Palmitoylethanolamid (PEA) u glaukomu: Přehled klinických důkazů
Glaukom je oční onemocnění charakterizované poškozením zrakového nervu, často spojené s vysokým nitroočním tlakem (NOT). Standardní léčba glaukomu se zaměřuje na snižování NOT, ale výzkumníci zkoumají neuroprotektivní doplňky jako doplňkové terapie. Jednou slibnou sloučeninou je palmitoylethanolamid (PEA), přirozeně se vyskytující amid mastné kyseliny s protizánětlivými a neuroprotektivními účinky (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PEA se nachází v potravinách (vejce, sója, arašídy) a je produkován v našem těle; interaguje s endokanabinoidním systémem a receptory PPAR-α k utlumení zánětu nervů. V Itálii a částech Evropy se PEA dokonce prodává jako léčivá potravina (např. „PeaPure,“ Normast) pro zdraví očí (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Důležité je, že nedávná analýza zjistila, že léčba PEA významně snižuje NOT u pacientů s glaukomem a oční hypertenzí (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). V praxi se PEA obvykle podává perorálně (často 600 mg denně v rozdělených dávkách) spolu s běžnými očními kapkami. Tento článek přezkoumává lidské studie PEA u glaukomu se zaměřením na snížení NOT, ochranu nervů, dávkování a bezpečnost.
PEA a nitrooční tlak
Několik klinických studií zkoumalo, zda perorální PEA může pomoci snížit NOT u glaukomu nebo oční hypertenze. V těchto studiích pacienti obvykle pokračovali v užívání svých běžných očních kapek a přidávali tablety PEA. Klíčovým zjištěním je, že PEA má tendenci vyvolat mírný, ale statisticky významný pokles NOT ve srovnání s kontrolní skupinou. Například jedna randomizovaná zkřížená studie přidala PEA (300 mg dvakrát denně) k terapii glaukomu (kapky s timololem) u pacientů s primárním glaukomem s otevřeným úhlem nebo oční hypertenzí (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Po dvou měsících užívání PEA průměrný NOT klesl přibližně o 3,5 mmHg (15 %) oproti výchozí hodnotě, zatímco u placeba to bylo pouze ~0,3 mmHg (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nebyly pozorovány žádné změny vidění ani vedlejší účinky. V praxi může být pokles o 3,5 mmHg významný pro prevenci poškození nervů.
Další dobře navržená studie se zaměřila na pacienty s oční hypertenzí (NOT nad normálem, ale bez poškození zrakového nervu) v placebem kontrolovaném zkříženém uspořádání (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Účastníci užívali 300 mg PEA dvakrát denně po dobu 3 měsíců (s dvouměsíční vymývací fází a poté výměnou). Období s PEA ukázalo výrazně nižší NOT (kolem 22,2 mmHg) ve srovnání s placebem (23,0 mmHg) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – snížení o přibližně 0,8 mmHg. Ještě pozoruhodnější je, že vaskulární funkce (průtokem zprostředkovaná dilatace brachiální tepny) se při užívání PEA výrazně zlepšila a zůstala lepší i po vysazení PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). To naznačuje, že PEA nejen mírně snižuje oční tlak, ale také zlepšuje zdraví cév, což může být pro glaukom přínosné.
Metaanalýza těchto studií potvrzuje tlakový efekt PEA. Denní příjem PEA (typicky celkem 600 mg) byl v průměru spojen s přibližně o 1,3 mmHg větším snížením NOT než placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jednoduše řečeno, pacienti užívající PEA trvale vykazovali malé, statisticky významné poklesy NOT nad rámec toho, čeho bylo dosaženo standardními kapkami (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). I když 1–3 mmHg zní nepatrně, každý milimetr pomáhá chránit glaukomové nervy. Například jedna recenze uzavřela: „PEA prokázala významnou účinnost při snižování NOT u pacientů… což podporuje její klinické použití u glaukomu“ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Některé studie se zaměřily na specifické situace. Po laserové iridotomii (YAG laserový otvor v duhovce, který může způsobit dočasný nárůst tlaku) byli pacienti předléčeni PEA nebo placebem po dobu 2 týdnů (2 tablety/den). Skupina užívající PEA nezaznamenala obvyklý nárůst NOT pozorovaný ve skupině s placebem (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Jinými slovy, PEA „působila proti“ postlaserovému nárůstu tlaku, pravděpodobně snížením zánětu v oku (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Shrnutím, perorální PEA (obvykle 300 mg dvakrát denně, celkem 600 mg/den) užívaná po dobu týdnů až měsíců snížila NOT v několika malých studiích. Průměrný pokles NOT s PEA byl v rozmezí 1–3 mmHg oproti placebu (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tato velikost efektu, i když skromná, je konzistentní a statisticky významná v analýzách dat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Zvláště je třeba poznamenat, že PEA byla studována u různých podtypů glaukomu: primárního glaukomu s otevřeným úhlem (POAG), oční hypertenze (OH) a glaukomu s normálním tlakem (NTG) (viz níže) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Zdá se, že má působení snižující tlak napříč těmito skupinami.
Účinky PEA na sítnici a neurozánět
Glaukom zahrnuje chronický neurozánět a poškození gangliových buněk sítnice (RGCs). Známé protizánětlivé a neuroprotektivní účinky PEA z ní činí atraktivní doplněk pro tento aspekt glaukomu. Jedním ze způsobů studia funkce sítnicových nervů je vzorový elektroretinogram (PERG), který měří elektrické odpovědi RGCs. V randomizované zkřížené studii (40 pacientů, většinou POAG) byl PEA 600 mg jednou denně (jedna tableta) přidán k probíhajícím kapkám po dobu čtyř měsíců (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ve srovnání s neléčeným obdobím PEA významně zvýšila amplitudu PERG P50 (zlepšila sílu nervového signálu) a snížila NOT o přibližně 1,6 mmHg (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Pacienti také uváděli lepší skóre kvality života. To naznačuje, že PEA může zlepšit funkci sítnice a pohodu pacientů s glaukomem (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Podobně studie NTG zjistila, že PEA zpomalila ztrátu zorného pole: po 6 měsících užívání 300 mg dvakrát denně se průměrná odchylka zorného pole a standardní odchylka vzoru významně zlepšily oproti výchozímu stavu (zatímco neléčená skupina se zhoršila) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tato studie podporuje myšlenku, že přínos PEA přesahuje pouhý tlak – může chránit nervová vlákna a zrak.
Mechanisticky se předpokládá, že PEA tlumí škodlivou gliovou aktivitu a zánětlivé mediátory v oku (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Recenze z roku 2015 označila PEA za „endogenní lipid chránící buňky“ a zaznamenala její „protizánětlivé a neuroprotektivní“ vlastnosti u onemocnění sítnice (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Na zvířecích modelech bylo prokázáno, že PEA snižuje zánětlivé cytokiny a poškození buněk sítnice. Ačkoli lidské studie přímo neměřily markery zánětu oka, zlepšená sítnicová elektrofyziologie a zorná pole pozorovaná u PEA naznačují, že by mohla zmírňovat chronický nízkostupňový zánět, který přispívá k progresi glaukomu.
Dávkovací režimy a délka léčby
Napříč studiemi bylo dávkování PEA poměrně konzistentní. Většina studií používala 300 mg tablety dvakrát denně (celkem 600 mg/den). Například studie POAG/OH používala 300 mg BID po dobu 2 měsíců (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), studie oční hypertenze 300 mg BID po dobu 3 měsíců (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) a studie NTG 300 mg BID po dobu 6 měsíců (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Studie PERG používala jednu 600 mg tabletu jednou denně po dobu 4 měsíců (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Mnoho studií specificky používalo ultramikronizovaný nebo mikronizovaný PEA, což zlepšuje vstřebávání (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Délka léčby se pohybovala od 2 týdnů (předléčení před laserovou iridotomií) až po 6 měsíců (studie NTG). V zkřížené studii PERG jedno čtyřměsíční období s PEA ukázalo účinky a předpokládalo se delší sledování. Obecně platí, že přínosy byly pozorovány během několika měsíců. Kliničtí lékaři zvažující PEA často začínají s minimálně měsíc trvající zkušební dobou.
Zatímco většina studií se držela 600 mg/den, je třeba poznamenat, že PEA byla bezpečně používána ve vyšších dávkách v jiných souvislostech. Například studie bolesti a neurologických stavů testovaly až 1,8 gramu denně bez vážných problémů (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nicméně u glaukomu standardní doplňky a studie používaly režim 600 mg/den. Potenciální vedlejší účinky jsou minimální, takže dávkování lze upravit na základě lékařské rady.
Bezpečnost a kvalita produktu
Bezpečnost PEA v těchto studiích byla vynikající. Žádná ze studií glaukomu nezaznamenala vážné nežádoucí účinky. Například studie oční hypertenze výslovně uvedla „Nebyly pozorovány žádné vedlejší účinky“ při užívání PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), a studie NTG rovněž zjistila „žádné oční ani systémové vedlejší účinky“ po 6 měsících (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Studie PERG nehlásila žádné předčasné ukončení nebo problémy související s lékem. Tato zjištění jsou v souladu se širšími bezpečnostními údaji: jedna recenze poznamenala, že PEA (v ultramikronizované formě) byla „shledána bezpečnou a účinnou až do 1,8 g/den, s vynikající snášenlivostí“ v různých studiích (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
V praxi je PEA v mnoha zemích klasifikována jako doplněk stravy nebo léčivá potravina. Kvalita se může mezi produkty lišit, proto by pacienti měli používat renomované značky. V Itálii jsou doplňky PEA, jako jsou Normast a PeaVera, regulovány jako dietní potraviny pro léčebné účely (zejména pro glaukom a neurozánět) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tyto formulace jsou obvykle ultramikronizovány pro zvýšení biologické dostupnosti. Pacienti by měli hledat farmaceutické nebo lékařské přípravky PEA, pokud je používají jako doplněk pro glaukom.
Drobné problémy s tolerancí jsou vzácné. Někteří lidé mohou pociťovat mírné zažívací potíže nebo ospalost, ale žádná ze studií nehlásila významné stížnosti nebo laboratorní abnormality při užívání PEA. Vzhledem k tomu, že nebyly zjištěny žádné lékové interakce specifické pro léky na glaukom, lze PEA obecně přidat do režimu pacienta, aniž by ovlivnila standardní léčbu. Jako vždy by pacienti měli prodiskutovat jakékoli užívání doplňků se svým lékařem.
Kdo by mohl mít největší prospěch?
PEA se zdá být nápomocná u všech typů glaukomu, ale glaukom s normálním tlakem (NTG) je obzvláště zajímavý případ. U NTG je NOT v normálním rozmezí, takže se předpokládá, že poškození způsobují netlakové faktory (jako je průtok krve a zánět). Vazodilatační a protizánětlivé účinky PEA zde mohou být obzvláště užitečné. Studie NTG skutečně ukázala jak nižší NOT (dokonce i z normální výchozí hodnoty), tak zlepšené indexy zorného pole s PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Navíc studie oční hypertenze zjistila zlepšenou systémovou endoteliální funkci při užívání PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), což naznačuje, že pomáhá krevním cévám – klíčovému problému u NTG.
Ačkoli je zapotřebí dalšího výzkumu, tato zjištění naznačují, že pacienti s NTG by mohli získat dodatečný prospěch z neuroprotektivních účinků PEA. Nicméně PEA pomohla s tlakem i u glaukomu s vysokým tlakem a pomohla sítnicovému signálu u převážně vysokotlaké kohorty. PEA tak může být obecně užitečná jako doplňková terapie. Kliniky by mohly upřednostňovat PEA u pacientů, u nichž dochází k progresi navzdory kontrolovanému NOT, nebo u těch, kteří vykazují vaskulární riziko (jako je NTG nebo glaukom s špatnou kontrolou krevního tlaku).
Závěr
Shrnuto, klinické studie naznačují, že perorální doplňky PEA mohou mírně snižovat nitrooční tlak a mohou zlepšovat funkci sítnicového nervu u pacientů s glaukomem. Typické účinné dávky byly kolem 300 mg dvakrát denně po dobu měsíců, s přínosy pozorovanými jako malé dodatečné poklesy NOT (řádově 1–3 mmHg) a známky neuroprotekce. Důležité je, že PEA byla ve všech studiích dobře snášena, bez hlášených vážných vedlejších účinků (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ačkoli PEA nenahrazuje osvědčené léčby, zdá se být bezpečným doplňkem, který by mohl pomoci některým pacientům, zejména těm s glaukomem s normálním tlakem nebo s probíhající progresí. Další rozsáhlejší studie objasní, kteří pacienti získají největší prospěch. Prozatím PEA představuje slibnou nutraceutikum pro péči o glaukom.