Ensaio Clínico ER-100 para Glaucoma: O Que Sabemos Até Agora e o Que Esperar

ER-100: Um Novo Ensaio de Terapia Genética para Glaucoma e Neuropatias Ópticas

O glaucoma é uma das principais causas de perda permanente da visão em todo o mundo. Ocorre quando os nervos delicados que transportam imagens do olho para o cérebro (as células ganglionares da retina, ou CGRs) são danificados ou morrem. Na maioria dos pacientes com glaucoma, este dano nervoso está ligado à alta pressão intraocular (pressão ocular), pelo que os tratamentos atuais (colírios, lasers ou cirurgia) se focam na redução dessa pressão (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.lifebiosciences.com). No entanto, mesmo com um bom controlo da pressão, muitos pacientes continuam a perder visão com o tempo. Na verdade, algumas pessoas desenvolvem glaucoma de “tensão normal”, onde a pressão ocular nunca é alta, mas o nervo óptico continua a deteriorar-se (www.lifebiosciences.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Isto demonstra que as terapias para glaucoma baseadas apenas no alívio da pressão podem retardar a doença, mas não a podem reverter.

Outra condição relacionada, a neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica (NAION), causa perda súbita de visão devido ao fluxo sanguíneo deficiente para o nervo óptico (muitas vezes chamada de “AVC ocular”). Infelizmente, não existem tratamentos aprovados para a NAION, pelo que os pacientes têm de esperar e ter esperança numa recuperação natural, que muitas vezes nunca ocorre (www.lifebiosciences.com).

Devido a estas lacunas – poucas formas de realmente proteger ou restaurar o nervo óptico – os investigadores estão entusiasmados com uma abordagem completamente nova chamada ER-100. Esta é uma terapia genética experimental que está a ser testada num ensaio clínico de Fase 1 (com início em 2026) para pessoas com glaucoma de ângulo aberto ou NAION recente. O ER-100 não tem como alvo a pressão ocular. Em vez disso, visa rejuvenescer as células envelhecidas ou danificadas na retina e no nervo óptico, atrasando o seu “relógio celular” (www.lifebiosciences.com) (longevity.technology). Em termos simples, o ER-100 entrega instruções genéticas aos nervos do olho que podem ajudá-los a comportar-se como células mais jovens e saudáveis.

Como o ER-100 Funciona: “Reprogramação Parcial” das Células Oculares

O ER-100 é uma terapia pioneira baseada em reprogramação epigenética parcial. Utiliza uma descoberta do laureado com o Nobel Dr. Shinya Yamanaka (que descobriu que certos genes podem reiniciar a idade de uma célula). Especificamente, o ER-100 transporta três dos quatro genes de Yamanaka – OCT4, SOX2 e KLF4 (muitas vezes abreviados como OSK) – para o olho (www.lifebiosciences.com). Estes genes são entregues por vírus inofensivos (vírus adeno-associados modificados, ou AAVs) injetados diretamente no gel do olho (o vítreo) (ichgcp.net). Uma vez nas células nervosas da retina, o vetor viral dá a essas células as instruções para produzir as proteínas OSK. A ideia é que as proteínas OSK irão reiniciar alguns dos marcadores moleculares das células – as suas marcas epigenéticas – restaurando um padrão de atividade genética mais jovem sem realmente alterar o DNA das células (www.lifebiosciences.com) (ichgcp.net).

Importante, o ER-100 utiliza uma característica de segurança: os genes OSK estão sob o controlo de um “interruptor” que responde à doxiciclina, um antibiótico comum (ichgcp.net) (longevity.technology). Os pacientes no ensaio tomarão doxiciclina em baixa dose por cerca de 8 semanas após a injeção. Isso permite que os genes OSK sejam ativados apenas durante o tratamento. Uma vez interrompida a doxiciclina, as células reduzem a atividade OSK. Isso torna-a uma terapia genética transitória (expressão genética temporária) destinada apenas a redefinir a idade celular, em vez de alterar permanentemente as células.

Como o ER-100 entrega apenas três fatores (deixando de fora o quarto fator de Yamanaka, c-Myc, que está ligado ao risco de tumor), a empresa espera evitar que as células se tornem semelhantes a células-tronco ou cancerosas (longevity.technology). Em animais de laboratório, a expressão contínua e a longo prazo de OSK não causou crescimento descontrolado ou efeitos secundários importantes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology). (Testes pré-clínicos em ratos e primatas não humanos mostraram que o ER-100 foi bem tolerado, sem toxicidades significativas (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology).) No geral, o ER-100 representa uma estratégia totalmente nova: em vez de um medicamento ou cirurgia para melhorar a drenagem, é uma terapia genética neuro-regenerativa que tenta resgatar e rejuvenescer o próprio nervo óptico.

O Que os Estudos Pré-Clínicos Mostram

Antes de testar o ER-100 em pessoas, os investigadores precisavam de provas de que poderia ser eficaz e seguro em animais. Vários estudos em modelos de glaucoma e lesão do nervo óptico têm sido muito encorajadores:

Em ratos com danos oculares semelhantes ao glaucoma, dois meses de terapia genética OSK restauraram completamente a visão (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Os ratos tratados recuperaram a visão para níveis quase normais, e a melhoria durou muitos meses. Notavelmente, mesmo após 21 meses de tratamento contínuo com OSK, os ratos não mostraram nenhum efeito adverso na sua estrutura ou peso da retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Isto sugere que o processo de rejuvenescimento pode funcionar sem prejudicar o olho.
Em outros estudos com animais, os cientistas têm observado repetidamente a recuperação das células nervosas. Por exemplo, o Dr. David Sinclair (co-fundador da Life Biosciences) e colegas relataram anteriormente que os fatores OSK restauraram a visão em ratos cegos após lesão do nervo óptico (longevity.technology). Estas experiências mostraram que as células nervosas lesionadas poderiam ser “trazidas de volta à vida” através da redefinição das suas marcas epigenéticas.
Em primatas não humanos (macacos), a Life Biosciences testou o ER-100 quanto à segurança. De acordo com os investigadores da empresa, o ER-100 foi bem tolerado em primatas, sem toxicidades significativas ou danos nos órgãos (longevity.technology). Estes estudos em primatas – embora não publicados em revista – apoiam a ideia de que a injeção local de genes OSK no olho não causa efeitos secundários perigosos em olhos maiores.

Em conjunto, os achados laboratoriais permitiram à empresa pedir à FDA para realizar um ensaio em humanos. Conforme resumido pela Life Biosciences, o seu trabalho com animais demonstrou “expressão controlada de OSK, restauração dos padrões de metilação e função visual melhorada” (www.lifebiosciences.com) – uma prova de conceito fundamental que abriu caminho para o teste do ER-100 em pacientes.

O Ensaio Clínico ER-100: Desenho e Objetivos

A Life Biosciences patrocinou este ensaio. É um estudo de Fase 1, aberto, concebido principalmente para demonstrar segurança e tolerabilidade em humanos (longevity.technology) (www.lifebiosciences.com). O número do ensaio no ClinicalTrials.gov é NCT07290244, e começou a recrutar no início de 2026 (www.lifebiosciences.com). Serão tratados até 18 pacientes: 12 com glaucoma de ângulo aberto (GAA) e 6 com NAION recente (ichgcp.net).

As principais características do ensaio incluem:

Injeção de Dose Única: Cada participante recebe uma injeção de ER-100 num olho (o olho afetado). Após a injeção, eles tomam um curso oral de doxiciclina por 8 semanas para ativar a terapia genética (ichgcp.net).
Consultas de Acompanhamento: Os pacientes terão um cronograma de acompanhamento intensivo. Inclui cerca de 9 consultas clínicas nos primeiros 6 meses e depois check-ups anuais até um total de 5 anos (ichgcp.net) (www.clinicaltrialsarena.com). Este longo acompanhamento serve para observar quaisquer efeitos secundários tardios e para verificar benefícios duradouros.
Avaliações Visuais e de Saúde: Em cada consulta, os participantes recebem exames oftalmológicos completos e testes visuais. Estes podem incluir a medição da acuidade visual (leitura de uma tabela ocular), teste de campo visual (teste de visão periférica) e imagens da retina e do nervo óptico. Os médicos compararão estes resultados com a linha de base de cada paciente (antes do tratamento) para ver se a visão permanece estável ou melhora (www.lifebiosciences.com) (longevity.technology).
Monitorização da Segurança: O ensaio irá monitorizar os efeitos secundários através de exames e testes laboratoriais. Por exemplo, os médicos monitorizarão inflamações ou outros problemas oculares, e os exames de sangue podem verificar reações imunes à terapia viral (www.clinicaltrialsarena.com) (longevity.technology).
Colheita de Amostras Biológicas: Os participantes fornecerão amostras de lágrimas, saliva, urina e fezes. Estas amostras ajudam os investigadores a compreender como a terapia se move através do corpo e como é eliminada (www.clinicaltrialsarena.com).
Questionários de Qualidade de Vida: Os pacientes também preenchem questionários sobre a qualidade de vida relacionada com a visão. Isto ajuda a avaliar qualquer mudança na função diária ou no bem-estar (www.clinicaltrialsarena.com).
Medidas de Resposta Imune: Como a terapia genética pode desencadear uma reação imune, o ensaio mede especificamente as respostas imunes. Os médicos verificarão se o corpo produz anticorpos contra a terapia (www.clinicaltrialsarena.com).

O ensaio tem duas partes (cohortes). Primeiro, uma fase de escalada de dose no grupo de glaucoma: três pacientes com glaucoma receberão uma dose baixa, seguidos por três com uma dose mais alta. Um comité de segurança monitorizará cada passo antes de avançar para a próxima dose. Após a conclusão da dosagem do glaucoma, a equipa escolherá uma dose e administrá-la-á aos pacientes com NAION (inicialmente 3, e depois até um total de 6) (ichgcp.net). Isto significa que o grupo de glaucoma ajuda a encontrar uma dose segura antes de tratar pacientes com NAION.

Quem pode participar? Os participantes elegíveis são adultos (com idades entre 40–85 anos) com:

Glaucoma de Ângulo Aberto (GAA) num olho, com perda moderada de visão, mas pressão ocular abaixo de 30 mmHg (ichgcp.net). Devem estar em terapia estável para glaucoma (colírios, etc.) e não precisar de cirurgia para glaucoma em breve.
NAION num olho, com perda súbita de visão dentro de cerca de 2 semanas antes do rastreio, confirmada por um especialista em oftalmologia (ichgcp.net). O olho afetado pela NAION deve ainda mostrar alguma visão viável e sinais de inchaço do nervo óptico no exame. Os pacientes devem ter meios oculares claros (com capacidade de dilatação), boa saúde geral e concordar com o cronograma de acompanhamento (ichgcp.net) (ichgcp.net). Mulheres grávidas são excluídas, e homens e mulheres com potencial de engravidar devem usar controlo de natalidade durante o estudo. (ichgcp.net)

Atualmente, o ensaio está listado como ainda não a recrutar, mas espera-se que comece em breve. Os primeiros pacientes estão previstos para serem inscritos em 2026, e a empresa antecipa que os primeiros resultados possam surgir no final de 2026 ou início de 2027 (trial.medpath.com). (Tenha em mente que isto é apenas uma estimativa – os ensaios clínicos muitas vezes demoram mais do que o esperado.)

Por agora, o único local de estudo listado é na Global Research Management em Glendale, Califórnia (ichgcp.net). Locais futuros (para recrutamento mais amplo) podem ser adicionados se o ensaio se expandir. Pacientes ou médicos interessados podem seguir o registo do ensaio (NCT07290244) para atualizações ou contactar a Life Biosciences para mais informações.

Como o ER-100 Difere dos Tratamentos Atuais para Glaucoma

Todos os medicamentos e cirurgias aprovados para o glaucoma atuam sobre um problema: a pressão intraocular (PIO). Os colírios ou reduzem a produção de fluido ou melhoram o escoamento, o que pode retardar o dano nervoso. No entanto, nenhum destes tratamentos cura diretamente ou regenera as células danificadas do nervo óptico. É por isso que muitos pacientes continuam a perder visão ao longo do tempo e porque um paciente com pressão normal ainda pode ficar cego (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.lifebiosciences.com).

Em contraste, o objetivo do ER-100 é reparar as próprias células nervosas. É a primeira terapia para glaucoma (e talvez a primeira para NAION) testada em humanos que utiliza a reprogramação epigenética para tentar restaurar os neurónios da retina (www.lifebiosciences.com). Por outras palavras, em vez de abordar apenas os sintomas (pressão), atua sobre uma causa raiz – o estado envelhecido das células. Se for bem-sucedido, isto poderia abrir a porta a tratamentos regenerativos que complementam os medicamentos para baixar a pressão.

Em termos clínicos, o ER-100 destina-se a ser uma terapia modificadora da doença. A Life Biosciences observa explicitamente que os cuidados atuais “não conseguem abordar a degeneração neuronal subjacente”, deixando “uma necessidade médica significativa não atendida” para terapias que protejam ou regenerem a visão (www.lifebiosciences.com). O ER-100 visa preencher essa lacuna usando os fatores OSK para encorajar as CGRs danificadas a recuperar a função. Como atua nos mecanismos epigenéticos (os marcadores proteicos e a atividade genética dentro das células), representa um mecanismo inovador não observado em nenhum tratamento disponível para glaucoma.

É demasiado cedo para saber se o ER-100 irá realmente baixar a PIO. De facto, o ensaio não visa a pressão de todo – trata diretamente o nervo óptico. Qualquer efeito na pressão ocular é uma preocupação secundária. Se o ER-100 funcionar principalmente por neuroproteção/regeneração, seria uma mudança importante para o tratamento do glaucoma. Mesmo que não melhore a visão por si só, poderia potencialmente ser usado juntamente com colírios ou outras terapias para dar aos pacientes uma melhor chance de preservar a visão.

Em resumo, a necessidade não atendida que o ER-100 aborda é clara: a falta de qualquer tratamento que possa regenerar as células do nervo óptico ou restaurar a visão perdida no glaucoma/NAION. Todas as terapias existentes apenas retardam os danos. O ER-100 é único ao tentar reverter os danos a nível celular.

O Que Pacientes e Cuidadores Devem Saber

Este é um ensaio experimental. O ER-100 não está aprovado para uso geral. Atualmente, encontra-se num estudo de Fase 1 muito inicial para testar a segurança. Os pacientes devem compreender que se trata de uma experiência de pesquisa, não de uma cura comprovada. Os benefícios são incertos e existem riscos desconhecidos.
Quem pode participar? Pacientes adultos que preenchem os critérios (glaucoma moderado ou NAION aguda) e que podem deslocar-se ao centro de estudo podem considerar o rastreio. Fale com o seu oftalmologista sobre a elegibilidade para o ensaio. Para ser inscrito, teria de dar o seu consentimento para o estudo e seguir o seu cronograma. (A Life Biosciences tem um contacto de e-mail e uma listagem no ClinicalTrials.gov para NCT07290244 com mais detalhes.)
O que acontece no ensaio? Cada participante receberá uma injeção de ER-100 num olho, seguida por gotas orais de doxiciclina por cerca de dois meses. Depois, os médicos irão monitorizá-lo de perto: exames oftalmológicos frequentes, imagiologia (como exames OCT), testes de visão (tabelas oculares e campos visuais) e testes laboratoriais ao longo dos próximos meses e anos (ichgcp.net) (www.clinicaltrialsarena.com). Também preencherá questionários sobre a sua visão e qualidade de vida. Estas avaliações são maioritariamente como visitas clínicas de rotina, mas incluem algumas verificações extras (como recolha de lágrimas ou sangue ocasionalmente).
Acompanhamento e segurança: A equipa do ensaio irá observá-lo para detetar efeitos secundários. Uma vez que o ER-100 é uma terapia genética, é dada atenção especial à inflamação ou reações imunes. O acompanhamento é longo (quase 5 anos) para detetar quaisquer problemas tardios. Os seus médicos compararão os resultados de cada visita com a sua linha de base antes do tratamento para verificar quaisquer alterações.
Benefícios e riscos possíveis: Não sabemos se o ER-100 pode melhorar a visão em pacientes humanos – essa é uma questão para futuros ensaios. Nesta Fase 1, o primeiro objetivo é confirmar que uma dose injetada de ER-100 é segura. Se a terapia tiver algum impacto positivo nas medidas de visão durante o ensaio, isso seria encorajador (mas tais achados precisarão de estudos maiores para serem confirmados) (longevity.technology). Os riscos potenciais incluem inflamação, aumento da pressão ocular ou efeitos inesperados da terapia genética. O desenho do ensaio inclui muitas salvaguardas (dose baixa, interruptor antibiótico, entrega local no olho) para minimizar o risco (longevity.technology), mas problemas desconhecidos ainda podem ocorrer.
Após o ensaio: Se o ER-100 mostrar um perfil seguro e indícios de benefício, a Life Biosciences poderá planear ensaios de Fase 2 em mais pacientes. Eventualmente, se tudo correr bem ao longo de vários anos, o ER-100 poderá procurar aprovação regulamentar. No entanto, este é um processo longo – mesmo que este estudo decorra sem problemas, poderão passar vários anos antes que o ER-100 (ou qualquer terapia semelhante) esteja comercialmente disponível.

Conclusão

O ER-100 representa uma abordagem audaciosa e inovadora para o tratamento do glaucoma e da NAION. Ao tentar redefinir a idade das células nervosas da retina, poderá oferecer esperança para um tratamento que vai além do controlo da pressão. O próximo ensaio dir-nos-á se esta terapia genética pode ser administrada com segurança aos pacientes. Por agora, os pacientes devem manter-se informados: se você ou um ente querido se enquadrarem nos critérios, você e o seu médico podem considerar esta oportunidade. Independentemente do resultado, o ER-100 já está a contribuir com conhecimentos valiosos sobre as possibilidades e desafios da reparação do olho envelhecido.

Clínicos e investigadores irão observar de perto. Um resultado seguro e promissor poderá desencadear uma onda de novos estudos em terapia genética ocular e neuroproteção. Se o ER-100 acabar por se revelar eficaz, poderá mudar o panorama do tratamento do glaucoma, abordando uma necessidade urgente não atendida. Até então, a principal conclusão para os pacientes é um otimismo cauteloso: este ensaio é um primeiro passo para uma potencial nova forma de combater o glaucoma, mas exigirá ciência rigorosa e tempo para saber se realmente cumpre a sua promessa.

Fontes: A informação acima é retirada de materiais de imprensa e notícias da Life Biosciences, bem como de estudos revisados por pares sobre terapia genética OSK (www.lifebiosciences.com) (ichgcp.net) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology).