longevity.technology).
• Biologische Probenentnahme: Die Teilnehmer werden Proben von Tränen, Speichel, Urin und Stuhl bereitstellen. Diese Proben helfen Forschern zu verstehen, wie die Therapie sich im Körper bewegt und diesen verlässt (www.clinicaltrialsarena.com).
• Fragebögen zur Lebensqualität: Patienten füllen auch Fragebögen zur sehbezogenen Lebensqualität aus. Dies hilft, Veränderungen in der täglichen Funktion oder dem Wohlbefinden zu beurteilen (www.clinicaltrialsarena.com).
• Messung der Immunreaktion: Da Gentherapie eine Immunreaktion auslösen kann, misst die Studie spezifisch Immunreaktionen. Die Ärzte werden prüfen, ob der Körper Antikörper gegen die Therapie bildet (www.clinicaltrialsarena.com).

Die Studie hat zwei Teile (Kohorten). Zuerst eine Dosis-Eskalationsphase in der Glaukomgruppe: drei Glaukompatienten erhalten eine niedrige Dosis, gefolgt von drei weiteren mit einer höheren Dosis. Ein Sicherheitsausschuss wird jeden Schritt überwachen, bevor zur nächsten Dosis übergegangen wird. Nach Abschluss der Glaukom-Dosierung wählt das Team eine Dosis aus und verabreicht sie den NAION-Patienten (anfangs 3, dann insgesamt bis zu 6) (ichgcp.net). Das bedeutet, die Glaukomgruppe hilft dabei, eine sichere Dosis zu finden, bevor NAION-Patienten behandelt werden.

Wer kann teilnehmen? Berechtigte Teilnehmer sind Erwachsene (Alter 40–85) mit entweder:

• Offenwinkelglaukom (OAG) in einem Auge, mit moderatem Sehverlust, aber einem Augendruck unter 30 mmHg (ichgcp.net). Sie sollten eine stabile Glaukomtherapie (Tropfen usw.) erhalten und in nächster Zeit keine Glaukomoperation benötigen.
• NAION in einem Auge, mit plötzlichem Sehverlust innerhalb von etwa 2 Wochen vor dem Screening, bestätigt durch einen Augenspezialisten (ichgcp.net). Das von NAION betroffene Auge muss noch eine gewisse Restsehfähigkeit und Anzeichen einer Sehnervenschwellung bei der Untersuchung aufweisen. Patienten müssen klare Augenmedien (dilatierbar), einen guten allgemeinen Gesundheitszustand haben und dem Nachuntersuchungsplan zustimmen (ichgcp.net) (ichgcp.net). Schwangere Frauen sind ausgeschlossen, und Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie Verhütungsmittel anwenden. (ichgcp.net)

Derzeit ist die Studie als noch nicht rekrutierend gelistet, wird aber voraussichtlich bald beginnen. Die ersten Patienten sollen 2026 aufgenommen werden, und das Unternehmen erwartet, dass die frühesten Ergebnisse Ende 2026 oder Anfang 2027 vorliegen könnten (trial.medpath.com). (Beachten Sie, dass dies nur eine Schätzung ist – klinische Studien dauern oft länger als erwartet.)

Vorerst ist der einzige gelistete Studienort bei Global Research Management in Glendale, Kalifornien (ichgcp.net). Zukünftige Standorte (für eine breitere Rekrutierung) können hinzugefügt werden, wenn die Studie erweitert wird. Interessierte Patienten oder Ärzte können die Studienregistrierung (NCT07290244) für Updates verfolgen oder Life Biosciences für weitere Informationen kontaktieren.

Wie sich ER-100 von bestehenden Glaukombehandlungen unterscheidet

Alle zugelassenen Glaukommedikamente und -operationen wirken auf ein Problem: den intraokularen Druck (IOD). Augentropfen reduzieren entweder die Flüssigkeitsproduktion oder verbessern den Abfluss, was die Nervenschädigung verlangsamen kann. Keine dieser Behandlungen heilt oder lässt jedoch direkt geschädigte Sehnervenzellen nachwachsen. Deshalb verlieren viele Patienten im Laufe der Zeit weiterhin an Sehfähigkeit und auch ein Patient mit normalem Druck kann immer noch erblinden (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.lifebiosciences.com).

Im Gegensatz dazu zielt ER-100 darauf ab, die Nervenzellen selbst zu reparieren. Es ist die erste Glaukomtherapie (und vielleicht die erste für NAION), die jemals am Menschen getestet wurde und epigenetische Reprogrammierung nutzt, um retinale Neuronen zu regenerieren (www.lifebiosciences.com). Mit anderen Worten, anstatt nur die Symptome (Druck) zu behandeln, geht es eine Grundursache an – den gealterten Zustand der Zellen. Im Erfolgsfall könnte dies die Tür zu regenerativen Behandlungen öffnen, die drucksenkende Medikamente ergänzen.

In klinischer Hinsicht ist ER-100 als krankheitsmodifizierende Therapie gedacht. Life Biosciences stellt ausdrücklich fest, dass die derzeitige Versorgung „die zugrunde liegende neuronale Degeneration nicht angeht“ und einen „erheblichen ungedeckten medizinischen Bedarf“ an Therapien hinterlässt, die das Sehvermögen schützen oder regenerieren (www.lifebiosciences.com). ER-100 zielt darauf ab, diese Lücke zu schließen, indem es die OSK-Faktoren nutzt, um die geschädigten RGCs zur Funktionswiederherstellung anzuregen. Da es auf epigenetische Mechanismen (die Proteinmarker und Genaktivität in Zellen) wirkt, stellt es einen neuartigen Mechanismus dar, der in keiner verfügbaren Glaukombehandlung zu finden ist.

Es ist noch zu früh, um zu wissen, ob ER-100 den IOD tatsächlich senken wird. Tatsächlich zielt die Studie überhaupt nicht auf den Druck ab – sie behandelt den Sehnerv direkt. Jede Auswirkung auf den Augendruck ist ein sekundäres Anliegen. Wenn ER-100 hauptsächlich durch Neuroprotektion/Regeneration wirkt, wäre dies eine große Veränderung in der Glaukomversorgung. Selbst wenn es das Sehvermögen nicht allein verbessert, könnte es möglicherweise zusammen mit Tropfen oder anderen Therapien eingesetzt werden, um Patienten eine bessere Chance auf den Erhalt des Sehvermögens zu geben.

Zusammenfassend ist der ungedeckte Bedarf, den ER-100 adressiert, klar: das Fehlen einer Behandlung, die Sehnervenzellen regenerieren oder verlorenes Sehvermögen bei Glaukom/NAION wiederherstellen kann. Alle bestehenden Therapien verlangsamen lediglich Schäden. ER-100 ist einzigartig im Versuch, Schäden auf zellulärer Ebene umzukehren.

Was Patienten und Betreuer wissen sollten

• Dies ist eine experimentelle Studie. ER-100 ist nicht für den allgemeinen Gebrauch zugelassen. Es befindet sich derzeit in einer sehr frühen Phase-1-Studie zur Sicherheitsprüfung. Patienten sollten verstehen, dass es sich um ein Forschungsexperiment und nicht um eine bewährte Heilung handelt. Vorteile sind unsicher, und es gibt unbekannte Risiken.

• Wer könnte teilnehmen? Erwachsene Patienten, die die Kriterien (moderates Glaukom oder akute NAION) erfüllen und das Studienzentrum erreichen können, könnten ein Screening in Betracht ziehen. Sprechen Sie mit Ihrem Augenarzt über die Eignung für die Studie. Um aufgenommen zu werden, müssten Sie der Studie zustimmen und deren Zeitplan befolgen. (Life Biosciences bietet eine E-Mail-Kontaktadresse und einen ClinicalTrials.gov-Eintrag für NCT07290244 mit weiteren Details an.)

• Was passiert in der Studie? Jeder Teilnehmer erhält eine Injektion von ER-100 in ein Auge, gefolgt von oralen Doxycyclin-Tropfen für etwa zwei Monate. Danach werden Ärzte Sie genau überwachen: häufige Augenuntersuchungen, Bildgebung (wie OCT-Scans), Sehtests (Sehtafeln und Gesichtsfelder) und Labortests über die nächsten Monate und Jahre (ichgcp.net) (www.clinicaltrialsarena.com). Sie werden auch Fragebögen zu Ihrem Sehvermögen und Ihrer Lebensqualität ausfüllen. Diese Beurteilungen ähneln meist routinemäßigen Klinikbesuchen, beinhalten aber einige zusätzliche Überprüfungen (wie das Sammeln von Tränen oder Blut zu bestimmten Zeiten).

• Nachbeobachtung und Sicherheit: Das Studienpersonal wird Sie auf Nebenwirkungen überwachen. Da ER-100 eine Gentherapie ist, achten sie besonders auf Entzündungen oder Immunreaktionen. Die Nachbeobachtung ist lang (fast 5 Jahre), um eventuelle Spätfolgen zu erfassen. Ihre Ärzte werden die Ergebnisse jedes Besuchs mit Ihrem Ausgangswert vor der Behandlung vergleichen, um Veränderungen festzustellen.

• Mögliche Vorteile und Risiken: Wir wissen nicht, ob ER-100 das Sehvermögen bei menschlichen Patienten verbessern kann – das ist eine Frage für zukünftige Studien. In dieser Phase 1 besteht das primäre Ziel darin, die Sicherheit einer injizierten Dosis von ER-100 zu bestätigen. Sollte die Therapie während der Studie positive Auswirkungen auf Sehparameter zeigen, wäre dies ermutigend (aber solche Ergebnisse müssten durch größere Studien bestätigt werden) (longevity.technology). Potenzielle Risiken umfassen Entzündungen, erhöhten Augendruck oder unerwartete Auswirkungen der Gentherapie. Das Studiendesign beinhaltet viele Sicherheitsvorkehrungen (niedrige Dosis, Antibiotikaschalter, lokale Verabreichung ins Auge), um das Risiko zu minimieren (longevity.technology), aber unbekannte Probleme könnten dennoch auftreten.

• Nach der Studie: Wenn ER-100 ein sicheres Profil und Hinweise auf einen Nutzen zeigt, könnte Life Biosciences Phase-2-Studien mit mehr Patienten planen. Sollte alles über mehrere Jahre gut verlaufen, könnte ER-100 schließlich die Zulassung beantragen. Dies ist jedoch ein langer Prozess – selbst wenn diese Studie reibungslos verläuft, könnte es mehrere Jahre dauern, bis ER-100 (oder eine ähnliche Therapie) kommerziell verfügbar ist.

Fazit

ER-100 stellt einen mutigen, neuartigen Ansatz zur Behandlung von Glaukom und NAION dar. Indem es versucht, das Alter retinaler Nervenzellen zurückzusetzen, könnte es Hoffnung auf eine Behandlung bieten, die über die Druckkontrolle hinausgeht. Die bevorstehende Studie wird uns zeigen, ob diese Gentherapie sicher an Patienten verabreicht werden kann. Vorerst sollten Patienten informiert bleiben: Wenn Sie oder ein Angehöriger die Kriterien erfüllen, könnten Sie und Ihr Arzt diese Möglichkeit in Betracht ziehen. Unabhängig vom Ergebnis trägt ER-100 bereits wertvolles Wissen über die Möglichkeiten und Herausforderungen der Reparatur des alternden Auges bei.

Kliniker und Forscher werden genau beobachten. Ein sicheres und vielversprechendes Ergebnis könnte eine Welle neuer Studien in der okulären Gentherapie und Neuroprotektion auslösen. Sollte sich ER-100 letztendlich als wirksam erweisen, könnte es die Landschaft der Glaukombehandlung verändern und einen dringenden ungedeckten Bedarf adressieren. Bis dahin ist die Hauptbotschaft für Patienten ein vorsichtiger Optimismus: Diese Studie ist ein erster Schritt hin zu einer potenziellen neuen Methode zur Bekämpfung des Glaukoms, aber es wird strenge Wissenschaft und Zeit erfordern, um zu wissen, ob sie ihr Versprechen wirklich hält.

Quellen: Die obigen Informationen stammen aus Pressematerialien und Nachrichtenberichten von Life Biosciences sowie aus begutachteten Studien zur OSK-Gentherapie (www.lifebiosciences.com) (ichgcp.net) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology).