Metformin, Rapamycin och Geroscience-läkemedel: Ögonutfall

Introduktion

Åldersrelaterad synförlust från makuladegeneration (AMD), glaukom och diabetisk retinopati (DR) är ofta kopplad till åldrandets biologi. Forskare undersöker nu om läkemedel som är kända för att påverka åldrandet – så kallade geroprotektorer – även kan skydda ögat. Särskilt har läkemedel som metformin, rapamycin (och relaterade ”rapaloger”), SGLT2-hämmare, akarbos och nya senolytika väckt uppmärksamhet. Dessa medel påverkar viktiga åldringsvägar som mTOR signaleringsnätverk, autofagi, mitokondriell hälsa och cellulär senescens. Här granskar vi vad som är känt om dessa geroscience-läkemedel och deras inverkan på AMD, glaukom och DR – sammanfattande populationsstudier, laboratorieexperiment och tidiga prövningar. Vi kontrasterar sedan observationssignaler med interventionsdata och föreslår prioriteringar för framtida ögonfokuserade prövningar.

Metformin och ögonhälsa

Metformin är ett flitigt använt diabetesläkemedel som också aktiverar AMP-aktiverat kinas (AMPK), efterliknar kalorirestriktion och kan minska cellulär stress. Det påverkar autofagi (cellens reningsprocess), förbättrar mitokondriell funktion, sänker inflammation och påverkar till och med åldrande celler (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dessa åtgärder antyder potentiell nytta för åldersrelaterade ögonsjukdomar.

Metformin och AMD

Observationsstudier tyder på att metforminanvändare har lägre AMD-frekvens. En nyligen genomförd metaanalys av över 2,6 miljoner människor fann att metforminanvändning var associerad med cirka 14 % lägre odds att utveckla AMD (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Fördelen visade sig hos både diabetiker och icke-diabetiker. Till exempel fann en stor kinesisk retrospektiv studie att endast 15,8 % av långvariga diabetiska metforminanvändare hade AMD jämfört med 45,2 % av icke-användare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hos möss med AMD-liknande näthinneskada bromsade diabetesbehandling med metformin näthinnesjukdom (liknande rapamycin hos OXYS-råttor) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).

En randomiserad prövningsliknande uppföljning av en diabetespreventionsstudie fann dock ingen skillnad i AMD-frekvens mellan metforminbehandlade och kontrollgrupper efter 16 år (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Detta visar att observationssignaler kan vara missvisande: fördomar i vem som får metformin (t.ex. yngre, friskare diabetiker) kan förklara en del av den uppenbara fördelen. Trots många studier som antyder skydd, bekräftar de enda långsiktiga prövningsdata inte en metformineffekt på AMD.

Metformin och Glaukom

Flera stora studier har kopplat metformin till lägre glaukomrisk. I en holländsk populationsstudie hade diabetiker som tog metformin en betydligt lägre incidens av öppenvinkelglaukom än obehandlade diabetiker (livstidsrisk ~1,5 % jämfört med 7,2 % hos icke-diabetiker) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I en amerikansk kohort på 18 000 diabetiker hade metforminanvändare cirka en tredjedel så stor risk att utveckla glaukom som icke-användare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mekanistisk forskning stöder detta: hos möss med näthinneskada bevarade metformin retinala ganglieceller (som bildar synnerven) genom att stimulera autofagi och mitokondriell kvalitetskontroll (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kliniskt visade diabetiker med glaukom som behandlades med metformin ingen försämring av synfältet under 6 månader, medan de som behandlades med insulin försämrades (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Ändå är inte alla studier överens. En sexårig uppföljning av en indisk ögonkohort visade ingen skillnad i glaukomincidens mellan diabetiska metforminanvändare och icke-användare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Skillnader i populationer, diabeteskontroll och glaukomdefinition kan förklara de blandade resultaten. Sammanfattningsvis gör metformins neuroprotektiva effekter (via AMPK och autofagi) det till en attraktiv glaukomterapi, men kliniska bevis saknas fortfarande.

Metformin och Diabetisk Retinopati

Metformins glukossänkande och antiinflammatoriska effekter skulle kunna bromsa diabetisk retinopati. Prekliniskt arbete tyder på att det minskar näthinneinflammation och oxidativ stress. Observationellt har vissa studier funnit att metforminanvändning är associerad med mindre retinopati bland diabetiker, även om bevisen inte är lika starka som för AMD eller glaukom. En nyligen genomförd paraplyrecension fann ingen tydlig koppling mellan metformin och minskad DR-risk vid diabetes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Grundforskning visar dock att metformin kan dämpa skador orsakade av högt glukos i näthinneceller. Till exempel, hos diabetiska möss, förhindrade metformin delvis läckage av blod-näthinnebarriären (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Sammantaget är metformin fortfarande en kandidat värd att testa i DR-prövningar, men kliniska data av hög kvalitet är knappa.

Rapamycin (Rapaloger) och Ögonåldring

Rapamycin och relaterade läkemedel (everolimus, sirolimus) blockerar direkt mTOR, ett nyckelenzym som känner av näringsämnen. Hämning av mTOR är en klassisk livslängdsmekanism: rapamycin förlänger livslängden hos många djur och undertrycker cellulär senescens (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I ögat tenderar mTOR-aktiviteten att öka med åldern och vid sjukdomstillstånd (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Att blockera mTOR med rapaloger förstärker autofagi, sänker oxidativ stress och kan minska inflammatoriska senescenssignaler (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Rapamycin och AMD

Djurstudier tyder på att rapamycin skyddar mot AMD-liknande förändringar. Hos åldrande-accelererade råttor (en modell för torr AMD) minskade oralt rapamycin avsevärt utvecklingen och svårighetsgraden av näthinneskador (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Det rensade bort onormala celler i det retinala pigmentepitelet (RPE), bevarade fotoreceptorer och förhindrade nervcellsförtvining (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). I odlade mänskliga RPE-celler stressade av högt glukos minskade mTOR-hämning oxidativ skada (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Mänskliga prövningar av rapaloger vid AMD har dock ännu inte visat någon nytta. En Fas I/II-studie som testade subkonjunktival sirolimusinjektioner vid geografisk atrofi (torr AMD) fann att läkemedlet var säkert men producerade ingen bromsning av lesionsutveckling eller synförlust (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pågående prövningar utvärderar rapamycinliknande läkemedel för AMD, men i dagsläget finns inga kliniska bevis för nytta. Det kan vara så att blockering av enbart mTOR inte räcker, eller att en annan leveransmetod/tidpunkt behövs.

Rapamycin och Glaukom

Glaukom delar egenskaper med neurodegenerativa sjukdomar och involverar RGC-död som delvis drivs av oxidativ stress. Experimentellt arbete tyder på att rapamycin skulle kunna skydda RGC:er. I diabetiska eller ischemiska näthinneskademodeller minskade mTOR-blockad apoptos och inflammation i näthinnan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rapamycin hämmar även angiogena faktorer, vilket skulle kunna hjälpa vissa sekundära glaukom (som neovaskulärt glaukom), även om detta är obevisat. Inga kliniska prövningar av rapamycin för glaukom finns hittills, men idén om mTOR-hämmare som neuroprotektiva medel vid glaukom diskuteras.

Rapamycin och Diabetisk Retinopati

Eftersom DR involverar kronisk hyperglykemi och inflammation, är mTOR inblandat i dess patologi. Hos diabetiska djur minskar mTOR-hämmare näthinne-vaskulärt läckage och neuronförlust (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En liten klinisk prövning gav oralt rapamycin till patienter med diabetiskt makulaödem (svullnad) och fann att det var säkert men med osäker effekt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sammantaget är bevisen här mycket preliminära. Det största hindret för rapaloger är deras immunsuppressiva effekter; till exempel utvecklar vissa rapamycinbehandlade patienter munsår eller riskerar infektion, vilket begränsar dosen. Framtida studier skulle kunna titta på ögonselektiv leverans eller nyare medel som finjusterar mTOR.

SGLT2-hämmare och ögonsjukdomar

SGLT2-hämmare (som empagliflozin, kanagliflozin, dapagliflozin) är diabetesläkemedel som verkar på njurarna för att sänka blodsocker och blodtryck. De minskar också hjärt- och njurkomplikationer vid diabetes. Nyligen arbete tyder på att SGLT2-hämmare även kan gynna ögat.

SGLT2-hämmare och Diabetisk Retinopati

Stora observationsstudier visar att användning av SGLT2-hämmare är kopplad till mindre DR. I en landsomfattande taiwanesisk kohort (3,5 miljoner människor) hade patienter som använde SGLT2-hämmare signifikant lägre frekvens av synhotande DR än de som använde andra diabetesläkemedel (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Metaanalyser av realvärldsstudier fann också upp till ~30 % minskning av DR-progression och synhotande DR med SGLT2-terapi (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Randomiserade prövningar av SGLT2-effekter på DR har dock hittills varit inkonklusiva (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), delvis eftersom befintliga diabetesprövningar inte fokuserade på ögonen.

Viktigt är att laboratorieforskning visar att SGLT2-hämmare kan skydda näthinnan direkt. Hos diabetiska möss minskade dapagliflozin kapillärskador och neuronförlust i näthinnan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dapagliflozin ökade också nivåerna av FGF21, en faktor känd för anti-åldringseffekter, i ögat (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). En annan studie fann att SGLT2 finns i retinala pericyter (celler som stöder blodkärl), och att blockering av SGLT2 minskade oxidativ stress och inflammation i retinala kärl (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I olika djurmodeller av DR minskade SGLT2-hämmare VEGF-produktion och vaskulärt läckage (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dessa fynd tyder på att SGLT2-läkemedel verkar utöver sockerkontroll – genom att förbättra näthinnans blodflöde, minska stressignaler och stabilisera kapillärer.

En liten klinisk prövning (pågående i Egypten) randomiserar nu diabetiker med tidig DR för att lägga till en SGLT2-hämmare (dapagliflozin 10 mg) jämfört med standardvård (clinicaltrials.gov). Om positiva, skulle sådana prövningar kunna visa att SGLT2i bromsar DR-progression, vilket gör dem till verkligt ”retinoprotektiva” läkemedel.

SGLT2-hämmare och AMD

Vissa studier har tittat på SGLT2-hämmare för AMD. I samma taiwanesiska databas hade nya SGLT2-användare cirka 30 % lägre risk att utveckla AMD än liknande patienter som inte använde SGLT2i (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). En multinationell kohortstudie rapporterade också att diabetiker som använde SGLT2-hämmare hade signifikant lägre risk för AMD än de som använde DPP-4-hämmare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Den skyddande effekten verkade starkast för torr AMD (odds ~40 % lägre). Orsaken är oklar, men det kan relatera till övergripande metaboliska förbättringar (mindre glykemisk fluktuation och inflammation), eller till bättre blodtryck och vaskulär hälsa. Inga kliniska prövningar har specifikt testat SGLT2-hämmare för AMD-prevention. De ackumulerande observationsbevisen är dock intressanta. Med tanke på att SGLT2-läkemedel generellt är säkra och amerikanska riktlinjer alltmer rekommenderar dem för diabetiker, är deras potentiella AMD-skydd en extra motivation för läkare och patienter.

SGLT2-hämmare och Glaukom

Det finns lite data om SGLT2i för glaukom. Man kan spekulera i att deras blodtryckssänkande och diuretiska effekter blygsamt kan sänka intraokulärt tryck, men ingen studie har bekräftat detta. Forskningen har fokuserat på DR och AMD snarare än glaukom för SGLT2-läkemedel, så detta område är fortfarande öppet.

Akarbos och Diabetisk Ögonåldring

Akarbos är ett äldre diabetesläkemedel som saktar ner kolhydratabsorptionen i tarmen. Det dämpar effektivt blodsockertoppar efter måltider, vilket i teorin bör minska avancerade glykeringsslutprodukter (AGEs) och oxidativ stress på blodkärlen. Akarbos har kopplats till livsförlängning i vissa musstudier (anses vara en kalorirestriktionshärmare), men mänskliga data är begränsade. I näthinnan skulle akarbos primära effekt vara att minska glukosexponeringen. I diabetiska råttförsök förhindrade akarbos den karaktäristiska förtjockningen av det retinala kapillära basalmembranet (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), en strukturell förändring som leder till läckage och skada. En annan råttstudie fann att akarbos i stort sett vände det onormala blodflödet som ses vid tidig diabetisk retinopati (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dessa fynd visar att sänkning av sockertoppar kan skydda ögats små kärl.

Det finns dock inga stora kliniska studier på människor som kopplar akarbos till ögonutfall. Eftersom akarbos endast verkar i mag-tarmkanalen och oftast är mindre potent än nyare läkemedel, har dess ögoneffekter inte varit en forskningsprioritet. Det kan fortfarande vara värt att studera akarbos hos diabetiker med hög risk (till exempel genom att kombinera det med andra medel) för att se om mikrovaskulär skada kan fördröjas. För närvarande är akarbos en plausibel geroförstärkare för näthinnan, huvudsakligen via dess anti-hyperglykemiska verkan.

Senolytika och Ögonåldring

Senescenta celler är åldrade celler som inte längre delar sig och som utsöndrar inflammatoriska signaler (SASP-faktorer). De ackumuleras i åldrade vävnader, inklusive ögat, och bidrar till sjukdom. Senolytiska läkemedel dödar selektivt senescenta celler, vilket minskar den toxiska inflammatoriska miljön. Forskning visar att senescenta celler förekommer i det retinala pigmentepitelet (RPE) och den neurala näthinnan vid AMD, glaukom och DR. Till exempel innehåller åldrat mänskligt RPE och primatnäthinnor markörer för senescens (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hos röntgen-accelererade AMD-möss driver senescenta RPE-celler degeneration. I en banbrytande studie möjliggjorde eliminering av dessa senescenta RPE-celler med ett målinriktat senolytikum (en MDM2–p53-hämmare) näthinneförnyelse och stoppade synförlust hos AMD-modellmöss (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Detta ger ett starkt proof-of-concept: att avlägsna senescenta celler i näthinnan kan bromsa eller delvis reversera degeneration.

Vid diabetisk ögonsjukdom spelar senescens också en roll. Hyperglykemi och stress vid DR kan utlösa för tidig senescens i retinala vaskulära celler (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En översikt av DR-modeller noterade att eliminering av senescenta näthinneceller (med senolytika som dasatinib+quercetin eller navitoclax) kan förhindra kapillärskador och onormal neovaskularisering (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ett nytt medel, UBX-1325, som specifikt riktar sig mot senescenta celler, testas för närvarande: tidiga data vid diabetiskt makulaödem och våt AMD visade förbättrad syn efter UBX-1325-injektion (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I laboratoriemodeller avlägsnade UBX-1325 senescenta celler, minskade retinal neovaskularisering och läckage, och förstärkte svaret på VEGF-blockerare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Glaukom har också kopplats till senescens. Högt intraokulärt tryck kan inducera stress och senescens i retinala ganglieceller och glia. I en musglaukommodell bevarade dödandet av senescenta näthinneceller med dasatinib de återstående gangliecellerna och synfunktionen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hos människor fann en liten retrospektiv studie av glaukompatienter som råkade ta senolytiska läkemedel (av andra skäl) ingen skada: deras syn och ögontryck förblev stabila, och synfältsförlusten accelererade inte jämfört med kontroller (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Detta arbete antyder att senolytika är säkra för ögat och till och med kan vara skyddande.

Flera senolytiska föreningar är av intresse. Förutom UBX-1325 inkluderar andra dasatinib (ett cancerläkemedel) med quercetin (en växtflavonoid), fisetin, navitoclax och andra (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vissa (som fisetin) testas i mänskliga prövningar för olika åldersrelaterade tillstånd. Inga är ännu godkända för ögonsjukdomar. Men eftersom senolytika riktar sig mot en grundorsak till flera ålderspatologier, finns det en växande entusiasm för att testa dem vid AMD, DR och glaukom – med anatomiska och funktionella slutpunkter.

Observationsdata vs. Interventionsdata

Sammantaget antyder observationsstudier ofta att geroprotektiva läkemedel kan bromsa ögonsjukdomar, men kliniska prövningar har hittills varit tvetydiga. Till exempel:

Metformin: Många stora kohortstudier tyder på lägre risk för AMD och glaukom vid metforminanvändning (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Men de enda prövningsliknande data i en diabetespreventionsstudie visade ingen AMD-nytta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
SGLT2-hämmare: Metaanalys av prövningar fann ingen signifikant DR-minskning (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), men stora ”verkliga” kohorter finner betydande skydd (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ett neutralt eller svagt prövningsresultat tillsammans med stark observationsfördel liknar metformin vid AMD.
Rapamycin: Djurdata är starka, men mänskliga prövningar vid AMD och DR har ännu inte varit gynnsamma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rapalogernas toxicitet komplicerar också tolkningen.
Akarbos: Så vitt vi vet finns inga mänskliga prövningar för ögonutfall, endast djurdata.
Senolytika: Endast mycket tidiga mänskliga data finns (som UBX-1325-rapporterna och glaukomretrospektiven), men de prekliniska resultaten är lovande (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Sammanfattningsvis är signalerna blandade. Observationsdata kan vara förvirrade (friskare patienter får metformin, eller de som använder SGLT2i kan ha andra fördelar). Rigorösa prövningar med okulära slutpunkter behövs för att bekräfta om något av dessa läkemedel verkligen bromsar ögonåldrandet.

Framtida prövningar och prioriteringar

För att noggrant testa den ”geroprotektiva” hypotesen i ögat behövs välutformade prövningar. Här är prioriterade idéer:

Metforminprövningar: Randomisera äldre vuxna (med eller utan diabetes) till metformin vs. placebo, och följ dem för ögonutfall. Till exempel skulle en prövning hos personer med tidig AMD kunna mäta progression till sen AMD eller synskärpsförsämring. På liknande sätt skulle en prövning hos glaukommisstänkta kunna bedöma om metformin bromsar synnervsskada (t.ex. förtunning av nervfiberlagret med OCT eller synfältsförlust). Diabetes Prevention Program-uppföljningen tyder på att metformin inte minskar AMD över ~15 år (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), men kortare fokuserade prövningar hos högriskpatienter är fortfarande av intresse.
Rapamycin-/Rapalogprövningar: Små Fas II-studier av orala eller injicerbara rapaloger vid torr AMD eller glaukom skulle kunna mäta anatomiska förändringar eller synfältsutveckling. Till exempel skulle en prövning av lågdos oralt rapamycin vid progredierande AMD (tidig eller intermediär) kunna spåra drusenstorlek eller GA-tillväxt på OCT. Eller en glaukomprövning skulle kunna lägga till rapamycin till standard trycksänkande terapi och övervaka synfältet. Leverans till ögat (intravitreal, subkonjunktival) är också möjlig – framtida läkemedelsleveranssystem (t.ex. inkapslade rapaloger) skulle kunna möjliggöra långvarig frisättning.
SGLT2-hämmarprövningar: Byggande på den egyptiska dapagliflozinprövningen (clinicaltrials.gov), bör fler studier använda DR-slutpunkter. Multicenter-RCT:er skulle kunna jämföra SGLT2i med ett annat diabetesläkemedel (eller placebo utöver grundterapi) och mäta DR genom fundusgradering eller OCT. Eftersom SGLT2i redan är standard för diabetes hjärt-/njurskydd, skulle tillägg av ögonundersökningar till dessa prövningar (eller utförande av ögonspecifika prövningar) klargöra deras okulära nytta.
Akarbos och andra glykemiska modifierare: Med tanke på djurdata skulle man kunna testa akarbos eller andra glukossänkande läkemedel hos diabetiker för mikrovaskulära slutpunkter. Till exempel skulle en studie på typ 2-diabetiker med tidig retinopati kunna utvärdera om tillägg av akarbos till deras regim bromsar lesionsprogression (med fundusfotografi) över 1–2 år.
Senolytiska prövningar: Dessa är de mest nya. UBX-1325 (nu i fas 2) går framåt, men andra senolytika som dasatinib+quercetin skulle kunna prövas. En möjlig prövningsdesign är att använda okulära injektioner eller systemisk dosering av ett känt senolytikum hos patienter med måttlig DR eller AMD, och sedan spåra näthinnesstruktur (OCT, vaskulärt läckage) och funktion (syn). Ett annat tillvägagångssätt är att utnyttja befintliga senolytiska prövningar: till exempel att testa fisetin eller dasatinib för andra åldersrelaterade tillstånd men också mäta ögonundersökningar. Nyckeln är att välja lämpliga slutpunkter: tidiga resultat som minskning av retinala inflammationsmarkörer eller små vaskulära förändringar kan bana väg för längre prövningar om syn.

I alla dessa prövningar bör utfall inkludera både anatomiska mått (OCT-avbildning av näthinnan, fluoresceinangiografi, synnervsskanningar) och funktionella tester (synskärpa, synfält, kontrastkänslighet). Retinala biomarkörer för åldrande (t.ex. ackumulering av drusenproteiner, förändringar i näthinnekärlens kaliber) och livskvalitetsbedömningar kan stärka argumentet. Viktigt är att prövningsdesignerna måste ta hänsyn till dessa sjukdomars långsamma natur – många år kan behövas för att se tydliga skillnader, så surrogatmarkörer kommer att vara avgörande.

Slutsats

Geroscience-läkemedel som metformin, rapamycin, SGLT2-hämmare, akarbos och nya senolytika visar lovande potential för ögonåldring. Laboratoriestudier avslöjar att dessa medel kan förstärka autofagi, förbättra mitokondriell hälsa och rensa bort senescenta celler i näthinnan och synnerven (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Stora patientstudier antyder att metformin och SGLT2-hämmare är kopplade till lägre frekvens av AMD och retinopati (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dock är ”signal” inte bevis: kliniska prövningsdata börjar precis dyka upp, och bekräftar hittills inte fullt ut de fördelar som föreslås av observationsstudier. För närvarande kan vi säga att dessa läkemedel är hypotes-genererande: de riktar sig mot samma åldringsvägar som påverkar okulära celler, men vi behöver dedikerade randomiserade prövningar för att veta om de verkligen bromsar synförlust.

Högsta prioritet är att inkludera ögonutfall i prövningar av dessa läkemedel. Vissa är redan igång (t.ex. dapagliflozin för retinopati, UBX-1325 för DME/AMD). Andra idéer inkluderar att testa metformin vid AMD eller glaukom, rapamycinanaloger vid tidig AMD, och nya senolytika vid diabetisk ögonsjukdom. Med tanke på att åldrandet är en stor riskfaktor för dessa förblindande tillstånd, skulle att hitta läkemedel som säkert ”vrider tillbaka klockan” på näthinnan eller synnerven kunna förändra ögonvården hos äldre. För närvarande bör patienter och läkare betrakta dessa terapeutiska vägar som lovande men fortfarande obevisade. Under de kommande åren kommer välutformade prövningar med visuella utfall att vara avgörande för att veta om geroprotektorer verkligen kan skydda vår syn när vi åldras.

Referenser: Nya kliniska och prekliniska studier har undersökt dessa samband (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pågående prövningar testar flera av de ovan nämnda hypoteserna.