Badanie kliniczne ER-100 w leczeniu jaskry: Co wiemy do tej pory i czego się spodziewać

ER-100: Nowe badanie terapii genowej w jaskrze i neuropatiach nerwu wzrokowego

Jaskra jest wiodącą przyczyną trwałej utraty wzroku na całym świecie. Dochodzi do niej, gdy delikatne nerwy, które przenoszą obrazy z oka do mózgu (komórki zwojowe siatkówki, czyli RGC), ulegają uszkodzeniu lub obumierają. U większości pacjentów z jaskrą to uszkodzenie nerwów jest związane z wysokim ciśnieniem wewnątrzgałkowym (ciśnieniem oka), dlatego obecne metody leczenia (krople do oczu, lasery lub operacje) koncentrują się na obniżeniu tego ciśnienia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.lifebiosciences.com). Jednak nawet przy dobrej kontroli ciśnienia, wielu pacjentów z czasem nadal traci wzrok. W rzeczywistości u niektórych osób rozwija się jaskra „normalnego ciśnienia”, gdzie ciśnienie w oku nigdy nie jest wysokie, a mimo to nerw wzrokowy ulega degeneracji (www.lifebiosciences.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). To pokazuje, że terapie jaskry oparte wyłącznie na obniżaniu ciśnienia mogą spowalniać chorobę, ale nie mogą jej odwrócić.

Inną pokrewną chorobą, niezapalna przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego (NAION), jest nagła utrata wzroku spowodowana słabym dopływem krwi do nerwu wzrokowego (często nazywana „udarem oka”). Niestety, nie ma zatwierdzonych metod leczenia NAION, więc pacjenci muszą czekać i mieć nadzieję na naturalne wyzdrowienie, które często nigdy nie następuje (www.lifebiosciences.com).

Z powodu tych luk – niewielu sposobów na faktyczną ochronę lub przywrócenie nerwu wzrokowego – badacze są podekscytowani zupełnie nowym podejściem o nazwie ER-100. Jest to eksperymentalna terapia genowa testowana w badaniu klinicznym Fazy 1 (rozpoczynającym się w 2026 roku) dla osób z jaskrą otwartego kąta lub niedawno przebytym NAION. ER-100 w ogóle nie celuje w ciśnienie w oku. Zamiast tego ma na celu odmłodzenie starzejących się lub uszkodzonych komórek w siatkówce i nerwie wzrokowym poprzez cofnięcie ich „zegara komórkowego” (www.lifebiosciences.com) (longevity.technology). Mówiąc prościej, ER-100 dostarcza instrukcje genetyczne do nerwów oka, które mogą pomóc im zachowywać się jak młodsze, zdrowsze komórki.

Jak działa ER-100: „Częściowe przeprogramowanie” komórek oka

ER-100 to pierwsza tego rodzaju terapia oparta na częściowym przeprogramowaniu epigenetycznym. Wykorzystuje odkrycie laureata Nagrody Nobla, dr Shinyi Yamanaki (który odkrył, że pewne geny mogą zresetować wiek komórki). Konkretnie, ER-100 dostarcza do oka trzy z czterech genów Yamanaki – OCT4, SOX2 i KLF4 (często skracane jako OSK) (www.lifebiosciences.com). Geny te są dostarczane przez nieszkodliwe wirusy (zmodyfikowane wirusy związane z adenowirusem, czyli AAV), wstrzykiwane bezpośrednio do żelu oka (ciała szklistego) (ichgcp.net). Po dostaniu się do komórek nerwowych siatkówki, nośnik wirusowy dostarcza tym komórkom instrukcje do produkcji białek OSK. Ideą jest, że białka OSK zresetują niektóre markery molekularne komórek – ich epigenetyczne markery – przywracając bardziej młodzieńczy wzorzec aktywności genowej bez faktycznej zmiany DNA komórek (www.lifebiosciences.com) (ichgcp.net).

Co ważne, ER-100 wykorzystuje mechanizm bezpieczeństwa: geny OSK są kontrolowane przez „przełącznik”, który reaguje na doksycyklinę, powszechny antybiotyk (ichgcp.net) (longevity.technology). Pacjenci uczestniczący w badaniu będą przyjmować doksycyklinę w niskiej dawce przez około 8 tygodni po iniekcji. Pozwala to na włączenie genów OSK tylko podczas leczenia. Po zaprzestaniu podawania doksycykliny, komórki zmniejszają aktywność OSK. Czyni to z niej przejściową terapię genową (tymczasową ekspresję genów) mającą na celu jedynie zresetowanie wieku komórek, a nie trwałą ich zmianę.

Ponieważ ER-100 dostarcza tylko trzy czynniki (pomijając czwarty czynnik Yamanaki, c-Myc, który jest powiązany z ryzykiem nowotworowym), firma ma nadzieję uniknąć przekształcania komórek w komórki macierzyste lub nowotworowe (longevity.technology). W zwierzętach laboratoryjnych długotrwała ciągła ekspresja OSK nie powodowała niekontrolowanego wzrostu ani poważnych skutków ubocznych (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology). (Badania przedkliniczne na myszach i naczelnych innych niż ludzkie wykazały, że ER-100 był dobrze tolerowany, bez znaczących toksyczności (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology).) Ogólnie rzecz biorąc, ER-100 stanowi zupełnie nową strategię: zamiast leku lub operacji poprawiającej drenaż, jest to neuroregeneracyjna terapia genowa, która próbuje ratować i odmładzać sam nerw wzrokowy.

Co pokazują badania przedkliniczne

Zanim ER-100 został przetestowany na ludziach, badacze potrzebowali dowodów, że może być zarówno skuteczny, jak i bezpieczny u zwierząt. Kilka badań na modelach jaskry i uszkodzenia nerwu wzrokowego było bardzo obiecujących:

U myszy z uszkodzeniem oka podobnym do jaskry dwumiesięczna terapia genowa OSK całkowicie przywróciła wzrok (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Leczone myszy odzyskały wzrok do poziomów bliskich normalnym, a poprawa utrzymywała się przez wiele miesięcy. Co ważne, nawet po 21 miesiącach ciągłego leczenia OSK, myszy nie wykazały żadnych niepożądanych skutków na strukturę siatkówki ani wagę (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sugeruje to, że proces odmładzania może działać bez szkody dla oka.
W innych badaniach na zwierzętach naukowcy wielokrotnie obserwowali regenerację komórek nerwowych. Na przykład dr David Sinclair (współzałożyciel Life Biosciences) i współpracownicy wcześniej donosili, że czynniki OSK przywróciły wzrok u ślepych myszy po uszkodzeniu nerwu wzrokowego (longevity.technology). Eksperymenty te wykazały, że uszkodzone komórki nerwowe można „przywrócić do życia” poprzez zresetowanie ich śladów epigenetycznych.
U naczelnych innych niż ludzie (małp) Life Biosciences przetestowało ER-100 pod kątem bezpieczeństwa. Według badaczy firmy, ER-100 był dobrze tolerowany u naczelnych, bez znaczących toksyczności ani uszkodzeń narządów (longevity.technology). Te badania na naczelnych – choć niepublikowane w czasopismach – potwierdzają ideę, że miejscowe wstrzyknięcie genów OSK do oka nie powoduje niebezpiecznych skutków ubocznych w większych oczach.

Łącznie, wyniki badań laboratoryjnych pozwoliły firmie zwrócić się do FDA o przeprowadzenie badania na ludziach. Jak podsumowało Life Biosciences, ich praca na zwierzętach wykazała „kontrolowaną ekspresję OSK, przywrócenie wzorców metylacji i poprawę funkcji wzrokowych” (www.lifebiosciences.com) – kluczowy dowód koncepcji, który otworzył drogę do testowania ER-100 u pacjentów.

Badanie kliniczne ER-100: Projekt i cele

Life Biosciences sponsorowało to badanie. Jest to badanie Fazy 1, otwarte, zaprojektowane przede wszystkim w celu wykazania bezpieczeństwa i tolerancji u ludzi (longevity.technology) (www.lifebiosciences.com). Numer badania na ClinicalTrials.gov to NCT07290244, a rekrutacja rozpoczęła się na początku 2026 roku (www.lifebiosciences.com). Leczeniu poddanych zostanie do 18 pacjentów: 12 z jaskrą otwartego kąta (OAG) i 6 z niedawno przebytym NAION (ichgcp.net).

Kluczowe cechy badania to:

Iniekcja pojedynczej dawki: Każdy uczestnik otrzymuje jedno wstrzyknięcie ER-100 do jednego oka (oka dotkniętego chorobą). Po iniekcji, przez 8 tygodni przyjmuje doustnie doksycyklinę, aby aktywować terapię genową (ichgcp.net).
Wizyty kontrolne: Pacjenci będą objęci intensywnym harmonogramem wizyt kontrolnych. Obejmuje on około 9 wizyt w klinice w ciągu pierwszych 6 miesięcy, a następnie coroczne kontrole przez łącznie do 5 lat (ichgcp.net) (www.clinicaltrialsarena.com). Ten długi okres obserwacji ma na celu monitorowanie wszelkich opóźnionych skutków ubocznych i ocenę trwałych korzyści.
Oceny wzrokowe i zdrowotne: Podczas każdej wizyty uczestnicy przechodzą pełne badanie okulistyczne i testy wzrokowe. Mogą one obejmować pomiar ostrości wzroku (czytanie tablicy okulistycznej), badanie pola widzenia (test widzenia peryferyjnego) oraz obrazowanie siatkówki i nerwu wzrokowego. Lekarze porównają te wyniki z danymi wyjściowymi każdego pacjenta (przed leczeniem), aby sprawdzić, czy wzrok pozostaje stabilny, czy ulega poprawie (www.lifebiosciences.com) (longevity.technology).
Monitorowanie bezpieczeństwa: Badanie będzie śledzić skutki uboczne poprzez badania i testy laboratoryjne. Na przykład, lekarze będą monitorować zapalenie lub inne problemy z oczami, a badania krwi mogą sprawdzać reakcje immunologiczne na terapię wirusową (www.clinicaltrialsarena.com) (longevity.technology).
Pobieranie próbek biologicznych: Uczestnicy dostarczą próbki łez, śliny, moczu i kału. Te próbki pomogą badaczom zrozumieć, jak terapia przemieszcza się przez organizm i go opuszcza (www.clinicaltrialsarena.com).
Kwestionariusze jakości życia: Pacjenci wypełniają również kwestionariusze dotyczące jakości życia związanej ze wzrokiem. Pomaga to ocenić wszelkie zmiany w codziennym funkcjonowaniu lub samopoczuciu (www.clinicaltrialsarena.com).
Pomiary odpowiedzi immunologicznej: Ponieważ terapia genowa może wywołać reakcję immunologiczną, badanie specjalnie mierzy odpowiedzi immunologiczne. Lekarze sprawdzą, czy organizm wytwarza przeciwciała przeciwko terapii (www.clinicaltrialsarena.com).

Badanie składa się z dwóch części (kohort). Najpierw faza eskalacji dawki w grupie jaskrowej: trzech pacjentów z jaskrą otrzyma niską dawkę, a następnie trzech kolejnych pacjentów otrzyma wyższą dawkę. Komisja ds. bezpieczeństwa będzie monitorować każdy etap przed przejściem do następnej dawki. Po zakończeniu dawkowania dla jaskry, zespół wybierze dawkę i poda ją pacjentom z NAION (początkowo 3, a następnie łącznie do 6) (ichgcp.net). Oznacza to, że grupa jaskrowa pomaga znaleźć bezpieczną dawkę przed leczeniem pacjentów z NAION.

Kto może dołączyć? Uprawnieni uczestnicy to dorośli (w wieku 40–85 lat) z:

Jaskrą otwartego kąta (OAG) w jednym oku, z umiarkowaną utratą wzroku, ale ciśnieniem w oku poniżej 30 mmHg (ichgcp.net). Powinni być na stabilnej terapii jaskrowej (krople itp.) i nie wymagać wkrótce żadnej operacji jaskry.
NAION w jednym oku, z nagłą utratą wzroku w ciągu około 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, potwierdzoną przez specjalistę okulistę (ichgcp.net). Oko dotknięte NAION musi nadal wykazywać pewien żywotny wzrok i objawy obrzęku nerwu wzrokowego w badaniu. Pacjenci muszą mieć przejrzyste ośrodki optyczne oka (możliwe do rozszerzenia źrenic), dobry ogólny stan zdrowia i zgodzić się na harmonogram wizyt kontrolnych (ichgcp.net) (ichgcp.net). Kobiety w ciąży są wykluczone, a mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować antykoncepcję podczas badania. (ichgcp.net)

Obecnie badanie jest oznaczone jako jeszcze nie rekrutujące, ale oczekuje się, że rozpocznie się wkrótce. Pierwsi pacjenci mają zostać włączeni w 2026 roku, a firma przewiduje, że najwcześniejsze wyniki mogą pojawić się pod koniec 2026 lub na początku 2027 roku (trial.medpath.com). (Należy pamiętać, że jest to jedynie szacunek – badania kliniczne często trwają dłużej niż oczekiwano.)

Obecnie jedynym wymienionym miejscem badania jest Global Research Management w Glendale w Kalifornii (ichgcp.net). Przyszłe miejsca (dla szerszej rekrutacji) mogą zostać dodane, jeśli badanie zostanie rozszerzone. Zainteresowani pacjenci lub lekarze mogą śledzić rejestrację badania (NCT07290244) w celu uzyskania aktualizacji lub skontaktować się z Life Biosciences w celu uzyskania dodatkowych informacji.

Czym ER-100 różni się od istniejących metod leczenia jaskry

Wszystkie zatwierdzone leki i operacje jaskry rozwiązują jeden problem: ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP). Krople do oczu albo zmniejszają produkcję płynu, albo poprawiają jego odpływ, co może spowolnić uszkodzenie nerwów. Jednak żadne z tych zabiegów bezpośrednio nie leczy ani nie regeneruje uszkodzonych komórek nerwu wzrokowego. Dlatego wielu pacjentów z czasem nadal traci wzrok i dlatego pacjent z normalnym ciśnieniem może nadal stracić wzrok (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.lifebiosciences.com).

Natomiast celem ER-100 jest naprawa samych komórek nerwowych. Jest to pierwsza terapia jaskry (a być może i NAION) kiedykolwiek testowana na ludziach, która wykorzystuje przeprogramowanie epigenetyczne do próby odbudowy neuronów siatkówki (www.lifebiosciences.com). Innymi słowy, zamiast zajmować się tylko objawami (ciśnieniem), zajmuje się przyczyną – postarzałym stanem komórek. Jeśli się powiedzie, może to otworzyć drzwi do regeneracyjnych metod leczenia, które uzupełniają leki obniżające ciśnienie.

W ujęciu klinicznym, ER-100 jest zamierzony jako terapia modyfikująca przebieg choroby. Life Biosciences wyraźnie zauważa, że obecna opieka „nie radzi sobie z podstawową degeneracją neuronów”, pozostawiając „znaczną niezaspokojoną potrzebę medyczną” w zakresie terapii, które chronią lub regenerują wzrok (www.lifebiosciences.com). ER-100 ma na celu wypełnienie tej luki poprzez wykorzystanie czynników OSK do zachęcenia uszkodzonych RGC do odzyskania funkcji. Ponieważ działa na mechanizmy epigenetyczne (markery białkowe i aktywność genów wewnątrz komórek), reprezentuje nowatorski mechanizm, niespotykany w żadnym dostępnym leczeniu jaskry.

Jest zbyt wcześnie, aby stwierdzić, czy ER-100 faktycznie obniży IOP. W rzeczywistości, badanie w ogóle nie celuje w ciśnienie – leczy bezpośrednio nerw wzrokowy. Wszelki wpływ na ciśnienie w oku jest kwestią drugorzędną. Jeśli ER-100 działa głównie poprzez neuroprotekcję/regenerację, byłaby to duża zmiana w opiece nad jaskrą. Nawet jeśli samodzielnie nie poprawi wzroku, potencjalnie mógłby być stosowany razem z kroplami lub innymi terapiami, aby dać pacjentom większą szansę na zachowanie wzroku.

Podsumowując, niezaspokojona potrzeba, którą ma zaspokoić ER-100, jest jasna: brak jakiejkolwiek terapii, która mogłaby regenerować komórki nerwu wzrokowego lub przywracać utracony wzrok w jaskrze/NAION. Wszystkie istniejące terapie jedynie spowalniają uszkodzenia. ER-100 jest unikalny w próbie odwrócenia uszkodzeń na poziomie komórkowym.

Co powinni wiedzieć pacjenci i opiekunowie

To jest badanie eksperymentalne. ER-100 nie jest zatwierdzony do ogólnego użytku. Obecnie znajduje się w bardzo wczesnej fazie 1 badań, mających na celu sprawdzenie bezpieczeństwa. Pacjenci powinni zrozumieć, że jest to eksperyment badawczy, a nie sprawdzona metoda leczenia. Korzyści są niepewne, a ryzyka nieznane.
Kto może dołączyć? Dorośli pacjenci spełniający kryteria (umiarkowana jaskra lub ostra NAION), którzy mogą dotrzeć do ośrodka badawczego, mogą rozważyć badanie przesiewowe. Porozmawiaj ze swoim okulistą o kwalifikowalności do badania. Aby zostać włączonym, musiałbyś wyrazić zgodę na badanie i przestrzegać jego harmonogramu. (Life Biosciences ma kontakt e-mailowy i listę na ClinicalTrials.gov dla NCT07290244 z bardziej szczegółowymi informacjami.)
Co dzieje się w badaniu? Każdy uczestnik otrzyma jedno wstrzyknięcie ER-100 do jednego oka, a następnie będzie przyjmować doustnie krople doksycykliny przez około dwa miesiące. Następnie lekarze będą Cię ściśle monitorować: częste badania wzroku, obrazowanie (takie jak skany OCT), testy wzroku (tablice okulistyczne i pola widzenia) oraz badania laboratoryjne przez kolejne miesiące i lata (ichgcp.net) (www.clinicaltrialsarena.com). Będziesz również wypełniać kwestionariusze dotyczące Twojego wzroku i jakości życia. Te oceny są w większości podobne do rutynowych wizyt w klinice, ale obejmują dodatkowe kontrole (takie jak pobieranie łez lub krwi w określonych momentach).
Kontrola i bezpieczeństwo: Personel badania będzie monitorować Cię pod kątem skutków ubocznych. Ponieważ ER-100 to terapia genowa, zwracają szczególną uwagę na stany zapalne lub reakcje immunologiczne. Okres obserwacji jest długi (prawie 5 lat), aby wychwycić wszelkie późne problemy. Twoi lekarze porównają wyniki każdej wizyty z Twoimi danymi wyjściowymi sprzed leczenia, aby zobaczyć wszelkie zmiany.
Możliwe korzyści i ryzyka: Nie wiemy, czy ER-100 może poprawić wzrok u pacjentów ludzkich – to pytanie na przyszłe badania. W tej Fazie 1, pierwszym celem jest potwierdzenie, że wstrzyknięta dawka ER-100 jest bezpieczna. Jeśli terapia będzie miała jakikolwiek pozytywny wpływ na mierniki wzroku podczas badania, będzie to zachęcające (ale wszelkie takie odkrycia będą wymagały potwierdzenia w większych badaniach) (longevity.technology). Potencjalne ryzyka obejmują stany zapalne, podwyższone ciśnienie w oku lub nieoczekiwane skutki terapii genowej. Projekt badania obejmuje wiele zabezpieczeń (niska dawka, przełącznik antybiotykowy, miejscowe podanie do oka) w celu minimalizacji ryzyka (longevity.technology), ale nadal mogą wystąpić nieznane problemy.
Po zakończeniu badania: Jeśli ER-100 wykaże bezpieczny profil i wskazówki dotyczące korzyści, Life Biosciences może zaplanować badania Fazy 2 na większej liczbie pacjentów. Ostatecznie, jeśli wszystko pójdzie dobrze przez kilka lat, ER-100 może ubiegać się o zatwierdzenie regulacyjne. Jest to jednak długi proces – nawet jeśli to badanie przebiegnie sprawnie, może minąć kilka lat, zanim ER-100 (lub jakakwiek podobna terapia) stanie się dostępna komercyjnie.

Wniosek

ER-100 stanowi śmiałe, nowatorskie podejście do leczenia jaskry i NAION. Próbując zresetować wiek komórek nerwowych siatkówki, może zaoferować nadzieję na leczenie wykraczające poza kontrolę ciśnienia. Nadchodzące badanie powie nam, czy ta terapia genowa może być bezpiecznie podawana pacjentom. Na razie pacjenci powinni być na bieżąco: jeśli Ty lub Twój bliski spełniacie kryteria, Ty i Twój lekarz możecie rozważyć tę możliwość. Niezależnie od wyniku, ER-100 już wnosi cenną wiedzę na temat możliwości i wyzwań związanych z naprawą starzejącego się oka.

Klinicyści i badacze będą uważnie obserwować. Bezpieczny i obiecujący wynik mógłby zapoczątkować falę nowych badań w dziedzinie okulistycznej terapii genowej i neuroprotekcji. Jeśli ER-100 ostatecznie okaże się skuteczny, może zmienić krajobraz leczenia jaskry, odpowiadając na pilną, niezaspokojoną potrzebę. Do tego czasu główne przesłanie dla pacjentów to ostrożny optymizm: to badanie jest pierwszym krokiem w kierunku potencjalnie nowej metody walki z jaskrą, ale będzie wymagało rygorystycznej nauki i czasu, aby dowiedzieć się, czy rzeczywiście spełnia swoje obietnice.

Źródła: Powyższe informacje pochodzą z materiałów prasowych i doniesień prasowych Life Biosciences, a także z recenzowanych badań nad terapią genową OSK (www.lifebiosciences.com) (ichgcp.net) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (longevity.technology).