Introducere

Glaucomul este acum recunoscut nu doar ca o problemă de presiune intraoculară, ci ca o boală neurodegenerativă a nervului optic. Celulele ganglionare retiniene (CGR) – neuronii care transmit semnale vizuale de la ochi la creier – degenerează în glaucom, la fel cum neuronii mor în boala Alzheimer sau Parkinson (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cercetătorii descoperă cum factorii generali de sănătate – hormoni, metabolism, chiar și nivelurile de stres – afectează supraviețuirea CGR. În special, căile de semnalizare IGF-1 (Factorul de Creștere Similar Insulinei 1) și mTOR (Ținta Mameliană a Rapamicinei), care în mod normal promovează creșterea celulară și sinteza proteinelor, joacă roluri importante în sănătatea ochilor. Tulburările acestor căi (de exemplu, din rezistența la insulină sau nutriția deficitară) pot converge asupra sistemelor de transport axonal din neuroni și pot stresa CGR. Comparând glaucomul cu tulburările cerebrale, putem învăța cum aceste semnale protejează sau deteriorează nervii. Acest articol analizează dovezile care leagă IGF-1, semnalizarea mTOR, sănătatea metabolică și echilibrul sistemului nervos de riscul de glaucom și evidențiază ce analize de sânge sau alte teste v-ar putea spune despre sănătatea ochiului și creierului dumneavoastră.

IGF-1, Insulina și Calea mTOR în Celulele Nervoase

IGF-1 este un hormon proteic mic, strâns legat de insulină. Este produs în ficat (și în unele țesuturi) sub influența hormonului de creștere. În organism, IGF-1 încurajează creșterea și supraviețuirea multor tipuri de celule (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În sistemul nervos, IGF-1 este deosebit de important pentru creșterea neuronală și neuroprotecție. De exemplu, în studiile de laborator, IGF-1 a protejat semnificativ celulele ganglionare retiniene (CGR) de moartea sub stres (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Când CGR cultivate au fost private de oxigen (hipoxie), adăugarea de IGF-1 a redus moartea celulară prin activarea căilor de semnalizare pentru supraviețuire (rutele Akt/PI3K și Erk/MAPK) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În alte studii, creșterea nivelurilor de IGF-1 în nervii optici lezați a ajutat la regenerarea axonilor CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pe scurt, IGF-1 acționează ca un factor neurotrofic (care favorizează creșterea nervilor) ce ajută la menținerea în viață și chiar la regenerarea celulelor nervoase.

Calea mTOR este un regulator central al metabolismului și creșterii celulare. mTOR este o protein kinază (o enzimă „comutator”) care detectează nutrienții, hormonii și energia. Când nutrienții și semnalele precum insulina/IGF-1 sunt abundente, mTOR devine activ (în două complexe, mTORC1 și mTORC2) și transmite celulelor să crească și să sintetizeze proteine (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dimpotrivă, când nutrienții sunt scăzuți, activitatea mTOR scade, iar celula intensifică reciclarea (autofagia) pentru a conserva resursele. În neuroni, mTOR ajută la menținerea dendritelor și sinapselor. De exemplu, un studiu a constatat că mTORC1 (prin ținta sa S6 kinaza, S6K) și mTORC2 (printr-o subunitate SIN1) au controlat ramificarea și lungimea dendritelor CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aceasta înseamnă că semnalizarea normală insulină/IGF-1 prin mTOR susține arborii dendritici complecși ai CGR.

Într-o demonstrație puternică a acestei legături, cercetătorii au arătat că aplicarea insulinei direct în ochi, într-un model de glaucom la șoareci, a stimulat regenerarea dendritelor și sinapselor CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Acest tratament a depins de calea mTOR-S6K: blocarea S6K sau a legăturii sale cu mTORC (SIN1) a împiedicat efectul regenerativ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În aceste experimente, insulina a salvat răspunsurile la lumină și conectivitatea CGR și a îmbunătățit reflexele vizuale ale animalelor (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În concluzie, semnalizarea sănătoasă IGF-1/insulină prin calea mTOR este crucială pentru supraviețuirea și funcția CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Deoarece căile IGF/insulină și mTOR sunt atât de interconectate, forma fizică și nutriția influențează puternic sănătatea nervilor. Semnalele anabolice (de creștere) ridicate tind să activeze mTOR, în timp ce rezistența la insulină (ca în sindromul metabolic sau diabetul de tip 2) slăbește calea. În cazul îmbătrânirii și obezității, semnalizarea IGF-1 și a insulinei poate deveni dereglată. În mod intrigant, studiile umane asupra bolilor Alzheimer și Parkinson arată, de asemenea, legături cu acești factori metabolici. De fapt, vârsta și afecțiunile precum obezitatea sau diabetul sunt factori de risc comuni pentru bolile neurodegenerative „cerebrale” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), sugerând un mecanism metabolic comun – posibil prin semnalizarea IGF-1/mTOR – care conectează sănătatea sistemică la vulnerabilitatea celulelor nervoase.

Glaucomul și Alte Boli Neurodegenerative: Caracteristici Comune

Deteriorarea la nivel celular în glaucom seamănă cu cea din Alzheimer, Parkinson și alte boli cerebrale legate de vârstă. În toate cazurile, pacienții pierd neuroni (CGR în glaucom; neuroni corticali sau ai ganglionilor bazali în AD/PD) pe parcursul mai multor ani, adesea silențios la început. Aceste tulburări împărtășesc factori de risc precum vârsta, obezitatea și diabetul de tip 2 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). O recenzie din 2024 notează că obezitatea și diabetul cresc riscul atât de AD, cât și de PD, și că sistemul insulină/IGF ar putea sta la baza acestei legături (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Similar, studii genetice și populaționale la scară largă constată că diabetul crește riscul de glaucom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Într-o analiză de randomizare Mendeliană a peste 20.000 de cazuri de glaucom, o predispoziție genetică mai mare la diabetul de tip 2 a crescut cauzal șansele de glaucom cu aproximativ 10–15% (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nivelurile predictate genetic mai ridicate de glucoză a jeun și HbA1c (markeri ai controlului glicemiei) au prezis, de asemenea, în mod slab glaucomul (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). În practică, pacienții cu diabet prezintă adesea rezultate mai slabe în glaucom. (Într-adevăr, datele retrospective dintr-un studiu au arătat că pacienții diabetici tratați cu insulină au avut o pierdere mai rapidă a câmpului vizual decât cei tratați cu metformin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) În general, aceasta susține că glicemia ridicată și acțiunea slabă a insulinei contribuie la deteriorarea nervului optic, la fel cum contribuie la tulburările cerebrale.

Inflamația și stresul oxidativ sunt alte elemente comune. Atât în glaucom, cât și în Alzheimer, stresul oxidativ cronic se acumulează și copleșește neuronii. Calea mTOR interacționează cu aceste procese: modulează stresul oxidativ și, de asemenea, răspunde la acesta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În modelele de boli retiniene (inclusiv glaucom), inhibarea mTOR cu rapamicină a redus deteriorarea oxidativă și inflamația (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De exemplu, picăturile oftalmice cu rapamicină la șobolani au redus activarea microglială (celule imune din retină) și au conservat CGR sub stresul presiunii intraoculare ridicate (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De asemenea, s-a constatat că rapamicina protejează neuronii în modelele AD/PD în condiții oxidative (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aceste paralele sugerează că strategiile care susțin semnalizarea IGF/mTOR (în echilibru) sau care altfel combat stresul metabolic ar putea beneficia atât sănătății creierului, cât și a ochilor.

Rezistența la Insulină, Sănătatea Metabolică și Riscul de Glaucom

Deoarece IGF-1 și insulina sunt atât de similare în structură și semnalizare, sănătatea insulinei este strâns legată de supraviețuirea CGR. Insulina și IGF-1 se leagă de receptori înrudiți și activează aceleași cascade de semnalizare în aval (prin IRS→PI3K→Akt→mTOR) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În retină, receptorii de insulină sunt prezenți pe CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), iar semnalizarea insulinei afectează metabolismul retinian. Când organismul dezvoltă rezistență la insulină (ca în prediabet sau diabetul de tip 2), neuronii cerebrali și retineni primesc semnale de creștere mai puțin eficiente. Perturbarea experimentală a semnalizării insulinei la rozătoare poate crește presiunea intraoculară și poate distruge CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dimpotrivă, îmbunătățirea sensibilității la insulină pare neuroprotectoare: se speculează că un bun control al diabetului ar putea reduce riscul de glaucom.

Datele epidemiologice susțin acest lucru. Persoanele cu diabet de tip 2 au un risc semnificativ mai mare de glaucom (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Într-o recenzie amplă, diabetul (și durata mai lungă a acestuia) a fost legat de un risc mai mare de glaucom chiar și după ajustarea pentru vârstă (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). După cum s-a menționat, un studiu genetic recent susține, de asemenea, diabetul ca un factor de risc cauzal independent (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Acest lucru s-ar putea datora multor mecanisme: glicemia ridicată deteriorează microvasculatura (reducând fluxul sanguin către nervul optic), se acumulează produse de glicație avansată, iar rezistența la insulină privează CGR de semnalizarea de susținere.

Testarea rezistenței la insulină. Pentru screeningul practic al pacienților, anumite analize de sânge pot evalua riscul metabolic. Cele mai directe sunt glucoza a jeun și HbA1c, care măsoară nivelurile de zahăr din sânge, și insulina a jeun. Din insulină și glucoză se poate calcula HOMA-IR (un indice aproximativ al rezistenței la insulină). Un HOMA-IR ridicat sugerează sindrom metabolic. Analizele tipice pot include:

• Glicemie a jeun și HbA1c: Valori ridicate (>100 mg/dL sau HbA1c >5,7% până la niveluri diabetice) implică un control slab al zahărului, care este un factor de risc pentru glaucom (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
• Insulina a jeun: Normalul este în jur de 2–20 µU/mL (variază în funcție de laborator). Insulina a jeun crescută indică rezistență la insulină. Insulina ridicată persistentă împreună cu glucoza implică faptul că celulele nu răspund bine.
• HOMA-IR: Calculat ca (insulina a jeun × glucoza a jeun)/405. Valori peste ~2 sugerează rezistență la insulină. Dacă acești markeri sunt anormali, modificările stilului de viață sau medicamentele pot reduce riscul ocular (și riscul cardiac).

Echilibrul Sistemului Nervos Autonom și Fluxul Sanguin Ocular

Pacienții cu glaucom prezintă adesea semne de dezechilibru autonom, în special stres condus simpatic. O măsură cheie este variabilitatea ritmului cardiac (VRC), care cuantifică fluctuațiile dintre bătăile inimii. O VRC ridicată este un semn sănătos al unui ton parasimpatic puternic (calmant) și al adaptabilității; o VRC scăzută implică dominanța simpatică (de stres). Studiile constată că pacienții cu glaucom – inclusiv cei cu presiune intraoculară normală („glaucom cu tensiune normală”) – au adesea VRC redusă și semne de dereglare vasculară. De exemplu, într-un studiu, pacienții cu GTN au prezentat o „predominanță a activității simpatice” la un test de stres comparativ cu controalele sănătoase (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Acești pacienți au prezentat, de asemenea, un flux sanguin redus (viteză diastolică mai mică) în arterele retiniene centrale și ciliare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cu alte cuvinte, subiecții stresați aveau vasele sanguine retiniene mai constrânse.

Și mai frapant, un studiu clinic retrospectiv a împărțit pacienții cu glaucom în funcție de VRC. Cei cu VRC scăzută (stres ridicat) au avut o pierdere mult mai rapidă a fibrelor nervoase și o deteriorare mai accentuată a câmpului vizual decât pacienții cu VRC ridicată (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Grupul cu VRC scăzută a avut în medie o subțiere a fibrei nervoase retiniene de 1,44 µm/an față de 0,29 µm/an în grupul cu VRC ridicată (de aproape cinci ori mai rapid) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). De asemenea, au avut mai multe fluctuații ale PIO și o presiune de perfuzie oculară generală mai scăzută. Aceasta sugerează că disfuncția autonomă – măsurabilă prin teste de ritm cardiac – accelerează deteriorarea glaucomatoasă, probabil prin afectarea fluxului sanguin ocular și creșterea variabilității presiunii (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Măsurarea și îmbunătățirea VRC. Deși nu este un test de laborator standard, VRC poate fi măsurată cu dispozitive de consum (centuri toracice sau ceasuri inteligente) care urmăresc intervalele dintre bătăi. Pacienții interesați de un profil de risc cuprinzător și-ar putea măsura VRC de repaus (adesea raportată ca „SDNN” sau „RMSSD”) folosind protocoale ghidate. O VRC mai mare (mai multă variabilitate) este mai bună; o VRC mai scăzută semnalează stres cronic. Îmbunătățirea VRC prin exerciții fizice regulate, reducerea stresului și igiena somnului ar putea ajuta la echilibrarea sistemului autonom.

În concluzie, stresul și dezechilibrul autonom sunt contributori plauzibili la glaucom, convergând asupra sănătății CGR prin înrăutățirea fluxului sanguin și a stresului metabolic. Acest lucru se leagă de insulină/IGF-1: hormonii de stres și semnalele insulinei interacționează (stresul tinde să crească glicemia și rezistența la insulină). Astfel, o viziune multifactorială – sănătate metabolică, echilibru autonom și semnalizare anabolică – este necesară pentru protecția CGR.

Transportul Axonal și Supraviețuirea Celulelor Ganglionare Retiniene

CGR au axoni foarte lungi (nervul optic), bazându-se pe transportul continuu de nutrienți și proteine de la corpul celular la sinapsele îndepărtate din creier. Semnalizarea sănătoasă IGF-1/insulină/mTOR susține mașinăria de transport axonal. De exemplu, IGF-1 activează calea PI3K/Akt care, la rândul său, stabilizează microtubulii („șinele” pentru transportul axonal) și promovează producția de tubulină, o proteină structurală cheie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În experimentele cu leziuni ale nervului optic, activarea semnalizării IGF-1/mTOR a stimulat regenerarea axonilor CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dimpotrivă, deficiența sau rezistența la insulină poate afecta acest suport. În prediabet sau diabet, neuronii pot pierde sensibilitatea la insulină, similar țesuturilor rezistente la insulină. O recenzie notează că incapacitatea celulelor de a răspunde la insulină (ca în diabetul de tip 2) poate crește vulnerabilitatea CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În practică, aceasta ar putea însemna un transport axonal încetinit și acumularea de deșeuri toxice.

Proteina Tau și axonii: O altă conexiune este proteina tau, o proteină asociată microtubulilor care ajută la menținerea structurii axonului. S-a constatat că pacienții cu glaucom au tau anormală, hiperfosforilată, atât în ochi, cât și în lichidul cefalorahidian (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Acesta este același tip de patologie tau observată în Alzheimer. Sub presiune intraoculară ridicată, animalele au prezentat o mislocalizare a proteinei tau în CGR. Reducerea experimentală a proteinei tau a îmbunătățit supraviețuirea CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), evidențiind modul în care stresul metabolic asupra axonilor (cum ar fi cel cauzat de semnalizarea întreruptă a insulinei) poate implica eșecuri de transport legate de tau.

În total, semnalele anabolice precum IGF-1 conservă transportul axonal și sinapsele. Când aceste semnale scad (rezistența la insulină, stresul nutrițional) sau când tau este dereglată, CGR își pierd „conexiunea” și degenerează. Acest lucru subliniază de ce condițiile sistemice afectează nervii oculari.

Restricția Calorica, Postul și Terapiile „Mimetice”

Restricția calorică (RC) și mimeticele sale pot influența pe scară largă axa IGF/mTOR prin reducerea semnalelor nutriționale. Multe studii pe animale indică beneficiile RC sau ale postului asupra îmbătrânirii retinei. De exemplu, un studiu pe șoareci a utilizat un regim de post o zi da, o zi nu (o formă de RC) într-un model asemănător glaucomului. Șoarecii care au postit au avut mult mai puțină moarte a CGR și degenerare retiniană decât șoarecii hrăniți normal, chiar dacă presiunea intraoculară a rămas neschimbată (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Funcția lor legată de vedere a fost, de asemenea, mai bine conservată. Mecanic, postul a crescut nivelurile sanguine de β-hidroxibutirat (un corp cetonic) și a crescut markerii de autofagie și rezistență la stres în retină (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pe scurt, perioadele de aport caloric scăzut au „reprogramat” neuronii retinei să supraviețuiască stresului, prin îmbunătățirea apărărilor antioxidante și a expresiei factorilor de creștere. Recenziile concluzionează că RC activează procese protectoare precum autofagia și reduce stresul oxidativ, procese cunoscute pentru încetinirea îmbătrânirii neuronale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Deoarece postul pe termen lung este dificil pentru majoritatea oamenilor, cercetătorii studiază, de asemenea, mimeticele restricției calorice – medicamente sau compuși care declanșează căi similare. Două exemple proeminente sunt rapamicina și metforminul.

• Rapamicina este un medicament care inhibă direct mTORC1. În cercetările oftalmologice, rapamicina a demonstrat efecte neuroprotectoare puternice. În modelele de glaucom, rapamicina a redus moartea CGR și inflamația (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Picăturile oftalmice topice cu rapamicină au redus chiar ușor PIO prin relaxarea țesutului de drenaj ocular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De remarcat, beneficiul rapamicinei în retină este legat de îmbunătățirea autofagiei (procesul de reciclare al celulei) și de suprimarea daunelor oxidative (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cu toate acestea, experimentele sugerează că rolul autofagiei poate diferi: un raport a constatat că într-un model de glaucom, autofagia indusă de rapamicină a fost de fapt corelată cu o creștere a pierderii CGR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Concluzia generală rămâne aceea că inhibarea moderată a mTOR (ca în cazul rapamicinei) protejează adesea neuronii stresați în studiile pe animale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Rapamicina este testată clinic în boli oculare, dar este un medicament imunosupresor și nu este în prezent o terapie standard pentru glaucom.)

• Metforminul este un medicament antidiabetic utilizat pe scară largă, care acționează parțial prin activarea AMPK, un senzor de energie celulară, mimând astfel unele efecte ale RC. Un studiu din 2025 a arătat că administrarea de metformin la șoareci le-a protejat CGR într-un model de leziune oculară ischemică (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Metforminul a conservat în mare măsură numărul CGR și structura retiniană după leziune, probabil prin activarea AMPK și stimularea autofagiei/mitofagiei (curățarea părților celulare deteriorate) în retină (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În aceeași lucrare, un mic studiu pe pacienți a constatat că pacienții cu glaucom diabetic tratați cu metformin au avut câmpuri vizuale stabile pe parcursul a 6 luni, în timp ce cei tratați cu insulină (dar fără metformin) au prezentat o înrăutățire a câmpurilor (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Această indicație din lumea reală sugerează că metforminul ar putea încetini progresia glaucomului. Important este că metforminul este destul de sigur și accesibil, așadar este un candidat atractiv pentru protecția oculară la pacienții metabolici (deși sunt încă necesare studii clinice formale).

• Alți compuși: Substanțe naturale precum resveratrolul (găsit în strugurii roșii) au fost studiate. În modelele pe rozătoare, resveratrolul a redus stresul oxidativ și a conservat CGR sub presiune sau ischemie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Acționează parțial prin activarea SIRT1 (o enzimă a „longevității”) și a căii de supraviețuire PI3K/Akt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Deși resveratrolul este mai puțin potent decât un medicament precum metforminul, el exemplifică ideea generală: tratamentele antioxidante și cele care detectează nutrienții, provenite din dietă, pot proteja neuronii retinei.

În concluzie, intervențiile care atenuează modest semnalul de creștere IGF/mTOR – cum ar fi postul, medicamente precum rapamicina sau metforminul, sau chiar compuși nutriționali – tind să activeze căile de curățare celulară și să consolideze reziliența neuronală. Acestea au demonstrat efecte neuroprotectoare la nivelul retinei. Ele sunt încă experimentale pentru glaucom, dar validează principiul că starea metabolică și nutriția pot influența direct sănătatea oculară (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Biomarkeri Candidați și Testare Practică

Având în vedere aceste descoperiri, ce pot măsura pacienții în sânge sau prin teste simple pentru a evalua axa lor IGF/mTOR și riscul metabolic? Iată câțiva biomarkeri candidați și cum să-i interpretăm:

• IGF-1 (Analiză de sânge): Există un test de sânge standardizat pentru IGF-1 (adesea efectuat la evaluarea problemelor de creștere). Nivelurile depind de vârstă (ating vârful în tinerețe, scad odată cu vârsta). Valorile tipice pentru adulți variază aproximativ între 80–350 ng/mL (variază în funcție de laborator). Un IGF-1 scăzut pentru vârstă ar putea indica o semnalizare slabă a hormonului de creștere sau subnutriție; un IGF-1 ridicat ar putea apărea în acromegalie sau în diete bogate în proteine. Teoretic, un IGF-1 extrem de scăzut ar putea însemna un suport neurotrofic redus, în timp ce un IGF-1 foarte ridicat cronic ar putea crește riscurile legate de creștere (cum ar fi anumite tipuri de cancer). În practică, un studiu nu a găsit o diferență în IGF-1 sanguin între pacienții cu glaucom și controale (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Aceasta sugerează că IGF-1 circulant singur nu diagnostichează riscul de glaucom. Cu toate acestea, un test IGF-1 ar putea face parte dintr-un panel endocrin general. Dacă IGF-1-ul dumneavoastră este scăzut la un screening, ar putea merita să verificați hormonii înrudiți (hormonul de creștere, starea nutrițională).

• Insulina și HOMA-IR: După cum s-a menționat, insulina a jeun ridicată indică rezistență la insulină. Dacă aveți glicemie și insulină a jeun, chiar și un pacient fără diabet poate calcula HOMA-IR. De exemplu, insulină (µU/mL) × glicemie a jeun (mg/dL) / 405. Valori peste ~2 sugerează o sensibilitate redusă la insulină. Pacienții pot obține adesea aceste analize prin controale anuale sau laboratoare directe către consumator. HOMA-IR ridicat sau insulina + glucoza crescute semnalează o tulburare metabolică, care se corelează cu riscul de glaucom (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) și cu riscul vascular general.

• Hemoglobina A1c (HbA1c): Acesta este un test de rutină pentru media glicemiei pe o perioadă de 3 luni. Valori peste 5,7% indică prediabet; peste 6,5% înseamnă diabet. Studiul MR (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) sugerează că chiar și creșteri moderate ale glicemiei (glucoza a jeun sau HbA1c) au fost legate de șanse mai mari de glaucom. Menținerea HbA1c în intervalul normal (<5,7%) este un obiectiv nu doar pentru prevenirea diabetului, ci posibil și pentru sănătatea oculară.

• Beta-hidroxibutirat (Niveluri de cetone): Acesta poate fi măsurat în sânge (printr-un laborator sau glucometru) sau în urină (benzi de cetone). Niveluri mai ridicate ale cetonei β-hidroxibutirat (de exemplu, >0,5 mM a jeun) indică o trecere la metabolismul grăsimilor, așa cum se întâmplă în post sau în dietele ketogenice. În studiul pe șoareci menționat mai sus, un nivel mai ridicat de β-hidroxibutirat a fost un marker al răspunsului benefic la înfometare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De asemenea, are roluri directe de semnalizare neuroprotectoare. Astfel, o creștere moderată a cetonelor (în timpul postului sau dietei ketogenice) este considerată, în general, pozitivă („flexibilitate metabolică”). Nivelurile persistent ridicate de cetone în afara contextului dietetic ar putea semnala un diabet necontrolat (cetoacidoză), deci interpretați întotdeauna în context.

• Adiponectina, Leptina și Panelul Lipidic: Aceștia sunt biomarkeri metabolici mai largi. Adiponectina (o proteină din țesutul adipos) scade de obicei cu rezistența la insulină; o adiponectină mai mare este protectoare pentru vasele sanguine. Nivelurile de leptină cresc odată cu obezitatea. Deși nu sunt utilizate clinic pentru glaucom, modelele anormale (leptină ridicată, adiponectină scăzută) ar implica sindrom metabolic, care este dăunător sănătății oculare. Verificarea colesterolului și a tensiunii arteriale este, de asemenea, înțeleaptă, deoarece studiul MR (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) a sugerat că tensiunea arterială ridicată prezintă un anumit risc de glaucom.

• Markeri Inflamatori (CRP, IL-6): Inflamația cronică de nivel scăzut poate fi legată de neurodegenerare. Un simplu test de proteină C-reactivă (CRP) (parte a multor analize anuale) poate detecta inflamația sistemică. CRP-ul crescut nu este specific, dar pacienții ar putea observa dacă este prezent stres/inflamație sistemică.

• Măsurarea VRC: După cum s-a discutat, VRC nu este o analiză de sânge, ci un test accesibil folosind tehnologia purtabilă. Dispozitive precum ceasurile inteligente sau centurile toracice (Polar, Garmin, Apple Watch etc.) pot înregistra VRC în condiții de repaus. Pacienții ar trebui să urmeze măsurători standardizate (de exemplu, dimineața, în decubit dorsal, media pe 5+ minute). O citire notabil de scăzută a VRC (mai ales în timp) sugerează dominanța simpatică. Orice model consecvent de VRC scăzută ar putea determina o discuție cu medicul dumneavoastră despre gestionarea stresului sau un control cardiovascular.

• Teste specifice oculare: Deși nu sunt analize de sânge, rețineți că imagistica retiniană (scanări OCT) și testele câmpului vizual sunt modalități directe de a evalua riscul de glaucom deja în uz. De exemplu, pierderea stratului de fibre nervoase retiniene la OCT sau modificările în perimetria câmpului vizual sunt biomarkeri direcți ai neurodegenerării la nivelul ochiului (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Acestea ar intra și ele sub „profilarea multi-țintă”.

În practică, o abordare multi-țintă ar combina date sistemice și locale. De exemplu, un pacient cu glicemie a jeun ridicată, IGF-1 scăzut și VRC scăzută (împreună cu o subțiere a nervului optic la OCT) ar putea fi semnalat ca având un risc ridicat de progresie a glaucomului. Dimpotrivă, cineva cu glicemie bine controlată, IGF-1 normal și VRC sănătoasă poate avea un prognostic mai bun.

Interpretarea Rezultatelor:

• Intervalele normale variază în funcție de laborator. Comparați întotdeauna IGF-1 cu norma ajustată pentru vârstă; consultați un furnizor de servicii medicale pentru a interpreta valorile ridicate sau scăzute.
• Teste de glucoză/insulină: utilizați limitele clinice (glucoza >100 mg/dL, insulina >15–20 µU/mL justifică adesea monitorizarea).
• VRC: persoanele sănătoase au, de obicei, SDNN (o măsură globală a VRC) peste 50 ms. Valorile sub 20 ms sunt destul de scăzute (observate în stres sever sau boală) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Nu există o VRC „normală” unică, dar tendințele (îmbunătățirea sau înrăutățirea) sunt informative.

Obținerea acestor teste este adesea posibilă prin îngrijiri medicale de rutină sau laboratoare directe către consumator. De exemplu, multe laboratoare comerciale oferă un test IGF-1 și un panel de insulină/glucoză. Efectuați întotdeauna aceste teste a jeun dimineața. Dacă intenționați să utilizați VRC portabilă, alegeți o aplicație sau un dispozitiv fiabil și măsurați-vă regulat pentru a obține o linie de bază.

Concluzie

Luat în ansamblu, sistemul de semnalizare IGF-1/insulină/mTOR este o legătură centrală între metabolism și sănătatea nervoasă la nivelul ochiului și creierului. Dovezile puternice arată că semnalizarea anabolică sănătoasă (acțiune bună a insulinei și niveluri moderate de IGF-1) ajută la menținerea funcției celulelor ganglionare retiniene, în timp ce rezistența la insulină și stresul metabolic o subminează. În același timp, echilibrul autonom (așa cum este urmărit de VRC) influențează fluxul sanguin ocular și progresia bolii. Intervențiile care îmbunătățesc sănătatea metabolică – de la dietă și exerciții fizice la medicamente precum metforminul sau abordări care imită postul – arată efecte neuroprotectoare în modelele de glaucom.

Pacienții și clinicienii pot utiliza aceste informații combinând examenele oftalmologice tradiționale (presiunea intraoculară, OCT, câmp vizual) cu biomarkeri sistemici. Verificarea controlului glicemiei, a nivelurilor lipidelor și chiar a IGF-1 poate oferi indicii despre vulnerabilitatea nervului optic. Monitorizarea variabilității ritmului cardiac oferă o fereastră către stresul general al corpului. Deși niciun test singular nu va prezice glaucomul, un profil multi-țintă care încorporează date metabolice, hormonale și neurale ar putea ajuta la identificarea timpurie a persoanelor cu risc ridicat, ghidând potențial strategii neuroprotectoare mai agresive.

Cercetările viitoare vor rafina care biomarkeri semnalează cel mai bine glaucomul iminent (dincolo de PIO) și vor testa dacă terapiile metabolice sau mimetice ale RC pot încetini boala. Deocamdată, pacienții se pot concentra pe factorii cunoscuți: menținerea sub control a glicemiei, tensiunii arteriale și greutății, reducerea stresului cronic și luarea în considerare a discuției cu medicul lor dacă medicamente precum metforminul (în cazul diabeticilor) sau modificările stilului de viață ar putea avea beneficiul suplimentar de a proteja vederea (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). În acest fel, îngrijirea ochilor devine holistică: nu este vorba doar despre globul ocular, ci despre echilibrul general de creștere și energie al corpului.