Dự đoán bệnh Glaucoma trước khi khởi phát: Chúng ta đã tiến gần đến điểm số nguy cơ di truyền có khả năng thay đổi kết quả điều trị của bệnh nhân đến mức nào?

Dự đoán bệnh Glaucoma trước khi khởi phát: Chúng ta đã tiến gần đến điểm số nguy cơ di truyền có khả năng thay đổi kết quả điều trị của bệnh nhân đến mức nào?

Glaucoma (Thiên đầu thống) – một nhóm bệnh gây tổn thương dây thần kinh thị giác – là nguyên nhân hàng đầu gây mù lòa vĩnh viễn trên toàn thế giới (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trên toàn cầu, bệnh ảnh hưởng đến hàng chục triệu người, và con số này dự kiến sẽ tăng lên cùng với sự già hóa dân số (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dạng phổ biến nhất, glaucoma góc mở nguyên phát (POAG), thường âm thầm trong giai đoạn đầu. Trên thực tế, các nghiên cứu ước tính khoảng một nửa số ca bệnh glaucoma vẫn chưa được chẩn đoán cho đến khi thị lực bắt đầu suy giảm (bmcmedgenomics.biomedcentral.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này thật đáng tiếc vì phát hiện sớm rất quan trọng: các phương pháp điều trị tiêu chuẩn (thuốc nhỏ mắt, laser hoặc phẫu thuật để giảm áp lực nội nhãn) có thể làm chậm hoặc ngừng hiệu quả sự tiến triển của bệnh nếu được bắt đầu sớm (bmcmedgenomics.biomedcentral.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bệnh glaucoma có khởi phát âm thầm nhưng lại có thể điều trị được, khiến nó trở thành ứng cử viên lý tưởng cho sàng lọc dự đoán. Di truyền học mang đến một hướng đi đầy hứa hẹn. POAG có tính di truyền cao – những người thân cấp một có nguy cơ mắc bệnh cao gấp 9 lần so với mức trung bình! (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ước tính tính di truyền của POAG là khoảng 70–80% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những sự thật này cho thấy DNA của một người chứa những manh mối có giá trị về nguy cơ mắc bệnh glaucoma trong tương lai của họ.

Các phòng khám ban đầu từ lâu đã xét nghiệm các đột biến gen đơn lẻ hiếm gặp (ví dụ: MYOC, OPTN) ở các gia đình có bệnh glaucoma khởi phát ở trẻ vị thành niên hoặc sớm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nhưng các biến thể di truyền Mendel này chỉ chiếm một phần nhỏ trong tổng số các trường hợp (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hầu hết các trường hợp glaucoma là đa gen: bị ảnh hưởng bởi nhiều biến thể di truyền phổ biến, mỗi biến thể đóng góp một nguy cơ nhỏ. Trong thập kỷ qua, các nghiên cứu liên kết trên toàn bộ bộ gen (GWAS) lớn đã xác định hàng trăm vị trí gen liên quan đến bệnh glaucoma và các đặc điểm liên quan (www.nature.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ví dụ, một nghiên cứu năm 2023 (N > 600.000 người châu Âu cộng với các nhóm đa sắc tộc) đã tìm thấy 263 vị trí nguy cơ độc lập, và mở rộng thêm thành 312 vị trí bằng cách bao gồm các quần thể đa dạng (www.nature.com). Những khám phá này không chỉ dừng lại ở các gen liên quan đến áp lực nội nhãn – chúng còn bao gồm các yếu tố liên quan đến cấu trúc dây thần kinh thị giác và thậm chí cả các con đường miễn dịch. Dữ liệu di truyền phong phú như vậy đặt ra câu hỏi: liệu chúng ta có thể tóm tắt nguy cơ di truyền của một cá nhân thành một điểm số duy nhất có ý nghĩa trong việc dự đoán bệnh glaucoma trong tương lai hay không?

Điểm Số Nguy Cơ Đa Gen cho Glaucoma

Một điểm số nguy cơ đa gen (PRS) thực hiện chính xác điều đó: nó tổng hợp các tác động nhỏ của hàng nghìn biến thể di truyền phổ biến thành một con số duy nhất (bmcmedgenomics.biomedcentral.com). Nói một cách đơn giản, PRS ước tính cách DNA của một người ảnh hưởng đến khả năng mắc bệnh của họ. Điều quan trọng là, PRS không phải là một chẩn đoán – nó là một ước tính nguy cơ dựa trên xác suất (bmcmedgenomics.biomedcentral.com). Đối với bệnh glaucoma, các nhà nghiên cứu hiện đã xây dựng PRS bằng cách sử dụng các biến thể nguy cơ đã được thiết lập và thử nghiệm chúng trên các nhóm lớn. Kết quả rất đáng khích lệ: những người nằm trong nhóm phần trăm cao nhất của PRS glaucoma có nguy cơ mắc bệnh cao hơn đáng kể so với những người có điểm số trung bình (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Ví dụ, một nghiên cứu trên quần thể Úc đã sử dụng hàng trăm biến thể liên quan đến áp lực mắt và hình dạng dây thần kinh thị giác. Những cá nhân thuộc nhóm một phần mười (decile) PRS cao nhất có khả năng mắc bệnh glaucoma cao gấp 5–6 lần so với những người thuộc nhóm một phần mười thấp nhất (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Một PRS toàn diện khác (sử dụng hàng nghìn SNP cho bệnh glaucoma và các đặc điểm liên quan) đã cho thấy một tác động thậm chí còn lớn hơn: nhóm một phần mười cao nhất có nguy cơ mắc bệnh glaucoma cao gấp 10–20 lần so với nhóm một phần mười thấp nhất (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trên thực tế, việc bổ sung PRS vào các yếu tố nguy cơ thông thường sẽ tăng cường độ chính xác trong việc dự đoán ai sẽ mắc bệnh glaucoma. Ví dụ, một phân tích gần đây của bốn nhóm lớn người gốc châu Âu cho thấy một mô hình với tuổi, giới tính, áp lực mắt cao và tiền sử gia đình có độ tương hợp (C-statistic) khoảng 0.75. Việc bổ sung PRS glaucoma đã nâng con số này lên ~0.82 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – một cải thiện đáng kể. Trong cùng nghiên cứu, bệnh nhân thuộc nhóm ngũ phân vị (quintile) PRS cao nhất có khả năng mắc bệnh glaucoma cao gấp ~4–5 lần so với những người thuộc nhóm ngũ phân vị giữa (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Đáng chú ý, điểm PRS cao hơn cũng tương quan với bệnh nặng hơn: những cá nhân có nguy cơ cao nhất được chẩn đoán ở độ tuổi trẻ hơn, có dây thần kinh thị giác lớn hơn và có nhiều khả năng cần phẫu thuật glaucoma hơn (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tóm lại, các mô hình PRS glaucoma hiện tại có thể phân tầng nguy cơ. Những người nằm trong vài phần trăm cao nhất của PRS có khả năng mắc bệnh cao gấp nhiều lần so với mức trung bình. Những phát hiện này đã được các nhóm độc lập tái tạo: ví dụ, MacGregor và cộng sự đã tìm thấy nguy cơ ~5.6 lần đối với những cá nhân thuộc nhóm một phần mười cao nhất (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), và Gao và cộng sự đã báo cáo nguy cơ 10–20 lần đối với các nhóm một phần mười cực đoan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Việc bổ sung PRS vào các yếu tố lâm sàng đơn giản luôn cải thiện các mô hình dự đoán nguy cơ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trên thực tế, điều này có nghĩa là một ngày nào đó chúng ta có thể sàng lọc DNA của một người để quyết định mức độ tích cực tìm kiếm bệnh glaucoma.

Hiệu quả trên các quần thể

Hầu hết các phát triển PRS cho đến nay đều tập trung vào những người gốc châu Âu, điều này đặt ra những thách thức cho việc sử dụng rộng rãi hơn. Khi được thử nghiệm ở các nhóm khác, các điểm số dựa trên người châu Âu vẫn phát hiện được một số nguy cơ nhưng với độ chính xác giảm. Ví dụ, một PRS có nguồn gốc từ dữ liệu UK Biobank cho chỉ số AUC là ~0.79 ở người châu Âu nhưng chỉ ~0.76 ở người Nam Á (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nghĩa là, nó vẫn hiệu quả, nhưng kém hơn một chút. Ở các quần thể gốc Phi, các PRS đã công bố cho thấy hiệu suất thậm chí còn hạn chế hơn. Một phân tích gần đây trên JAMA Ophthalmology về gần 80.000 đối tượng từ châu Phi và châu Âu cho thấy nhóm ngũ phân vị PRS cao nhất ở các nhóm người gốc Phi có nguy cơ mắc bệnh glaucoma cao hơn, nhưng khả năng dự đoán tổng thể (AUC) thấp hơn nhiều so với ở người châu Âu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tóm lại, PRS có thể chuyển giao giữa các sắc tộc nhưng không hoàn toàn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều này nhấn mạnh sự cần thiết của các nghiên cứu di truyền lớn hơn, đa dạng hơn. Các nỗ lực đang được tiến hành (ví dụ: các liên minh toàn cầu, hợp tác Biobank) để bao gồm người châu Á, châu Phi, người Mỹ Latinh và các nhóm khác, điều này sẽ mang lại điểm số cải thiện cho tất cả mọi người.

AI và Dự đoán Tích hợp

Ngoài di truyền học đơn thuần, nhiều nhóm đang sử dụng trí tuệ nhân tạo (AI) và học máy (ML) để xây dựng các công cụ đánh giá nguy cơ glaucoma phong phú hơn. AI có thể xử lý dữ liệu phức tạp – thông tin lâm sàng, hình ảnh và di truyền – và phát hiện các mẫu mà con người không thể. Các đánh giá gần đây lưu ý rằng các mô hình ML kết hợp các yếu tố nguy cơ thông thường (tuổi, áp lực nội nhãn, đo lường dây thần kinh thị giác/sợi thần kinh võng mạc, tiền sử gia đình) cùng với dữ liệu hình ảnh và bộ gen đạt được độ chính xác cao (www.sciencedirect.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ví dụ, các thuật toán học sâu đã được đào tạo dựa trên các khám mắt tiêu chuẩn (như ảnh chụp đáy mắt màu hoặc quét cắt lớp quang học) để dự đoán trong tương lai bệnh glaucoma. Một nghiên cứu đáng chú ý đã sử dụng ảnh đáy mắt ban đầu từ những người bị tăng nhãn áp và đạt độ chính xác khoảng 0.88 trong việc dự đoán ai sẽ phát triển bệnh glaucoma sau 1–3 năm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Một xác nhận bên ngoài đã báo cáo chỉ số AUC ~0.88–0.89 cho các dự đoán như vậy (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những mô hình này thậm chí còn học cách ước tính độ dày lớp sợi thần kinh võng mạc từ ảnh chụp; những mắt có lớp sợi thần kinh dự đoán mỏng hơn ở thời điểm ban đầu có nguy cơ trong tương lai cao hơn đáng kể (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Trong khi đó, ML trên hồ sơ sức khỏe điện tử (EHR) cũng đầy hứa hẹn. Trong một nghiên cứu đa trung tâm lớn, các thuật toán sử dụng chẩn đoán, thuốc men, giá trị xét nghiệm và thông tin nhân khẩu học đã xác định được những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc bệnh glaucoma 1 năm trước khi khởi phát với AUC ≥0.81 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Một mô hình học sâu khác (Ha và cộng sự) đã kết hợp hình ảnh đáy mắt với dữ liệu lâm sàng và đạt AUC từ 0.98–0.99 để dự đoán sự phát triển của bệnh glaucoma nhãn áp bình thường ở những bệnh nhân có nguy cơ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Điều quan trọng là, các công cụ AI này thường chỉ ra các đặc điểm nguy cơ đã biết (ví dụ: áp lực mắt ban đầu cao hơn hoặc lớp sợi thần kinh mỏng hơn) là những yếu tố đầu vào dự đoán tốt nhất.

Cho đến nay, hầu hết các dự đoán của AI đã tập trung vào hình ảnh nhãn cầu và dữ liệu lâm sàng hơn là dữ liệu di truyền thô. Nhưng các mô hình trong tương lai có thể tích hợp PRS của một người như một yếu tố đầu vào khác. Trong các lĩnh vực khác (như tim mạch và ung thư), các mô hình lai kết hợp PRS, lối sống và hình ảnh cho thấy kết quả tốt nhất. Trong bệnh glaucoma, cách tiếp cận này mới chỉ bắt đầu. Một bài đánh giá tường thuật gần đây đã nêu bật tiềm năng của ML, lưu ý rằng các thuật toán hiện đại (rừng ngẫu nhiên, máy vector hỗ trợ, v.v.) có thể xử lý các đầu vào đa phương thức cho cả đánh giá nguy cơ trên toàn quần thể và dự đoán cá nhân hóa (www.sciencedirect.com). Những công cụ như vậy cuối cùng có thể điều chỉnh cường độ sàng lọc, khoảng thời gian theo dõi hoặc thậm chí các phương pháp điều trị dự phòng dựa trên hồ sơ nguy cơ tổng thể của một người.

Hướng tới Sử dụng Lâm sàng: Sàng lọc và Can thiệp Sớm

Nếu các điểm số nguy cơ di truyền (và các công cụ AI) đầy hứa hẹn như vậy, khi nào chúng sẽ được đưa vào thực hành lâm sàng? Hiện tại, sàng lọc di truyền thường quy cho bệnh glaucoma không phải là thực hành tiêu chuẩn. Hệ thống y tế nói chung không sàng lọc bệnh glaucoma cho công chúng bằng bất kỳ phương pháp nào (ngay cả khám lâm sàng) vì sàng lọc phổ quát chưa được chứng minh là hiệu quả về chi phí (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Thay vào đó, nhiều chương trình tập trung vào các nhóm có nguy cơ cao: ví dụ, những người gốc Phi hoặc những người có tiền sử gia đình, những người được biết là có tỷ lệ mắc bệnh glaucoma cao hơn. Ở Úc, hướng dẫn hiện hành khuyến nghị những người thân cấp một của bệnh nhân glaucoma nên bắt đầu khám mắt 5–10 năm trước tuổi khởi phát bệnh của người thân (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Người gốc Phi được khuyên nên bắt đầu sàng lọc khoảng 40 tuổi, so với 50 tuổi đối với người gốc châu Âu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các hướng dẫn sàng lọc mục tiêu tương tự cũng tồn tại ở những nơi khác.

Việc đưa sàng lọc di truyền (như xét nghiệm PRS) vào chăm sóc thường quy sẽ đòi hỏi nhiều yếu tố phải khớp nhau. Chi phí là một yếu tố. Công nghệ định kiểu gen đang trở nên rất phải chăng (vi mảng SNP hoặc giải trình tự gen giá rẻ), nhưng một chương trình sàng lọc tổng thể vẫn có chi phí: xử lý phòng thí nghiệm, phân tích dữ liệu và các lần khám theo dõi. Các mô hình kinh tế y tế sơ bộ cho thấy ý tưởng này có thể hiệu quả về chi phí. Ví dụ, Liu và cộng sự (2022) đã mô hình hóa sàng lọc dựa trên PRS ở Vương quốc Anh và Úc và ước tính tỷ lệ hiệu quả chi phí gia tăng gần 25.000 bảng Anh–34.000 đô la Úc cho mỗi năm sống được điều chỉnh theo chất lượng – nằm trong ngưỡng sẵn lòng chi trả thông thường (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong mô phỏng của họ, chương trình mục tiêu sử dụng PRS có khoảng 60–80% khả năng được coi là hiệu quả về chi phí ở các quốc gia đó. Các phân tích tương tự trong các bệnh khác cũng đã đạt được những kết luận lạc quan. Tuy nhiên, các mô hình này phụ thuộc vào các giả định (chi phí xét nghiệm, tỷ lệ mắc bệnh glaucoma, hiệu quả điều trị) cần được xác nhận trong thế giới thực.

Tính khả thi và quy trình làm việc là những rào cản khác. Các phòng khám mắt và cơ sở chăm sóc ban đầu sẽ cần thu thập mẫu DNA (ví dụ: nước bọt hoặc máu), thực hiện định kiểu gen, tính toán PRS và sau đó diễn giải kết quả. Điều này đòi hỏi cơ sở hạ tầng (phòng thí nghiệm, phần mềm) và nhân sự được đào tạo (chuyên gia tư vấn di truyền, bác sĩ nhãn khoa có kiến thức về bộ gen học). Điều quan trọng là, các bác sĩ sẽ cần có hướng dẫn rõ ràng về cách hành động dựa trên thông tin PRS. Ví dụ, ở ngưỡng nguy cơ di truyền nào thì bệnh nhân nên được gửi đi khám mắt thường xuyên hơn? Các nghiên cứu ban đầu đã chỉ ra rằng các báo cáo nguy cơ cá nhân hóa giúp bệnh nhân hiểu kết quả PRS của họ và ý nghĩa của nó (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (bmcmedgenomics.biomedcentral.com). Một nghiên cứu thậm chí đã thiết kế các định dạng báo cáo đồ họa và nhận thấy rằng người dân thường thích các hình ảnh nguy cơ tuyệt đối kèm theo lời khuyên về hành động tiếp theo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (bmcmedgenomics.biomedcentral.com). Những công việc về truyền thông rủi ro như vậy sẽ rất quan trọng trước khi được áp dụng rộng rãi.

Có lẽ điều cần thiết lớn nhất là bằng chứng cho thấy sàng lọc dựa trên PRS thực sự cải thiện kết quả điều trị. Chúng ta biết từ các thử nghiệm trước đây rằng việc điều trị những người có áp lực mắt cao làm giảm sự tiến triển của bệnh. Ví dụ, Nghiên cứu Điều trị Tăng nhãn áp Cổ điển đã chỉ ra rằng việc giảm áp lực ở những cá nhân có nguy cơ cao đã cắt giảm sự phát triển của bệnh glaucoma xuống khoảng một nửa. Tuy nhiên, nghiên cứu đó tập trung vào các yếu tố nguy cơ lâm sàng (áp lực mắt), chứ không phải di truyền học. Chúng ta vẫn cần bằng chứng cho thấy việc thông báo cho ai đó rằng họ có nguy cơ di truyền cao – và sau đó can thiệp – sẽ ngăn ngừa mất thị lực. Điều này có thể sẽ đòi hỏi các nghiên cứu có kiểm soát: ví dụ, phân ngẫu nhiên các cá nhân có PRS cao vào nhóm điều trị sớm hơn so với chăm sóc tiêu chuẩn và theo dõi kết quả thị lực. Những thử nghiệm như vậy cần nhiều năm.

Các Nghiên cứu Đang diễn ra và Nỗ lực Triển khai

May mắn thay, các nhóm nghiên cứu đã và đang giải quyết nhiều câu hỏi này. Ở Úc, nghiên cứu GRADE (Đánh giá Nguy cơ Di truyền của Bệnh Mắt Thoái hóa) là một thử nghiệm tiền cứu đã bắt đầu tuyển bệnh nhân vào khoảng năm 2023 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Khoảng 1.000 người trưởng thành không được chọn lọc trên 50 tuổi sẽ được định kiểu gen DNA. PRS cho bệnh glaucoma và AMD của họ sẽ được tính toán, và sau đó các nhà điều tra sẽ so sánh tỷ lệ mắc bệnh ở các nhóm một phần mười PRS cao nhất, giữa và thấp nhất (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nếu nhóm có PRS cao thực sự cho thấy nhiều trường hợp glaucoma chưa được chẩn đoán đáng kể hơn so với các nhóm PRS thấp hơn, đó sẽ là một bằng chứng mạnh mẽ về tính hợp lệ lâm sàng và cho sàng lọc mục tiêu. Một nghiên cứu bổ sung (thử nghiệm INSiGHT) đang đánh giá tác động tâm lý của việc cung cấp kết quả PRS glaucoma cho bệnh nhân (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các nhà nghiên cứu từ nghiên cứu GRADE sẽ mời những người tham gia từ các nhóm PRS rất cao, rất thấp và trung bình nhận kết quả nguy cơ của họ và sau đó theo dõi họ bằng các bảng câu hỏi. Điều này sẽ cung cấp thông tin về cách bệnh nhân phản ứng với thông tin nguy cơ di truyền – hy vọng sẽ đưa ra hướng dẫn về tư vấn và sự đồng ý trước khi triển khai rộng rãi hơn.

Ngoài Úc, một số nhóm quốc tế khác cũng đang hoạt động. Nghiên cứu Sức khỏe Trøndelag (HUNT) ở Na Uy đang đánh giá PRS trong quần thể của họ. Ngân hàng sinh học Vương quốc Anh (U.K. Biobank) và các nhóm nghiên cứu khác đã tạo ra các mô hình PRS (như đã thấy trong các nghiên cứu trên). Các công ty tư nhân và phòng khám ở một số quốc gia cung cấp các bảng xét nghiệm bệnh mắt di truyền (thường tập trung vào các gen đơn gen), và một số có thể bao gồm PRS cho các bệnh mắt phổ biến như một tiện ích bổ sung thử nghiệm. Tuy nhiên, theo hiểu biết của chúng tôi, hiện tại không có tổ chức chuyên môn nào khuyến nghị xét nghiệm PRS thường quy cho bệnh glaucoma ở những cá nhân không có triệu chứng.

Điều Bệnh nhân và Chuyên gia Chăm sóc Mắt cần Biết

Đối với bệnh nhân có tiền sử gia đình mắc bệnh glaucoma, lời khuyên hành động hiện tại vẫn là: thông báo cho bác sĩ mắt của bạn và cân nhắc khám mắt sớm hơn và thường xuyên hơn. Việc POAG có tính di truyền có nghĩa là nguy cơ của bạn tăng cao, nhưng di truyền chỉ là một mảnh ghép của bức tranh lớn. Không có xét nghiệm gen đơn lẻ nào có thể cho bạn biết chắc chắn liệu bạn có mắc bệnh glaucoma hay không. Trong các trường hợp glaucoma khởi phát rất sớm, xét nghiệm di truyền cho các gen Mendel (ví dụ: đột biến MYOC) có sẵn và có thể được khuyến nghị (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Đối với bệnh glaucoma khởi phát ở người lớn điển hình, xét nghiệm PRS có thể sẽ trở nên phổ biến (một số xét nghiệm di truyền trực tiếp đến người tiêu dùng hiện báo cáo điểm glaucoma), nhưng hãy nhớ rằng các điểm số này vẫn đang trong giai đoạn thử nghiệm. Nếu bạn sử dụng chúng, hãy làm theo hướng dẫn của bác sĩ hoặc chuyên gia tư vấn di truyền. PRS cao nên dẫn đến hành động – thông thường, điều đó có nghĩa là sàng lọc mắt cảnh giác hơn và kiểm soát yếu tố nguy cơ (nhắm mục tiêu áp lực mắt thậm chí thấp hơn, kiểm tra kỹ dây thần kinh thị giác). Đối với những người có PRS thấp, thật dễ để thư giãn, nhưng các yếu tố nguy cơ lâm sàng vẫn quan trọng. Nguy cơ di truyền thấp không đảm bảo bạn sẽ không mắc bệnh glaucoma nếu, ví dụ, bạn có áp lực mắt cao hoặc các yếu tố nguy cơ khác. Do đó, PRS nên bổ sung, chứ không thay thế, chăm sóc tiêu chuẩn.

Đối với các nhà nghiên cứu và bác sĩ lâm sàng, lộ trình rõ ràng nhưng đầy thách thức. Các lĩnh vực trọng tâm chính bao gồm:

• Đa dạng hóa dữ liệu. Chúng ta phải xây dựng các bộ dữ liệu GWAS và biobank lớn bao gồm các quần thể không phải gốc châu Âu để PRS có thể công bằng.
• Tinh chỉnh điểm số. Các phương pháp đa đặc điểm và đa sắc tộc (như GWAS Nature Genetics gần đây (www.nature.com)) có thể tạo ra các điểm số mạnh hơn. Các điểm số chuyên biệt (ví dụ: tập trung vào glaucoma nhãn áp bình thường so với nhãn áp cao) cũng có thể xuất hiện.
• Xác nhận trong lâm sàng. Chúng ta cần các thử nghiệm hoặc nghiên cứu quan sát (như GRADE) chứng minh rằng các can thiệp có hướng dẫn của PRS thực sự cải thiện kết quả của bệnh nhân (bảo tồn thị lực tốt hơn) so với chăm sóc thông thường.
• Tích hợp với các công nghệ khác. Kết hợp PRS với các mô hình AI dựa trên quét mắt hoặc dữ liệu EHR có thể tạo ra các công cụ dự đoán nguy cơ thế hệ tiếp theo.
• Giải quyết các vấn đề đạo đức và kinh tế. Tìm ra cách tốt nhất để cung cấp xét nghiệm PRS (chia sẻ chi phí, đồng thuận, trả lại kết quả) và xác nhận rằng sàng lọc mục tiêu thực sự hiệu quả về chi phí trong các hệ thống y tế thực tế.

Tóm lại, chấm điểm nguy cơ đa gen cho bệnh glaucoma là một lĩnh vực đang phát triển. Các nghiên cứu di truyền quy mô lớn gần đây đã khám phá hàng trăm biến thể nguy cơ (www.nature.com). Các phương pháp AI được đào tạo trên hình ảnh mắt và hồ sơ sức khỏe đang đẩy ranh giới của việc dự đoán bệnh glaucoma nhiều năm trước khi mất thị lực xảy ra (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dữ liệu ban đầu cho thấy PRS có thể xác định các nhóm có nguy cơ mắc bệnh glaucoma cao gấp 4–20 lần (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nhưng để hiện thực hóa toàn bộ tiềm năng – biến các điểm số nguy cơ thành kết quả điều trị tốt hơn cho bệnh nhân – sẽ cần thêm bằng chứng và triển khai cẩn thận. Các thử nghiệm đang diễn ra như GRADE và INSiGHT sẽ cung cấp những hiểu biết quan trọng (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Kết luận: Chúng ta đang tiến gần hơn đến khả năng dự đoán bệnh glaucoma trước khi nó khởi phát, nhưng vẫn chưa hoàn toàn đạt được điều đó. Các mô hình PRS hiện tại có thể chỉ ra ai có khuynh hướng di truyền mắc bệnh glaucoma, và AI đang giúp tận dụng thông tin này. Tuy nhiên, để các công cụ như vậy thực sự thay đổi việc chăm sóc bệnh nhân, chúng ta cần chứng minh trên thực tế rằng việc xác định những cá nhân có nguy cơ cao (thông qua di truyền hoặc AI) cho phép chúng ta can thiệp sớm hơn và giảm mất thị lực. Điều đó có thể sẽ đến từng bước: các nghiên cứu xác nhận lớn hơn, tiếp theo là các chương trình sàng lọc thử nghiệm, và cuối cùng là tích hợp vào các hướng dẫn nhãn khoa. Trong thời gian chờ đợi, những bệnh nhân có tiền sử gia đình mắc bệnh nên tiếp tục khám mắt định kỳ và thảo luận về bất kỳ xét nghiệm di truyền hoặc thử nghiệm nào với bác sĩ của họ. Mặc dù hiện tại chưa phải là thường quy, nhưng chấm điểm nguy cơ di truyền cho bệnh glaucoma là một khả năng thực sự trong tương lai gần của chúng ta – một khả năng có thể cuối cùng sẽ nghiêng cán cân về phía phát hiện sớm và phòng ngừa căn bệnh đe dọa thị lực này.