Клиническое исследование ER-100 для глаукомы: что мы знаем на данный момент и чего ожидать

ER-100: Новое исследование генной терапии глаукомы и оптических нейропатий

Глаукома — ведущая причина необратимой потери зрения во всем мире. Она возникает, когда деликатные нервы, передающие изображения от глаза к мозгу (ганглиозные клетки сетчатки, или ГКС), повреждаются или отмирают. У большинства пациентов с глаукомой это повреждение нервов связано с высоким внутриглазным давлением (ВГД), поэтому современные методы лечения (глазные капли, лазер или хирургия) направлены на его снижение (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.lifebiosciences.com). Однако даже при хорошем контроле давления многие пациенты продолжают терять зрение со временем. Фактически, у некоторых людей развивается глаукома «нормального давления», при которой их глазное давление никогда не бывает высоким, но зрительный нерв все равно ухудшается (www.lifebiosciences.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Это показывает, что методы лечения глаукомы, основанные только на снижении давления, могут замедлить прогрессирование заболевания, но не могут обратить его вспять.

Другое связанное с этим состояние, неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАИОН), вызывает внезапную потерю зрения из-за недостаточного кровоснабжения зрительного нерва (часто называемого «инсультом глаза»). К сожалению, нет одобренных методов лечения НАИОН, поэтому пациентам приходится ждать и надеяться на естественное восстановление, которое часто так и не наступает (www.lifebiosciences.com).

Из-за этих пробелов – ограниченных возможностей фактически защитить или восстановить зрительный нерв – исследователи воодушевлены совершенно новым подходом под названием ER-100. Это экспериментальная генная терапия, проходящая испытания в клиническом исследовании Фазы 1 (начинающемся в 2026 году) для людей с открытоугольной глаукомой или недавней НАИОН. ER-100 вообще не воздействует на глазное давление. Вместо этого он направлен на омоложение стареющих или поврежденных клеток сетчатки и зрительного нерва путем отведения их «клеточных часов» назад (www.lifebiosciences.com) (longevity.technology). Проще говоря, ER-100 доставляет генетические инструкции нервам глаза, которые могут помочь им вести себя как более молодые, здоровые клетки.

Как работает ER-100: «Частичное перепрограммирование» клеток глаза

ER-100 — это первая в своем роде терапия, основанная на частичном эпигенетическом перепрограммировании. Она использует открытие лауреата Нобелевской премии доктора Синьи Яманаки (который обнаружил, что определенные гены могут сбрасывать возраст клетки). В частности, ER-100 доставляет три из четырех генов Яманаки – OCT4, SOX2 и KLF4 (часто сокращаемые как OSK) – в глаз (www.lifebiosciences.com). Эти гены доставляются безвредными вирусами (модифицированными аденоассоциированными вирусами, или AAV), вводимыми непосредственно в стекловидное тело глаза (ichgcp.net). Попав в нервные клетки сетчатки, вирусный носитель дает этим клеткам инструкции по выработке белков OSK. Идея заключается в том, что белки OSK сбросят некоторые молекулярные маркеры клеток – их эпигенетические метки – восстанавливая более молодой паттерн генной активности без фактического изменения ДНК клеток (www.lifebiosciences.com) (ichgcp.net).

Важно отметить, что ER-100 использует функцию безопасности: гены OSK находятся под контролем «переключателя», который реагирует на доксициклин, распространенный антибиотик (ichgcp.net) (longevity.technology). Пациенты, участвующие в исследовании, будут принимать доксициклин в низкой дозе в течение примерно 8 недель после инъекции. Это позволяет генам OSK включаться только во время лечения. После прекращения приема доксициклина клетки снижают активность OSK. Это делает генную терапию транзиторной (временной экспрессией генов), направленной только на сброс возраста клеток, а не на их постоянное изменение.

Поскольку ER-100 доставляет только три фактора (исключая четвертый фактор Яманаки, c-Myc, который связан с риском опухолей), компания надеется избежать превращения клеток в стволовые или раковые (longevity.technology). У лабораторных животных длительная непрерывная экспрессия OSK не вызывала неконтролируемого роста или серьезных побочных эффектов (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology). (Доклинические испытания на мышах и нечеловеческих приматах показали, что ER-100 хорошо переносится без значительной токсичности (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology).) В целом, ER-100 представляет собой совершенно новую стратегию: вместо лекарств или операций для улучшения дренажа, это нейрорегенеративная генная терапия, которая пытается спасти и омолодить сам зрительный нерв.

Что показывают доклинические исследования

Прежде чем испытывать ER-100 на людях, исследователям нужны были доказательства его эффективности и безопасности на животных. Несколько исследований на моделях глаукомы и повреждения зрительного нерва были очень обнадеживающими:

У мышей с повреждением глаз, схожим с глаукомой, два месяца генной терапии OSK полностью восстановили зрение (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Леченые мыши восстановили зрение почти до нормального уровня, и улучшение сохранялось в течение многих месяцев. Примечательно, что даже после 21 месяца непрерывного лечения OSK у мышей не наблюдалось побочных эффектов на структуру сетчатки или вес (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Это говорит о том, что процесс омоложения может работать, не нанося вреда глазу.
В других исследованиях на животных ученые неоднократно наблюдали восстановление нервных клеток. Например, доктор Дэвид Синклер (соучредитель Life Biosciences) и его коллеги ранее сообщали, что факторы OSK восстанавливали зрение у слепых мышей после повреждения зрительного нерва (longevity.technology). Эти эксперименты показали, что поврежденные нервные клетки могут быть «возвращены к жизни» путем сброса их эпигенетических меток.
У нечеловеческих приматов (обезьян) компания Life Biosciences протестировала ER-100 на безопасность. По данным исследователей компании, ER-100 хорошо переносился приматами без значительной токсичности или повреждения органов (longevity.technology). Эти исследования на приматах – хотя и не опубликованные в журнале – подтверждают идею о том, что местная инъекция генов OSK в глаз не вызывает опасных побочных эффектов в более крупных глазах.

В совокупности лабораторные данные позволили компании обратиться в FDA с просьбой провести испытание на людях. Как резюмирует Life Biosciences, их работа с животными продемонстрировала «контролируемую экспрессию OSK, восстановление паттернов метилирования и улучшение зрительной функции» (www.lifebiosciences.com) – ключевое доказательство концепции, которое проложило путь к тестированию ER-100 на пациентах.

Клиническое исследование ER-100: Дизайн и цели

Компания Life Biosciences спонсировала это исследование. Это открытое исследование Фазы 1, в первую очередь разработанное для демонстрации безопасности и переносимости у людей (longevity.technology) (www.lifebiosciences.com). Номер исследования на ClinicalTrials.gov – NCT07290244, и набор участников начался в начале 2026 года (www.lifebiosciences.com). Будет пролечено до 18 пациентов: 12 с открытоугольной глаукомой (ОУГ) и 6 с недавней НАИОН (ichgcp.net).

Основные особенности исследования включают:

Инъекция однократной дозы: Каждый участник получает одну инъекцию ER-100 в один глаз (пораженный глаз). После инъекции они принимают доксициклин перорально в течение 8 недель для активации генной терапии (ichgcp.net).
Последующие визиты: У пациентов будет интенсивный график последующего наблюдения. Он включает около 9 визитов в клинику в течение первых 6 месяцев, а затем ежегодные осмотры в течение до 5 лет в общей сложности (ichgcp.net) (www.clinicaltrialsarena.com). Это длительное наблюдение предназначено для выявления любых отсроченных побочных эффектов и оценки долгосрочных преимуществ.
Оценка зрения и состояния здоровья: При каждом визите участники проходят полное обследование глаз и тесты зрения. Это может включать измерение остроты зрения (чтение таблицы для проверки зрения), тестирование поля зрения (тест на периферическое зрение) и визуализацию сетчатки и зрительного нерва. Врачи будут сравнивать эти результаты с исходными данными каждого пациента (до лечения), чтобы увидеть, остается ли зрение стабильным или улучшается (www.lifebiosciences.com) (longevity.technology).
Мониторинг безопасности: В ходе исследования будут отслеживаться побочные эффекты с помощью обследований и лабораторных анализов. Например, врачи будут следить за воспалениями или другими проблемами с глазами, а анализы крови могут проверять наличие иммунных реакций на вирусную терапию (www.clinicaltrialsarena.com) (longevity.technology).
Сбор биологических образцов: Участники будут предоставлять образцы слез, слюны, мочи и кала. Эти образцы помогают исследователям понять, как терапия перемещается по организму и выводится из него (www.clinicaltrialsarena.com).
Опросники качества жизни: Пациенты также заполняют опросники, касающиеся качества жизни, связанного со зрением. Это помогает оценить любые изменения в повседневной деятельности или самочувствии (www.clinicaltrialsarena.com).
Измерение иммунного ответа: Поскольку генная терапия может вызывать иммунную реакцию, в исследовании специально измеряются иммунные ответы. Врачи будут проверять, вырабатывает ли организм антитела против терапии (www.clinicaltrialsarena.com).

Исследование состоит из двух частей (когорт). Во-первых, фаза эскалации дозы в группе глаукомы: три пациента с глаукомой получат низкую дозу, затем три — более высокую. Совет по безопасности будет следить за каждым шагом, прежде чем переходить к следующей дозе. После завершения дозирования в группе глаукомы команда выберет дозу и введет ее пациентам с НАИОН (изначально 3, затем до 6 в общей сложности) (ichgcp.net). Это означает, что группа глаукомы помогает определить безопасную дозу перед лечением пациентов с НАИОН.

Кто может участвовать? Принимаются взрослые (в возрасте 40–85 лет) с одним из следующих состояний:

Открытоугольная глаукома (ОУГ) на одном глазу, с умеренной потерей зрения, но глазным давлением ниже 30 мм рт. ст. (ichgcp.net). Они должны находиться на стабильной терапии глаукомы (капли и т. д.) и не нуждаться в операции по поводу глаукомы в ближайшее время.
НАИОН на одном глазу, с внезапной потерей зрения в течение примерно 2 недель до скрининга, подтвержденной офтальмологом (ichgcp.net). Пораженный НАИОН глаз должен по-прежнему демонстрировать некоторое жизнеспособное зрение и признаки отека зрительного нерва при обследовании. Пациенты должны иметь прозрачные среды глаза (поддающиеся расширению зрачка), хорошее общее состояние здоровья и соглашаться на график последующего наблюдения (ichgcp.net) (ichgcp.net). Беременные женщины исключаются, а мужчины и женщины детородного возраста должны использовать противозачаточные средства во время исследования. (ichgcp.net)

В настоящее время исследование значится как еще не набирающее участников, но ожидается, что оно начнется в скором времени. Первых пациентов планируется включить в 2026 году, и компания предполагает, что первые результаты могут появиться к концу 2026 или началу 2027 года (trial.medpath.com). (Имейте в виду, что это всего лишь оценка – клинические исследования часто занимают больше времени, чем ожидается.)

На данный момент единственное указанное место проведения исследования — Global Research Management в Глендейле, Калифорния (ichgcp.net). В будущем могут быть добавлены другие площадки (для более широкого набора участников), если исследование будет расширяться. Заинтересованные пациенты или врачи могут следить за регистрацией исследования (NCT07290244) для получения обновлений или связаться с Life Biosciences для получения дополнительной информации.

Чем ER-100 отличается от существующих методов лечения глаукомы

Все одобренные лекарства и операции для лечения глаукомы направлены на одну проблему: внутриглазное давление (ВГД). Глазные капли либо уменьшают выработку жидкости, либо улучшают ее отток, что может замедлить повреждение нервов. Однако ни один из этих методов лечения напрямую не лечит и не восстанавливает поврежденные клетки зрительного нерва. Вот почему многие пациенты продолжают терять зрение со временем, и почему пациент с нормальным давлением все еще может ослепнуть (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.lifebiosciences.com).

В отличие от этого, цель ER-100 — восстановить сами нервные клетки. Это первая терапия глаукомы (и, возможно, первая для НАИОН), когда-либо протестированная на людях, которая использует эпигенетическое перепрограммирование для попытки восстановления нейронов сетчатки (www.lifebiosciences.com). Другими словами, вместо того чтобы просто устранять симптомы (давление), она борется с первопричиной — старением клеток. В случае успеха это могло бы открыть двери для регенеративных методов лечения, дополняющих препараты для снижения давления.

В клиническом смысле ER-100 рассматривается как болезнь-модифицирующая терапия. Life Biosciences прямо отмечает, что текущие методы лечения «не справляются с основной нейрональной дегенерацией», оставляя «значительную неудовлетворенную медицинскую потребность» в терапиях, которые защищают или регенерируют зрение (www.lifebiosciences.com). ER-100 призван восполнить этот пробел, используя факторы OSK для стимулирования восстановления функции поврежденных ГКС. Поскольку он воздействует на эпигенетические механизмы (белковые маркеры и активность генов внутри клеток), он представляет собой новый механизм, не встречающийся ни в одном из доступных методов лечения глаукомы.

Пока слишком рано говорить, снизит ли ER-100 ВГД. Фактически, исследование вообще не нацелено на давление – оно напрямую лечит зрительный нерв. Любое влияние на глазное давление является второстепенной задачей. Если ER-100 работает в основном за счет нейропротекции/регенерации, это станет серьезным сдвигом в лечении глаукомы. Даже если он сам по себе не улучшает зрение, его потенциально можно использовать вместе с каплями или другими методами лечения, чтобы дать пациентам лучший шанс сохранить зрение.

Таким образом, неудовлетворенная потребность, которую решает ER-100, очевидна: отсутствие какого-либо лечения, способного регенерировать клетки зрительного нерва или восстановить утраченное зрение при глаукоме/НАИОН. Все существующие методы лечения только замедляют повреждение. ER-100 уникален в попытке обратить повреждение на клеточном уровне.

Что следует знать пациентам и лицам, осуществляющим уход

Это экспериментальное исследование. ER-100 не одобрен для общего использования. В настоящее время он находится на самой ранней стадии исследования Фазы 1 для проверки безопасности. Пациенты должны понимать, что это исследовательский эксперимент, а не проверенное средство. Польза неопределенна, и существуют неизвестные риски.
Кто может присоединиться? Взрослые пациенты, соответствующие критериям (умеренная глаукома или острая НАИОН) и имеющие возможность добраться до центра исследования, могут рассмотреть возможность скрининга. Обсудите со своим офтальмологом возможность участия в исследовании. Для участия вам потребуется дать согласие на исследование и соблюдать его график. (Life Biosciences имеет контактный адрес электронной почты и список на ClinicalTrials.gov для NCT07290244 с более подробной информацией.)
Что происходит в исследовании? Каждый участник получит одну инъекцию ER-100 в один глаз, после чего будет принимать доксициклин перорально в течение примерно двух месяцев. Затем врачи будут тщательно наблюдать за вами: частые офтальмологические осмотры, визуализация (например, ОКТ-сканирование), тесты зрения (таблицы для проверки зрения и поля зрения) и лабораторные анализы в течение следующих месяцев и лет (ichgcp.net) (www.clinicaltrialsarena.com). Вы также заполните опросники о своем зрении и качестве жизни. Эти обследования в основном похожи на обычные визиты в клинику, но включают некоторые дополнительные проверки (например, сбор слез или крови время от времени).
Последующее наблюдение и безопасность: Персонал исследования будет наблюдать за вами на предмет побочных эффектов. Поскольку ER-100 является генной терапией, особое внимание уделяется воспалению или иммунным реакциям. Последующее наблюдение является длительным (почти 5 лет), чтобы выявить любые поздние проблемы. Ваши врачи будут сравнивать результаты каждого визита с вашими исходными данными до лечения, чтобы отследить любые изменения.
Возможные преимущества и риски: Мы не знаем, сможет ли ER-100 улучшить зрение у пациентов-людей – это вопрос для будущих исследований. В этом исследовании Фазы 1 первая цель – подтвердить безопасность инъекционной дозы ER-100. Если терапия окажет какое-либо положительное влияние на показатели зрения во время исследования, это будет обнадеживающим (но любые такие выводы потребуют подтверждения в более крупных исследованиях) (longevity.technology). Потенциальные риски включают воспаление, повышенное глазное давление, или неожиданные эффекты генной терапии. Дизайн исследования включает множество мер предосторожности (низкая доза, антибиотический переключатель, местная доставка в глаз) для минимизации риска (longevity.technology), но все еще могут возникнуть неизвестные проблемы.
После исследования: Если ER-100 покажет безопасный профиль и намеки на пользу, Life Biosciences может запланировать исследования Фазы 2 с большим количеством пациентов. В конечном итоге, если все пойдет хорошо в течение нескольких лет, ER-100 может получить регуляторное одобрение. Однако это длительный процесс – даже если это исследование пройдет гладко, может пройти несколько лет, прежде чем ER-100 (или любая аналогичная терапия) станет коммерчески доступной.

Заключение

ER-100 представляет собой смелый, новаторский подход к лечению глаукомы и НАИОН. Пытаясь сбросить возраст нервных клеток сетчатки, он может дать надежду на лечение, выходящее за рамки контроля давления. Предстоящее исследование покажет нам, можно ли безопасно применять эту генную терапию у пациентов. На данный момент пациентам следует оставаться информированными: если вы или ваш близкий соответствуете критериям, вы и ваш врач можете рассмотреть эту возможность. Независимо от результата, ER-100 уже вносит ценный вклад в знания о возможностях и проблемах восстановления стареющего глаза.

Клинические врачи и исследователи будут внимательно следить. Безопасный и многообещающий результат может спровоцировать волну новых исследований в области генной терапии глаза и нейропротекции. Если ER-100 в конечном итоге окажется эффективным, он может изменить ландшафт лечения глаукомы, удовлетворив острую неудовлетворенную потребность. До тех пор главный вывод для пациентов — это осторожный оптимизм: это исследование — первый шаг к потенциально новому способу борьбы с глаукомой, но потребуется строгая наука и время, чтобы узнать, действительно ли оно оправдывает свои обещания.

Источники: Приведенная выше информация взята из пресс-материалов и новостных сообщений Life Biosciences, а также из рецензируемых исследований генной терапии OSK (www.lifebiosciences.com) (ichgcp.net) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology).