Bảo Vệ Thần Kinh Vượt Xa Áp Lực: Đâu Là Thực Tế, Đâu Là Quảng Cáo Thổi Phồng

Bệnh tăng nhãn áp gây mất thị lực do làm tổn thương dây thần kinh thị giác, thường liên quan đến áp lực nội nhãn (IOP) cao trong mắt. Giảm IOP bằng thuốc nhỏ mắt hoặc phẫu thuật hiện là cách duy nhất đã được chứng minh để làm chậm sự tiến triển của bệnh tăng nhãn áp (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tuy nhiên, nhiều bệnh nhân vẫn bị mất thị lực mặc dù đã kiểm soát áp lực tốt, vì vậy các bác sĩ đang nghiên cứu các chiến lược không phụ thuộc vào áp lực để trực tiếp bảo vệ các tế bào thần kinh võng mạc (bảo vệ thần kinh). Bài viết này sẽ xem xét nghiên cứu mới nhất về các chiến lược này và phân biệt khoa học vững chắc với những tuyên bố thổi phồng quá mức.

Một đánh giá gần đây nhắc nhở chúng ta rằng sau nhiều thập kỷ nghiên cứu, “chỉ một số ít liệu pháp bảo vệ thần kinh đã thành công trên lâm sàng” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nói cách khác, rất ít phương pháp điều trị ngoài việc giảm áp lực đã chứng minh lợi ích rõ ràng ở bệnh nhân. Hiện tại, tất cả bệnh nhân nên hiểu rằng bằng chứng tốt nhất vẫn ủng hộ việc kiểm soát áp lực tích cực, trong khi các phương pháp tiếp cận khác vẫn đang trong giai đoạn thử nghiệm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Chất chủ vận Adrenergic Alpha-2 (Brimonidine và các loại thuốc tương tự)

Một nhóm thuốc điều trị tăng nhãn áp có tác dụng bảo vệ thần kinh được đề xuất là chất chủ vận adrenergic alpha-2. Ví dụ phổ biến nhất là brimonidine, một loại thuốc nhỏ mắt giúp giảm áp lực nhưng cũng phát tín hiệu thông qua các thụ thể alpha-2 trong võng mạc. Trong các nghiên cứu trên động vật, brimonidine đã cho thấy nhiều hứa hẹn như một chất bảo vệ thần kinh. Ví dụ, một thử nghiệm năm 2021 trên chuột đã phát hiện ra rằng brimonidine nhỏ mắt làm giảm stress viêm và bảo tồn chức năng tế bào hạch võng mạc (RGC) sau chấn thương (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong nghiên cứu đó, tín hiệu điện từ võng mạc cao hơn và ít tế bào thần kinh chết hơn ở những mắt được điều trị.

Mặc dù những kết quả đầy hứa hẹn trong phòng thí nghiệm này, các thử nghiệm lâm sàng trên người vẫn chưa xác nhận lợi ích rõ ràng. Một đánh giá hệ thống năm 2020 về tất cả các thử nghiệm brimonidine chỉ tìm thấy một vài nghiên cứu nhỏ, cho thấy kết quả hỗn hợp và độ không chắc chắn cao (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Một phân tích khác kết luận bằng chứng tổng thể là “không thuyết phục” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, bệnh nhân dùng brimonidine không cho thấy sự giảm đáng kể về mất thị trường so với điều trị tiêu chuẩn, và các tác giả cảnh báo rằng sai lệch có thể là nguyên nhân cho bất kỳ lợi thế rõ ràng nào (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tóm lại, brimonidine vẫn là một loại thuốc hữu ích để giảm IOP, nhưng khả năng bảo vệ thần kinh của nó ở người vẫn chưa được chứng minh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Phong tỏa NMDA (Các thử nghiệm Memantine)

Một ý tưởng khác là sử dụng chất đối kháng thụ thể NMDA để ngăn chặn độc tính kích thích (kích thích quá mức bởi glutamate). Memantine là một loại thuốc điều trị Alzheimer có tác dụng đó. Hai thử nghiệm Giai đoạn 3 lớn (hơn 2.200 bệnh nhân bị tăng nhãn áp góc mở) đã thử nghiệm memantine đường uống (10 mg hoặc 20 mg mỗi ngày) so với giả dược trong bốn năm (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Đáng thất vọng, memantine không làm chậm sự tiến triển của bệnh tăng nhãn áp. Tốc độ mất thị trường về cơ bản là như nhau ở nhóm memantine và nhóm giả dược (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong phân tích tổng hợp, memantine không cho thấy tác dụng bảo vệ đáng kể đối với thị trường hoặc tổn thương dây thần kinh thị giác (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trên thực tế, các thử nghiệm đó “không cho thấy lợi ích đáng kể” của memantine (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) và không đạt được điểm cuối chính của chúng (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nói một cách đơn giản, memantine không có tác dụng như một chất bảo vệ thần kinh trong bệnh tăng nhãn áp, vì vậy nó không được sử dụng cho mục đích này.

Thuốc ức chế con đường Rho-Kinase

Rho-kinase (ROCK) là các enzyme điều hòa hình dạng và sự co rút của tế bào. Trong mắt, thuốc ức chế ROCK (như ripasudil, netarsudil) là một loại thuốc nhỏ mắt giảm áp lực mới. Chúng giúp chất lỏng thoát ra dễ dàng hơn bằng cách làm giãn các kênh thoát nước của mắt. Các nhà nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng thuốc chẹn Rho-kinase có thể trực tiếp bảo vệ các tế bào thần kinh. Trong các nghiên cứu trên động vật, thuốc ức chế ROCK tại chỗ làm giảm sự chết của RGC sau tổn thương do áp lực. Ví dụ, một nghiên cứu gần đây trên chuột cho thấy thuốc nhỏ mắt ripasudil hàng ngày làm giảm hoạt động ROCK có hại và dẫn đến “ít RGC và sợi trục [chết] hơn” so với mắt không được điều trị (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Các thí nghiệm khác cho thấy rằng thuốc ức chế ROCK như Y-27632 và fasudil đã giúp các dây thần kinh võng mạc phát triển các kết nối mới mặc dù có sẹo in vitro và thậm chí thúc đẩy tái tạo sợi trục trong mô hình tổn thương dây thần kinh thị giác (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Những phát hiện này cho thấy thuốc ức chế ROCK có thể có tác dụng bảo vệ thần kinh, nhưng chúng vẫn chưa được chứng minh ở bệnh nhân. Trong thực tế, RIPASUDIL và NETARSUDIL chỉ được kê đơn để giảm IOP. Chưa có thử nghiệm nào trên người cho thấy chúng cải thiện kết quả thị lực một cách độc lập với áp lực. Do đó, thuốc ức chế ROCK là một mục tiêu nghiên cứu thú vị, nhưng tác dụng cứu thần kinh của chúng hiện đang là quảng cáo thổi phồng cho đến khi có bằng chứng lâm sàng.

Hỗ trợ ty thể và chuyển hóa

Ty thể là “nhà máy năng lượng” của tế bào, sản xuất năng lượng mà các tế bào thần kinh cần. Bằng chứng cho thấy rối loạn chức năng ty thể góp phần vào tổn thương tăng nhãn áp. Ví dụ, giảm mức NAD⁺ (một phân tử mang năng lượng) trong các dây thần kinh võng mạc có liên quan đến sự dễ bị tổn thương hơn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Do đó, các nhà nghiên cứu đang thử nghiệm các cách để tăng cường năng lượng tế bào và chất chống oxy hóa. Một chiến lược là nicotinamide (vitamin B₃), một tiền chất của NAD⁺. Trong các mô hình tăng nhãn áp trong phòng thí nghiệm, vitamin B₃ liều cao đã bảo vệ đáng kể các dây thần kinh võng mạc. Đáng khích lệ là một thử nghiệm lâm sàng nhỏ gần đây đã cho bệnh nhân dùng liều lớn nicotinamide đường uống (1,5–3,0 g mỗi ngày) và đo chức năng mắt. Kết quả: mắt được điều trị cho thấy cải thiện đáng kể trên một xét nghiệm điện về chức năng võng mạc (phản ứng âm quang học) so với giả dược (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Khoảng 23% bệnh nhân dùng nicotinamide cho thấy cải thiện rõ ràng vượt quá sự thay đổi trong đo lường, so với chỉ 9% ở nhóm giả dược (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Thậm chí có xu hướng ổn định điểm số thị trường ở nhóm dùng nicotinamide. Điều này cho thấy rằng việc hỗ trợ chuyển hóa NAD⁺ có thể cải thiện hiệu suất của tế bào võng mạc (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Các thử nghiệm lớn hơn hiện đang được tiến hành.

Các chất chống oxy hóa hỗ trợ ty thể cũng được quan tâm. Coenzyme Q10 (CoQ10) là một chất chống oxy hóa tự nhiên liên quan đến sản xuất năng lượng. Trong các nghiên cứu trên động vật, CoQ10 đã bảo vệ các tế bào võng mạc. Ví dụ, cung cấp CoQ10 cho mắt đã làm chậm quá trình tự hủy tế bào (apoptosis) của tế bào hạch võng mạc và giảm mức glutamate có hại trong một mô hình chuột (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cho chuột ăn CoQ10 trong chế độ ăn uống của chúng đã làm giảm stress oxy hóa và tổn thương độc tính kích thích, dẫn đến nhiều hơn khoảng 30% RGC sống sót sau chấn thương (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ngay cả thuốc nhỏ mắt với CoQ10 cộng với vitamin E cũng bảo tồn các phản ứng võng mạc ở mắt bị tổn thương. Những kết quả này cho thấy các chất bổ sung như CoQ10 có thể hữu ích, nhưng dữ liệu ở người còn rất hạn chế.

Tóm lại, các liệu pháp chuyển hóa (vitamin, chất bổ sung, v.v.) cho thấy nhiều hứa hẹn trong phòng thí nghiệm, và một số nghiên cứu ban đầu trên người (như nicotinamide) là tích cực. Tuy nhiên, chưa có liệu pháp nào chứng minh được khả năng bảo tồn thị lực lâu dài ở bệnh nhân thực tế. Những phương pháp điều trị này vẫn đang trong giai đoạn thử nghiệm. Bệnh nhân nên thảo luận về các chất bổ sung như vậy với bác sĩ và không xem chúng là phương pháp chữa trị đã được chứng minh.

Viêm và các Mục tiêu Miễn dịch

Viêm hiện được công nhận là một yếu tố trong bệnh tăng nhãn áp. Võng mạc chứa các tế bào miễn dịch (microglia) và các tế bào hỗ trợ (astrocytes) trở nên phản ứng dưới stress. Trong các mô hình nghiên cứu tăng nhãn áp, IOP tăng cao hoặc chấn thương kích hoạt microglia giải phóng các hóa chất gây viêm (cytokine) có thể giết chết các tế bào thần kinh võng mạc (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ví dụ, trong một mô hình tăng nhãn áp trên chuột, kháng sinh minocycline (được biết là làm dịu microglia) đã bảo vệ RGC bằng cách ngăn chặn quá trình viêm này (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Một đánh giá lưu ý rằng sự hoạt hóa tế bào thần kinh đệm và stress oxy hóa luôn được thấy trong bệnh tăng nhãn áp, cho thấy rằng các liệu pháp nhằm điều hòa phản ứng miễn dịch có thể giúp bảo vệ dây thần kinh thị giác (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Những phát hiện này mở ra những con đường mới (thuốc nhỏ mắt chống viêm, thuốc điều hòa miễn dịch, thậm chí cả vắc-xin), nhưng cho đến nay vẫn chưa có phương pháp điều trị tăng nhãn áp được phê duyệt nào nhắm vào viêm. Hiện tại, nghiên cứu này chỉ ở giai đoạn sơ bộ. Bệnh nhân nên hiểu rằng không giống như một tình trạng như viêm màng bồ đào, chăm sóc tăng nhãn áp tiêu chuẩn không bao gồm ức chế miễn dịch. Bất kỳ tuyên bố nào về những phương pháp chữa trị tăng nhãn áp “chống viêm” đột phá nên được xem xét thận trọng.

Chỉ số Trung gian so với Kết quả Lâm sàng Thực tế của Bệnh nhân

Khi đánh giá các liệu pháp mới, các nhà nghiên cứu thường dựa vào chỉ số trung gian (như IOP hoặc các phép đo hình ảnh) thay vì kết quả lâm sàng cứng (kết quả thị lực thực tế). Chỉ số trung gian là một dấu hiệu gián tiếp – ví dụ, độ dày lớp sợi thần kinh võng mạc trên OCT hoặc các phép đo lưu lượng máu – được cho là có tương quan với sự tiến triển của bệnh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sử dụng chỉ số trung gian có thể làm cho các thử nghiệm nhanh hơn.

Tuy nhiên, một chỉ số trung gian phải được xác thực để dự đoán đáng tin cậy lợi ích có ý nghĩa cho bệnh nhân. Một đánh giá trên Tạp chí Nhãn khoa Anh nhấn mạnh rằng điểm cuối chính của một thử nghiệm tăng nhãn áp phải là điều bệnh nhân quan tâm (như bảo tồn thị trường hoặc chất lượng cuộc sống) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ví dụ, mỗi thử nghiệm đã đo mất thị trường trực tiếp như là kết quả liên quan nhất. Ngược lại, việc chỉ giảm IOP hoặc làm dày nhẹ một lớp thần kinh trên hình ảnh quét chỉ hữu ích nếu nó chuyển thành ít mất thị lực hơn. Nếu một loại thuốc mới chỉ cải thiện hình ảnh quét nhưng bệnh nhân vẫn mất thị lực, thì thay đổi trên hình ảnh quét đó là một tín hiệu giả.

Trên thực tế, bệnh nhân và bác sĩ nên tập trung vào kết quả thị lực thực tế. Nếu một nghiên cứu được ca ngợi là “bảo vệ thần kinh” nhưng chỉ cho thấy sự cải thiện trong một số hình ảnh hoặc dấu ấn sinh học, hãy hỏi liệu nó có làm giảm mất thị lực trong nhiều năm theo dõi hay không. Như một chuyên gia cảnh báo, việc sử dụng các chỉ số trung gian chưa được xác thực “có thể dẫn đến kết luận không chính xác” về giá trị của một phương pháp điều trị (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Những điều bệnh nhân cần biết và Triển vọng nghiên cứu

Những điều bệnh nhân nên biết: Hiện tại, cách tiếp cận đã được chứng minh tốt nhất để bảo tồn thị lực trong bệnh tăng nhãn áp là kiểm soát áp lực nghiêm ngặt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tất cả các phương pháp điều trị mới ngoài đó vẫn đang được thử nghiệm. Không có thuốc nhỏ mắt, thuốc viên hay chất bổ sung nào được FDA phê duyệt chỉ riêng cho mục đích bảo vệ thần kinh. Bệnh nhân nên thận trọng với những tuyên bố về những phương pháp chữa trị kỳ diệu. Ví dụ, ý tưởng rằng một loại thuốc điều trị Alzheimer (memantine) hoặc một chất bổ sung thông thường sẽ cứu thị lực của bạn không được hỗ trợ bởi bằng chứng mạnh mẽ. Hãy duy trì việc sử dụng thuốc nhỏ mắt hoặc phẫu thuật theo chỉ định để giữ IOP ở mức thấp. Thảo luận với bác sĩ của bạn trước khi bắt đầu bất kỳ chất bổ sung hoặc liệu pháp thay thế nào. Một số (như vitamin B3 hoặc CoQ10) có lợi ích lý thuyết và rủi ro thấp, nhưng chúng ta chưa biết liệu chúng có giúp ích cá nhân bạn hay không. Các điểm chính cần nhớ:

• Kiểm soát áp lực đã được chứng minh. Việc kiên trì sử dụng thuốc hoặc phương pháp điều trị tăng nhãn áp để giữ IOP ở mức mục tiêu là rất quan trọng (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
• Chưa có “viên đạn thần kỳ” bảo vệ thần kinh nào tồn tại. Các liệu pháp như brimonidine, nicotinamide, CoQ10, v.v. vẫn đang được nghiên cứu. Một đánh giá năm 2022 lưu ý rằng việc tăng cường sự sống sót của tế bào thần kinh phần lớn vẫn đang trong giai đoạn nghiên cứu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
• Tập trung vào thị lực, không phải quảng cáo thổi phồng. Nếu bạn đọc tin tức về một loại thuốc nhỏ mắt “bảo vệ thần kinh” mới, hãy kiểm tra xem nó có thực sự giúp mọi người duy trì thị lực hay chỉ thay đổi một phép đo trong phòng thí nghiệm. Chỉ kết quả của bệnh nhân mới quan trọng.
• Lối sống lành mạnh có ích. Sức khỏe tổng thể tốt (tập thể dục, không hút thuốc, kiểm soát huyết áp và tiểu đường) hỗ trợ sức khỏe mắt. Ánh sáng và dinh dưỡng cũng quan trọng đối với toàn bộ võng mạc. Hãy xem xét các chất dinh dưỡng như lutein, chất chống oxy hóa và Omega-3, đã được chứng minh có lợi ích chung cho mắt, nhưng hãy biết rằng chúng không phải là thuốc thay thế cho điều trị tăng nhãn áp.

Đối với các bác sĩ lâm sàng và người chăm sóc: Luôn cập nhật các thử nghiệm đang diễn ra. Các hướng nghiên cứu hiện tại cần theo dõi bao gồm: nicotinamide (vitamin B₃) liều cao hơn hoặc các tiền chất của nó (nicotinamide riboside), đã cho thấy sự bảo vệ phụ thuộc vào liều trong các mô hình; các thuốc ức chế ROCK mới có khả năng thẩm thấu tốt hơn hoặc các liệu pháp kết hợp; các dấu ấn sinh học của stress chuyển hóa; và các phương pháp hình ảnh/AI tiên tiến để phát hiện tổn thương sớm. Các thử nghiệm về thuốc điều hòa miễn dịch (ví dụ: các tác nhân chống bổ thể hoặc chống cytokine) có thể xuất hiện. Quan trọng là, bất kỳ nghiên cứu nào cho thấy lợi ích ở một chỉ số trung gian sẽ cần được theo dõi bằng các thử nghiệm về kết quả của bệnh nhân. Các bác sĩ lâm sàng nên giúp bệnh nhân duy trì kỳ vọng thực tế: tiến bộ đang được thực hiện, nhưng không có giải pháp tức thì. Khuyến khích bệnh nhân sẵn lòng tham gia các thử nghiệm lâm sàng, vì các nghiên cứu được kiểm soát tốt là cần thiết để chứng minh hoặc bác bỏ những ý tưởng mới này.

Kết luận

Tóm lại, mặc dù khoa học trong phòng thí nghiệm đã xác định nhiều cách thú vị để bảo vệ các dây thần kinh võng mạc, phương pháp điều trị duy nhất đã được chứng minh có hiệu quả trong bệnh tăng nhãn áp vẫn là giảm áp lực nội nhãn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tất cả các chiến lược “bảo vệ thần kinh” khác, từ chất chủ vận alpha-2 đến memantine và hơn thế nữa, hiện đều có kết quả chưa được chứng minh hoặc gây thất vọng ở bệnh nhân (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Các mục tiêu mới – như ức chế Rho-kinase, hỗ trợ ty thể và kiểm soát viêm – là những con đường nghiên cứu thú vị, nhưng giá trị lâm sàng của chúng chưa được xác nhận. Bệnh nhân và gia đình nên tiếp tục liệu pháp dựa trên bằng chứng và theo dõi những phát triển mới một cách thận trọng.

Các bác sĩ lâm sàng nên cân bằng giữa hy vọng và sự hoài nghi: những liệu pháp mới nổi này có thể một ngày nào đó sẽ bổ trợ cho việc chăm sóc bệnh tăng nhãn áp, nhưng cho đến nay chúng vẫn đang được điều tra. Như một đánh giá chuyên gia lưu ý, sau thời gian nghiên cứu kéo dài, chỉ có “một số ít” phương pháp điều trị bảo vệ thần kinh thậm chí đã có hiệu quả trong các bệnh thoái hóa thần kinh ở người (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cộng đồng đang háo hức chờ đợi kết quả từ các thử nghiệm lớn hơn, được thiết kế tốt (đặc biệt là những thử nghiệm tập trung vào kết quả thị lực thực tế như thị trường và chất lượng cuộc sống). Từ góc độ của bệnh nhân, thông điệp rõ ràng: kiểm soát áp lực, duy trì sức khỏe, và cập nhật thông tin nhưng không bị lung lay bởi quảng cáo thổi phồng.

Tóm lại: Hãy tiếp tục sử dụng các phương pháp điều trị tăng nhãn áp đã được chứng minh và thường xuyên tái khám với bác sĩ mắt của bạn. Báo cáo bất kỳ tác dụng phụ nào với sự tò mò nhưng hãy nhớ rằng những tuyên bố “đột phá” mới đòi hỏi sự xác thực cẩn thận. Khoa học đang tìm hiểu thêm mỗi năm, nhưng tính đến ngày hôm nay, giảm áp lực là lựa chọn tốt nhất của bạn để chống lại mất thị lực (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

TAGS: ["glaucoma", "neuroprotection", "brimonidine", "memantine", "rho kinase", "mitochondria", "nicotinamide", "coenzyme Q10", "inflammation", "clinical endpoints"]