Introdução

Pirroloquinolina quinona (PQQ) é um pequeno composto semelhante a um nutriente que tem atraído interesse pela sua capacidade de suportar o metabolismo celular e a saúde mitocondrial. No olho, as células mais vulneráveis no glaucoma são as células ganglionares da retina (CGRs). Estas células formam o nervo óptico e consomem muita energia para enviar sinais visuais ao cérebro. Quando as suas mitocôndrias produtoras de energia falham, as CGRs morrem e a visão é perdida. Uma vez que evidências crescentes ligam o elevado metabolismo das CGRs ao risco de glaucoma, os investigadores estão a explorar formas de impulsionar a função mitocondrial na retina. A PQQ tem sido estudada neste contexto porque pode estimular as mitocôndrias e atuar como um antioxidante. Aqui, revisamos o que se sabe sobre os efeitos da PQQ na biogênese mitocondrial (a criação de novas mitocôndrias) e na sinalização redox (gestão do stress oxidativo pelas células) em neurónios, focando-nos nas células retinianas. Resumimos estudos de laboratório relevantes, dados de segurança de outras pesquisas relacionadas com o cérebro e como a PQQ pode sobrepor-se a terapias conhecidas como a Coenzima Q10 e impulsionadores de NAD+. Finalmente, delineamos a pesquisa necessária antes de testar a PQQ em pacientes com glaucoma.

PQQ: Uma “Nova Vitamina” para o Metabolismo Celular

A PQQ foi descoberta pela primeira vez como um cofator para certas enzimas bacterianas, mas mais tarde descobriu-se que era importante na nutrição animal. Como os animais não conseguem produzir PQQ por si próprios, é considerada uma “nova vitamina” – deficiências levam a problemas de crescimento e fertilidade em estudos com animais (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A PQQ está naturalmente presente em muitos alimentos (salsa, pimentos verdes, espinafres, kiwi, soja) e pode ser tomada como um suplemento oral (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em estudos clínicos de segurança, doses diárias de 20–60 mg de PQQ foram administradas a voluntários saudáveis por até 4 semanas sem quaisquer efeitos adversos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em animais, doses muito elevadas (gramas por kg de peso corporal) são necessárias para causar danos, muito acima do uso humano típico (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Por exemplo, a dose letal média de PQQ em ratos é de 0,5–2,0 g/kg, e nenhum dano crónico foi encontrado em doses mais baixas em estudos longos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). No geral, estes dados sugerem que a PQQ é bem tolerada quando consumida por via oral.

A nível molecular, a PQQ pode participar em múltiplos processos metabólicos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Serve como um cofator redox (o que significa que pode alternar entre estados oxidados e reduzidos) e pode amplificar outros antioxidantes. De facto, um relatório observa que o poder de transporte de eletrões da PQQ é muito superior ao da vitamina C ou polifenóis – numa base por molécula, a PQQ pode ciclar eletrões dezenas de vezes mais eficientemente do que a vitamina C ou antioxidantes semelhantes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esta capacidade redox permite que a PQQ ajude a “recarregar” as defesas antioxidantes. A PQQ também demonstrou influenciar diretamente fatores metabólicos chave: pode aumentar os níveis de dinucleotídeo de nicotinamida e adenina (NAD⁺), impulsionar a fosforilação oxidativa (a principal maquinaria produtora de energia) e alterar a dinâmica mitocondrial (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em células cultivadas, a PQQ é conhecida por ligar-se a enzimas como a lactato desidrogenase e converter NADH em NAD⁺, aumentando assim a reserva de NAD⁺ da célula e alimentando a produção de energia (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Em suma, a PQQ é um composto multifuncional que pode tanto eliminar o stress oxidativo quanto aumentar as “fábricas de energia” das células.

PQQ e Biogênese Mitocondrial

Uma das atividades mais intrigantes da PQQ é a sua capacidade de promover a biogênese mitocondrial – o processo pelo qual as células produzem mais mitocôndrias. A biogênese mitocondrial é controlada por uma rede de genes, especialmente o chamado regulador mestre PGC-1α e fatores relacionados. Em estudos laboratoriais marcantes, a PQQ demonstrou ativar a via PGC-1α. Por exemplo, em células hepáticas de ratinho, a exposição à PQQ ativou o fator de transcrição CREB, que por sua vez impulsionou os níveis de PGC-1α e os seus alvos a jusante (NRF-1, TFAM, etc). Isso levou a mais DNA mitocondrial, maior atividade de enzimas mitocondriais e aumento do uso de oxigénio (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Por outras palavras, a PQQ colocou as células num modo de “produção de energia”. Estes efeitos foram comprovados pelo bloqueio de PGC-1α: quando os cientistas silenciaram PGC-1α ou CREB, a PQQ deixou de causar o crescimento mitocondrial (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Efeitos semelhantes foram observados em células neurais. No cérebro de ratos modelo de Parkinson, a PQQ preveniu a perda de neurónios dopaminérgicos ao manter os níveis de PGC-1α e TFAM via ativação da via AMPK (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). O bloqueio farmacológico da AMPK removeu o benefício da PQQ, confirmando que atuava através desta via de deteção de energia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em essência, a PQQ resgatou o programa de regulação de energia (PGC-1α/AMPK) que a toxina tinha desligado. Embora estes estudos tenham sido realizados em tecidos cerebrais (não oculares), eles mostram que a PQQ pode ativar programas de biogênese semelhantes em neurónios.

Em conjunto, estas descobertas pré-clínicas sugerem que a PQQ pode ajudar a reconstruir ou manter um pool saudável de mitocôndrias. Se pode fazer isso especificamente em neurónios retinianos ainda está a ser estudado. Num estudo recente (Acta Neuropathologica Communications 2023), investigadores administraram PQQ a ratos em condições de stress das CGRs e encontraram um aumento moderado nos marcadores mitocondriais, juntamente com níveis mais elevados de ATP (energia) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). O aumento de ATP foi especialmente robusto, embora o efeito direto na criação de novas mitocôndrias tenha sido descrito como “moderado” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Isto sugere que a PQQ pode encorajar as mitocôndrias a funcionar melhor e possivelmente a dividir-se, mas são necessárias mais evidências para uma forte alegação de biogênese em células retinianas.

Efeitos da PQQ em Células Ganglionares da Retina

As CGRs do olho têm demandas energéticas muito altas, então qualquer tratamento que aumente seu suprimento de ATP poderia ajudá-las a sobreviver ao estresse semelhante ao glaucoma. Trabalhos recentes de laboratório começaram a testar a PQQ em modelos de retina. Em ratos, uma abordagem é injetar uma toxina mitocondrial (rotenona) no olho para matar rapidamente as CGRs via inibição do Complexo I. Um estudo de 2023 fez exatamente isso e comparou ratos tratados com PQQ versus controlo. Notavelmente, a PQQ preveniu significativamente a perda de CGRs neste modelo tóxico (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em olhos não tratados, os neurónios retinianos degeneraram em 24 horas, mas os olhos tratados com PQQ retiveram muito mais núcleos de CGRs intactos (corpos celulares) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Alguns danos subtis ainda ocorreram, mas no geral a PQQ forneceu forte proteção.

No mesmo estudo, os autores observaram as CGRs em cultura e na retina intacta após o tratamento com PQQ. Eles descobriram que a PQQ aumentou os níveis de ATP nesses tecidos, tanto em placa de cultura quanto em ratos vivos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). O aumento de ATP manteve-se por dias. Isso sugere que a PQQ está a atuar como um “impulsionador de bateria” para os neurónios retinianos. Curiosamente, o efeito da PQQ no aumento do ATP foi observado ao longo da via das CGRs (retina, nervo óptico, áreas-alvo do cérebro) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De facto, uma única dose de PQQ levou a níveis mais elevados de ATP na retina, nervo óptico e até mesmo em áreas cerebrais visuais superiores por cerca de três dias (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Este efeito prolongado implica que a PQQ pode deixar as células com mais "combustível" mesmo depois de o suplemento ter desaparecido.

Além de aumentar a energia, a PQQ também alterou marcadores metabólicos em tecidos retinianos normais (não danificados), indicando que ela altera o metabolismo celular mesmo sem lesão (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). No entanto, o estudo observou apenas um ligeiro aumento direto no número ou conteúdo mitocondrial na retina. Por outras palavras, a ação imediata da PQQ parecia mais focar-se em melhorar o funcionamento de cada mitocôndria do que em duplicar o seu número. Ainda assim, ao ajudar as CGRs a manter o ATP sob stress, a PQQ mostra uma promessa teórica como neuroprotetor no glaucoma. Estes dados pré-clínicos apoiam investigações adicionais, mas dados humanos em doenças oculares ainda não estão disponíveis.

PQQ em Outros Contextos Neurológicos e Segurança

Além do olho, a PQQ tem sido estudada em vários contextos do sistema nervoso para efeitos neuroprotetores. Por exemplo, em modelos celulares e animais de Alzheimer ou Parkinson, a PQQ frequentemente reduz o dano oxidativo e suporta a sobrevivência neuronal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em células auditivas, a PQQ protegeu os neurónios do ouvido interno de danos relacionados com o envelhecimento, reativando as vias SIRT1 e PGC-1α (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em neurónios corticais cultivados, a PQQ preveniu a morte por toxinas ao manter os níveis de NAD⁺ e a função mitocondrial. Estes estudos pré-clínicos sugerem consistentemente que a PQQ ajuda neurónios sob stress, reforçando o metabolismo energético e reduzindo as vias de stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

E quanto aos ensaios em humanos? Existem poucos estudos clínicos da PQQ, mas os realizados não mostram grandes preocupações de segurança. Num pequeno estudo controlado por placebo, adultos saudáveis tomaram 20 ou 60 mg de PQQ diariamente durante 4 semanas. Nenhuma das doses produziu quaisquer alterações significativas em exames de sangue ou marcadores de dano renal (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em estudos cruzados com 10 voluntários, doses únicas ou de uma semana (~0,2–0,3 mg/kg por dia, aproximadamente 14–21 mg para uma pessoa de 70 kg) produziram efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios mensuráveis (menor TBARS circulante, CRP, IL-6) sem efeitos colaterais (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em suma, até cerca de 60 mg/dia parece seguro em uso humano de curto prazo. Os dados humanos a longo prazo são limitados, mas estudos em animais até 13 semanas com doses equivalentes ainda mais elevadas não mostraram danos duradouros (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Um estudo em animais encontrou que doses muito elevadas de PQQ aumentaram ligeiramente os rins após 2-4 semanas, mas este efeito foi reversível após a interrupção do suplemento (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)

Em resumo, a PQQ parece ser bem tolerada em doses de suplemento típicas. É importante ressaltar que estes dados de segurança provêm de estudos humanos gerais, não de ensaios específicos para os olhos. Antes de tratar pacientes com glaucoma com PQQ, os investigadores quererão confirmar que a PQQ não irrita o olho nem interfere com a visão quando administrada sistemicamente ou localmente. Até agora, não são conhecidos efeitos secundários oculares, mas testes de segurança ocular dedicados seriam um marco translacional (ver abaixo).

Dosagem e Biodisponibilidade

Se a PQQ fosse usada para a saúde ocular, a estratégia de dosagem deve ser considerada. A maioria dos estudos em humanos usou doses únicas de algumas dezenas de miligramas. Nos ensaios cruzados, os participantes tomaram uma dose de ~0,2 mg/kg (cerca de 14 mg para 70 kg) ou diariamente ~0,3 mg/kg (cerca de 21 mg) por vários dias, o que produziu picos de nível sanguíneo cerca de 1–3 horas após a dose e foi eliminado em um dia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Estudos em animais sobre efeitos cerebrais/nervosos administraram PQQ na faixa de 1–20 mg/kg (geralmente por injeção). Por exemplo, num modelo de Parkinson em ratos, a PQQ a 0,8–20 mg/kg intraperitonealmente por 3 semanas melhorou o comportamento e os marcadores mitocondriais (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Traduzir isso para doses orais em humanos não é direto, mas sugere que o equivalente humano ainda pode estar na ordem de dezenas de miligramas diárias.

A biodisponibilidade, no entanto, é um desafio. Estudos mostram que a PQQ é bem absorvida pelo intestino (aproximadamente 60% absorvida), mas é rapidamente excretada pelos rins (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Num estudo de traçadores em ratos, a maior parte da PQQ deixou o corpo via urina em 24 horas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Notavelmente, a PQQ não se acumulou muito no cérebro ou nas glândulas supra-renais – em 6 horas, já tinha desaparecido quase completamente desses tecidos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Os únicos tecidos que ainda continham PQQ apreciável às 24 horas eram a pele e os rins (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Isso levanta a questão se a PQQ oral pode sequer alcançar os neurónios retinianos. A retina é parcialmente protegida por uma barreira hemato-retiniana semelhante à barreira hematoencefálica do cérebro. É possível que apenas uma pequena fração da PQQ ingerida entre no olho. Métodos de entrega direta (gotas oculares ou injeções) não foram relatados até à data.

Na prática, a maioria dos usos experimentais e de suplementos seria de PQQ oral. Um estudo humano na revisão de suplementos para glaucoma usou 0,3 mg/kg diariamente e observou alterações nos metabolitos urinários sugerindo mitocôndrias mais ativas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mas eles não mediram os níveis de PQQ no olho. Investigadores que visam o glaucoma precisarão de abordar isto: determinar a concentração de PQQ na retina após a dosagem, ou desenvolver formulações (como lipossomas ou pró-drogas) que atravessem os tecidos oculares.

Em resumo, uma dose eficaz de PQQ para proteção retiniana ainda é desconhecida. A evidência atual sugere que doses orais da ordem de 10–20 mg por dia são provavelmente seguras, mas se esse nível é suficiente para impactar a retina ainda precisa ser demonstrado. Doses mais altas foram toleradas em humanos (por exemplo, 100 mg/dia) sem toxicidade (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), mas novamente o seu efeito no olho é incerto. Mais trabalho farmacocinético é necessário para descobrir quanta PQQ realmente atinge a retina.

Sobreposição com CoQ10 e Estratégias de Aumento de NAD⁺

Vários outros suplementos estão a ser estudados para a saúde das CGRs, nomeadamente a Coenzima Q10 (CoQ10) e os impulsionadores de NAD⁺ (como nicotinamida/vitamina B3 ou os seus precursores). É importante considerar como a PQQ pode complementar ou duplicar estas estratégias.

CoQ10 é um componente natural das mitocôndrias que transporta eletrões na cadeia de energia e atua como antioxidante. Tem sido testada para glaucoma e outras neuropatias ópticas, frequentemente com efeitos benéficos na sobrevivência e função das CGRs. Tanto a PQQ quanto a CoQ10 suportam as mitocôndrias, mas seus mecanismos diferem: a CoQ10 é uma parte estrutural da cadeia de transporte de eletrões, enquanto a PQQ é um cofator redox solúvel e uma molécula de sinalização. Num estudo celular, tanto a PQQ como a CoQ10 regularam positivamente PGC-1α (o regulador mestre da biogênese mitocondrial) em células hepáticas (www.researchgate.net). O aumento de PGC-1α foi associado a maior atividade mitocondrial e menos stress oxidativo (www.researchgate.net). Curiosamente, a adição conjunta de PQQ e CoQ10 não gerou sinergia adicional – na verdade, o efeito combinado foi menor do que o de qualquer um deles isoladamente (www.researchgate.net). Isso sugere alguma sobreposição: eles podem convergir para a mesma via, então usar ambos pode não duplicar o benefício. Em termos práticos, pacientes ou médicos que consideram suplementos podem não precisar tomar PQQ em altas doses e CoQ10 em altas doses juntos. No entanto, parecem atuar numa direção amplamente semelhante – impulsionando as mitocôndrias – então, pelo menos, não funcionam um contra o outro.

Estratégias de aumento de NAD⁺ têm recentemente ganhado atenção no glaucoma. O NAD⁺ é uma molécula crucial para o metabolismo celular, e seus níveis diminuem com a idade. Em CGRs, a perda de NAD⁺ está ligada à degeneração. Estudos mostraram que a administração de precursores de NAD⁺, como a nicotinamida (vitamina B3), pode proteger as CGRs em modelos animais de glaucoma, preservando os níveis de NAD⁺ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em humanos, um grande ensaio clínico está em andamento para testar nicotinamida em alta dose em pacientes com glaucoma. Ao contrário da CoQ10, que é um cofator mitocondrial, os impulsionadores de NAD⁺ atuam repondo a reserva de NAD⁺ que é consumida no metabolismo.

Como a PQQ se encaixa aqui? Foi demonstrado que a PQQ aumenta inesperadamente o NAD⁺ nas células através de uma reação enzimática: uma experiência descobriu que a PQQ se liga à enzima lactato desidrogenase (LDH) e impulsiona a reação que converte NADH de volta a NAD⁺ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Assim, a PQQ pode aumentar a disponibilidade de NAD⁺ ao “oxidar” o NADH. Isso é diferente de fornecer um precursor como a nicotinamida, mas o resultado final – mais NAD⁺ – pode ser sobreposto. Num estudo com voluntários saudáveis, a suplementação de PQQ por alguns dias levou a metabolitos urinários consistentes com o aumento da oxidação mitocondrial, o que está indiretamente ligado ao uso de NAD⁺ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Clinicamente, um suplemento combinado usado num ensaio de glaucoma incluiu tanto vitamina B3 quanto PQQ (juntamente com citicolina e homotaurina). Essa combinação melhorou a função retiniana e os resultados relatados pelos pacientes mais do que a mesma fórmula sem a PQQ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Não está claro se a PQQ foi redundante ou sinérgica nessa mistura, mas pelo menos foi segura e possivelmente aditiva quando combinada com um suporte da via NAD⁺.

Em resumo, a PQQ e seus efeitos “bioenergéticos” estão na mesma linha que a CoQ10 e os impulsionadores de NAD. Todos eles visam fortalecer o metabolismo mitocondrial. Alguns estudos sugerem mecanismos sobrepostos (por exemplo, todos aumentam PGC-1α ou NAD⁺), então combiná-los pode ter efeitos de teto. No entanto, até serem testados juntos, só podemos dizer que são complementares. Médicos e pacientes podem considerar se devem usar a PQQ como alternativa ou em adição a suplementos estabelecidos como a vitamina B3 ou CoQ10.

Passos Transacionais para Ensaios de Glaucoma

Para passar da teoria à prática no uso da PQQ para o glaucoma, vários marcos devem ser alcançados:

• Demonstrar eficácia em modelos de glaucoma. O primeiro passo é mostrar que a PQQ ajuda no glaucoma experimental, não apenas em modelos de toxinas. Os estudos acima usaram stress agudo (rotenona ou insultos oxidativos). Em seguida, testar-se-ia a PQQ em ratos ou ratazanas com pressão ocular cronicamente elevada (o modelo de glaucoma mais comum). Os resultados chave seriam a contagem de CGRs, a função retiniana (por exemplo, eletrorretinograma ou sensibilidade ao contraste) e a saúde do nervo óptico. São necessários estudos de dose-resposta: qual dose oral (ou injetável) de PQQ pode preservar as CGRs quando a PIO é alta?

• Medir a captação retiniana. Antes dos ensaios em humanos, é crucial saber se a PQQ administrada sistemicamente realmente atinge a retina e o nervo óptico. Experimentos devem medir os níveis de PQQ em tecidos oculares após dosagem oral ou injetada. Se a entrega sistémica for deficiente, métodos alternativos poderão ser explorados (por exemplo, gotas oculares com um derivado de PQQ, embora isso não tenha sido feito). Os investigadores também devem verificar se a PQQ não prejudica o olho. Embora estudos de toxicidade em animais mostrem segurança geral, uma avaliação dedicada da segurança ocular (sem inflamação, estrutura retiniana intacta, etc.) é prudente.

• Identificar biomarcadores de efeito. Idealmente, um experimento de curto prazo poderia mostrar o efeito da PQQ no metabolismo ocular. Isso pode incluir técnicas de imagem (por exemplo, medição da atividade mitocondrial retiniana, ou uso de oxigénio) ou marcadores moleculares (níveis de NAD⁺, ATP, ou enzimas antioxidantes na retina). Ter um biomarcador ajuda a desenhar ensaios iniciais e a decidir se a droga está a fazer algo em humanos. Por exemplo, se a administração de PQQ aumentar um marcador metabólico retiniano conhecido em animais, poder-se-ia testar esse marcador num pequeno estudo com voluntários humanos.

• Otimização da dose e farmacocinética. Mais trabalho sobre como a PQQ é absorvida, metabolizada e excretada em humanos orientará a dosagem. Os estudos devem esclarecer como os níveis sanguíneos de PQQ se correlacionam com os efeitos nos tecidos. Como a PQQ padrão tem meia-vida curta, a pesquisa sobre formulações de libertação lenta ou esquemas de dosagem poderia ajudar a manter níveis retinianos eficazes. Também seria útil saber se a ingestão de alimentos ou outros medicamentos afetam a absorção da PQQ.

• Confirmação da via. Embora tenhamos ideias gerais (PGC-1α, AMPK, NAD⁺) sobre como a PQQ funciona, seria importante reforçar o caso confirmando-as no tecido retiniano. Por exemplo, após administrar PQQ em animais, as CGRs retinianas mostram maior PGC-1α ou AMPK ativada? O conteúdo de NAD⁺ retiniano aumenta? Confirmar esses mecanismos no tecido-alvo proporciona confiança translacional de que a PQQ está a atingir as vias pretendidas.

• Desenho do estudo clínico. Se os dados pré-clínicos forem promissores, um pequeno ensaio de fase I em pacientes com glaucoma poderia começar. Inicialmente, isso focar-se-ia na segurança e tolerabilidade de cápsulas de PQQ numa dose escolhida (por exemplo, 20–40 mg/dia) em pacientes já em uso de medicamentos padrão para glaucoma. As medições podem incluir eletrofisiologia retiniana (ERG padrão, semelhante aos ensaios acima) e questionários de visão para procurar qualquer sinal de benefício a curto prazo. Importante, isso avaliaria quaisquer interações entre PQQ e medicamentos para baixar a pressão intraocular, e monitoraria a saúde ocular. Somente após estabelecer a segurança e uma ideia da dosagem ótima, ensaios controlados maiores com resultados de visão ou CGR seriam justificados.

Em resumo, antes que a PQQ possa ser testada como um agente neuroprotetor para o glaucoma, precisamos de mais dados de eficácia em animais, provas de que atinge a retina e ativa as vias-alvo, e um plano claro de dosagem. A colaboração entre investigadores de oftalmologia e farmacologistas será fundamental para avançar nestas etapas.

Conclusão

A Pirroloquinolina quinona (PQQ) é um composto redox-ativo com várias características que o tornam interessante para a saúde da retina. Em células, a PQQ pode impulsionar a produção de energia, promover a criação de novas mitocôndrias e eliminar o stress oxidativo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Estudos pré-clínicos mostram agora que a PQQ pode aumentar os níveis de ATP e proteger as células ganglionares da retina de lesões experimentais (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A PQQ parece segura em humanos em doses de suplemento comuns, e pode complementar outras estratégias como a CoQ10 ou a vitamina B3 por mecanismos semelhantes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.researchgate.net).

No entanto, a maior parte das evidências até agora provém de modelos de laboratório, não de pacientes com glaucoma. Questões chave permanecem: PQQ suficiente pode chegar ao olho para ser eficaz, e qual a dose necessária? O que exatamente a PQQ faz no tecido retiniano humano? Abordar estas questões com estudos focados será essencial. Se futuras pesquisas confirmarem que a PQQ protege ou rejuvenesce CGRs com segurança, ela poderá tornar-se parte de uma abordagem multifacetada para a neuroproteção no glaucoma. Até então, a PQQ permanece uma estratégia promissora, mas não comprovada, no contexto de doenças oculares.