Anthocyanin và Chiết xuất Việt Quất Đen: Khả năng Phục hồi của Võng Mạc và Vi Mạch Máu Lão hóa

Các flavonoid anthocyanin (sắc tố trong các loại quả mọng) từ lâu đã được cho là có lợi cho sức khỏe của mắt, và các nghiên cứu hiện đại cho thấy chúng thực sự tập trung trong các mô mắt và mạch máu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Các hợp chất này là những chất chống oxy hóa và kháng viêm mạnh mẽ: chúng loại bỏ gốc tự do, ổn định thành mạch máu, và thậm chí ức chế sự kết tập tiểu cầu và các chất trung gian gây viêm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Trong võng mạc – một cơ quan có quá trình trao đổi chất cao đặc biệt dễ bị tổn thương bởi stress oxy hóa – anthocyanin từ quả việt quất đen (Vaccinium myrtillus) có thể tăng cường khả năng bảo vệ chống lại lão hóa và bệnh tật.

Tác dụng chống oxy hóa và kháng viêm trong võng mạc

Nghiên cứu trên động vật xác nhận rằng anthocyanin từ việt quất đen bảo vệ tế bào võng mạc bằng cách tăng cường hệ thống chống oxy hóa và giảm viêm. Trong mô hình tổn thương võng mạc do ánh sáng ở thỏ, chiết xuất việt quất đen đường uống (giàu anthocyanin) đã bảo tồn chức năng và cấu trúc võng mạc. Những con thỏ được điều trị cho thấy mức độ enzyme chống oxy hóa (superoxide dismutase, glutathione peroxidase, catalase) và tổng khả năng chống oxy hóa cao hơn so với nhóm đối chứng, cùng với mức malondialdehyde thấp hơn (một chỉ dấu của quá trình oxy hóa lipid) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Đồng thời, các tín hiệu gây viêm và tăng sinh mạch máu như interleukin‐1β và VEGF đã bị ức chế (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những thay đổi này cho thấy anthocyanin từ việt quất đen có thể trung hòa các gốc oxy hóa phản ứng (ROS) dư thừa trong võng mạc và ngăn ngừa tình trạng viêm sau đó vốn sẽ gây tổn thương tế bào võng mạc.

Trong mô hình viêm võng mạc ở chuột (viêm màng bồ đào do nội độc tố), chiết xuất việt quất đen giàu anthocyanin đã bảo tồn sức khỏe của tế bào cảm quang. Những con chuột được điều trị có phản ứng điện võng mạc (ERG) tốt hơn (phản ánh chức năng tế bào cảm quang) và phân đoạn ngoài của tế bào cảm quang còn nguyên vẹn so với chuột không được điều trị. Tác dụng bảo vệ này liên quan đến việc ngăn chặn tín hiệu gây viêm (cụ thể, việt quất đen ức chế sự hoạt hóa IL-6/STAT3) và giảm sự hoạt hóa NF-κB do ROS thúc đẩy (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nói tóm lại, anthocyanin từ việt quất đen đã cắt giảm chuỗi phân tử của quá trình viêm và stress oxy hóa mà nếu không sẽ làm suy giảm thị lực.

Tế bào hạch võng mạc (RGC) – các tế bào thần kinh mà sợi trục của chúng tạo thành dây thần kinh thị giác – cũng dường như được hưởng lợi từ anthocyanin. Trong mô hình chuột bị tổn thương dây thần kinh thị giác (mô phỏng tổn thương giống bệnh tăng nhãn áp), chiết xuất việt quất đen đường uống đã tăng đáng kể tỷ lệ sống sót của RGC. Tác dụng bảo vệ thần kinh này đi kèm với sự tăng điều hòa các chaperone của lưới nội chất (Grp78 và Grp94) xung quanh lớp RGC và sự giảm các gen gây stress/apoptosis (Chop, Bax, Atf4) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nói cách khác, anthocyanin đã giúp kích hoạt các “cỗ máy chống stress” của tế bào ngăn chặn chết tế bào khi bị tổn thương. Những kết quả thí nghiệm này cho thấy anthocyanin từ việt quất đen có thể hỗ trợ khả năng phục hồi của RGC trong các tình huống stress oxy hóa hoặc stress ER (như trong bệnh tăng nhãn áp), có thể thông qua các con đường chống oxy hóa và chống apoptosis (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tác dụng mạch máu đối với đầu dây thần kinh thị giác và võng mạc quanh nhú thị

Ngoài việc bảo vệ thần kinh trực tiếp, anthocyanin có thể cải thiện vi tuần hoàn mắt, đặc biệt là xung quanh dây thần kinh thị giác (vùng quanh nhú thị). Ở bệnh nhân tăng nhãn áp áp lực bình thường (NTG), việc bổ sung hàng ngày chiết xuất anthocyanin việt quất đen tiêu chuẩn (50 mg tổng anthocyanin mỗi ngày) trong sáu tháng đã tăng đáng kể lưu lượng máu ở đầu dây thần kinh thị giác và võng mạc quanh nhú thị, được đo bằng phương pháp đo lưu lượng Doppler laser (www.mdpi.com). Trong nghiên cứu đó, áp lực nội nhãn không thay đổi, cho thấy sự cải thiện lưu lượng máu là do tác dụng mạch máu của chất bổ sung (www.mdpi.com).

Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng dài hơn (24 tháng) ở bệnh nhân tăng nhãn áp góc mở (OAG) cũng hỗ trợ vai trò mạch máu. Trong nhóm được điều trị (sử dụng 50 mg/ngày anthocyanin), sự tiến triển của mất thị trường chậm hơn và lưu lượng máu mắt (xung quanh đầu dây thần kinh) cải thiện so với nhóm giả dược (www.mdpi.com). Đáng chú ý, bệnh nhân tăng nhãn áp thường có mức endothelin-1 (ET-1) thấp, một chất điều hòa mạch máu. Điều trị bằng anthocyanin đã bình thường hóa mức ET-1 về mức của những người khỏe mạnh (www.mdpi.com). Vì ET-1 giúp điều hòa trương lực mạch máu, việc khôi phục nó có thể là cơ sở cho sự tưới máu dây thần kinh thị giác tốt hơn được quan sát thấy. Tóm lại, dữ liệu lâm sàng cho thấy anthocyanin từ việt quất đen có thể tăng cường tưới máu quanh nhú thị và tương quan với thị lực ổn định ở bệnh nhân tăng nhãn áp (www.mdpi.com) (www.mdpi.com).

Kết quả về hiệu suất thị giác

Các nghiên cứu về chức năng thị giác đã cho ra kết quả trái chiều. Đối với những người khỏe mạnh, các thử nghiệm nghiêm ngặt thường không cho thấy sự cải thiện đáng kể về thị lực ban đêm với việt quất đen. Một đánh giá hệ thống cho thấy hầu hết các thử nghiệm đối chứng giả dược được thiết kế tốt không cho thấy lợi ích của anthocyanoside từ việt quất đen đối với khả năng thích nghi với bóng tối hoặc thị lực trong điều kiện ánh sáng yếu ở người bình thường (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). (Đáng chú ý, các nghiên cứu nhỏ hơn và kém chặt chẽ hơn đôi khi báo cáo tác dụng tích cực, thường sử dụng liều cao hơn hoặc không tiêu chuẩn hóa (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).) Tóm lại, bất kỳ lợi ích nào được cho là của việt quất đen đối với thị lực ban đêm vẫn chưa được chứng minh ở mắt khỏe mạnh.

Ngược lại, những cải thiện đôi khi được thấy ở những người mắc bệnh về mắt. Ví dụ, một báo cáo lâm sàng không đối chứng ở bệnh nhân NTG cho thấy việc bổ sung anthocyanin dài hạn (thường kèm theo Ginkgo biloba) trùng khớp với thị lực tốt hơn và các chỉ số thị trường. Trong đánh giá biểu đồ đó, thị lực điều chỉnh tốt nhất trung bình (logMAR) cải thiện từ 0.16 xuống 0.11 (p=0.008) và độ lệch trung bình thị trường Humphrey cải thiện từ –6.44 xuống –5.34 (p=0.001) sau khoảng hai năm điều trị bằng anthocyanin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mặc dù là nhãn mở và hồi cứu theo thiết kế, những quan sát như vậy gợi ý rằng, ở những dây thần kinh thị giác đã bị tổn thương, liệu pháp anthocyanin có thể làm chậm sự mất chức năng.

Các thử nghiệm nhỏ khác gợi ý những lợi ích khiêm tốn đối với hiệu suất thị giác trong các bối cảnh cụ thể. Chẳng hạn, chiết xuất việt quất đen tiêu chuẩn hóa đã giảm co thắt cơ thể mi và mỏi mắt trong các công việc nhìn gần hoặc nhiệm vụ với màn hình video (cải thiện điều tiết) (www.mdpi.com). Những tác dụng này có thể góp phần vào cảm giác dễ chịu về thị giác chủ quan, mặc dù việc tái lập mạnh mẽ vẫn còn hạn chế. Nhìn chung, kết quả lâm sàng về hiệu suất thị giác thay đổi: mắt bình thường dường như không bị ảnh hưởng nhiều bởi anthocyanin (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), trong khi mắt đang chịu stress (tăng nhãn áp, viêm, làm việc căng thẳng) đôi khi cho thấy những cải thiện, ít nhất là trong các nghiên cứu nhỏ (www.mdpi.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Liều lượng, tiêu chuẩn hóa và tính nhất quán

Một thách thức lớn là các sản phẩm việt quất đen rất khác nhau về lượng anthocyanin mà chúng thực sự cung cấp. Một số chiết xuất (ví dụ Mirtoselect®) được tiêu chuẩn hóa với hàm lượng anthocyanin cao (>36%), trong khi những loại khác chỉ khoảng ~25%. Các thử nghiệm trên người đã sử dụng một loạt các liều lượng rộng rãi. Ví dụ, một nghiên cứu có đối chứng đã cho đối tượng 43.2 mg anthocyanin việt quất đen mỗi ngày (có trong 120 mg chiết xuất) (www.researchgate.net). Các thử nghiệm tăng nhãn áp khác sử dụng khoảng 50 mg/ngày (www.mdpi.com). Các nghiên cứu trên động vật thường sử dụng liều mg/kg cao hơn nhiều để thấy tác dụng (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Quan trọng là, kết quả không nhất quán giữa các liều lượng khác nhau. Đánh giá về thị lực ban đêm lưu ý rằng kết quả tích cực thường đến từ các thử nghiệm liều cao hơn, ít nghiêm ngặt hơn, trong khi các nghiên cứu được thiết kế tốt hơn (thường có hàm lượng anthocyanin thấp hơn) đều cho kết quả âm tính (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tương tự, sự ổn định trong những cải thiện thị lực ở một số trường hợp tăng nhãn áp cho thấy có một hiệu ứng trần mà sau đó việc tăng thêm anthocyanin có thể không mang lại lợi ích. Không có liều lượng “tối ưu” chính thức nào được thiết lập, nhưng hầu hết các thử nghiệm về mắt đều nằm trong khoảng 50–100 mg anthocyanin mỗi ngày.

Ngoài liều lượng, thành phần của chiết xuất cũng quan trọng. Việt quất đen chứa nhiều phân nhóm anthocyanin (cyanidin, delphinidin, v.v.), và các polyphenol không phải anthocyanin cũng có thể đóng vai trò. Một số nghiên cứu sơ bộ gợi ý rằng phần không phải anthocyanin có thể ảnh hưởng đến hiệu quả, nhưng dữ liệu còn khan hiếm (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Trên thực tế, sự khác biệt giữa các sản phẩm là rất lớn: một phân tích các chất bổ sung thương mại cho thấy hàm lượng anthocyanin mỗi liều dao động từ chỉ 0.04 mg đến 14.37 mg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), gấp 100 lần giữa các sản phẩm. Sự biến đổi này có thể góp phần vào kết quả thử nghiệm không nhất quán. Tóm lại, các nhà nghiên cứu đã sử dụng các chiết xuất và liều lượng khác nhau, và mặc dù nhiều người báo cáo một số cải thiện về lưu lượng máu hoặc các chỉ số thị giác, việc thiếu sự cung cấp anthocyanin tiêu chuẩn hóa khiến kết quả khó so sánh (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (www.mdpi.com).

Lão hóa mạch máu toàn thân và ý nghĩa nhận thức

Điều thú vị là, những lợi ích mạch máu của anthocyanin trong mắt phản ánh những phát hiện ở các bộ phận khác của cơ thể. Sức khỏe mạch máu tốt rất quan trọng đối với cả thị lực và chức năng não, và chế độ ăn giàu anthocyanin đã được liên kết với lão hóa nhận thức tốt hơn. Các đánh giá gần đây về các thử nghiệm trên người cho thấy anthocyanin từ quả mọng cải thiện chức năng mạch máu và trí nhớ. Một đánh giá năm 2024 gồm 20 thử nghiệm lâm sàng đã báo cáo các tác dụng tích cực nhất quán của việc hấp thụ anthocyanin đối với trí nhớ lời nói và trí nhớ làm việc, thường được hỗ trợ bởi bằng chứng hình ảnh về lưu lượng máu não tăng lên ở các vùng não liên quan đến trí nhớ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Chức năng nội mô (ví dụ: giãn mạch qua trung gian dòng chảy) cũng có xu hướng cải thiện, mặc dù các tác dụng lên huyết áp thì trái chiều (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Một đánh giá toàn diện khác (49 nghiên cứu can thiệp) cho thấy anthocyanin từ quả mọng đã tăng cường trí nhớ và sự chú ý, cải thiện sự giãn mạch qua trung gian dòng chảy, và trong nhiều trường hợp đã giảm huyết áp một cách khiêm tốn (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Những phát hiện toàn thân này gợi ý rằng anthocyanin giúp các mạch máu lão hóa nói chung – bao gồm cả những mạch máu trong mắt – và do đó có thể hỗ trợ sức khỏe mô và nhận thức một cách thứ cấp.

Sự song song này rất hấp dẫn: tưới máu vi mạch được cải thiện trong võng mạc có thể đi kèm với những lợi ích rộng lớn hơn trong vi tuần hoàn và chức năng não. Do đó, những cải thiện thị giác được thấy với việt quất đen có thể là một phần của tác dụng toàn bộ hệ thần kinh-mạch máu. Nói cách khác, anthocyanin có thể giúp võng mạc lão hóa và não lão hóa cùng nhau bằng cách cải thiện sức khỏe nội mô (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

An toàn, vấn đề chất lượng và nhu cầu nghiên cứu trong tương lai

Một lợi ích chính của anthocyanin từ việt quất đen là an toàn. Các phân tích lớn đã không tìm thấy độc tính nghiêm trọng nào. Các chiết xuất việt quất đen lên đến 1000 mg/ngày (chứa anthocyanin cao) đã được thử nghiệm, và các tác dụng phụ hiếm khi nhiều hơn tình trạng khó chịu nhẹ ở đường tiêu hóa (www.ncbi.nlm.nih.gov). Không có trường hợp tổn thương gan nào được xác nhận từ việt quất đen, và rủi ro an toàn gan tổng thể được đánh giá là “không thể xảy ra” (www.ncbi.nlm.nih.gov). (Một lưu ý dược lý: anthocyanin có thể ức chế sự kết tập tiểu cầu. Bệnh nhân đang dùng thuốc chống đông máu nên sử dụng việt quất đen cẩn thận để tránh tác dụng chảy máu (www.ncbi.nlm.nih.gov).)

Trái ngược với sự an toàn rõ ràng của nó, chất lượng sản phẩm là một mối lo ngại lớn. Các phân tích về chất bổ sung thảo dược thường xuyên phát hiện sự pha trộn hoặc ghi nhãn sai. Ví dụ, một khảo sát các sản phẩm việt quất đen cho thấy khoảng 50% các chiết xuất được gọi là việt quất đen (và 33% các chất bổ sung hoàn chỉnh) đã không khớp với hồ sơ anthocyanin việt quất đen đích thực (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nhiều sản phẩm có hàm lượng anthocyanin ít hơn nhiều so với công bố. Tương tự, một nghiên cứu rộng hơn về các chất bổ sung gốc Vaccinium cho thấy hơn 30% không chứa loại quả được liệt kê thực sự, và mức anthocyanin thay đổi mạnh mẽ giữa những loại có chứa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Người tiêu dùng có thể đang nạp phải các chất độn rẻ tiền (như chokeberry hoặc phẩm màu thực phẩm) mà không hề hay biết, hoặc lãng phí tiền vào hàm lượng quả hoạt tính tối thiểu. Sự không nhất quán này gây trở ngại lớn cho nghiên cứu; các tác dụng đầy hứa hẹn của một chiết xuất chất lượng cao có thể không được chuyển giao sang một chất bổ sung khác mà phần lớn là không hoạt tính.

Với dữ liệu lâm sàng trái chiều và các vấn đề về chất lượng, các thử nghiệm nghiêm ngặt là ưu tiên hàng đầu. Các nghiên cứu trong tương lai nên sử dụng chiết xuất việt quất đen chất lượng cao, được mô tả rõ ràng với hàm lượng anthocyanin đã được xác nhận. Chúng nên được che đôi, có đối chứng giả dược, và đủ lớn, với các điểm cuối được xác định rõ ràng. Đối với các tác dụng trên mắt, các phép đo lý tưởng bao gồm lưu lượng máu khách quan (ví dụ: chụp mạch OCT của đầu dây thần kinh thị giác và võng mạc) và các xét nghiệm chức năng (thị trường, độ nhạy tương phản, thị lực trong ánh sáng yếu). Các dấu ấn sinh học nhận thức và mạch máu theo chiều dọc (huyết áp, giãn mạch qua trung gian dòng chảy, hoặc hình ảnh tưới máu não) sẽ giúp liên kết các kết quả về mắt với lão hóa toàn thân. Các nghiên cứu xác định phạm vi liều lượng có thể thiết lập lượng anthocyanin hiệu quả tối thiểu. Cuối cùng, các thử nghiệm được thiết kế cẩn thận sẽ làm rõ liệu việt quất đen có thể thực sự làm chậm quá trình lão hóa mắt và thoái hóa thần kinh, và cung cấp thông tin về cách các phát hiện về mắt liên quan đến sức khỏe mạch máu và nhận thức tổng quát.

Kết luận: Chiết xuất việt quất đen giàu anthocyanin cho thấy nhiều hứa hẹn như chất chống oxy hóa võng mạc và chất điều hòa vi tuần hoàn. Các nghiên cứu trên phòng thí nghiệm cho thấy các cơ chế bảo vệ thần kinh và mạch máu, và các báo cáo lâm sàng nhỏ gợi ý về việc cải thiện lưu lượng máu dây thần kinh thị giác và chức năng thị giác ở một số bệnh nhân. Tuy nhiên, kết quả không nhất quán, một phần do liều lượng và chất lượng sản phẩm thay đổi. Điều quan trọng là, việt quất đen an toàn và dung nạp tốt. Lĩnh vực này hiện cần các thử nghiệm quy mô lớn, được tiêu chuẩn hóa để xác định liệu những sắc tố tự nhiên này có thể mang lại sự phòng ngừa hoặc điều trị có ý nghĩa cho lão hóa võng mạc và liệu những lợi ích về mắt đó có phản ánh những lợi ích rộng lớn hơn trong lão hóa mạch máu và nhận thức hay không.