Magnésio e Glaucoma: O Que Mostram os Estudos em Humanos?
O glaucoma é uma doença ocular crónica em que o nervo óptico é danificado ao longo do tempo, muitas vezes levando à perda de visão se não for tratado. A forma mais comum é o glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA), no qual a pressão ocular tende a ser alta. Uma condição relacionada, o glaucoma de pressão normal (GPN), causa danos nervosos mesmo que a pressão ocular (pressão intraocular, PIO) não esteja elevada. Pesquisadores questionaram se a melhoria do fluxo sanguíneo ocular e da saúde dos nervos poderia ajudar a retardar o glaucoma. O magnésio é um mineral que apoia a função dos vasos sanguíneos e a saúde das células nervosas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Isso levou os cientistas a testar se pacientes com glaucoma poderiam beneficiar de mais magnésio, seja pela dieta ou por suplementos.
Este artigo revê todos os estudos em humanos sobre magnésio no glaucoma. Especificamente, analisamos ensaios e relatórios de níveis ou suplementação de magnésio em GPAA e GPN. Focamos no desenho do estudo, número de pacientes, dose de magnésio utilizada, duração do tratamento dos pacientes e quais resultados foram medidos: testes de campo visual (verificando a visão lateral e central), exames OCT da espessura da camada de fibras nervosas (CFN) ou camadas de células ganglionares (CCG), medidas de fluxo sanguíneo e PIO. Também comentamos sobre a qualidade do estudo e as diferenças entre os estudos, e apontamos o que ainda é desconhecido.
Por Que Magnésio? A Justificativa
O magnésio desempenha papéis na função dos vasos sanguíneos e na proteção nervosa. Ele pode relaxar os vasos sanguíneos e melhorar o fluxo sanguíneo, em parte, alterando as vias do óxido nítrico e da endotelina-1 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em estudos de laboratório, o magnésio também bloqueia o excesso de sinalização de cálcio que pode danificar as células nervosas. Como o glaucoma envolve a perda de células ganglionares da retina (as células nervosas do nervo óptico), melhorar o suprimento sanguíneo e prevenir o estresse celular pode ajudar. Por exemplo, em estudos de AVC ou cardíacos, o magnésio às vezes melhora o fluxo sanguíneo e a sobrevida celular. Alguns pesquisadores encontraram níveis mais baixos de magnésio em pacientes com glaucoma. Um relatório de conferência (em fluido e tecidos oculares) mostrou Mg muito mais baixo em olhos com glaucoma versus controles (escrs.org). No entanto, esses achados precisam de publicação formal. Em qualquer caso, essas ideias levaram a estudos clínicos que testam o magnésio em pessoas com glaucoma.
O Que os Estudos Clínicos Encontraram
Apenas um punhado de pequenos estudos clínicos testaram o magnésio no glaucoma. Encontramos três relatórios humanos principais que administraram suplementos de magnésio a pacientes com glaucoma, além de alguns dados observacionais sobre o magnésio e o risco de glaucoma.
Gaspar et al (1995) – GPN e Fluxo Sanguíneo Periférico
Em 1995, Gaspar e colegas relataram sobre 10 pacientes com glaucoma (provavelmente GPN, embora o relatório liste "glaucoma" de forma ampla) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eles administraram 243 mg de magnésio oral por dia (comprimidos de 121,5 mg duas vezes ao dia) durante um mês. Utilizaram capilaroscopia de prega ungueal por vídeo para examinar pequenos vasos sanguíneos nos dedos, como um sinal de circulação periférica. Eles também testaram os campos visuais. Após um mês de magnésio, tanto as medidas do campo visual quanto o fluxo sanguíneo periférico melhoraram (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em outras palavras, os pacientes apresentaram melhores pontuações nos testes de campo visual e capilares mais abertos nos dedos. Este pequeno estudo não teve um grupo placebo e não mediu diretamente o fluxo sanguíneo relacionado aos olhos (apenas capilares dos dedos). No entanto, sugeriu um benefício a curto prazo do magnésio no fluxo sanguíneo e na visão no glaucoma.
Aydin et al (2010) – Ensaio Randomizado em GPN
Um estudo mais robusto foi realizado por Aydin et al. (2010) na Turquia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Este foi um ensaio clínico randomizado controlado em 30 pacientes com glaucoma de pressão normal (GPN). Quinze pacientes receberam 300 mg de magnésio oral diariamente durante um mês, juntamente com seus colírios regulares para glaucoma. Os outros 15 pacientes (grupo de controlo) continuaram com seus colírios regulares, mas não receberam magnésio. Antes e depois de um mês, os pesquisadores mediram os índices de campo visual (desvio médio e desvio padrão do padrão) e usaram ultrassonografia Doppler colorida (uma técnica de ultrassom) para medir as velocidades do fluxo sanguíneo nas artérias do olho.
Após um mês, os campos visuais do grupo magnésio melhoraram significativamente, em comparação com o grupo de controlo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). O desvio médio (uma pontuação global do campo) e o DP do padrão (irregularidades do campo) melhoraram no grupo magnésio, enquanto permaneceram aproximadamente os mesmos nos controlos. No entanto, não houve alterações significativas no fluxo sanguíneo ocular por Doppler em nenhum dos grupos, e a PIO permaneceu baixa e inalterada (uma vez que esses pacientes eram GPN). Em resumo, Aydin et al encontraram um benefício pequeno, mas significativo, no campo visual com 300 mg de magnésio por um mês, apesar de nenhum aumento detetável no fluxo sanguíneo ocular medido (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Este estudo foi mais robusto (randomizado, controlado), mas ainda assim pequeno (15 por grupo) e curto (1 mês). Não foi relatado como duplo-cego, então os efeitos placebo não podem ser descartados. No entanto, forneceu evidências de que o magnésio oral pode ajudar o campo visual de pacientes com GPN a curto prazo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Akioud et al (2022) – Estudo “GlaucoMag” em GPAA
Mais recentemente, um estudo de centro único em Marrocos (o estudo “GlaucoMag”) analisou o magnésio no glaucoma primário de ângulo aberto (www.researchgate.net) (www.researchgate.net). Este foi um estudo não randomizado (sem grupo placebo). Incluiu 46 pacientes com GPAA que tinham PIO ≤ 19 mmHg e boa visão (para minimizar alterações visuais devido a problemas de lente). Cada paciente tomou um comprimido de 300 mg de magnésio diariamente, durante 6 meses. Exames oftalmológicos (incluindo tonometria de Goldmann para PIO, perimetria para campo visual e exames OCT para espessura da CFN e CCG) foram realizados no início, aos 3 meses e aos 6 meses (www.researchgate.net).
Após 3 e 6 meses de magnésio, as pontuações médias do campo visual melhoraram (as pontuações de desvio médio “regrediram” em direção ao normal, significando menor perda de visão) (www.researchgate.net). Nos exames OCT, a espessura da camada de fibras nervosas (CFN) e da camada de células ganglionares (CCG) permaneceu estável, ou seja, não mais fina do que no início. A pressão ocular média também caiu significativamente neste grupo ao longo de 3-6 meses (www.researchgate.net) (de uma PIO média de 16 mmHg para baixo). De fato, 71,9% dos pacientes tiveram campos visuais melhorados com magnésio (vs 33% de um grupo de controlo histórico), e o grupo tratado com magnésio terminou com PIO significativamente mais baixa do que os controlos não tratados (escrs.org) (escrs.org) (uma observação deste ou de trabalho relacionado). Os autores concluíram que o magnésio diário ajudou a retardar a progressão do glaucoma e a melhorar a visão nestes pacientes (www.researchgate.net).
No entanto, este estudo apresenta grandes limitações. Não foi randomizado nem cego, e faltava um grupo de controlo adequado. Todos os pacientes sabiam que estavam a tomar suplementos, e poderia haver efeitos placebo. Além disso, como todos os pacientes já estavam a usar colírios para glaucoma, qualquer melhoria pode em parte refletir uma melhor adesão ou variação natural. Os resultados positivos poderiam ser influenciados por muitos vieses. Ainda assim, como um relatório não controlado, sugere que 300 mg/dia de magnésio durante meses não prejudicou os pacientes e pode estar associado a melhores resultados de campo e PIO ligeiramente mais baixa (www.researchgate.net).
Efeitos na Visão, Fluxo Sanguíneo e Espessura do Nervo
Ao longo desses estudos, o magnésio pareceu ajudar nos resultados do campo visual no glaucoma. Tanto Gaspar et al (1995) quanto Aydin et al (2010) observaram melhorias a curto prazo nas pontuações do campo visual com um mês de magnésio oral (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). O estudo marroquino de GPAA também relatou melhores pontuações de desvio médio após alguns meses de magnésio (www.researchgate.net). Isso é encorajador, mas tais mudanças de campo podem flutuar facilmente. No ensaio de Aydin, as melhorias de campo foram estatisticamente significativas, embora modestas. No estudo GlaucoMag não controlado, a maioria dos pacientes melhorou com magnésio, mas sem um grupo placebo é difícil ter certeza de quanto disso foi um efeito real da droga versus a variabilidade normal da medição ou o aprendizado no teste.
Os efeitos no fluxo sanguíneo foram mistos. Gaspar et al observaram melhora no fluxo sanguíneo capilar periférico nas unhas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), sugerindo vasos dilatados. Aydin et al, no entanto, mediram o fluxo sanguíneo nas artérias do olho por ultrassom Doppler colorido e não encontraram alterações após o magnésio (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Assim, ainda falta evidência objetiva de que o magnésio aumente a perfusão ocular. Nenhum dos estudos mediu algo como a pressão de perfusão ocular diretamente, exceto o teste indireto de prega ungueal de Gaspar.
Quanto à PIO, apenas o estudo marroquino notou uma queda quando os pacientes tomaram magnésio (www.researchgate.net). Relatou uma redução “significativa” da PIO ao longo de 3 a 6 meses de suplementação. Mas este foi não controlado, então não está claro se o magnésio realmente diminuiu a pressão ocular, ou se os pacientes coincidentemente melhoraram o controlo dos seus colírios para glaucoma. Tanto Gaspar quanto Aydin não relataram nenhuma alteração na PIO (os pacientes de Aydin já tinham pressões normais por definição). Em suma, não há evidências fortes de que o magnésio oral diminua diretamente a PIO.
Os exames OCT do nervo (espessura da CFN/CCG) foram relatados apenas no estudo de GPAA de 2022. Lá, as camadas nervosas permaneceram estáveis ao longo de 6 meses de magnésio (www.researchgate.net). Isso sugere que não ocorreu um afinamento inesperado, mas sem um grupo de comparação não podemos dizer se o magnésio preveniu a perda ou se a CFN teria sido estável de qualquer forma. Nenhuma alteração OCT foi relatada nos outros ensaios.
Magnésio Dietético e Risco de Glaucoma
Além dos ensaios de intervenção, um grande estudo observacional nos EUA analisou a ingestão dietética de magnésio e o risco de glaucoma (a partir de dados da pesquisa NHANES, 2005–2008) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nessa análise de 6.180 adultos, atingir a ingestão recomendada de magnésio (aproximadamente 300–400 mg/dia) não foi associado a um risco menor de glaucoma no geral. O odds ratio foi de cerca de 1,0 (sem diferença) para glaucoma naqueles que recebiam magnésio suficiente versus menos (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Em outras palavras, pessoas que consumiam a quantidade recomendada de magnésio não apresentavam taxas significativamente diferentes de glaucoma em comparação com aquelas com menor ingestão. Algumas análises de subgrupos sugeriram possíveis benefícios em grupos específicos (como pacientes mais jovens ou aqueles com pressão alta), mas estes foram inconsistentes. No geral, isso sugere nenhum efeito protetor claro do magnésio dietético normal a nível populacional (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). No entanto, os inquéritos alimentares têm limites: eles dependem da ingestão alimentar auto-relatada e incluem glaucoma não diagnosticado, portanto, a evidência é fraca.
Qualidade da Evidência e Diferenças entre os Estudos
Os estudos existentes apresentam muitas limitações. Todos os ensaios clínicos até agora foram pequenos, tipicamente com menos de 50 pacientes, e geralmente com duração de apenas um mês ou alguns meses. Apenas um (Aydin 2010) foi randomizado, e nenhum foi duplo-cego ou controlado por placebo. Algumas melhorias (especialmente nos campos visuais) podem refletir o efeito placebo ou o aprendizado do teste. Os desenhos dos ensaios variaram amplamente: para GPN versus GPAA, para dosagem (243–300 mg/dia) e para o tempo de acompanhamento (1 mês vs 6 meses). As medidas de desfecho também diferiram. Estudos anteriores não utilizaram imagens modernas (apenas o estudo de 2022 usou OCT), e apenas um usou imagens objetivas de fluxo sanguíneo. Devido a essas diferenças, os resultados são heterogêneos e difíceis de comparar diretamente.
Especialistas observam que “apenas dois estudos clínicos apoiam o papel benéfico do magnésio no glaucoma”, indicando quão escassa é a evidência (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). O risco de viés é alto: o estudo de Gaspar carecia de controlos, e o recente estudo de GPAA administrou magnésio a todos. O ensaio randomizado de GPN foi melhor, mas com apenas 30 pacientes, seu poder estatístico é limitado. Nenhum ensaio descartou claramente confundidores como mudanças em outros tratamentos. Além disso, nenhum dos estudos relatou efeitos colaterais em detalhe; o magnésio é geralmente seguro, mas altas doses podem causar diarreia ou interagir com alguns medicamentos. (As doses usadas foram moderadas, no entanto, e nenhum problema de segurança foi notado nos relatórios.)
Devido a essas questões, a qualidade da evidência é baixa a moderada. Diferentes grupos de pacientes (GPN vs GPAA) podem responder de forma diferente, e o único estudo não controlado de GPAA sugere um potencial benefício na qualidade de vida que precisa de confirmação. Em resumo, os ensaios atuais indicam um possível benefício do magnésio nos campos visuais, mas esses achados precisam de provas mais fortes. Nenhum estudo demonstrou uma mudança clara em medidas objetivas como a espessura OCT ou a taxa de perda de visão a longo prazo.
Lacunas e Pesquisas Futuras
Dadas as incertezas, existem lacunas claras no conhecimento. Mais importante, precisamos de ensaios bem delineados. Um estudo futuro deve ser randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e grande o suficiente para tirar conclusões confiáveis. Deve incluir pacientes com GPN ou GPAA (ou ambos, em grupos estratificados) e tratá-los por pelo menos vários meses, se não mais. Os desfechos chave devem incluir testes de campo visual ao longo do tempo, exames OCT repetidos para afinamento da camada nervosa e monitorização da PIO. Bons ensaios também mediriam quaisquer alterações no fluxo sanguíneo ocular usando métodos objetivos e registariam quaisquer efeitos colaterais.
Outras lacunas incluem a dosagem e forma ótimas de magnésio. Os estudos usaram cerca de 300 mg/dia, mas não está claro se mais ou menos, ou um sal de magnésio diferente (óxido vs citrato vs lactato), seria o melhor. Também ajudaria saber se apenas pacientes com baixos níveis de magnésio beneficiam. Nenhum estudo mediu o magnésio sanguíneo dos pacientes antes do tratamento, então não sabemos se o estado de deficiência é importante.
Finalmente, uma vez que o glaucoma progride lentamente, são necessários resultados a longo prazo (ao longo de anos). Futuros ensaios também podem examinar se o magnésio ajuda em combinação com outros tratamentos (como colírios para baixar a PIO) melhor do que os colírios sozinhos. Em última análise, ensaios maiores e mais longos nos dirão se a suplementação de magnésio deve ser recomendada ou não.
Conclusão
Em resumo, alguns pequenos relatos clínicos sugerem que o magnésio oral pode melhorar modestamente os resultados do campo visual em alguns pacientes com glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.researchgate.net). No entanto, a evidência está longe de ser conclusiva. Não houve ensaios grandes e definitivos. Os dados atuais provêm de estudos limitados com risco de viés. O magnésio parece seguro, mas se realmente retarda o dano do glaucoma ainda não foi comprovado. Os pacientes não devem depender apenas de suplementos, mas continuar com o tratamento padrão para o glaucoma. Pesquisadores observam que mais estudos rigorosos em humanos são necessários antes que o magnésio possa ser recomendado para o tratamento rotineiro do glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).