Palmitoiletanolamida (PEA) no Glaucoma: Uma Revisão de Evidências Clínicas
O glaucoma é uma doença ocular caracterizada por danos ao nervo óptico, frequentemente associada à alta pressão intraocular (PIO). Os tratamentos padrão para o glaucoma focam na redução da PIO, mas pesquisadores estão explorando suplementos neuroprotetores como adjuvantes. Um composto promissor é a palmitoiletanolamida (PEA), uma amida de ácido graxo natural com efeitos anti-inflamatórios e neuroprotetores (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A PEA é encontrada em alimentos (ovo, soja, amendoim) e produzida em nossos corpos; ela interage com o sistema endocanabinoide e os receptores PPAR-α para acalmar a inflamação nervosa. Na Itália e em partes da Europa, a PEA é até vendida como alimento médico (por exemplo, "PeaPure", Normast) para a saúde ocular (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). É importante ressaltar que uma análise recente descobriu que o tratamento com PEA reduz significativamente a PIO em pacientes com glaucoma e hipertensão ocular (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Na prática, a PEA é geralmente administrada por via oral (frequentemente 600 mg por dia em doses divididas) junto com colírios regulares. Este artigo revisa ensaios clínicos humanos de PEA no glaucoma, focando na redução da PIO, proteção nervosa, dosagem e segurança.
PEA e Pressão Intraocular
Diversos ensaios clínicos testaram se a PEA oral pode ajudar a reduzir a PIO no glaucoma ou na hipertensão ocular. Nesses estudos, os pacientes geralmente continuaram com seus colírios habituais e adicionaram comprimidos de PEA. Uma descoberta importante é que a PEA tende a produzir uma queda modesta, mas estatisticamente significativa, na PIO em comparação com o controle. Por exemplo, um ensaio cruzado randomizado adicionou PEA (300 mg duas vezes ao dia) à terapia de glaucoma (colírios de timolol) em pacientes com glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Após dois meses de tratamento com PEA, a PIO média caiu cerca de 3,5 mmHg (15%) em relação ao valor inicial, em comparação com apenas ~0,3 mmHg com placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Não foram observadas alterações na visão ou efeitos colaterais. Em termos práticos, essa queda de 3,5 mmHg pode ser significativa para prevenir danos aos nervos.
Outro estudo bem projetado analisou pacientes com hipertensão ocular (PIO acima do normal, mas sem danos ao nervo óptico) em um desenho cruzado controlado por placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Os participantes tomaram 300 mg de PEA duas vezes ao dia por 3 meses (com um período de "washout" de 2 meses e depois troca). O período de PEA mostrou uma PIO significativamente menor (cerca de 22,2 mmHg) em comparação com o placebo (23,0 mmHg) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – uma redução de cerca de 0,8 mmHg. Mais notavelmente, a função vascular (dilatação mediada por fluxo da artéria braquial) melhorou significativamente com a PEA e permaneceu melhor mesmo após a interrupção da PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Isso sugere que a PEA não apenas reduz ligeiramente a pressão ocular, mas também melhora a saúde dos vasos sanguíneos, o que pode beneficiar o glaucoma.
Uma meta-análise desses ensaios confirma o efeito da PEA na pressão. A ingestão diária de PEA (tipicamente 600 mg no total) foi associada a uma redução da PIO cerca de 1,3 mmHg maior do que o placebo, em média (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em termos simples, pacientes em uso de PEA consistentemente observaram pequenas quedas estatisticamente significativas na PIO, além do que os colírios padrão alcançavam (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Mesmo que 1–3 mmHg pareça insignificante, cada pouco ajuda a proteger os nervos do glaucoma. Por exemplo, uma revisão concluiu: “A PEA demonstrou eficácia significativa na redução da PIO em pacientes… encorajando seu uso clínico no glaucoma” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Alguns ensaios focaram em situações específicas. Após a iridotomia a laser (uma abertura com laser YAG na íris, que pode causar um pico temporário de pressão), os pacientes foram pré-tratados com PEA ou placebo por 2 semanas (2 comprimidos/dia). O grupo PEA não experimentou o aumento usual da PIO observado no grupo placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Em outras palavras, a PEA “neutralizou” o aumento da pressão pós-laser, provavelmente reduzindo a inflamação no olho (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Em resumo, a PEA tomada por via oral (geralmente 300 mg duas vezes ao dia, ou 600 mg no total) por semanas a meses reduziu a PIO em vários pequenos ensaios. A queda média da PIO com PEA tem sido da ordem de 1–3 mmHg em relação ao placebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esse tamanho de efeito, embora modesto, é consistente e estatisticamente significativo nas análises dos dados (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Notavelmente, a PEA foi estudada em diferentes subtipos de glaucoma: glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA), hipertensão ocular (HO) e glaucoma de pressão normal (GPN) (ver abaixo) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Parece ter ação de redução da pressão nesses grupos.
Efeitos da PEA na Retina e Neuroinflamação
O glaucoma envolve neuroinflamação crônica e danos às células ganglionares da retina (CGRs). As ações anti-inflamatórias e neuroprotetoras conhecidas da PEA a tornam um adjuvante atraente para este aspecto do glaucoma. Uma maneira de estudar a função nervosa da retina é o eletrorretinograma de padrão (PERG), que mede as respostas elétricas das CGRs. Em um ensaio cruzado randomizado (40 pacientes, principalmente com GPAA), a PEA 600 mg uma vez ao dia (um comprimido) foi adicionada aos colírios contínuos por quatro meses (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Em comparação com o período não tratado, a PEA aumentou significativamente a amplitude P50 do PERG (melhorando a força do sinal nervoso) e reduziu a PIO em cerca de 1,6 mmHg (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Os pacientes também relataram melhores pontuações de qualidade de vida. Isso sugere que a PEA pode melhorar a função retiniana e o bem-estar do paciente no glaucoma (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Da mesma forma, o ensaio de GPN descobriu que a PEA retardou a perda do campo visual: após 6 meses com 300 mg duas vezes ao dia, o desvio médio do campo visual e o desvio padrão do padrão melhoraram significativamente em relação ao valor basal (enquanto o grupo não tratado piorou) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Este ensaio apoia a ideia de que o benefício da PEA se estende além da pressão – ela pode proteger as fibras nervosas e a visão.
Mecanisticamente, acredita-se que a PEA diminua a atividade glial prejudicial e os mediadores inflamatórios no olho (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Uma revisão de 2015 chamou a PEA de um “lipídio endógeno protetor celular” e notou suas propriedades “anti-inflamatórias e neuroprotetoras” em doenças da retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em modelos animais, a PEA demonstrou reduzir as citocinas inflamatórias e os danos às células da retina. Embora os ensaios em humanos não tenham medido diretamente os marcadores de inflamação ocular, a eletrofisiologia retiniana melhorada e os campos visuais observados com a PEA sugerem que ela pode estar mitigando a inflamação crônica de baixo grau que contribui para a progressão do glaucoma.
Regimes de Dosagem e Duração do Tratamento
Em todos os estudos, a dosagem da PEA tem sido bastante consistente. A maioria dos ensaios utilizou comprimidos de 300 mg duas vezes ao dia (total de 600 mg/dia). Por exemplo, o ensaio de GPAA/HO utilizou 300 mg BID por 2 meses (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), o estudo de hipertensão ocular 300 mg BID por 3 meses (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), e o estudo de GPN 300 mg BID por 6 meses (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). O ensaio PERG utilizou um comprimido de 600 mg uma vez ao dia por 4 meses (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Muitos estudos utilizaram especificamente PEA ultramicronizada ou micronizada, o que melhora a absorção (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
As durações do tratamento variaram de 2 semanas (pré-tratamento para iridotomia a laser) até 6 meses (estudo de GPN). No ensaio cruzado PERG, um período de 4 meses de PEA mostrou efeitos, e um acompanhamento mais longo foi implícito. Em geral, os benefícios foram observados dentro de alguns meses. Os clínicos que consideram a PEA frequentemente iniciam com um ensaio de pelo menos um mês.
Embora a maioria dos ensaios tenha se limitado a 600 mg/dia, observe que a PEA tem sido usada com segurança em doses mais altas em outros contextos. Por exemplo, estudos em condições de dor e neurológicas testaram até 1,8 gramas por dia sem problemas graves (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). No entanto, no glaucoma, os suplementos e ensaios padrão utilizaram o regime de 600 mg/dia. Os potenciais efeitos colaterais são mínimos, portanto, a dosagem pode ser ajustada sob orientação médica.
Segurança e Qualidade do Produto
A segurança da PEA nesses ensaios foi excelente. Nenhum dos estudos de glaucoma relatou efeitos adversos graves. Por exemplo, o ensaio de hipertensão ocular explicitamente notou “Nenhum efeito colateral foi observado” com a PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), e o estudo de GPN também encontrou “nenhum efeito colateral ocular ou sistêmico” após 6 meses (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). O estudo PERG não relatou desistências ou problemas relacionados à medicação. Esses achados são consistentes com dados de segurança mais amplos: uma revisão notou que a PEA (na forma ultramicronizada) foi “considerada segura e eficaz em doses de até 1,8 g/dia, com excelente tolerabilidade” em vários ensaios (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Na prática, a PEA é classificada como suplemento alimentar ou alimento médico em muitos países. A qualidade pode variar entre os produtos, portanto, os pacientes devem usar marcas de boa reputação. Na Itália, suplementos de PEA como Normast e PeaVera são regulamentados como alimentos dietéticos para fins médicos (particularmente para glaucoma e neuroinflamação) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Essas formulações são tipicamente ultramicronizadas para aumentar a biodisponibilidade. Os pacientes devem procurar preparações de PEA de grau farmacêutico ou médico se a utilizarem como suplemento para glaucoma.
Problemas menores de tolerabilidade são raros. Algumas pessoas podem sentir leve desconforto digestivo ou sonolência, mas nenhum dos ensaios relatou queixas significativas ou anormalidades laboratoriais com a PEA. Como não surgiram interações medicamentosas específicas com medicamentos para glaucoma, a PEA pode geralmente ser adicionada ao regime do paciente sem afetar os tratamentos padrão. Como sempre, os pacientes devem discutir qualquer uso de suplemento com seu médico.
Quem Poderia se Beneficiar Mais?
A PEA parece ajudar em todos os tipos de glaucoma, mas o glaucoma de pressão normal (GPN) é um caso particularmente interessante. No GPN, a PIO está dentro da faixa normal, então fatores não relacionados à pressão (como fluxo sanguíneo e inflamação) são considerados os responsáveis pelo dano. Os efeitos vasodilatadores e anti-inflamatórios da PEA podem ser especialmente úteis aqui. De fato, o ensaio de GPN mostrou tanto uma PIO mais baixa (mesmo a partir de uma linha de base normal) quanto índices de campo visual melhorados com PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Além disso, o ensaio de hipertensão ocular encontrou uma função endotelial sistêmica melhorada com a PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), sugerindo que ela ajuda os vasos sanguíneos – uma questão chave no GPN.
Embora mais pesquisas sejam necessárias, esses achados sugerem que pacientes com GPN poderiam obter um benefício extra das ações neuroprotetoras da PEA. Dito isso, a PEA ajudou a pressão mesmo no glaucoma de alta pressão e ajudou a sinalização retiniana na coorte predominantemente de alta pressão. Assim, a PEA pode ser amplamente útil como terapia adjunta. As clínicas podem priorizar a PEA para pacientes que apresentam progressão apesar da PIO controlada ou que exibem risco vascular (como GPN ou glaucoma com controle deficiente da pressão arterial).
Conclusão
Em resumo, ensaios clínicos indicam que suplementos orais de PEA podem reduzir modestamente a pressão intraocular e podem melhorar a função nervosa da retina em pacientes com glaucoma. As doses eficazes típicas têm sido de cerca de 300 mg duas vezes ao dia por meses, com benefícios observados como pequenas quedas adicionais da PIO (da ordem de 1–3 mmHg) e sinais de neuroproteção. É importante ressaltar que a PEA foi bem tolerada em todos os estudos, sem relatos de efeitos colaterais graves (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Embora a PEA não seja um substituto para tratamentos comprovados, ela parece ser um adjunto seguro que pode ajudar alguns pacientes, especialmente aqueles com glaucoma de pressão normal ou progressão contínua. Futuros ensaios maiores esclarecerão quais pacientes se beneficiam mais. Por enquanto, a PEA representa um nutracêutico promissor para o cuidado do glaucoma.
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