Co Powoduje Jaskrę

Podwyższone Ciśnienie Wewnątrzgałkowe: Główna Przyczyna Jaskry

Jaskra często zaczyna się, gdy nagromadzi się ciecz wodnista (przezroczysty płyn oka), podnosząc ciśnienie wewnątrzgałkowe (CWG). Zwykle płyn ten swobodnie odpływa z przedniej części oka przez siatkę beleczkową i wtórną drogę naczyniówkowo-twardówkową. Jeśli te kanały drenażowe zostaną zablokowane lub staną się mniej wydajne – z powodu zmian związanych z wiekiem lub innych uszkodzeń – płyn nie może odpływać wystarczająco szybko, a ciśnienie wzrasta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To przewlekłe ciśnienie naciska na nerw wzrokowy w tylnej części oka. Z czasem włókna nerwowe (które przewodzą obraz do mózgu) są uciskane i obumierają, prowadząc do klasycznego „wgłobienia” jaskrowego i ślepych plam. Na przykład mutacje w genie MYOC powodują nieprawidłowe białko w siatce beleczkowej, które podnosi CWG (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), bezpośrednio ilustrując, jak problemy z odpływem płynu prowadzą do jaskry.

Jaskra z Normalnym Ciśnieniem: Poza Ciśnieniem

Nie wszyscy pacjenci z jaskrą mają wysokie ciśnienie w oku. W jaskrze z normalnym ciśnieniem (JNC), CWG pozostaje w normie, a mimo to dochodzi do uszkodzenia nerwu wzrokowego. Badania sugerują, że kluczową rolę odgrywa zmniejszony przepływ krwi do nerwu wzrokowego. Niewystarczające ukrwienie oka lub mózgu (na przykład z powodu chorób naczyniowych, nocnego niskiego ciśnienia krwi lub migreny) pozbawia włókna nerwowe tlenu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Na potwierdzenie, badania wykazują, że pacjenci z JNC często mają oznaki złego krążenia lub spadki ciśnienia krwi, co czyni nerw wzrokowy bardziej wrażliwym. Inna teoria głosi, że niskie ciśnienie płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) wokół nerwu wzrokowego może zwiększać różnicę ciśnień w poprzek tarczy nerwu, ściskając go, nawet gdy ciśnienie w oku jest „normalne”. Rzeczywiście, u pacjentów z JNC stwierdzono niższe ciśnienie PMR niż u osób zdrowych (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Krótko mówiąc, JNC prawdopodobnie wiąże się z efektem „złego przepływu krwi/złego środowiska płynowego”: komórki nerwu wzrokowego są z natury wrażliwe, a czynniki takie jak niskie ciśnienie krwi lub PMR, a także inne uszkodzenia, mogą je uszkodzić nawet bez wysokiego CWG (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Genetyczne Przyczyny Jaskry

Historia rodzinna jest jednym z najsilniejszych czynników ryzyka jaskry (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Zidentyfikowano specyficzne mutacje genów dla różnych typów jaskry. W przypadku pierwotnej jaskry otwartego kąta (PJO) wyróżniają się trzy geny: MYOC, OPTN i TBK1. MYOC (pierwszy odkryty gen jaskry) odpowiada za około 3–4% typowych przypadków jaskry otwartego kąta z wysokim CWG (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Zmutowane białko MYOC zatyka siatkę drenażową, podnosząc ciśnienie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Inne geny, OPTN i TBK1, każdy odpowiada za około 1% przypadków, zwykle u pacjentów z JNC (z normalnym ciśnieniem) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Geny te normalnie pomagają komórkom usuwać odpady i regulować przeżycie, więc po mutacji mogą zaburzać procesy porządkowe w komórkach (autofagię) i wywoływać niewydolność komórek nerwowych (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

W przypadku jaskry wrodzonej (występującej u niemowląt i małych dzieci), gen CYP1B1 jest główną przyczyną (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). CYP1B1 jest zaangażowany w rozwój oka; recesywne mutacje zaburzają system drenażowy przed urodzeniem, więc ciśnienie wzrasta wcześnie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Inne geny związane z jaskrą dziecięcą to FOXC1 i PITX2, które kierują rozwojem oka/przedniej struktury – mutacje w tych genach (często w zespole Axenfelda-Riegera) prowadzą do nieprawidłowych kątów i blokady drenażu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rzadkie mutacje TEK/ANGPT1 (zaangażowane w tworzenie kanałów płynowych podczas rozwoju) również powodują jaskrę młodzieńczą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

W przypadku jaskry z zamkniętym kątem przesączania, genetyka jest bardziej złożona i mniej jednoznaczna. Ta forma zależy bardziej od kształtu oka (płytka przednia komora) niż od jednego genu. Niektóre badania wykazały kluczowe warianty wpływające na rozwój oka lub tkankę łączną (np. warianty w MFRP, MMP9, HGF, NOS3 i HSPA1A/HSP70 zostały powiązane z zamkniętym kątem przesączania w niektórych populacjach) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). W praktyce, jaskra z zamkniętym kątem przesączania często występuje rodzinnie z powodu dziedzicznej anatomii oka i rasy (patrz niżej).

Nawet jeśli nie zostanie znaleziony konkretny gen, posiadanie rodzica lub rodzeństwa z jaskrą znacznie zwiększa własne ryzyko. Na przykład, krewni pierwszego stopnia osób z jaskrą mieli około 22% ryzyka w ciągu życia, w porównaniu do 2–3% u osób bez historii rodzinnej (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pokazuje to, jak czynniki rodzinne (geny plus wspólne środowisko) są ilościowo silnymi czynnikami ryzyka.

Inne Czynniki Ryzyka

Wiek: Ryzyko jaskry wzrasta z wiekiem, szczególnie po 40–50 latach (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Pochodzenie etniczne: Osoby pochodzenia afrykańskiego mają wyższe wskaźniki jaskry otwartego kąta, podczas gdy Azjaci Wschodni i Inuici mają znacznie wyższe ryzyko jaskry z zamkniętym kątem przesączania (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Na przykład, częstość występowania jaskry z zamkniętym kątem przesączania jest nieproporcjonalnie wysoka w starszych populacjach azjatyckich (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)
Wada refrakcji: Dalekowzroczność (nadwzroczność) skraca oko i ukrywa kąt przesączania (zwiększając ryzyko jaskry z zamkniętym kątem przesączania), natomiast ciężka krótkowzroczność (miopia) rozciąga włókna nerwu wzrokowego, zwiększając ryzyko jaskry otwartego kąta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Cienkie rogówki: Cieńsza centralna rogówka prowadzi do niedoszacowania prawdziwego CWG i wydaje się być związana z większą podatnością nerwu wzrokowego (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Cukrzyca: Osoby z cukrzycą mogą mieć nieco wyższe ryzyko jaskry otwartego kąta – wysoki poziom cukru we krwi może uwrażliwiać włókna nerwowe na uszkodzenia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Dowody są mieszane, ale niektóre meta-analizy wykazują wyższe wskaźniki jaskry u pacjentów z cukrzycą.)
Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów: Krople do oczu ze sterydami lub sterydy systemowe często podnoszą CWG, wywołując wtórną jaskrę otwartego kąta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Około jedna trzecia osób stosujących sterydy z powodu zapalenia błony naczyniowej lub astmy może stać się „responderami sterydowymi”, z niebezpiecznymi skokami CWG (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Uraz oka: Uraz może spowodować blizny lub rozerwanie kąta przesączania (np. recesję kąta), prowadząc do jaskry miesiące lub lata później (www.ncbi.nlm.nih.gov). Nawet tępy uraz (sportowy lub wypadkowy) niesie ryzyko jaskry, ponieważ cenne struktury odpływowe mogą zostać nieodwracalnie uszkodzone (www.ncbi.nlm.nih.gov).
Stany zapalne: Przewlekłe zapalenie błony naczyniowej (zapalenie tęczówki lub ciała rzęskowego) często powoduje podwyższone CWG. Komórki zapalne i zanieczyszczenia mogą zatykać siatkę beleczkową, a bliznowacenie może tworzyć lepkie zrosty (synechiae), które zamykają kąt przesączania (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Rzeczywiście, jedna z recenzji wykazała, że około 20% pacjentów z zapaleniem błony naczyniowej rozwinęło jaskrę (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), a nawet jedna trzecia oczu z zapaleniem błony naczyniowej zyskuje ciśnienie z leczenia sterydami (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Choroby autoimmunologiczne (sarkoidoza, młodzieńcze zapalenie stawów itp.) podobnie zwiększają ryzyko jaskry poprzez przewlekłe zapalenie oka (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Połączenie tych czynników ryzyka pomaga lekarzom zidentyfikować pacjentów wysokiego ryzyka. Na przykład, starsza osoba z silną historią rodzinną jaskry, problemami z wysokim ciśnieniem krwi i cienką rogówką byłaby bardzo dokładnie monitorowana, nawet jeśli obecne CWG wydaje się być graniczne.

Związki Mózgu i Ciała: Jaskra jako Neurodegeneracja

Nowe badania sugerują, że jaskra to nie tylko „wysokie ciśnienie”, ale złożona choroba neurodegeneracyjna. Kluczowe odkrycia obejmują:

Stres oksydacyjny: Siatkówka i tkanki drenażowe wykazują oznaki uszkodzeń spowodowanych reaktywnymi formami tlenu u pacjentów z jaskrą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nadmiar wolnych rodników (ROS) może uszkadzać komórki zwojowe siatkówki, a nawet usztywniać siatkę beleczkową (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), zwiększając opór odpływu. Niski poziom składników odżywczych o właściwościach przeciwutleniających w diecie został powiązany z wyższym ryzykiem jaskry w badaniach populacyjnych (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Dysfunkcja mitochondriów: Komórki nerwowe w nerwie wzrokowym są wysokoenergetyczne, dlatego zdrowie mitochondriów jest kluczowe. Komórki zwojowe siatkówki (RGC) pacjentów z jaskrą często wykazują sygnały mitochondrialne związane z uszkodzeniem, które wywołują stan zapalny i śmierć komórek (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Na przykład, wadliwa mitofagia (komórkowy recykling starych mitochondriów) z powodu mutacji OPTN lub TBK1 może bezpośrednio uszkadzać RGC (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Neurozapalenie: Komórki podporowe w siatkówce (glej) stają się chronicznie aktywowane w jaskrze, uwalniając cytokiny i czynniki uszkadzające, które zabijają neurony (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Aktywacja mikrogleju i astrocytów jest obecnie postrzegana jako wczesny etap uszkodzenia nerwu, a nie produkt uboczny. Zasadniczo, proces autoimmunologiczny o niskim nasileniu może pogarszać uszkodzenie nerwu wzrokowego (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Oś immunologiczna jelito-oko: Nawet odległe układy mogą odgrywać rolę. Badanie z 2024 roku wykazało, że pacjenci z jaskrą mają wyraźne zmiany w mikrobiomie jelitowym, które mogą przygotować układ odpornościowy do atakowania nerwów oka (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Limfocyty T pochodzące z jelit mogą reagować krzyżowo z antygenami siatkówki (tzw. „oś jelito-siatkówka”), co sugeruje, że zdrowie jelit i odporność wpływają na rozwój jaskry (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Podsumowując, naukowcy postrzegają obecnie jaskrę jako chorobę podobną do Alzheimera – angażującą czynniki metaboliczne, immunologiczne i związane ze starzeniem się – a nie tylko problem z „hydrauliką” oka (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Podtypy Jaskry: Różne Przyczyny dla Różnych Oczu

Pierwotna jaskra otwartego kąta (PJO): Najczęstsza forma. Ma otwarty kąt przesączania, jednak siatka beleczkowa działa słabo. Przyczyny obejmują dziedziczne problemy z siatką beleczkową (np. gen MYOC) i wymienione powyżej czynniki ryzyka. Szczególnie dotyka osoby czarnoskóre, pochodzenia latynoskiego i starszych dorosłych. PJO zazwyczaj rozwija się powoli z łagodnymi początkowymi objawami (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Pierwotna jaskra z zamkniętym kątem przesączania (PZKP): Tutaj tęczówka jest pchana lub ciągnięta w kierunku kąta przesączania, nagle blokując odpływ. Może to powodować ostre ataki wysokiego ciśnienia (ból oka, aureole, wymioty) lub przewlekłe uszkodzenia. Czynniki predysponujące są anatomiczne: oczy nadwzroczne (dalekowzroczne) o krótkiej długości przednio-tylnej, grubych soczewkach lub płytkich komorach przednich. Populacje Azjatów Wschodnich i Inuitów mają znacznie wyższe wskaźniki PZKP (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Geny wpływające na rozmiar i rozwój oka (np. warianty MFRP, COL11A1, CYP1B1 w nanophthalmos) zostały zidentyfikowane (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), odzwierciedlając dziedziczny charakter kształtu oka.
Jaskra z normalnym ciśnieniem: Często uważana za podtyp PJO, z wyjątkiem tego, że CWG jest stale w normalnym zakresie. Jak wspomniano, JNC prawdopodobnie wynika z przyczyn innych niż ciśnienie: problemów z przepływem krwi, autoimmunizacji lub problemów z ciśnieniem PMR (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pacjenci są często starsi, mogą cierpieć na choroby naczyniowe lub migreny, a ich nerwy wzrokowe mogą wydawać się szczególnie podatne nawet przy przeciętnych ciśnieniach.
Jaskra wtórna: Jest to sytuacja, gdy inna choroba oka powoduje jaskrę. Typowe przykłady to jaskra zapalna (z powodu zapalenia) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), jaskra wywołana sterydami (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) i jaskra pourazowa (www.ncbi.nlm.nih.gov). Każdy podtyp wtórny podąża za mechanizmem wyzwalającym: np. jaskra z recesją kąta po urazie, jaskra neowaskularna po cukrzycy (nowe naczynia blokujące kąt przesączania) itp. Znajomość przyczyny (zapalenie, sterydy, uraz) jest kluczem do leczenia.
Jaskra wrodzona i młodzieńcza: Występują u niemowląt lub małych dzieci. Pochodzą z wad rozwojowych kąta przesączania. Genetyka jest głównym czynnikiem: mutacje CYP1B1 powodują wiele przypadków prawdziwej jaskry wrodzonej, a choroba jest często autosomalna recesywna (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Przypadki zespołowe (Axenfelda-Riegera, anirydia) z mutacji FOXC1 lub PITX2 również prowadzą do wczesnej jaskry (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Historia rodzinna jaskry dziecięcej może znacznie zwiększyć ryzyko u noworodków, dlatego rodzeństwo dotkniętych dzieci jest bardzo wcześnie badane.

Podsumowanie

Jaskra jest napędzana przez szereg mechanizmów. Chociaż wysokie ciśnienie w oku spowodowane zablokowanym odpływem cieczy wodnistej jest najczęstszą przyczyną, uszkodzenie nerwu może być również spowodowane słabym przepływem krwi, czynnikami immunologicznymi i podatnością genetyczną. Ryzyko jaskry jest wyższe u osób starszych, pochodzących z określonych grup etnicznych, mających historię rodzinną lub noszących określone mutacje genów (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pojawiające się dowody klasyfikują jaskrę jako stan neurodegeneracyjny, w którym stres oksydacyjny, zapalenie, a nawet mikrobiom jelitowy przyczyniają się do choroby. Zrozumienie tych przyczyn – od szlaków molekularnych po wpływy systemowe – pomaga lekarzom zidentyfikować osoby najbardziej zagrożone i wskazuje na nowe metody leczenia wykraczające poza obniżanie ciśnienia. Czułe badania przesiewowe osób z grupy ryzyka (członków rodziny, pacjentów przyjmujących sterydy, osoby z ryzykiem anatomicznym) w połączeniu z kontrolą CWG i zdrowia systemowego oferują najlepszą szansę na zapobieżenie tej „cichej złodziejce wzroku”.