Glokomda Palmitoylethanolamide (PEA): Klinik Kanıtların Bir İncelemesi

Glokom, genellikle yüksek göz içi basıncı (GİB) ile ilişkili, optik sinir hasarı ile belirginleşen bir göz hastalığıdır. Standart glokom tedavileri GİB'i düşürmeye odaklanırken, araştırmacılar ek olarak nöroprotektif takviyeleri araştırmaktadır. Umut vadeden bileşiklerden biri, anti-inflamatuar ve nöroprotektif etkilere sahip, doğal olarak oluşan bir yağ asidi amidi olan palmitoylethanolamide (PEA)'dir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PEA gıdalarda (yumurta, soya, yer fıstığı) bulunur ve vücudumuzda üretilir; sinir iltihabını yatıştırmak için endokannabinoid sistem ve PPAR-α reseptörleri ile etkileşime girer. İtalya'da ve Avrupa'nın bazı bölgelerinde PEA, göz sağlığı için tıbbi gıda olarak bile satılmaktadır (örn. “PeaPure,” Normast) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Önemli olarak, yakın zamanda yapılan bir analiz, PEA tedavisinin glokom ve oküler hipertansiyon hastalarında GİB'i önemli ölçüde düşürdüğünü bulmuştur (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Pratikte, PEA genellikle düzenli göz damlalarının yanı sıra oral yolla (genellikle bölünmüş dozlarda günde 600 mg) verilir. Bu makale, GİB azalması, sinir koruması, dozaj ve güvenliğe odaklanarak, glokomda PEA'nın insan üzerindeki çalışmalarını incelemektedir.

PEA ve Göz İçi Basıncı

Birkaç klinik çalışma, oral PEA'nın glokom veya oküler hipertansiyonda GİB'i düşürmeye yardımcı olup olmadığını test etmiştir. Bu çalışmalarda, hastalar genellikle alışılagelmiş göz damlalarına devam etmiş ve PEA tabletleri eklemiştir. Temel bir bulgu, PEA'nın kontrol grubuna kıyasla GİB'de mütevazı ancak istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş eğilimi göstermesidir. Örneğin, bir randomize çapraz çalışma, açık açılı glokom veya oküler hipertansiyonu olan hastalarda glokom tedavisine (timolol damlaları) PEA (günde iki kez 300 mg) eklemiştir (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). İki ay PEA kullandıktan sonra, ortalama GİB başlangıca göre yaklaşık 3.5 mmHg (%15) düşerken, plasebo ile sadece ~0.3 mmHg düşmüştür (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Görme veya yan etkilerde herhangi bir değişiklik görülmemiştir. Pratik terimlerle, bu 3.5 mmHg'lik düşüş, sinir hasarını önlemede anlamlı olabilir.

Başka bir iyi tasarlanmış çalışma, plasebo kontrollü çapraz tasarımda oküler hipertansiyonlu hastaları (GİB normalin üzerinde ancak optik sinir hasarı olmayan) incelemiştir (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Katılımcılar 3 ay boyunca günde iki kez 300 mg PEA almış (2 aylık bir yıkanma periyodu ve ardından geçişle). PEA dönemi, plaseboya (23.0 mmHg) kıyasla önemli ölçüde daha düşük GİB (yaklaşık 22.2 mmHg) göstermiştir (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – yaklaşık 0.8 mmHg'lik bir azalma. Daha çarpıcı bir şekilde, vasküler fonksiyon (brakiyal arterin akışla ilişkili dilatasyonu) PEA ile önemli ölçüde iyileşmiş ve PEA kesildikten sonra bile daha iyi kalmıştır (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Bu, PEA'nın sadece göz basıncını hafifçe düşürmekle kalmayıp, aynı zamanda glokoma fayda sağlayabilecek kan damarı sağlığını da artırdığını düşündürmektedir.

Bu çalışmaların bir meta-analizi, PEA'nın basınç üzerindeki etkisini doğrulamaktadır. Günlük PEA alımı (tipik olarak toplam 600 mg), ortalama olarak plaseboya göre yaklaşık 1.3 mmHg daha fazla GİB azalması ile ilişkilendirilmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Basitçe ifade etmek gerekirse, PEA kullanan hastalar, standart damlaların sağladığının ötesinde, GİB'de tutarlı bir şekilde küçük, istatistiksel olarak anlamlı düşüşler görmüşlerdir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). 1–3 mmHg önemsiz görünse bile, her milimetre glokom sinirlerini korumaya yardımcı olur. Örneğin, bir inceleme şu sonuca varmıştır: “PEA, hastalarda GİB'i azaltmada önemli etkinlik gösterdi… glokomda klinik kullanımını teşvik ediyor” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Bazı çalışmalar belirli durumlara odaklanmıştır. Lazer iridotomi (iris içinde geçici bir basınç artışına neden olabilen bir YAG lazer açıklığı) sonrasında, hastalar 2 hafta boyunca (günde 2 tablet) PEA veya plasebo ile önceden tedavi edilmiştir. PEA grubunda plasebo grubunda görülen olağan GİB sıçraması yaşanmamıştır (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Başka bir deyişle, PEA, muhtemelen gözdeki iltihabı azaltarak lazer sonrası basınç artışını “karşılamıştır” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Özetle, haftalarca veya aylarca oral yolla alınan PEA (genellikle günde iki kez 300 mg veya toplam 600 mg), birçok küçük çalışmada GİB'i düşürmüştür. PEA ile ortalama GİB düşüşü, plaseboya kıyasla 1–3 mmHg civarında olmuştur (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu etki boyutu, mütevazı olmasına rağmen, verilerin analizlerinde tutarlı ve istatistiksel olarak anlamlıdır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Özellikle, PEA farklı glokom alt tiplerinde incelenmiştir: primer açık açılı glokom (POAG), oküler hipertansiyon (OH) ve normal tansiyonlu glokom (NTG) (aşağıya bakınız) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Bu gruplar arasında basınç düşürücü etkiye sahip olduğu görülmektedir.

PEA'nın Retina ve Nöroinflamasyon Üzerindeki Etkileri

Glokom, kronik nöroinflamasyon ve retinal ganglion hücrelerinde (RGC'ler) hasarı içerir. PEA'nın bilinen anti-inflamatuar ve nöroprotektif etkileri, onu glokomun bu yönü için çekici bir ek tedavi haline getirir. Retinal sinir fonksiyonunu incelemenin bir yolu, RGC'lerin elektriksel yanıtlarını ölçen patern elektroretinogram (PERG)'dır. Randomize çapraz bir çalışmada (çoğunlukla POAG olan 40 hasta), devam eden damlalara dört ay boyunca günde bir kez 600 mg PEA (bir tablet) eklenmiştir (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tedavi edilmeyen döneme kıyasla, PEA, PERG P50 genliğini (sinir sinyal gücünü iyileştirdi) önemli ölçüde artırmış ve GİB'i yaklaşık 1.6 mmHg düşürmüştür (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Hastalar ayrıca daha iyi yaşam kalitesi puanları bildirmişlerdir. Bu, PEA'nın glokomda retinal fonksiyonu ve hasta refahını artırabileceğini düşündürmektedir (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Benzer şekilde, NTG çalışması PEA'nın görme alanı kaybını yavaşlattığını bulmuştur: Günde iki kez 300 mg ile 6 ay sonra, görme alanı ortalama sapması ve patern standart sapması başlangıçtan itibaren önemli ölçüde iyileşmiştir (tedavi edilmeyen grup kötüleşirken) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Bu çalışma, PEA'nın faydasının sadece basıncın ötesine geçtiği – sinir liflerini ve görmeyi koruyabileceği fikrini desteklemektedir.

Mekanistik olarak, PEA'nın gözdeki zararlı glial aktiviteyi ve iltihaplanma mediatörlerini azalttığına inanılmaktadır (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). 2015 tarihli bir inceleme PEA'yı “endojen hücre koruyucu lipid” olarak adlandırmış ve retinal hastalıklardaki “anti-inflamatuar ve nöroprotektif” özelliklerini belirtmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hayvan modellerinde, PEA'nın iltihaplanma sitokinlerini ve retinal hücre hasarını azalttığı gösterilmiştir. İnsan çalışmalarında göz iltihaplanma belirteçleri doğrudan ölçülmemiş olsa da, PEA ile görülen iyileşmiş retinal elektrofizyoloji ve görme alanları, PEA'nın glokom ilerlemesine katkıda bulunan kronik düşük dereceli iltihaplanmayı hafifletebileceğini düşündürmektedir.

Dozaj Rejimleri ve Tedavi Süresi

Çalışmalar boyunca, PEA'nın dozajı oldukça tutarlı olmuştur. Çoğu çalışma günde iki kez 300 mg tablet (toplam 600 mg/gün) kullanmıştır. Örneğin, POAG/OH çalışması 2 ay boyunca günde iki kez 300 mg kullanmıştır (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), oküler hipertansiyon çalışması 3 ay boyunca günde iki kez 300 mg kullanmıştır (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), ve NTG çalışması 6 ay boyunca günde iki kez 300 mg kullanmıştır (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PERG çalışması 4 ay boyunca günde bir kez 600 mg tablet kullanmıştır (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Birçok çalışma özellikle emilimi artıran ultramikronize veya mikronize PEA kullanmıştır (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

Tedavi süreleri 2 hafta (lazer iridotomi ön tedavisi) ile 6 ay (NTG çalışması) arasında değişmiştir. Çapraz PERG çalışmasında, bir 4 aylık PEA dönemi etkiler göstermiş ve daha uzun takip süresi ima edilmiştir. Genel olarak, faydalar birkaç ay içinde görülmüştür. PEA'yı düşünen klinisyenler genellikle en az bir aylık bir deneme ile başlarlar.

Çoğu çalışma günde 600 mg'a bağlı kalmış olsa da, PEA'nın diğer bağlamlarda daha yüksek dozlarda güvenle kullanıldığına dikkat edilmelidir. Örneğin, ağrı ve nörolojik durumlarla ilgili çalışmalar günde 1.8 grama kadar ciddi sorunlar olmadan test etmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ancak glokomda, standart takviyeler ve çalışmalar günde 600 mg rejimini kullanmıştır. Potansiyel yan etkiler minimaldir, bu nedenle dozaj tıbbi tavsiye ile ayarlanabilir.

Güvenlik ve Ürün Kalitesi

Bu çalışmalarda PEA'nın güvenliği mükemmeldi. Glokom çalışmalarının hiçbirinde ciddi yan etkiler bildirilmemiştir. Örneğin, oküler hipertansiyon çalışması PEA üzerinde “Yan etki gözlenmedi” diye açıkça belirtmiş (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), ve NTG çalışması da 6 ay sonra “ne oküler ne de sistemik yan etki” bulmuştur (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). PERG çalışması herhangi bir bırakma veya ilaca bağlı sorun bildirmemiştir. Bu bulgular daha geniş güvenlik verileriyle tutarlıdır: bir inceleme, PEA'nın (ultramikronize formda) çeşitli çalışmalarda “günde 1.8 g'a kadar güvenli ve etkili olduğu, mükemmel tolere edilebilirliğe sahip olduğu”nu belirtmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Pratikte, PEA birçok ülkede diyet takviyesi veya tıbbi gıda olarak sınıflandırılmaktadır. Ürünler arasında kalite değişebilir, bu nedenle hastalar güvenilir markaları kullanmalıdır. İtalya'da, Normast ve PeaVera gibi PEA takviyeleri, tıbbi amaçlar için (özellikle glokom ve nöroinflamasyon için) diyet gıdaları olarak düzenlenmiştir (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bu formülasyonlar biyoyararlanımı artırmak için genellikle ultramikronizedir. Hastalar, glokom takviyesi olarak kullanıyorlarsa, farmasötik sınıf veya tıbbi sınıf PEA preparatlarını aramalıdır.

Küçük tolere edilebilirlik sorunları nadirdir. Bazı kişiler hafif sindirim rahatsızlığı veya uyuşukluk hissedebilir, ancak hiçbir çalışma PEA üzerinde önemli şikayetler veya laboratuvar anormallikleri bildirmemiştir. Glokom ilaçlarına özgü herhangi bir ilaç etkileşimi ortaya çıkmadığından, PEA genellikle standart tedavileri etkilemeden bir hastanın rejimine eklenebilir. Her zaman olduğu gibi, hastalar herhangi bir takviye kullanımını doktorlarıyla konuşmalıdır.

Kimler En Çok Fayda Görebilir?

PEA, glokom tipleri arasında yardımcı gibi görünse de, normal tansiyonlu glokom (NTG) özellikle ilginç bir vakadır. NTG'de GİB normal aralıktadır, bu nedenle basınç dışı faktörlerin (kan akışı ve iltihaplanma gibi) hasarı tetiklediği düşünülmektedir. PEA'nın vazodilatör ve anti-inflamatuar etkileri burada özellikle faydalı olabilir. Nitekim, NTG çalışması PEA ile hem daha düşük GİB (normal bir başlangıçtan bile) hem de iyileşmiş görme alanı indeksleri göstermiştir (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dahası, oküler hipertansiyon çalışması PEA ile sistemik endotel fonksiyonunda iyileşme bulmuştur (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), bu da kan damarlarına yardımcı olduğunu düşündürmektedir – NTG'de önemli bir sorun.

Daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulsa da, bu bulgular NTG hastalarının PEA'nın nöroprotektif etkilerinden ek fayda sağlayabileceğini işaret etmektedir. Bununla birlikte, PEA yüksek basınçlı glokomda bile basıncı düşürmüş ve çoğunlukla yüksek basınçlı kohortta retinal sinyalleşmeye yardımcı olmuştur. Bu nedenle, PEA geniş ölçüde ek bir tedavi olarak faydalı olabilir. Klinikler, kontrol altında GİB'e rağmen ilerleme gösteren veya vasküler risk sergileyen (NTG veya kötü tansiyon kontrolü olan glokom gibi) hastalar için PEA'yı önceliklendirebilirler.

Sonuç

Özetle, klinik çalışmalar oral PEA takviyelerinin glokom hastalarında Göz İçi Basıncını (GİB) mütevazı bir şekilde düşürebileceğini ve retinal sinir fonksiyonunu iyileştirebileceğini göstermektedir. Tipik etkili dozlar aylarca günde iki kez yaklaşık 300 mg olmuştur; faydalar, küçük ek GİB düşüşleri (1-3 mmHg civarında) ve nöroproteksiyon belirtileri olarak görülmüştür. Önemli olarak, PEA tüm çalışmalarda iyi tolere edilmiş, ciddi yan etki bildirilmemiştir (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PEA kanıtlanmış tedavilerin yerini tutmasa da, özellikle normal tansiyonlu glokomu veya devam eden ilerlemesi olan bazı hastalara yardımcı olabilecek güvenli bir ek tedavi olarak görünmektedir. Daha büyük çaplı çalışmalar, hangi hastaların en çok fayda sağladığını netleştirecektir. Şimdilik PEA, glokom bakımı için umut vadeden bir nutrasötik olarak öne çıkmaktadır.