Systemiskt immun-inflammationsindex (SII) och hastigheten av RNFL-förlust

Introduktion: Glaukom är en ögonsjukdom som långsamt skadar retinas nervfiberlager (RNFL) – bunten av nervfibrer som transporterar synsignaler från ögat till hjärnan. Läkare övervakar RNFL-tjocklek (och tjockleken på det närliggande ganglioncellskomplexet (GCC)) över tid med hjälp av bildskanningar. Förtunning av RNFL eller GCC är ett varningstecken på glaukomprogression. Traditionellt vägleds behandlingen av ögontryck och avbildning. Men framväxande forskning tyder på att även ett rutinmässigt blodprov kan hjälpa till att förutsäga hur snabbt synnerven kommer att tunnas ut. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En ny markör kallad Systemiskt Immun-Inflammationsindex (SII) – baserad på din kompletta blodstatus (CBC) – visar lovande som en ”integrerande” inflammationsindikator för ögonhälsa.

Vad är Systemiskt Immun-Inflammationsindex (SII)?

Det Systemiska Immun-Inflammationsindexet (SII) är ett tal som beräknas från ett standardblodprov. Det använder tre vanliga mått: trombocytantal, neutrofilantal och lymfocytantal. Formeln är:

SII = (Trombocytantal × Neutrofilantal) / Lymfocytantal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Med andra ord, multiplicera ditt trombocytantal i blodet med ditt neutrofilantal, dividera sedan med ditt lymfocytantal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Alla dessa värden kommer från CBC (komplett blodstatus), ett test som praktiskt taget vilken läkare som helst kan beställa eller som många patienter kan beställa direkt (se nedan).

• Trombocyter är små blodceller som hjälper blodet att koagulera.
• Neutrofiler är en typ av vita blodkroppar som ökar vid infektion eller inflammation.
• Lymfocyter är en annan typ av vita blodkroppar (inklusive T-celler och B-celler) som bekämpar specifika bakterier.

Ett högre SII innebär generellt mer inflammation (höga neutrofiler eller trombocyter, eller låga lymfocyter) i kroppen. (Ursprungligen studerades SII vid cancer och hjärtsjukdomar, men nu utforskar ögonforskare det (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)

Eftersom SII kommer direkt från rutinmässiga CBC-värden är det en tillgänglig markör. Varje vuxen kan få en CBC på de flesta laboratorier (ofta kallad ”CBC med differential”) och se sina trombocyter, neutrofiler och lymfocyter rapporterade, vanligtvis med referensintervall. Sedan kan vem som helst mata in dessa siffror i SII-formeln. Tänk på laboratoriets enhet (ofta tusentals celler per mikroliter) och använd de absoluta antalen (inte procentandelar) för neutrofiler och lymfocyter. Om till exempel trombocyter=250 (×10^3/µL), neutrofiler=4,5 (×10^3/µL), lymfocyter=1,8 (×10^3/µL), då är SII = 250×4,5 / 1,8 ≈ 625. Det finns ännu inget enskilt ”normalt SII”, men forskare har funnit att glaukompatienter ofta har mycket högre SII-värden än friska personer (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

SII och ögonsjukdomar

Forskning kopplar alltmer ett högt SII till ögonproblem. Vid glaukom fann en studie av 240 patienter med öppenvinkelglaukom jämfört med 300 kontroller signifikant högre SII i glaukomgruppen (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Faktum är att patienter med svårare glaukom hade ännu högre SII. Författarna drog slutsatsen att förhöjt SII ”kan fungera som en lättillgänglig inflammatorisk prediktor” vid glaukom (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Stora befolkningsundersökningar stöder också detta. Till exempel visade en analys av amerikanska NHANES-undersökningsdata att när SII-nivåerna stiger, ökar prevalensen av glaukom linjärt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Intressant nog verkar ett högt SII även kopplas till andra åldersrelaterade ögonsjukdomar. Samma NHANES-analyser fann att SII steg med både glaukom- och kataraktrisk (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En nyligen genomförd studie rapporterade att SII kan förutsäga kataraktutveckling; författarna föreslog att det skulle kunna vara en användbar biomarkör för kataraktrisk (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Detta är logiskt: både glaukom och katarakt tenderar att involvera kronisk, låggradig inflammation när vi åldras.) I enklare termer, systemisk inflammation mätt med SII är associerad med sämre resultat vid flera ögontillstånd (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

För patienter betyder detta: om dina blodprover visar ihållande högt SII kan det återspegla ett inflammatoriskt tillstånd som kan påverka dina ögon. SII är dock bara en del av pusslet. Ögonläkare förlitar sig fortfarande på ögonundersökningar och OCT-skanningar; SII skulle kunna komplettera dessa genom att flagga vem som kan behöva noggrannare övervakning.

Förutsäga nervfiberförlust med SII

Glaukomhantering innebär ofta att uppskatta hur snabbt RNFL tunnas ut varje år. Kan SII hjälpa till att förutsäga den hastigheten? Detta är ett område med aktiv forskning. En långtidsstudie i Sydkorea tittade på många rutinmässiga blodvärden och fann att vissa blodvärden verkligen var kopplade till hastigheten av RNFL-förtunning över tio år (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Även om den studien inte beräknade SII specifikt, visar den att systemiska blodmarkörer kan förutsäga synnervsförändringar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Med denna idé som grund föreslår forskare tidsuppdaterade modeller med SII. I praktiska termer skulle man istället för ett enda SII-värde vid diagnos kunna följa en patients SII över tid (till exempel under årliga kontroller). Varje års SII-resultat skulle matas in i en statistisk modell som förutsäger förlust av RNFL- eller GCC-tjocklek under det kommande året. Detta liknar hur läkare uppdaterar riskförutsägelser för andra kroniska sjukdomar: till exempel genom att hålla reda på årligt blodtryck för att bättre förutsäga stroke-risk. I glaukomforskning skulle en tidsuppdaterad SII-modell använda det senaste SII-värdet, tillsammans med ögondata, för att förfina den förutsagda årliga förtunningshastigheten.

Viktiga faktorer: För att göra sådana modeller tillförlitliga måste studier ta hänsyn till saker som tillfälligt påverkar SII. Om en patient till exempel har en förkylning eller bakterieinfektion, stiger neutrofilerna och lymfocyterna sjunker, vilket höjer SII. Denna topp återspeglar sjukdomen, inte glaukom, så forskare skulle exkludera SII-tester tagna under akut sjukdom. De måste också ta hänsyn till säsongsvariationer: blodcellstal varierar med säsong. Stora studier har visat att neutrofiltal tenderar att vara högre på vintern och lägre på sommaren, medan lymfocyter toppar på våren och sjunker på hösten (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Denna naturliga fluktuation kommer att påverka SII. Slutligen kan olika laboratorier och utrustning ge något olika räknevärden – så en patients SII bör helst spåras av samma laboratorium eller med en förståelse för laboratoriets normala intervall. Kort sagt, man skulle vilja ha steady-state SII-mätningar (ingen akut influensa, utförda vid liknande tider på året, med samma laboratoriemetod) för att mata in i dessa prediktiva modeller.

Kataraktkirurgi som en ”konkurrerande risk”

En särskild fråga i ögonstudier är kataraktkirurgi. Många glaukompatienter utvecklar så småningom katarakt. Efter kataraktkirurgi blir det svårare att följa RNFL på samma sätt (ögats inre miljö har förändrats). Inom forskning behandlas behovet av kataraktkirurgi som en ”konkurrerande risk” – en händelse som avlägsnar ögat från typisk observation. Med andra ord, om en patient genomgår linskirurgi avbryter den händelsen i huvudsak det naturliga glaukomförloppet. I statistiska modeller kommer en analys av konkurrerande risk att ta hänsyn till kataraktkirurgi som ett alternativt utfall. På så sätt blir effekten av SII på RNFL-förlusten inte snedvriden av att ögat opererats.

Notera kopplingen: eftersom högre SII också förutsäger kataraktrisk (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), kan en glaukompatient med högt SII vara mer benägen att behöva kataraktkirurgi tidigare. Detta förstärker varför katarakthändelser måste inkluderas i analysen. I praktiken, om du följer din ögonhälsa och dina blodprover, är det värt att notera när kataraktkirurgi sker. Läkare kan då justera riskbedömningarna därefter.

Normaltrycksglaukom (NTG) och SII

Normaltrycksglaukom är en form av glaukom där ögontrycket inte är förhöjt, men nervskador ändå uppstår. Det har fått experter att leta efter icke-tryckrelaterade riskfaktorer, inklusive systemisk inflammation. Kan SII förutsäga progression vid NTG?

Det är fortfarande osäkert. NTG kopplas ibland till immunologiska eller vaskulära problem, men studierna är blandade. Till exempel föreslog ett hypotespapper att man skulle använda enkla blodkvoter (som neutrofil-till-lymfocyt-kvoten) för att screena för NTG-risk (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). En nyligen genomförd fall-kontrollstudie fann dock ingen signifikant skillnad i autoimmuna sjukdomar mellan NTG-patienter och liknande personer utan glaukom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Den studien antyder att autoimmun historik ensam kanske inte kan skilja NTG.

Vad gäller blodmarkörer? Vissa äldre studier noterade att NTG-patienter tenderade att ha högre CRP eller andra inflammationsmarkörer än personer utan glaukom, vilket antydde en inflammatorisk komponent. Men ingen stor studie har ännu mätt SII specifikt hos NTG-patienter. Med tanke på att SII var högre vid allmänt glaukom och POAG (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), är det troligt att ett högt SII också skulle kunna signalera risk vid NTG. Men tills mer forskning har gjorts kan vi inte säga säkert. För närvarande är SII endast en potentiell del av NTG-pusslet. Läkare kan överväga det tillsammans med andra riskfaktorer (som blodtryckssvängningar och familjehistoria), men det finns ännu inga etablerade riktlinjer för SII vid NTG.

Praktisk testning och tolkning

Beställa testet: För att använda SII behöver du bara en komplett blodstatus (CBC med differential) från ett laboratorium. På många ställen kan du få detta beställt på en klinik eller till och med via direktåtkomst till labbtjänster (online labbföretag) utan att träffa en läkare. Leverantörer som QuestDirect eller Walk-in Lab (där det är tillgängligt) tillåter patienter att köpa en CBC, få blod taget på ett lokalt laboratorium och få resultat direkt. CBC-rapporten kommer att lista Neutrofiler (abs. antal), Lymfocyter (abs. antal) och Trombocyter.

Tolka resultat: Varje laboratorium anger sitt normalområde. Du vill ha de absoluta antalen (ofta i enheter som 10^3/µL). För att beräkna SII: mata in i SII = Trombocyter × Neutrofiler / Lymfocyter (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Om ditt lymfocytantal är i samma enheter som neutrofiler, tar enheterna ut varandra (trombocyter ofta i tusental, neutrofiler och lymfocyter i tusental). Använd en räknare.

• Om dina neutrofiler eller trombocyter är förhöjda eller lymfocyterna låga, stiger SII, vilket indikerar mer systemisk inflammation.
• Om ditt SII är mycket högre än flera hundra, kan det anses vara högt. (I en glaukomstudie var ett SII över ~947 en viktig gräns som förutsade glaukom (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).)
• Viktigt, få inte panik över ett enstaka värde. Läkare skulle titta på trender. Ett enda högt SII kan bara betyda att du hade en förkylning. Flera, stadigt höga avläsningar skulle vara mer oroande.

Andra tillgängliga tester: Förutom CBC kan patienter också be om allmänna inflammationsmarkörer om intresserade. Ett C-reaktivt protein (CRP)-test eller erytrocytsedimentationshastighet (ESR) kan indikera inflammationsnivån, även om de inte ingår i SII. Vissa laboratorier tillåter beställning av CRP direkt. Urinprover är inte direkt relaterade till SII, men rutinmässig urinanalys kan göras för allmän hälsa (för att utesluta infektioner eller njurproblem).

Nyckeln till tolkning: Jämför alltid dina resultat med referensintervaller och diskutera med en läkare. Vissa laboratorier beräknar också kvoter (som NLR eller PLR), men SII-beräkningen är enkel matematik när du har CBC-värdena. Om du använder online-labresultat, se till att använda de absoluta (inte procentuella) antalen. Om laboratoriet använder olika enheter (per liter kontra per mikroliter), konvertera så att formeln fungerar korrekt.

Slutsats

Sammanfattningsvis framstår SII från en rutinmässig CBC som en användbar markör för systemisk inflammation som relaterar till ögonhälsa. Högt SII har kopplats till förekomst och svårighetsgrad av glaukom (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), och även till kataraktrisk (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Genom att följa SII över tid tillsammans med ögonundersökningar kan det bli möjligt att förutsäga vem som kommer att förlora synnervfibrer snabbare. Forskare är också noga med att exkludera tester under sjukdom, justera för säsongsbundna blodtalssvängningar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) och behandla kataraktkirurgi som en separat risk vid modellering av ögonsjukdomar. Huruvida SII specifikt kan hjälpa till med progressionen av normaltrycksglaukom är fortfarande under utredning.

För patienter som är intresserade av detta tillvägagångssätt är det första steget enkelt: ta ett komplett blodprov (CBC) på ett laboratorium. För noggranna anteckningar om dina neutrofil-, lymfocyt- och trombocytantal. Dela dessa med din läkare. Ett stigande SII-värde – särskilt ett som konsekvent ligger över det typiska intervallet – skulle vara ett tecken på att noggrannare granska din ögonhälsa, eftersom det antyder högre inflammation som kan påverka glaukom.

Som alltid är SII bara ett verktyg. Ögonläkare kommer att fortsätta att förlita sig på ögontryck, synfältsundersökningar och OCT-bilder för att övervaka glaukom. Men att förstå SII ger en extra inblick i kroppens inflammatoriska tillstånd. Det är en lovande idé: att ett enkelt blodprov skulle kunna hjälpa till att förutsäga risken för synförlust. Pågående studier kommer att klargöra hur SII bäst används – men det är något patienter och läkare kan börja uppmärksamma redan idag.