Magnesium och Glaukom: En Systematisk Översikt av Mänsklig Bevisning

Magnesium och Glaukom: Vad Visar Mänskliga Studier?

Glaukom är en kronisk ögonsjukdom där synnerven skadas över tid, vilket ofta leder till synförlust om det inte behandlas. Den vanligaste formen är primärt öppenvinkelglaukom (POAG), där ögontrycket tenderar att vara högt. Ett relaterat tillstånd, normaltrycksglaukom (NTG), orsakar nervskada trots att ögontrycket (intraokulärt tryck, IOP) inte är förhöjt. Forskare har undrat om att förbättra ögats blodflöde och nervhälsa skulle kunna bidra till att bromsa glaukom. Magnesium är ett mineral som stöder blodkärlens funktion och nervcellernas hälsa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Detta har lett forskare till att testa om glaukompatienter kan dra nytta av mer magnesium, antingen via kosten eller kosttillskott.

Denna artikel granskar alla mänskliga studier om magnesium vid glaukom. Specifikt tittar vi på studier och rapporter om magnesiumnivåer eller tillskott vid POAG och NTG. Vi fokuserar på studiedesign, patientantal, vilken dos magnesium som användes, hur länge patienterna behandlades och vilka utfall som mättes: synfältsundersökningar (som kontrollerar sido- och central syn), OCT-skanningar av nervfiberlagrets tjocklek (RNFL) eller ganglioncellslagret (GCC), blodflödesmätningar och IOP. Vi kommenterar också studiekvalitet och skillnader mellan studier, och pekar ut vad som fortfarande är okänt.

Varför Magnesium? Motiveringen

Magnesium spelar roller i blodkärlens funktion och nervskydd. Det kan slappna av blodkärl och förbättra blodflödet, delvis genom att förändra kväveoxid- och endotelin-1-vägar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I laboratoriestudier blockerar magnesium även överskott av kalciumsignalering som kan skada nervceller. Eftersom glaukom involverar förlust av retinala ganglionceller (synnervens nervceller), kan förbättrad blodtillförsel och förebyggande av cellstress hjälpa. Till exempel, i studier om stroke eller hjärta, förbättrar magnesium ibland blodflödet och cellöverlevnaden. Vissa forskare har funnit lägre magnesiumnivåer hos glaukompatienter. En konferensrapport (i ögonvätska och vävnader) visade mycket lägre Mg i ögon med glaukom jämfört med kontroller (escrs.org). Dessa fynd behöver dock formell publicering. I vilket fall som helst ledde dessa idéer till kliniska studier som testade magnesium hos personer med glaukom.

Vad de Kliniska Studierna Fann

Endast en handfull små kliniska studier har testat magnesium vid glaukom. Vi fann tre huvudsakliga mänskliga rapporter som gav magnesiumtillskott till glaukompatienter, plus en del observationsdata om magnesium och glaukomrisk.

Gaspar et al (1995) – NTG och Perifert Blodflöde

År 1995 rapporterade Gaspar och kollegor om 10 patienter med glaukom (troligen NTG, även om rapporten listar "glaukom" brett) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De gav 243 mg oralt magnesium per dag (121,5 mg tabletter två gånger om dagen) under en månad. De använde videokapillaroskopi av nagelbanden för att undersöka små blodkärl i fingrarna, som ett tecken på perifer cirkulation. De testade även synfälten. Efter en månad med magnesium förbättrades både synfältsmätningarna och det perifera blodflödet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Med andra ord visade patienterna bättre resultat på synfältsundersökningarna och mer öppna kapillärer i fingrarna. Denna lilla studie hade ingen placebogrupp, och den mätte inte ögonrelaterat blodflöde direkt (endast fingerkapillärer). Icke desto mindre föreslog den en kortsiktig fördel med magnesium på blodflöde och syn vid glaukom.

Aydin et al (2010) – Randomiserad NTG-studie

En starkare studie utfördes av Aydin et al. (2010) i Turkiet (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Detta var en randomiserad kontrollerad studie på 30 patienter med normaltrycksglaukom (NTG). Femton patienter fick 300 mg oralt magnesium dagligen under en månad, tillsammans med sina vanliga glaukomögondroppar. De andra 15 patienterna (kontrollgruppen) fortsatte med sina vanliga droppar men fick inget magnesium. Före och efter en månad mätte forskarna synfältsindex (medelavvikelse och mönsterstandardavvikelse) och använde färgdoppleravbildning (en ultraljudsteknik) för att mäta blodflödeshastigheter i ögats artärer.

Efter en månad förbättrades magnesiumgruppens synfält signifikant, jämfört med kontrollgruppen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Medelavvikelse (ett globalt fältvärde) och mönster-SD (fältirreguljäriteter) förbättrades båda i magnesiumgruppen, medan de förblev ungefär desamma i kontrollerna. Det fanns dock inga signifikanta förändringar i ögats blodflöde mätt med Doppler i någon av grupperna, och IOP förblev lågt och oförändrat (eftersom dessa patienter hade NTG). Sammanfattningsvis fann Aydin et al en liten men signifikant synfältsfördel med 300 mg magnesium under en månad, trots ingen detekterbar ökning av uppmätt ögonblodflöde (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Denna studie var starkare (randomiserad, kontrollerad) men fortfarande liten (15 per arm) och kort (1 månad). Den rapporterades inte som dubbelblind, så placeboeffekter kan inte uteslutas. Icke desto mindre gav den bevis för att oralt magnesium kan hjälpa NTG-patienters synfält på kort sikt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Akioud et al (2022) – POAG ”GlaucoMag”-studien

Mer nyligen undersökte en enkelcenterstudie från Marocko (”GlaucoMag”-studien) magnesium vid primärt öppenvinkelglaukom (www.researchgate.net) (www.researchgate.net). Denna var icke-randomiserad (ingen placebogrupp). Den inkluderade 46 patienter med POAG som alla hade IOP ≤ 19 mmHg och god syn (för att minimera synförändringar från lins problem). Varje patient tog en 300 mg magnesiumtablett dagligen under 6 månader. Ögonundersökningar (inklusive Goldmann-tonometri för IOP, perimetri för synfält och OCT-skanningar för RNFL- och GCC-tjocklek) utfördes vid baslinjen, efter 3 månader och efter 6 månader (www.researchgate.net).

Efter 3 och 6 månader med magnesium förbättrades de genomsnittliga synfältsresultaten (medelavvikelseskorerna ”regredierade” mot det normala, vilket innebär mindre synförlust) (www.researchgate.net). På OCT-skanningar var nervfiberlager (RNFL) och ganglioncellager (GCC) tjockleken stabil, dvs. inte tunnare än vid baslinjen. Medelögontrycket sjönk också signifikant i denna grupp under 3-6 månader (www.researchgate.net) (från ett genomsnittligt IOP på 16 mmHg nedåt). Faktum är att 71,9% av patienterna hade förbättrade synfält med magnesium (jämfört med 33% i en historisk kontrollgrupp), och den magnesiumbehandlade gruppen slutade med signifikant lägre IOP än obehandlade kontroller (escrs.org) (escrs.org) (en observation från detta eller relaterat arbete). Författarna drog slutsatsen att dagligt magnesium hjälpte till att bromsa glaukomprogressionen och förbättra synen hos dessa patienter (www.researchgate.net).

Denna studie har dock stora begränsningar. Den var inte randomiserad eller blindad, och den saknade en ordentlig kontrollgrupp. Alla patienter visste att de tog tillskott, och placeboeffekter kunde förekomma. Dessutom, eftersom alla patienter redan använde glaukomdroppar, kan eventuell förbättring delvis återspegla bättre följsamhet eller naturlig variation. De positiva resultaten kan ha påverkats av många fördomar. Fortfarande, som en okontrollerad rapport, tyder den på att 300 mg/dag magnesium under flera månader inte skadade patienter och kan vara associerat med bättre fältresultat och något lägre IOP (www.researchgate.net).

Effekter på Syn, Blodflöde och Nervtjocklek

Över dessa studier verkade magnesium hjälpa synfältsutfallen vid glaukom. Både Gaspar et al (1995) och Aydin et al (2010) såg kortsiktiga förbättringar i synfältsresultat med en månads oralt magnesium (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Den marockanska POAG-studien rapporterade också bättre medelavvikelseskor efter några månader med magnesium (www.researchgate.net). Detta är uppmuntrande, men sådana fältförändringar kan fluktuera lätt. I Aydin-studien var fältförbättringarna statistiskt signifikanta men blygsamma. I den okontrollerade GlaucoMag-studien förbättrades de flesta patienter med magnesium, men utan en placebogrupp är det svårt att vara säker på hur mycket av detta som var en verklig läkemedelseffekt jämfört med normal mätvariation eller inlärning på testet.

Blodflödeseffekterna var blandade. Gaspar et al såg förbättrat perifert kapillärblodflöde i naglarna (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), vilket tyder på att kärlen vidgades. Aydin et al mätte dock blodflödet i ögats artärer med färgdopplerultraljud och fann ingen förändring efter magnesium (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Således saknas fortfarande objektiva bevis för att magnesium ökar ögonperfusionen. Ingen av studierna mätte något som okulärt perfusionstryck direkt, förutom Gaspars indirekta nagelbandstest.

Vad gäller IOP, noterade endast den marockanska studien en sänkning när patienter tog magnesium (www.researchgate.net). Den rapporterade en ”signifikant” IOP-sänkning under 3–6 månader av tillskott. Men detta var okontrollerat, så det är oklart om magnesium verkligen sänkte ögontrycket, eller om patienterna av en slump förbättrade kontrollen av sina glaukomdroppar. Både Gaspar och Aydin rapporterade ingen förändring i IOP (Aydins patienter hade redan normala tryck per definition). Kort sagt finns det inga starka bevis för att oralt magnesium direkt sänker IOP.

OCT-nervskanningarna (RNFL/GCC-tjocklek) rapporterades endast i POAG-studien från 2022. Där var nervlagren stabila under 6 månader med magnesium (www.researchgate.net). Detta tyder på att ingen oväntad förtunning inträffade, men utan en jämförelsegrupp kan vi inte säga om magnesium förhindrade förlust eller om RNFL skulle ha varit stabilt ändå. Inga OCT-förändringar rapporterades i de andra studierna.

Kostmagnesium och Glaukomrisk

Förutom interventionsstudier, undersökte en stor observationsstudie i USA kostintag av magnesium och glaukomrisk (från NHANES-undersökningsdata, 2005–2008) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I den analysen av 6 180 vuxna associerades inte att uppfylla det rekommenderade magnesiumintaget (ungefär 300–400 mg/dag) med lägre glaukomrisk totalt sett. Oddsförhållandet var cirka 1,0 (ingen skillnad) för glaukom hos dem som fick tillräckligt med magnesium jämfört med mindre (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Med andra ord, personer som åt den rekommenderade mängden magnesium hade inte signifikant annorlunda glaukomfrekvenser än de med lägre intag. Vissa subgruppsanalyser antydde möjliga fördelar i specifika grupper (som yngre patienter eller de med högt blodtryck), men dessa var inkonsekventa. Sammantaget tyder detta på ingen tydlig skyddande effekt av normalt kostmagnesium på befolkningsnivå (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kostundersökningar har dock begränsningar: de förlitar sig på självrapporterat matintag och inkluderar odiagnostiserat glaukom, så bevisen är svaga.

Kvaliteten på Bevisen och Studiedifferenser

De befintliga studierna har många begränsningar. Alla kliniska studier hittills har varit små, typiskt under 50 patienter, och oftast bara en månad eller några månader långa. Endast en (Aydin 2010) var randomiserad, och ingen var dubbelblind eller placebokontrollerad. Vissa förbättringar (särskilt i synfält) kan återspegla placeboeffekt eller testinlärning. Studiedesignerna varierade kraftigt: för NTG kontra POAG, för dosering (243–300 mg/dag) och för uppföljningstid (1 månad kontra 6 månader). Utfallsmåtten skilde sig också. Tidigare studier använde inte modern bildteknik (endast 2022 års studie använde OCT), och endast en använde objektiv blodflödesavbildning. På grund av dessa skillnader är resultaten heterogena och svåra att jämföra direkt.

Experter noterar att ”endast två kliniska studier stöder magnesiums fördelaktiga roll vid glaukom”, vilket indikerar hur sparsam bevisningen är (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Risken för bias är hög: Gaspars studie saknade kontroller, och den nyligen utförda POAG-studien gav magnesium till alla. Den randomiserade NTG-studien var bättre, men med endast 30 patienter är dess statistiska styrka begränsad. Ingen studie uteslöt tydligt förväxlingsfaktorer som förändringar i andra behandlingar. Dessutom rapporterade ingen av studierna biverkningar i detalj; magnesium är generellt säkert, men höga doser kan orsaka diarré eller interagera med vissa mediciner. (De doser som användes var dock måttliga, och inga säkerhetsproblem noterades i rapporterna.)

På grund av dessa problem är beviskvaliteten låg till måttlig. Olika patientgrupper (NTG vs POAG) kan svara olika, och den ena okontrollerade POAG-studien antyder en potentiell QOL-fördel som behöver bekräftas. Sammanfattningsvis antyder de nuvarande studierna en möjlig fördel med magnesium på synfält, men dessa fynd behöver starkare bevis. Ingen studie har visat en tydlig förändring i objektiva mått som OCT-tjocklek eller långsiktig synförlusthastighet.

Kunskapsluckor och Framtida Forskning

Med tanke på osäkerheterna finns det tydliga kunskapsluckor. Viktigast av allt, vi behöver väldesignade studier. En framtida studie bör vara randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad och tillräckligt stor för att dra tillförlitliga slutsatser. Den bör inkludera antingen NTG- eller POAG-patienter (eller båda, i stratifierade grupper) och behandla dem i minst flera månader, om inte längre. Viktiga utfall bör inkludera synfältsundersökningar över tid, upprepade OCT-skanningar för nervlagerförtunning och IOP-övervakning. Bra studier skulle också mäta eventuella förändringar i ögats blodflöde med objektiva metoder och registrera eventuella biverkningar.

Andra luckor inkluderar den optimala dosen och formen av magnesium. Studierna använde cirka 300 mg/dag, men det är oklart om mer eller mindre, eller ett annat magnesiumsalt (oxid vs citrat vs laktat), skulle vara bäst. Det skulle också hjälpa att veta om endast patienter med låga magnesiumnivåer drar nytta. Ingen studie mätte patienternas magnesium i blodet före behandlingen, så vi vet inte om briststatus spelar roll.

Slutligen, eftersom glaukom fortskrider långsamt, behövs långsiktiga resultat (över år). Framtida studier kan också undersöka om magnesium hjälper i kombination med andra behandlingar (som IOP-sänkande ögondroppar) bättre än droppar ensamma. I slutändan kommer större och längre studier att berätta för oss om magnesiumtillskott bör rekommenderas eller inte.

Slutsats

Sammanfattningsvis antyder några små kliniska rapporter att oralt magnesium måttligt kan förbättra synfältsresultaten hos vissa glaukompatienter (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.researchgate.net). Bevisningen är dock långt ifrån avgörande. Det har inte funnits några stora, definitiva studier. De nuvarande uppgifterna kommer från begränsade studier med risk för bias. Magnesium verkar säkert, men om det verkligen bromsar glaukomskador är fortfarande obevisat. Patienter bör inte förlita sig enbart på kosttillskott utan fortsätta med standardglaukomvården. Forskare noterar att mer rigorösa mänskliga studier behövs innan magnesium kan rekommenderas för rutinmässig glaukombehandling (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).