Oküler Hemodinamikte Narenciye Biyoflavonoidleri (Hesperidin, Diosmin)

Gözün minik kan damarları, keskin görüşü sürdürmek için iyi çalışmalıdır. Glokomda, optik sinire giden kan akışının azalması hasarı kötüleştirebilir. Portakal kabukları ve diğer narenciye meyvelerinde bulunan hesperidin ve diosmin gibi narenciye biyoflavonoidleri bitkisel bileşiklerdir. Bu flavonoidlerin kılcal damarları güçlendirdiği, şişliği azalttığı ve dolaşımı iyileştirdiği bilinmektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu makalede, bu bileşiklerin gözdeki ve vücuttaki endoteliyal nitrik oksit, venöz tonus ve mikrodolaşımı nasıl etkilediğini ve kan akışı ile görme hakkında klinik verilerin neler önerdiğini inceliyoruz. Ayrıca, daha geniş vasküler faydalarını, dozajını, standardizasyonunu ve güvenliğini de ele alacağız.

Endoteliyal Nitrik Oksit Üzerindeki Etkileri

Kan damarları, astar hücreleri (endotel) nitrik oksit (NO) gazını ürettiğinde gevşer. Hesperidin'in kendisi, bağırsakta aktif formu olan hesperetin'e ayrışan, şekere bağlı bir moleküldür. Hesperetin, endoteliyal NO sentazı (eNOS) aktive eden enzimleri (AMPK, Akt) güçlü bir şekilde uyararak NO üretimini artırır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Laboratuvar hücrelerinde, hesperetin eNOS fosforilasyonunda ve NO seviyelerinde hızlı bir artışa neden olmuştur. Kalp hastalığı risk faktörleri olan kişilerde (metabolik sendrom), 3 hafta boyunca günlük 500 mg hesperidin denemesi, brakiyal arterin akışa bağlı dilatasyonunu (endoteliyal NO fonksiyonunun bir ölçüsü) önemli ölçüde iyileştirmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu çalışmada, brakiyal FMD yaklaşık %2,5 arttı ve kolesterol (ApoB) ve inflamasyon (hs-CRP) kan belirteçleri düştü (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu bulgular, narenciye flavonoidlerinin, muhtemelen artırılmış NO yoluyla, insanlarda damar dilatasyonunu iyileştirebileceğini düşündürmektedir.

Başlangıçta Scrophularia bitkisinden elde edilen ve aynı zamanda hesperidinden de üretilen diosmin, benzer şekilde vasküler etkilere sahiptir. Serbest radikalleri temizler ve iltihabı azaltır, bu da dolaylı olarak NO sinyalini koruyabilir. Nitrik oksitin bloke edildiği (L-NAME kullanılarak) hayvan modellerinde, diosmin hala kan basıncını düşürmüş ve damarları korumuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu, diosmin'in genel endotel fonksiyonuna yardımcı olan antioksidan etkilerine (süperoksitleri giderme) işaret etmektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Venöz Tonus ve Mikrodolaşım

NO'nun ötesinde, hesperidin ve diosmin venoaktif ajanlar olarak bilinirler – yani damarların daha etkili pompalamasını sağlarlar. Klinik ve deneysel kanıtlar, onların venöz tonusu artırdığını, mikrodolaşımı iyileştirdiğini ve kılcal damar sızıntısını azalttığını göstermektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Örneğin, diosmin'in hasarlı mikrodamarları iyileştirdiği, enflamatuar yapışma moleküllerini (ICAM-1, VCAM-1) inhibe ettiği ve kılcal damar sıkı bağlantılarını koruduğu gösterilmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu eylemler, şişmiş damarlardan kanın dışarı atılmasına ve mikrovasküler yatağın güçlenmesine yardımcı olur.

İlaç olarak (genellikle kombine edilmiş) kullanılan diosmin ve hesperidin, kronik venöz yetmezlik (KVY) semptomlarını (bacak şişliği ve varisli damarlar gibi) iyileştirir. Standart ilaç olan MPFF (Mikronize Saflaştırılmış Flavonoid Fraksiyonu), daha iyi emilim için mikronize edilmiş partiküllerle yaklaşık %90 diosmin ve %10 hesperidin içerir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meta-analizler, yaklaşık 1000 mg/gün MPFF'nin (yaklaşık 900 mg diosmin + 100 mg hesperidine eşdeğer) haftalar içinde bacaklardaki ağırlık hissini, şişliği ve ağrıyı önemli ölçüde azalttığını göstermektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aslında, bir inceleme, 600 mg/gün saf diosmin'in (mikronize edilmemiş) venöz semptomlar için 1000 mg/gün MPFF kadar etkili olduğunu bulmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Göz açısından, daha güçlü venöz tonus sıvı çıkışına yardımcı olabilir ve tıkanıklığı azaltabilir. Diosmin'in kılcal damar stabilize edici ve ödem önleyici etkileri, retina iskemisi/reperfüzyonu üzerine yapılan bir sıçan çalışmasında görülmüştür: diosmin verilen sıçanlarda daha az retina şişliği, korunmuş sıkı bağlantı proteinleri ve daha düşük vasküler geçirgenlik vardı (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu durum, sistemik diosmin'in stres altındaki minik kan damarlarını koruyabileceğini düşündürmektedir.

Oküler Kan Akışı ve Glokom

İris, siliyer cisimler, koroid ve retinadaki iyi dolaşım göz sağlığını destekleyebilir. Tavşanlar üzerinde yapılan laboratuvar çalışmaları, hesperetin'in (hesperidin'in şekersiz formu) iris, siliyer cisim ve koroid kan damarlarındaki kan akışını büyük ölçüde artırdığını bulmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Buna karşılık, glikozit hesperidin'in (şekerli formu) hesperetin'e dönüşmedikçe çok az etkisi olmuştur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Akıştaki bu artış, oksijen eksikliği indüksiyonundan sonra daha iyi retinal iyileşme ile ilişkilendirilmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Başka bir tavşan deneyinde, hesperetin'in topikal uygulaması retina dışındaki tüm göz dokularında kan akışını artırmıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), bu da gözde aktif ajanın hesperetin (hesperidin değil) olduğunu bir kez daha vurgulamaktadır.

Oküler kan akışını doğrudan test eden büyük insan çalışmaları olmamasına rağmen, bu hayvan verileri hesperidinin (hesperetin aracılığıyla) göz perfüzyonunu artırabileceğini düşündürmektedir. İyileştirilmiş akış, optik sinirin düşük perfüzyonunun hasara katkıda bulunabileceği glokomda yardımcı olabilir. Gerçekte, glokom sıçan modellerinde, hesperidin takviyesi intraoküler basıncı asetazolamide (bir glokom ilacı) kıyasla düşürmüştür (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu çalışma basınca ve optik sinir hücresi korumasına (daha yüksek oküler glutatyon ve daha düşük glutamat göstererek) odaklanmış olsa da, narenciye flavonoidlerinin glokomla ilgili gözde etkileri olduğunu vurgulamaktadır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Retina Mikrodolaşımı ve Görsel Fonksiyon

Akışın ötesinde, retina fonksiyonu flavonoidlerden fayda görebilir. Diosmin ile yapılan sıçan iskemisi/reperfüzyon hasarı çalışmasında, tedavi edilen sıçanlar, tedavi edilmeyen sıçanlara kıyasla daha güçlü elektroretinogram (ERG) yanıtlarına (daha yüksek a- ve b-dalgası genlikleri) sahipti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ayrıca hasardan sonra daha ince (daha sağlıklı) retina katmanları vardı. Bu durum, diosmin'in retina kan-retina bariyeri bütünlüğünü ve nöron fonksiyonunu korumaya yardımcı olduğunu ima etmektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu takviyelerle insan görsel alanı veya keskinliğinin doğrudan ölçümleri eksik olsa da, hayvan ERG sonuçları, iskemik veya glokom benzeri durumlarda görmeyi koruma potansiyeli olduğunu düşündürmektedir.

Sistemik Vasküler ve Metabolik Faydalar

Narenciye flavonoidleri genel vasküler sağlığa da fayda sağlar. Metabolik sendromda (kalp risk faktörleri kümesi), hesperidin kan damarı fonksiyonunu ve metabolizmasını iyileştirmiştir. Belirtildiği gibi, günlük 500 mg hesperidin denemesi FMD'yi artırmış ve kolesterol ile C-reaktif proteini düşürmüştür (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu denemede, plaseboya kıyasla toplam kolesterol yaklaşık 11 mg/dL, ApoB yaklaşık 4,8 mg/dL ve hs-CRP 0,68 mg/L düştü (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). HDL kolesterol hafifçe arttı. Daha uzun sürelerde ve daha yüksek dozlarda (günlük 1000 mg), çalışmalar metabolik sendromlu veya diyabetli kişilerde kan şekeri, trigliseritler, kan basıncı ve inflamatuar belirteçlerde (örn. TNF-α) azalmalar bildirmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Diosmin de benzer şekilde metabolik etkilere sahiptir. Klinik öncesi çalışmalarda anti-hiperglisemik ve lipit düşürücü eylemler sergiler (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Stres altında bile endotel sağlığını korur (örn. nitrik oksit eksikliği olan hipertansiyon modellerinde) ve antioksidan mekanizmalar aracılığıyla kan basıncını düşürür (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Her iki flavonoid de anti-inflamatuar ve antioksidan özelliklere sahiptir. Endotel fonksiyonunu iyileştirerek ve oksidatif stresi azaltarak, vasküler yaşlanmayı yavaşlatabilirler – yaşla birlikte ortaya çıkan damar sertleşmesini ve kılcal damar hasarını önlerler (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Birlikte ele alındığında, hesperidin ve diosmin, gözün ötesinde vasküler sağlığı destekler. Kan şekeri ve lipitleri normalleştirmeye, kan basıncını düşürmeye ve kronik inflamasyonu azaltmaya yardımcı olurlar. Vasküler faktörler glokomun ilerlemesini ve genel beyin ve kalp sağlığını etkileyebildiğinden, bu sistemik faydalar önemlidir.

Dozaj, Standardizasyon ve Güvenlik

Çalışmalar genellikle bu flavonoidlerden günde yüzlerce miligram kullanmıştır. İnsanlarda, hesperidin dozajı tipik olarak 500-1000 mg/gün'dür (genellikle günde ikiye bölünmüş olarak) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diosmin genellikle 600-1000 mg/gün civarında dozlanır. Örneğin, Daflon® 500 mg tabletler (yaygın bir venotonik ilaç), toplam 1000 mg/gün (iki tablet) sağlayarak yaklaşık 900 mg diosmin ve 100 mg hesperidin sunar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu, günlük 600 mg saf diosmin'in venöz semptomlar için etkili olduğunu bulan klinik çalışmalarla uyumludur (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ürün kalitesi önemlidir. Yüksek kaliteli ekstraktlar, belirli flavonoid içeriğine göre standardize edilir. Mikronize saflaştırılmış flavonoid fraksiyonu (MPFF), %90 diosmin ve %10 hesperidin olacak şekilde formüle edilmiştir ve daha iyi emilim için mikronize edilmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Reçetesiz satılan takviyeler büyük ölçüde farklılık gösterir, bu nedenle kullanıcılar aktif içeriği listeleyen (örn. “hesperidin 500 mg”) güvenilir markaları seçmelidir. Bazı ürünler, alımı iyileştirmek için aglikon formlarını veya geliştirilmiş biyoyararlılık (glukosil hesperidin gibi) kullanır.

Hem hesperidin hem de diosmin mükemmel güvenlik kayıtlarına sahiptir. Büyük klinik çalışmalarda ciddi yan etkiler bildirilmemiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vasküler sağlık için kullanılan dozlarda toksik etkiler ortaya çıkmamıştır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hafif gastrointestinal rahatsızlık veya baş ağrıları en yaygın şikayetlerdir, ancak bunlar nadirdir. Gıdaların doğal bileşenleri olarak (örn. portakallar), genellikle iyi tolere edilirler. Ancak, herhangi bir takviyede olduğu gibi, tüketiciler toleransı değerlendirmek için daha düşük dozlarda başlamalı ve ilaç kullanıyorlarsa bir sağlık uzmanına danışmalıdır.

Sonuç

Narenciye flavonoidleri hesperidin ve diosmin, kan damarı sağlığını desteklemek için çoklu cephelerde hareket eder. Endoteliyal nitrik oksiti artırır, kılcal damar duvarlarını güçlendirir ve venöz tonusu ile mikrodolaşımı iyileştirir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hayvan modellerinde, bu etkiler daha iyi oküler kan akışı ve retinal koruma olarak kendini gösterdi – hesperetin göz dokularında akışı artırırken, diosmin hasardan sonra retinal yapıyı ve ERG sinyallerini korudu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). İnsanlar üzerinde yapılan klinik çalışmalar, hesperidin ile gelişmiş vasküler fonksiyon (daha yüksek FMD) ve daha iyi metabolik belirteçler göstermektedir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu faydalar, göz perfüzyonunun kritik olduğu glokomda ve sistemik olarak vasküler yaşlanmayı yavaşlatmada değerli olabilir.

Çalışmalarda tipik dozlar, yaklaşık 500-1000 mg/gün hesperidin veya diosmin arasında değişmektedir. Mikronize diosmin/hesperidin (MPFF) gibi ürünler iyi incelenmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Önemlisi, bu flavonoidler önerilen dozlarda genellikle güvenlidir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Genel olarak, glokom hastalarında daha fazla insan denemesine ihtiyaç duyulmakla birlikte, mevcut kanıtlar narenciye biyoflavonoidlerinin oküler hemodinamiği ve görsel fonksiyonu destekleyici bir şekilde iyileştirebileceğini, aynı zamanda vücut genelinde daha sağlıklı kan damarlarını teşvik edebileceğini düşündürmektedir.