Giriş

Pirolokinolin kinon (PQQ), hücre metabolizmasını ve mitokondriyal sağlığı destekleme yeteneği nedeniyle ilgi çeken küçük, besin benzeri bir bileşiktir. Gözde, glokomda en savunmasız hücreler **retinal ganglion hücreleri (RGC'ler)**dir. Bu hücreler optik siniri oluşturur ve görsel sinyalleri beyne göndermek için çok enerji tüketirler. Enerji üreten mitokondrileri başarısız olduğunda, RGC'ler ölür ve görme kaybı yaşanır. Artan kanıtlar yüksek RGC metabolizmasını glokom riskiyle ilişkilendirdiğinden, araştırmacılar retinada mitokondriyal fonksiyonu artırmanın yollarını araştırmaktadır. PQQ, mitokondriyi uyarabildiği ve bir antioksidan olarak hareket edebildiği için bu bağlamda incelenmiştir. Burada, PQQ'nun nöronlarda mitokondriyal biyogenez (yeni mitokondri oluşumu) ve redoks sinyalizasyonu (hücrelerin oksidatif stresi yönetmesi) üzerindeki etkileri hakkında bilinenleri, retinal hücrelere odaklanarak inceliyoruz. İlgili laboratuvar çalışmalarını, beyinle ilgili diğer araştırmalardan elde edilen güvenlik verilerini ve PQQ'nun Koenzim Q10 ve NAD+ güçlendiriciler gibi bilinen tedavilerle nasıl örtüşebileceğini özetliyoruz. Son olarak, PQQ'nun glokom hastalarında test edilmesinden önce ihtiyaç duyulan araştırmaları ana hatlarıyla belirtiyoruz.

PQQ: Hücre Metabolizması İçin Bir “Yeni Vitamin”

PQQ, ilk olarak belirli bakteriyel enzimler için bir kofaktör olarak keşfedilmiş, ancak daha sonra hayvan beslenmesinde önemli olduğu bulunmuştur. Hayvanlar PQQ'yu kendi başlarına üretemediği için, "yeni bir vitamin" olarak kabul edilir – eksiklikleri hayvan çalışmalarında büyüme ve doğurganlık sorunlarına yol açar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PQQ, birçok gıdada (maydanoz, yeşil biber, ıspanak, kivi, soya fasulyesi) doğal olarak bulunur ve oral bir takviye olarak alınabilir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Klinik güvenlik çalışmalarında, sağlıklı gönüllülere 4 haftaya kadar günlük 20-60 mg PQQ dozu verilmiş ve herhangi bir olumsuz etki bildirilmemiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hayvanlarda zarar vermek için çok yüksek dozlar (vücut ağırlığının kilogramı başına gram) gereklidir, bu da tipik insan kullanımının çok üzerindedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Örneğin, sıçanlarda PQQ'nun ortalama ölümcül dozu 0.5-2.0 g/kg'dır ve uzun süreli çalışmalarda daha düşük dozlarda kronik hasar bulunmamıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Genel olarak, bu veriler PQQ'nun ağız yoluyla alındığında iyi tolere edildiğini göstermektedir.

Moleküler düzeyde PQQ, birden fazla metabolik süreçte yer alabilir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bir redoks kofaktörü olarak (yani oksitlenmiş ve indirgenmiş durumlar arasında döngü yapabilir) görev yapar ve diğer antioksidanları güçlendirebilir. Aslında, bir rapor PQQ'nun elektron taşıma gücünün C vitamininden veya polifenollerden çok daha yüksek olduğunu belirtiyor – molekül başına PQQ, C vitamini veya benzeri antioksidanlardan onlarca kat daha verimli elektron döngüsü yapabilir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu redoks yeteneği, PQQ'nun antioksidan savunmaları "yeniden şarj etmesine" yardımcı olmasını sağlar. PQQ'nun ayrıca temel metabolik faktörleri doğrudan etkilediği gösterilmiştir: nikotinamid adenin dinükleotid (NAD⁺) seviyelerini yükseltebilir, oksidatif fosforilasyonu (ana enerji üreten mekanizma) artırabilir ve mitokondriyal dinamikleri değiştirebilir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kültürlenmiş hücrelerde, PQQ'nun laktat dehidrojenaz gibi enzimlere bağlandığı ve NADH'yi NAD⁺'ye dönüştürdüğü bilinmektedir, böylece hücrenin NAD⁺ havuzunu artırır ve enerji üretimini destekler (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Kısacası, PQQ hem oksidatif stresi temizleyebilen hem de hücrelerin enerji fabrikalarını hızlandırabilen çok işlevli bir bileşiktir.

PQQ ve Mitokondriyal Biyogenez

PQQ'nun en ilgi çekici aktivitelerinden biri, mitokondriyal biyogenezi destekleme yeteneğidir – hücrelerin daha fazla mitokondri yapma sürecidir. Mitokondriyal biyogenez, özellikle ana düzenleyici olarak adlandırılan PGC-1α ve ilgili faktörler tarafından kontrol edilen bir gen ağı tarafından yönetilir. Dönüm noktası niteliğindeki laboratuvar çalışmalarında, PQQ'nun PGC-1α yolunu aktive ettiği gösterilmiştir. Örneğin, fare karaciğer hücrelerinde PQQ maruziyeti, transkripsiyon faktörü CREB'i aktive etmiş, bu da PGC-1α seviyelerini ve onun altındaki hedefleri (NRF-1, TFAM vb.) artırmıştır. Bu durum, daha fazla mitokondriyal DNA'ya, mitokondriyal enzimlerin daha yüksek aktivitesine ve artan oksijen kullanımına yol açmıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Başka bir deyişle, PQQ hücreleri bir "enerji yapma" moduna sokmuştur. Bu etkiler PGC-1α'nın bloke edilmesiyle kanıtlanmıştır: bilim insanları PGC-1α veya CREB'i susturduğunda, PQQ artık mitokondriyal büyümeye neden olmamıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Benzer etkiler sinir hücrelerinde de gözlemlenmiştir. Parkinson model farelerin beyninde PQQ, AMPK yolunun aktivasyonu yoluyla PGC-1α ve TFAM seviyelerini koruyarak dopamin nöronlarının kaybını önlemiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). AMPK'yi farmakolojik olarak bloke etmek, PQQ'nun faydasını ortadan kaldırmış ve bu enerji algılama yoluyla çalıştığını doğrulamıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esasen, PQQ toksinin kapatmış olduğu enerji düzenleyici programı (PGC-1α/AMPK) kurtarmıştır. Bu çalışmalar beyin (göz değil) dokuları üzerinde olsa da, PQQ'nun nöronlarda benzer biyogenez programlarını başlatabileceğini göstermektedir.

Birlikte ele alındığında, bu preklinik bulgular PQQ'nun sağlıklı bir mitokondri havuzunun yeniden oluşturulmasına veya sürdürülmesine yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. Bunun özellikle retinal nöronlarda yapılıp yapılamadığı hala araştırılmaktadır. Yakın zamanda yapılan bir çalışmada (Acta Neuropathologica Communications 2023), araştırmacılar RGC stresi koşulları altında farelere PQQ vermiş ve mitokondriyal belirteçlerde orta düzeyde bir artış ile daha yüksek ATP (enerji) seviyeleri bulmuşlardır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ATP'deki artış özellikle güçlü olsa da, yeni mitokondri yapımı üzerindeki doğrudan etki "orta düzeyde" olarak tanımlanmıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu, PQQ'nun mitokondrinin daha iyi çalışmasını ve muhtemelen bölünmesini teşvik edebileceğine işaret ediyor, ancak retinal hücrelerde güçlü bir biyogenez iddiası için daha fazla kanıta ihtiyaç vardır.

PQQ'nun Retinal Ganglion Hücrelerindeki Etkileri

Gözün RGC'leri çok yüksek enerji taleplerine sahiptir, bu nedenle ATP tedariklerini artıran herhangi bir tedavi, glokom benzeri stresten sağ kalmalarına yardımcı olabilir. Son laboratuvar çalışmaları, PQQ'yu retinal modellerde test etmeye başlamıştır. Farelerde, bir yaklaşım, Kompleks I inhibisyonu yoluyla RGC'leri hızla öldürmek için göze bir mitokondriyal toksin (rotenon) enjekte etmektir. 2023 yılında yapılan bir çalışma tam da bunu yapmış ve PQQ ile tedavi edilen fareleri kontrol grubuyla karşılaştırmıştır. Şaşırtıcı bir şekilde, PQQ bu toksik modelde RGC kaybını önemli ölçüde önlemiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tedavi edilmeyen gözlerde, retinal nöronlar 24 saat içinde dejenere olurken, PQQ ile tedavi edilen gözler çok daha fazla sağlam RGC çekirdeği (hücre gövdeleri) korumuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bazı hafif hasarlar yine de meydana gelmiş, ancak genel olarak PQQ güçlü bir koruma sağlamıştır.

Aynı çalışmada, yazarlar PQQ tedavisinden sonra kültürdeki ve sağlam retinadaki RGC'leri incelemişlerdir. PQQ'nun bu dokularda hem petri kabında hem de canlı farelerde ATP seviyelerini artırdığını bulmuşlardır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). ATP artışı günlerce sürmüştür. Bu durum PQQ'nun retinal nöronlar için bir "pil güçlendirici" görevi gördüğünü düşündürmektedir. İlginç bir şekilde, PQQ'nun ATP'yi artırma etkisi RGC yolu boyunca (retina, optik sinir, beyin hedef alanları) gözlemlenmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aslında, tek bir PQQ dozu, retinada, optik sinirde ve hatta daha yüksek görsel beyin alanlarında yaklaşık üç gün boyunca daha yüksek ATP seviyelerine yol açmıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu uzun süreli etki, takviye bittikten sonra bile PQQ'nun hücreleri daha fazla yakıtla bırakabileceğini ima etmektedir.

Enerjiyi artırmanın yanı sıra, PQQ normal (hasar görmemiş) retinal dokularda da metabolik belirteçleri değiştirmiş, bu da herhangi bir yaralanma olmasa bile hücresel metabolizmayı değiştirdiğini göstermektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ancak çalışma, retinadaki mitokondri sayısında veya içeriğinde sadece hafif bir doğrudan artış olduğunu belirtmiştir. Başka bir deyişle, PQQ'nun ani etkisi, sayısını ikiye katlamaktan ziyade her mitokondrinin ne kadar çalıştığını artırmaya yönelik görünmüştür. Yine de, RGC'lerin stres altında ATP'yi korumasına yardımcı olarak, PQQ glokomda bir nöroprotektan olarak teorik bir potansiyel göstermektedir. Bu preklinik veriler ileri araştırmaları desteklemektedir, ancak göz hastalığında insan verileri henüz mevcut değildir.

Diğer Nörolojik Bağlamlarda PQQ ve Güvenliği

Gözün ötesinde, PQQ nöroprotektif etkileri için çeşitli sinir sistemi ortamlarında incelenmiştir. Örneğin, Alzheimer veya Parkinson hücre ve hayvan modellerinde, PQQ genellikle oksidatif hasarı azaltır ve nöron sağkalımını destekler (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). İşitsel hücrelerde PQQ, SIRT1 ve PGC-1α yollarını yeniden aktive ederek iç kulak nöronlarını yaşlanma ile ilişkili hasardan korumuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kültürlenmiş kortikal nöronlarda PQQ, NAD⁺ seviyelerini ve mitokondriyal fonksiyonu koruyarak toksinlerden kaynaklanan ölümü önlemiştir. Bu preklinik çalışmalar tutarlı bir şekilde PQQ'nun enerji metabolizmasını güçlendirerek ve stres yollarını azaltarak stresli nöronlara yardımcı olduğunu düşündürmektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

İnsan çalışmaları ne durumda? PQQ'nun az sayıda klinik çalışması bulunmaktadır, ancak yapılanlar büyük güvenlik endişeleri göstermemiştir. Küçük, plasebo kontrollü bir çalışmada, sağlıklı yetişkinler 4 hafta boyunca günlük 20 veya 60 mg PQQ almışlardır. Her iki doz da kan testlerinde veya böbrek hasarı belirteçlerinde anlamlı değişiklikler üretmemiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 10 gönüllü ile yapılan çapraz çalışmalarda, tek veya bir haftalık dozlar (günlük yaklaşık 0.2-0.3 mg/kg, 70 kg'lık bir kişi için kabaca 14-21 mg) yan etkiler olmaksızın ölçülebilir antioksidan ve anti-inflamatuar etkiler (dolaşımdaki TBARS, CRP, IL-6 düşüşü) sağlamıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kısacası, kısa süreli insan kullanımında günlük yaklaşık 60 mg'a kadar güvenli görünmektedir. Uzun süreli insan verileri sınırlıdır, ancak daha yüksek eşdeğer dozlarda 13 haftaya kadar yapılan hayvan çalışmaları kalıcı bir zarar göstermemiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Bir hayvan çalışması, çok yüksek PQQ dozlarının 2-4 hafta sonra böbrekleri hafifçe büyüttüğünü bulmuş, ancak bu etki takviye durdurulduktan sonra geri dönüşümlü olmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)

Özetle, PQQ tipik takviye dozlarında iyi tolere ediliyor gibi görünmektedir. Önemli olarak, bu güvenlik verileri genel insan çalışmalarından gelmekte olup, göze özel denemelerden değildir. Glokom hastalarını PQQ ile tedavi etmeden önce, araştırmacılar PQQ'nun sistemik veya lokal olarak verildiğinde gözü tahriş etmediğini veya görmeyi etkilemediğini doğrulamak isteyeceklerdir. Şu ana kadar bilinen herhangi bir oküler yan etki yoktur, ancak özel oküler güvenlik testi dönüştürücü bir kilometre taşı olacaktır (aşağıya bakınız).

Dozlama ve Biyoyararlanım

PQQ'nun göz sağlığı için kullanılması durumunda, dozlama stratejisi göz önünde bulundurulmalıdır. Çoğu insan çalışması, birkaç on miligramlık tek dozlar kullanmıştır. Çapraz çalışmalarda, katılımcılar birkaç gün boyunca yaklaşık 0.2 mg/kg (70 kg için yaklaşık 14 mg) tek doz veya günlük yaklaşık 0.3 mg/kg (yaklaşık 21 mg) almışlardır; bu dozlar doz sonrası yaklaşık 1-3 saatte kan seviyesi zirveleri üretmiş ve bir gün içinde vücuttan atılmıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Beyin/sinir etkileri üzerine yapılan hayvan çalışmaları, PQQ'yu 1-20 mg/kg aralığında (genellikle enjeksiyon yoluyla) vermiştir. Örneğin, fare Parkinson modelinde, 3 hafta boyunca intraperitoneal olarak 0.8-20 mg/kg PQQ, davranışları ve mitokondriyal belirteçleri iyileştirmiştir (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Bunu oral insan dozlarına çevirmek kolay değildir, ancak insan eşdeğerinin hala günlük onlarca miligram mertebesinde olabileceğini düşündürmektedir.

Ancak biyoyararlanım bir zorluktur. Çalışmalar, PQQ'nun bağırsaklar tarafından oldukça iyi emildiğini (yaklaşık %60 emilim), ancak böbrekler tarafından hızla atıldığını göstermektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bir fare izleyici çalışmasında, PQQ'nun çoğu 24 saat içinde idrar yoluyla vücudu terk etmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Özellikle, PQQ beyinde veya böbreküstü bezlerinde fazla birikmemiştir – 6 saat içinde bu dokulardan neredeyse tamamen kaybolmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 24 saat sonra hala kayda değer PQQ içeren tek dokular cilt ve böbreklerdir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu durum, oral PQQ'nun retinal nöronlara ulaşıp ulaşamayacağı sorusunu gündeme getirmektedir. Retina, beynin kan-beyin bariyerine benzer bir kan-retina bariyeri ile kısmen korunmaktadır. Yutulan PQQ'nun sadece küçük bir kısmının göze girmesi mümkündür. Doğrudan uygulama yöntemleri (göz damlası veya enjeksiyonlar) bugüne kadar bildirilmemiştir.

Uygulamada, çoğu deneysel ve takviye kullanımı oral PQQ olacaktır. Glokom takviyesi incelemesinde yapılan bir insan çalışması, günlük 0.3 mg/kg kullanmış ve daha aktif mitokondriye işaret eden idrar metabolitlerinde değişiklikler gözlemlemiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ancak gözdeki PQQ seviyelerini ölçmemişlerdir. Glokom hedefleyen araştırmacılar bu konuyu ele almalıdır: dozlamadan sonra retinadaki PQQ konsantrasyonunu belirlemek veya oküler dokulara geçen formülasyonlar (lipozomlar veya ön ilaçlar gibi) geliştirmek.

Özetle, retinal koruma için etkili bir PQQ dozu hala bilinmemektedir. Mevcut kanıtlar, günlük 10-20 mg mertebesindeki oral dozların muhtemelen güvenli olduğunu göstermektedir, ancak bu seviyenin retinayı etkilemeye yeterli olup olmadığı hala kanıtlanmamıştır. İnsanlarda daha yüksek dozlar (örn. günlük 100 mg) toksisite olmadan tolere edilmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), ancak yine göz üzerindeki etkileri belirsizdir. PQQ'nun retinaya ne kadar ulaştığını anlamak için daha fazla farmakokinetik çalışmaya ihtiyaç vardır.

CoQ10 ve NAD⁺-Artırıcı Stratejilerle Örtüşme

RGC sağlığı için başka takviyeler de incelenmektedir, özellikle Koenzim Q10 (CoQ10) ve NAD⁺ güçlendiriciler (nikotinamid/B3 vitamini veya öncüleri gibi). PQQ'nun bu stratejileri nasıl tamamlayabileceği veya tekrarlayabileceği önemlidir.

CoQ10, mitokondrinin doğal bir bileşeni olup enerji zincirinde elektron taşıyan ve bir antioksidan olarak hareket eden bir maddedir. Glokom ve diğer optik nöropatiler için test edilmiş, genellikle RGC sağkalımı ve fonksiyonu üzerinde faydalı etkiler göstermiştir. Hem PQQ hem de CoQ10 mitokondriyi destekler, ancak mekanizmaları farklıdır: CoQ10 elektron taşıma zincirinin yapısal bir parçasıyken, PQQ çözünür bir redoks kofaktörü ve sinyal molekülüdür. Bir hücre çalışmasında, hem PQQ hem de CoQ10, karaciğer hücrelerinde PGC-1α'yı (mitokondriyal biyogenezin ana düzenleyicisi) bağımsız olarak yukarı regüle etmiştir (www.researchgate.net). Artan PGC-1α, daha fazla mitokondriyal aktivite ve daha az oksidatif stres ile ilişkilendirilmiştir (www.researchgate.net). İlginç bir şekilde, PQQ ve CoQ10'u bir araya eklemek daha fazla sinerji yaratmamıştır – aslında birleşik etki, her birinin tek başına olduğundan daha küçük olmuştur (www.researchgate.net). Bu, bir miktar örtüşme olduğunu düşündürmektedir: aynı yolda birleşebilirler, bu nedenle her ikisini birlikte kullanmak faydayı ikiye katlamayabilir. Pratik terimlerle, takviye düşünen hastaların veya doktorların hem yüksek doz PQQ hem de yüksek doz CoQ10'u birlikte almalarına gerek kalmayabilir. Ancak, genel olarak benzer bir yönde hareket ediyor gibi görünmektedirler – mitokondriyi güçlendirme – bu yüzden en azından birbirlerine karşı çalışmazlar.

NAD⁺-artırıcı stratejiler son zamanlarda glokomda dikkat çekmiştir. NAD⁺, hücre metabolizması için kritik bir moleküldür ve seviyeleri yaşla birlikte düşer. RGC'lerde NAD⁺ kaybı, dejenerasyonla bağlantılıdır. Çalışmalar, nikotinamid (B3 vitamini) gibi NAD⁺ öncüllerinin verilmesinin, hayvan glokom modellerinde NAD⁺ seviyelerini koruyarak RGC'leri koruyabildiğini göstermiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). İnsanlarda, glokom hastalarında yüksek doz nikotinamidi test etmek için büyük bir klinik çalışma devam etmektedir. Mitokondriyal bir kofaktör olan CoQ10'un aksine, NAD⁺ güçlendiriciler, metabolizmada tüketilen NAD⁺ havuzunu yenileyerek çalışırlar.

PQQ buraya nasıl uyuyor? PQQ'nun enzimatik bir reaksiyon yoluyla hücrelerde beklenmedik bir şekilde NAD⁺'yi yükselttiği gösterilmiştir: bir deneyde PQQ'nun laktat enzimine (LDH) bağlandığı ve NADH'yi NAD⁺'ye geri dönüştüren reaksiyonu tetiklediği bulunmuştur (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Böylece PQQ, NADH'yi "oksitleyerek" NAD⁺ kullanılabilirliğini artırabilir. Bu, nikotinamid gibi bir öncül sağlamaktan farklıdır, ancak nihai sonuç – daha fazla NAD⁺ – örtüşebilir. Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir çalışmada, birkaç gün süren PQQ takviyesi, artan mitokondriyal oksidasyonla tutarlı idrar metabolitlerine yol açmış, bu da dolaylı olarak NAD⁺ kullanımına bağlıdır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Klinik olarak, bir glokom çalışmasında kullanılan kombine bir takviye, hem B3 vitamini hem de PQQ'yu (sitikolin ve homotaurin ile birlikte) içermiştir. Bu kombinasyon, retinal fonksiyonu ve hasta tarafından bildirilen sonuçları, PQQ'suz aynı formülden daha fazla iyileştirmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PQQ'nun bu karışımda gereksiz mi yoksa sinerjistik mi olduğu belirsizdir, ancak en azından güvenliydi ve bir NAD⁺ yol desteğiyle eşleştirildiğinde muhtemelen ek fayda sağlamıştır.

Özetle, PQQ ve "biyoenerjetik" etkileri, CoQ10 ve NAD güçlendiricilerle benzer bir yelpazededir. Hepsi mitokondriyal metabolizmayı desteklemeyi hedefler. Bazı çalışmalar, örtüşen mekanizmalara (örn. hepsi PGC-1α veya NAD⁺'yi artırır) işaret etmektedir, bu nedenle bunları birleştirmek tavan etkilerine sahip olabilir. Ancak, birlikte test edilene kadar sadece tamamlayıcı olduklarını söyleyebiliriz. Hekimler ve hastalar, PQQ'yu B3 vitamini veya CoQ10 gibi yerleşik takviyelere alternatif olarak veya ek olarak kullanmayı düşünebilirler.

Glokom Denemelerine Yönelik Çevirisel Adımlar

PQQ'yu glokom için kullanma teorisinden pratiğe geçmek için çeşitli kilometre taşlarına ulaşılmalıdır:

• Glokom modellerinde etkinliğin gösterilmesi. İlk adım, PQQ'nun sadece toksin modellerinde değil, deneysel glokomda da yardımcı olduğunu göstermektir. Yukarıdaki çalışmalar akut stresi (rotenon veya oksidatif hasarlar) kullanmıştır. Daha sonra, PQQ, kronik olarak yüksek göz içi basınca sahip (en yaygın glokom modeli) fare veya sıçanlarda test edilmelidir. Temel sonuçlar RGC sayımları, retinal fonksiyon (örn. elektoretinogram veya kontrast duyarlılığı) ve optik sinir sağlığı olacaktır. Doz aralığı çalışmaları gereklidir: GİB yüksek olduğunda, hangi oral (veya enjeksiyon) PQQ dozu RGC'leri koruyabilir?

• Retinal alımın ölçülmesi. İnsan denemelerinden önce, sistemik olarak verilen PQQ'nun gerçekten retina ve optik sinire ulaşıp ulaşmadığını bilmek kritik öneme sahiptir. Deneyler, oral veya enjekte dozlamadan sonra göz dokularındaki PQQ seviyelerini ölçmelidir. Sistemik dağıtım yetersizse, alternatif yöntemler (örn. PQQ türevi içeren göz damlaları, ancak bu henüz yapılmamıştır) araştırılabilir. Araştırmacılar ayrıca PQQ'nun göze zarar vermediğini de doğrulamalıdır. Hayvan toksisite çalışmaları genel güvenliği gösterse de, özel bir oküler güvenlik değerlendirmesi (iltihaplanma olmaması, retinal yapının sağlam olması vb.) ihtiyatlıdır.

• Etki biyobelirteçlerinin belirlenmesi. İdeal olarak, kısa süreli bir deney, PQQ'nun göz metabolizması üzerindeki etkisini gösterebilir. Bu, görüntüleme tekniklerini (örn. retinal mitokondriyal aktivite veya oksijen kullanımının ölçülmesi) veya moleküler belirteçleri (retinadaki NAD⁺, ATP veya antioksidan enzim seviyeleri) içerebilir. Bir biyobelirteç, erken denemelerin tasarlanmasına ve ilacın insanlarda herhangi bir etki yapıp yapmadığına karar verilmesine yardımcı olur. Örneğin, PQQ verilmesi hayvanlarda bilinen bir retinal metabolik belirteci yükseltirse, bu belirteç küçük bir insan gönüllü çalışmasında test edilebilir.

• Doz optimizasyonu ve farmakokinetik. PQQ'nun insanlarda nasıl emildiği, metabolize edildiği ve atıldığına dair daha fazla çalışma, dozlamayı yönlendirecektir. Çalışmalar, PQQ'nun kan seviyelerinin doku etkileriyle nasıl ilişkili olduğunu açıklığa kavuşturmalıdır. Standart PQQ'nun kısa yarı ömrü olduğundan, yavaş salimli formülasyonlar veya dozlama programları üzerine araştırmalar, etkili retinal seviyeleri sürdürmeye yardımcı olabilir. Gıda alımının veya diğer ilaçların PQQ'nun emilimini etkileyip etkilemediğini bilmek de faydalı olacaktır.

• Yol onayı. PQQ'nun nasıl çalıştığına dair genel fikirlerimiz (PGC-1α, AMPK, NAD⁺) olsa da, bunları retinal dokuda doğrulamak durumu güçlendirecektir. Örneğin, hayvanlarda PQQ verildikten sonra, retinal RGC'ler daha yüksek PGC-1α veya aktive edilmiş AMPK gösteriyor mu? Retinal NAD⁺ içeriği yükseliyor mu? Bu mekanizmaları hedef dokuda doğrulamak, PQQ'nun amaçlanan yolları etkilediğine dair çevirisel güven sağlar.

• Klinik çalışma tasarımı. Preklinik veriler umut vericiyse, glokom hastalarında küçük bir faz I denemesi başlayabilir. Başlangıçta, bu, standart glokom ilaçları kullanan hastalarda PQQ kapsüllerinin seçilen bir dozda (örneğin, günlük 20-40 mg) güvenliği ve toleransına odaklanacaktır. Ölçümler, retinal elektrofizyolojiyi (yukarıdaki denemelerdekine benzer patern ERG) ve görme anketlerini içerebilir, herhangi bir kısa vadeli fayda sinyali aramak için. Önemli olarak, bu, PQQ ile göz içi basıncını düşüren ilaçlar arasındaki herhangi bir etkileşimi değerlendirecek ve oküler sağlığı izleyecektir. Yalnızca güvenlik ve optimal dozlama fikri oluşturulduktan sonra, görme veya RGC sonuçlarıyla daha büyük, kontrollü denemeler haklı çıkarılacaktır.

Özetle, PQQ glokom nöroprotektif bir ajan olarak test edilmeden önce, daha fazla hayvan etkinliği verisine, retinaya ulaştığına ve hedef yolları etkilediğine dair kanıta ve net bir dozlama planına ihtiyacımız var. Bu adımları ilerletmek için oftalmoloji araştırmacıları ve farmakologlar arasındaki işbirliği kilit öneme sahip olacaktır.

Sonuç

Pirolokinolin kinon (PQQ), retinal sağlık için ilgi çekici kılan çeşitli özelliklere sahip redoks-aktif bir bileşiktir. Hücrelerde PQQ, enerji üretimini artırabilir, yeni mitokondrilerin oluşumunu teşvik edebilir ve oksidatif stresi ortadan kaldırabilir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Preklinik çalışmalar, PQQ'nun ATP seviyelerini artırabildiğini ve retinal ganglion hücrelerini deneysel hasardan koruyabildiğini göstermektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PQQ, insanlarda yaygın takviye dozlarında güvenli görünmekte ve benzer mekanizmalarla Koenzim Q10 veya B3 vitamini gibi diğer stratejileri tamamlayabilir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.researchgate.net).

Ancak, şu ana kadarki kanıtların çoğu glokom hastalarından değil, laboratuvar modellerinden gelmektedir. Anahtar sorular devam etmektedir: PQQ, etkili olmaya yetecek kadar göze ulaşabilir mi ve hangi doz gereklidir? PQQ insan retinal dokusunda tam olarak ne yapar? Bu soruları odaklanmış çalışmalarla ele almak çok önemli olacaktır. Gelecekteki araştırmalar PQQ'nun RGC'leri güvenli bir şekilde koruduğunu veya gençleştirdiğini doğrularsa, bu, glokomda nöroproteksiyon için çok yönlü bir yaklaşımın parçası olabilir. O zamana kadar, PQQ göz hastalığı bağlamında umut vadeden ancak kanıtlanmamış bir strateji olarak kalmaktadır.