Bioflawonoidy cytrusowe (Hesperydyna, Diosmina) dla hemodynamiki oka

Drobne naczynia krwionośne oka muszą prawidłowo funkcjonować, aby utrzymać ostrość widzenia. W jaskrze zmniejszony przepływ krwi do nerwu wzrokowego może pogarszać uszkodzenia. Bioflawonoidy cytrusowe, takie jak hesperydyna i diosmina, to związki roślinne występujące w skórkach pomarańczy i innych owocach cytrusowych. Flawonoidy te są znane z wzmacniania naczyń włosowatych, zmniejszania obrzęków i poprawy krążenia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). W tym artykule przedstawimy, jak te związki wpływają na śródbłonkowy tlenek azotu, napięcie żylne i mikrokrążenie w oku i ciele, a także co dane kliniczne sugerują na temat przepływu krwi i wzroku. Przyjrzymy się również ich szerszym korzyściom naczyniowym, dawkowaniu, standaryzacji i bezpieczeństwu.

Wpływ na śródbłonkowy tlenek azotu

Naczynia krwionośne rozluźniają się, gdy ich komórki wyściełające (śródbłonek) wytwarzają gaz – tlenek azotu (NO). Sama hesperydyna jest cząsteczką związaną z cukrem, która jest rozkładana w jelitach do hesperetyny, jej aktywnej formy. Hesperetyna silnie aktywuje enzymy (AMPK, Akt), które włączają syntazę NO śródbłonka (eNOS), zwiększając produkcję NO (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). W komórkach laboratoryjnych hesperetyna spowodowała szybki wzrost fosforylacji eNOS i poziomu NO. U osób z czynnikami ryzyka chorób serca (zespół metaboliczny) badanie z dawką 500 mg hesperydyny dziennie przez 3 tygodnie znacząco poprawiło rozszerzenie tętnicy ramiennej zależne od przepływu (miara funkcji NO śródbłonka) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). W tym badaniu FMD tętnicy ramiennej wzrosło o ~2,5%, a markery cholesterolu we krwi (ApoB) i stanu zapalnego (hs-CRP) spadły (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Wyniki te sugerują, że bioflawonoidy cytrusowe mogą poprawiać rozszerzenie naczyń u ludzi, prawdopodobnie poprzez zwiększoną produkcję NO.

Diosmina, pochodząca początkowo z rośliny Scrophularia i wytwarzana również z hesperydyny, wykazuje podobne działanie naczyniowe. Wymiata wolne rodniki i zmniejsza stan zapalny, co może pośrednio chronić sygnalizację NO. W modelach zwierzęcych, gdzie tlenek azotu był blokowany (przy użyciu L-NAME), diosmina nadal obniżała ciśnienie krwi i chroniła naczynia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To wskazuje na działanie przeciwutleniające diosminy (usuwanie ponadtlenków), które wspomaga ogólną funkcję śródbłonka (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Napięcie żylne i mikrokrążenie

Poza wpływem na NO, hesperydyna i diosmina są znane jako środki wenoaktywne – co oznacza, że sprawiają, iż żyły pompują krew skuteczniej. Dowody kliniczne i eksperymentalne pokazują, że zwiększają napięcie żylne, poprawiają mikrokrążenie i zmniejszają przeciekanie naczyń włosowatych (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Na przykład wykazano, że diosmina poprawia stan uszkodzonych mikro-naczyń, hamuje zapalne cząsteczki adhezyjne (ICAM-1, VCAM-1) i chroni szczelne połączenia kapilar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Te działania pomagają wypychać krew z obrzękniętych żył i wzmacniają łożysko mikronaczyniowe.

Stosowane jako lek (często w połączeniu), diosmina i hesperydyna łagodzą objawy przewlekłej niewydolności żylnej (PNN) – takie jak obrzęki nóg i żylaki. Standardowy lek MPFF (Mikronizowana Oczyszczona Frakcja Flawonoidowa) zawiera około 90% diosminy i 10% hesperydyny, z cząstkami mikronizowanymi dla lepszego wchłaniania (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Metaanalizy wskazują, że ~1000 mg/dzień MPFF (równowartość ~900 mg diosminy + 100 mg hesperydyny) znacząco zmniejsza uczucie ciężkości nóg, obrzęki i ból w ciągu kilku tygodni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). W rzeczywistości, jedna recenzja wykazała, że 600 mg/dzień czystej diosminy (bez mikronizacji) było prawie tak skuteczne jak 1000 mg/dzień MPFF w przypadku objawów żylnych (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

W kontekście oka, silniejsze napięcie żylne mogłoby wspomóc odpływ płynu i zmniejszyć przekrwienie. W badaniu na szczurach z niedokrwieniem/reperfuzją siatkówki zaobserwowano stabilizujące naczynia włosowate i przeciwobrzękowe działanie diosminy: szczury, którym podawano diosminę, miały mniejszy obrzęk siatkówki, zachowane białka połączeń ścisłych i niższą przepuszczalność naczyń (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To sugeruje, że diosmina podawana ogólnoustrojowo może chronić drobne naczynia krwionośne w warunkach stresu.

Przepływ krwi w oku i jaskra

Dobre krążenie w tęczówce, ciałach rzęskowych, naczyniówce i siatkówce może wspierać zdrowie oka. Badania laboratoryjne na królikach wykazały, że hesperetyna (bezwodna forma hesperydyny) znacząco zwiększała przepływ krwi w naczyniach krwionośnych tęczówki, ciał rzęskowych i naczyniówki (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Natomiast glikozyd hesperydyna (z cukrem) miał niewielki wpływ, chyba że został przekształcony w hesperetynę (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ten wzrost przepływu był związany z lepszą regeneracją siatkówki po wywołanym niedoborze tlenu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). W innym eksperymencie na królikach, miejscowe zastosowanie hesperetyny zwiększyło przepływ krwi we wszystkich tkankach oka z wyjątkiem siatkówki (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), ponownie podkreślając, że hesperetyna (nie hesperydyna) jest aktywnym czynnikiem w oku.

Nie przeprowadzono dużych badań na ludziach, które bezpośrednio badałyby przepływ krwi w oku, ale te dane zwierzęce sugerują, że hesperydyna (poprzez hesperetynę) może zwiększać perfuzję oka. Poprawiony przepływ może pomóc w jaskrze, gdzie niska perfuzja nerwu wzrokowego może przyczyniać się do uszkodzeń. W rzeczywistości, w modelach jaskry u szczurów, suplementacja hesperydyną obniżyła ciśnienie wewnątrzgałkowe porównywalnie do acetazolamidu (leku na jaskrę) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Chociaż badanie to koncentrowało się na ciśnieniu i ochronie komórek nerwu wzrokowego (wykazując wyższy poziom glutationu w oku i niższy poziom glutaminianu), podkreśla ono, że bioflawonoidy cytrusowe wykazują działania w oku istotne dla jaskry (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Mikrokrążenie siatkówkowe i funkcja wzrokowa

Poza przepływem, funkcja siatkówki może korzystać z flawonoidów. W badaniu niedokrwienia/reperfuzji z diosminą na szczurach, leczone szczury wykazywały silniejsze odpowiedzi elektroretinogramu (ERG) (wyższe amplitudy fal a i b) w porównaniu do szczurów nieleczonych (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Miały również cieńsze (zdrowsze) warstwy siatkówki po uszkodzeniu. To sugeruje, że diosmina pomogła zachować integralność bariery krew-siatkówka i funkcję neuronów siatkówki (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Chociaż brakuje bezpośrednich pomiarów pola widzenia lub ostrości wzroku u ludzi przy użyciu tych suplementów, wyniki ERG u zwierząt sugerują potencjał w ochronie wzroku w warunkach niedokrwiennych lub jaskropodobnych.

Ogólnoustrojowe korzyści naczyniowe i metaboliczne

Bioflawonoidy cytrusowe przynoszą również korzyści ogólnemu zdrowiu naczyń krwionośnych. W zespole metabolicznym (grupie czynników ryzyka chorób serca), hesperydyna poprawiła funkcję naczyń krwionośnych i metabolizm. Jak wspomniano, badanie z dawką 500 mg/dzień hesperydyny zwiększyło FMD i obniżyło cholesterol oraz białko C-reaktywne (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). W tym badaniu, całkowity cholesterol spadł o ~11 mg/dL, ApoB o ~4,8 mg/dL, a hs-CRP o 0,68 mg/L w stosunku do placebo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cholesterol HDL nieznacznie wzrósł. W dłuższych okresach i przy wyższych dawkach (1000 mg dziennie), badania wykazały redukcje poziomu cukru we krwi, trójglicerydów, ciśnienia krwi i markerów zapalnych (np. TNF-α) u osób z zespołem metabolicznym lub cukrzycą (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Diosmina również wykazuje działanie metaboliczne. W badaniach przedklinicznych wykazuje działanie przeciwcukrzycowe i obniżające poziom lipidów (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Zachowuje zdrowie śródbłonka nawet w warunkach stresu (np. w modelach nadciśnienia z niedoborem tlenku azotu) i obniża ciśnienie krwi poprzez mechanizmy antyoksydacyjne (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Oba flawonoidy wykazują właściwości przeciwzapalne i przeciwutleniające. Poprawiając funkcję śródbłonka i redukując stres oksydacyjny, mogą spowalniać starzenie się naczyń – przeciwdziałając usztywnianiu tętnic i uszkodzeniom naczyń włosowatych, które pojawiają się wraz z wiekiem (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Razem, hesperydyna i diosmina wspierają zdrowie naczyń poza obszarem oka. Pomagają normalizować poziom cukru we krwi i lipidów, obniżają ciśnienie krwi oraz zmniejszają przewlekłe stany zapalne. Te korzyści ogólnoustrojowe są istotne, ponieważ czynniki naczyniowe mogą wpływać na progresję jaskry oraz ogólne zdrowie mózgu i serca.

Dawkowanie, standaryzacja i bezpieczeństwo

Badania generalnie wykorzystywały setki miligramów dziennie tych flawonoidów. U ludzi, dawkowanie hesperydyny wynosi zazwyczaj 500–1000 mg/dzień (często w dwóch dawkach dziennie) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diosmina jest zazwyczaj dawkowana w ilości około 600–1000 mg/dzień. Na przykład, tabletki Daflon® 500 mg (powszechny lek flebotropowy) dostarczają łącznie 1000 mg/dzień (dwie tabletki), co stanowi około 900 mg diosminy i 100 mg hesperydyny (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Jest to zgodne z badaniami klinicznymi, które wykazały, że 600 mg czystej diosminy raz dziennie było skuteczne w przypadku objawów żylnych (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Jakość produktu ma znaczenie. Wysokiej jakości ekstrakty są standaryzowane na określoną zawartość flawonoidów. Mikronizowana oczyszczona frakcja flawonoidowa (MPFF) jest tak sformułowana, aby zawierała 90% diosminy i 10% hesperydyny, oraz jest mikronizowana dla lepszego wchłaniania (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Suplementy dostępne bez recepty znacznie się różnią, dlatego użytkownicy powinni wybierać renomowane marki, które podają zawartość substancji czynnej (np. „hesperydyna 500 mg”). Niektóre produkty wykorzystują formy aglikonowe lub zwiększoną biodostępność (jak glukozylohesperydyna) w celu poprawy wchłaniania.

Zarówno hesperydyna, jak i diosmina mają doskonałe profile bezpieczeństwa. Duże badania kliniczne nie zgłosiły poważnych zdarzeń niepożądanych (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nie zaobserwowano toksycznych skutków przy dawkach stosowanych dla zdrowia naczyń. (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) Łagodne dolegliwości żołądkowo-jelitowe lub bóle głowy są najczęstszymi dolegliwościami, ale występują rzadko. Jako naturalne składniki żywności (np. pomarańcze), są generalnie dobrze tolerowane. Jednakże, jak w przypadku każdego suplementu, konsumenci powinni zaczynać od niższych dawek, aby ocenić tolerancję i skonsultować się z lekarzem, jeśli przyjmują leki.

Wnioski

Bioflawonoidy cytrusowe hesperydyna i diosmina działają na wielu płaszczyznach, wspierając zdrowie naczyń krwionośnych. Wzmacniają śródbłonkowy tlenek azotu, wzmacniają ściany naczyń włosowatych oraz poprawiają napięcie żylne i mikrokrążenie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). W modelach zwierzęcych te efekty przełożyły się na lepszy przepływ krwi w oku i ochronę siatkówki – hesperetyna zwiększała przepływ w tkankach oka, a diosmina zachowywała strukturę siatkówki i sygnały ERG po uszkodzeniu (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Badania kliniczne na ludziach wykazują poprawę funkcji naczyń (wyższe FMD) i lepsze markery metaboliczne przy stosowaniu hesperydyny (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Te korzyści mogą być cenne w jaskrze, gdzie perfuzja oka jest kluczowa, oraz w spowalnianiu starzenia się naczyń w całym organizmie.

Typowe dawki w badaniach wahają się od ~500–1000 mg/dzień hesperydyny lub diosminy. Produkty takie jak mikronizowana diosmina/hesperydyna (MPFF) są dobrze zbadane (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Co ważne, te flawonoidy są ogólnie bezpieczne w zalecanych dawkach (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Podsumowując, chociaż potrzebne są dalsze badania na ludziach z jaskrą, istniejące dowody sugerują, że bioflawonoidy cytrusowe mogą wspomagać hemodynamikę oka i funkcję wzrokową, jednocześnie promując zdrowsze naczynia krwionośne w całym organizmie.