Magnesium og glaukom: Hva viser humane studier?
Glaukom er en kronisk øyesykdom der synsnerven skades over tid, og som ofte fører til synstap hvis den ikke behandles. Den vanligste formen er primært åpenvinkelglaukom (POAG), hvor øyetrykket ofte er høyt. En beslektet tilstand, normaltrykksglaukom (NTG), forårsaker nerveskade selv om øyetrykket (intraokulært trykk, IOP) ikke er forhøyet. Forskere har lurt på om forbedring av okulær blodstrøm og nervehelse kunne bidra til å bremse glaukom. Magnesium er et mineral som støtter blodkarfunksjon og nervecellehelse (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette har ført til at forskere har undersøkt om glaukompasienter kan ha nytte av mer magnesium, enten gjennom kosthold eller kosttilskudd.
Denne artikkelen gjennomgår alle humane studier om magnesium ved glaukom. Spesifikt ser vi på studier og rapporter om magnesiumnivåer eller tilskudd ved POAG og NTG. Vi fokuserer på studiedesign, antall pasienter, hvilken dose magnesium som ble brukt, hvor lenge pasientene ble behandlet, og hvilke utfall som ble målt: synsfeltprøver (kontroll av side- og sentralsyn), OCT-skanninger av nervefibertykkelse (RNFL) eller gangliecellelag (GCC), blodstrømsmålinger og IOP. Vi kommenterer også studiekvalitet og forskjeller mellom studier, og peker på hva som fortsatt er ukjent.
Hvorfor magnesium? Begrunnelsen
Magnesium spiller en rolle i blodkarfunksjon og nervebeskyttelse. Det kan slappe av blodkar og forbedre blodstrømmen, delvis ved å endre signalveiene for nitrogenoksid og endotelin-1 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I laboratoriestudier blokkerer magnesium også overskytende kalsiumsignalisering som kan skade nerveceller. Fordi glaukom involverer tap av retinale ganglieceller (nervecellene i synsnerven), kan forbedring av blodtilførselen og forebygging av cellestress hjelpe. For eksempel, i studier av hjerneslag eller hjertesykdom, forbedrer magnesium noen ganger blodstrømmen og celleoverlevelsen. Noen forskere har funnet lavere magnesiumnivåer hos glaukompasienter. En konferanserapport (i øyevæske og vev) viste mye lavere Mg i øyne med glaukom sammenlignet med kontroller (escrs.org). Disse funnene trenger imidlertid formell publisering. Uansett har disse ideene ført til kliniske studier som tester magnesium hos personer med glaukom.
Hva de kliniske studiene fant
Bare en håndfull små kliniske studier har testet magnesium ved glaukom. Vi fant tre hovedrapporter om mennesker som fikk magnesiumtilskudd mot glaukom, pluss noen observasjonsdata om magnesium og glaukomrisiko.
Gaspar et al (1995) – NTG og perifer blodstrøm
I 1995 rapporterte Gaspar og kolleger om 10 pasienter med glaukom (sannsynligvis NTG, selv om rapporten lister "glaukom" bredt) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). De ga 243 mg oralt magnesium per dag (121,5 mg tabletter to ganger daglig) i én måned. De brukte videokapillaroskopi for å undersøke små blodkar i fingrene, som et tegn på perifer sirkulasjon. De testet også synsfelt. Etter én måned med magnesium forbedret både synsfeltmålinger og perifer blodstrøm seg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Med andre ord viste pasientene bedre resultater på synsfeltprøver og mer åpne kapillarer i fingrene. Denne lille studien hadde ingen placebogruppe, og den målte ikke øyerelatert blodstrøm direkte (kun fingerkapillarer). Ikke desto mindre antydet den en kortsiktig fordel av magnesium på blodstrøm og syn ved glaukom.
Aydin et al (2010) – Randomisert NTG-studie
En sterkere studie ble utført av Aydin et al. (2010) i Tyrkia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dette var en randomisert kontrollert studie med 30 pasienter med normaltrykksglaukom (NTG). Femten pasienter fikk 300 mg oralt magnesium daglig i én måned, sammen med sine vanlige glaukomøyedråper. De andre 15 pasientene (kontrollgruppen) fortsatte med sine vanlige dråper, men fikk ikke magnesium. Før og etter én måned målte forskerne synsfeltindekser (gjennomsnittlig avvik og mønsterstandardavvik) og brukte farge-Doppler-avbildning (en ultralydteknikk) for å måle blodstrømhastigheter i øyets arterier.
Etter én måned forbedret magnesiumgruppens synsfelt seg signifikant, sammenlignet med kontrollgruppen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Både gjennomsnittlig avvik (en global feltskår) og mønster-SD (felturegelmessigheter) ble bedre i magnesiumgruppen, mens de forble omtrent uendret i kontrollgruppen. Det var imidlertid ingen signifikante endringer i okulær blodstrøm ved Doppler i noen av gruppene, og IOP forble lav og uendret (siden disse pasientene hadde NTG). Oppsummert fant Aydin et al. en liten, men signifikant fordel for synsfeltet fra 300 mg magnesium i én måned, til tross for ingen påvisbar økning i målt øyeblodstrøm (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Denne studien var sterkere (randomisert, kontrollert), men fortsatt liten (15 per arm) og kortvarig (1 måned). Den ble ikke rapportert som dobbeltblind, så placeboeffekter kan ikke utelukkes. Ikke desto mindre ga den bevis for at oralt magnesium kan hjelpe NTG-pasienters synsfelt på kort sikt (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Akioud et al (2022) – POAG «GlaucoMag»-studien
Mer nylig undersøkte en enkeltinstitusjonsstudie fra Marokko («GlaucoMag»-studien) magnesium ved primært åpenvinkelglaukom (www.researchgate.net) (www.researchgate.net). Dette var ikke-randomisert (ingen placebogruppe). Den inkluderte 46 pasienter med POAG som alle hadde IOP ≤ 19 mmHg og godt syn (for å minimere synsendringer fra linseproblemer). Hver pasient tok én 300 mg magnesiumtablett daglig i 6 måneder. Øyeundersøkelser (inkludert Goldmann-tonometri for IOP, perimetri for synsfelt og OCT-skanninger for RNFL- og GCC-tykkelse) ble utført ved baseline, etter 3 måneder og etter 6 måneder (www.researchgate.net).
Etter 3 og 6 måneder med magnesium forbedret gjennomsnittlige synsfeltresultater seg (gjennomsnittlige avviksskårer «regredierte» mot normalt, noe som betyr mindre synstap) (www.researchgate.net). På OCT-skanninger var tykkelsen på nervefiberlaget (RNFL) og gangliecellelaget (GCC) stabil, dvs. ikke tynnere enn ved baseline. Gjennomsnittlig øyetrykk falt også signifikant i denne gruppen over 3-6 måneder (www.researchgate.net) (fra et gjennomsnittlig IOP på 16 mmHg og nedover). Faktisk hadde 71,9 % av pasientene forbedret synsfelt med magnesium (vs. 33 % i en historisk kontrollgruppe), og den magnesiumbehandlede gruppen endte med signifikant lavere IOP enn ubehandlede kontroller (escrs.org) (escrs.org) (en observasjon fra dette eller relatert arbeid). Forfatterne konkluderte med at daglig magnesium bidro til å bremse glaukomprogresjon og forbedre synet hos disse pasientene (www.researchgate.net).
Denne studien har imidlertid store begrensninger. Den var ikke randomisert eller blindet, og den manglet en skikkelig kontrollgruppe. Alle pasientene visste at de tok kosttilskudd, og det kan ha vært placeboeffekter. I tillegg, siden alle pasientene allerede brukte glaukomdråper, kan eventuell forbedring delvis reflektere bedre etterlevelse eller naturlig variasjon. De positive resultatene kan ha blitt påvirket av mange skjevheter. Likevel, som en ukontrollert rapport, antyder den at 300 mg/dag magnesium i flere måneder ikke skadet pasientene og kan være assosiert med bedre synsfeltresultater og litt lavere IOP (www.researchgate.net).
Effekter på syn, blodstrøm og nervetykkelse
I disse studiene syntes magnesium å hjelpe med synsfeltutfall ved glaukom. Både Gaspar et al (1995) og Aydin et al (2010) observerte kortsiktige forbedringer i synsfeltresultater med én måneds oralt magnesium (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Den marokkanske POAG-studien rapporterte også bedre gjennomsnittlige avviksskårer etter noen måneder med magnesium (www.researchgate.net). Dette er oppmuntrende, men slike feltendringer kan lett fluktuere. I Aydin-studien var feltforbedringene statistisk signifikante, men beskjedne. I den ukontrollerte GlaucoMag-studien forbedret de fleste pasientene seg med magnesium, men uten en placebogruppe er det vanskelig å være sikker på hvor mye av dette som var reell medisineffekt versus normal målevariabilitet eller læring på testen.
Blodstrømseffektene var blandede. Gaspar et al. så forbedret perifer kapillær blodstrøm i neglene (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), noe som antydet dilaterte kar. Aydin et al. målte derimot blodstrøm i øyets arterier ved hjelp av farge-Doppler-ultralyd og fant ingen endring etter magnesium (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dermed mangler det fortsatt objektivt bevis for at magnesium øker øyets perfusjon. Ingen av studiene målte noe som okulær perfusjonstrykk direkte, bortsett fra Gaspars indirekte neglefoldtest.
Når det gjelder IOP, var det bare den marokkanske studien som bemerket et fall da pasientene tok magnesium (www.researchgate.net). Den rapporterte en «signifikant» IOP-reduksjon over 3–6 måneder med tilskudd. Men dette var ukontrollert, så det er uklart om magnesium virkelig senket øyetrykket, eller om pasientene tilfeldigvis forbedret kontrollen av glaukomdråpene sine. Både Gaspar og Aydin rapporterte ingen endring i IOP (Aydins pasienter hadde allerede normalt trykk per definisjon). Kort sagt er det ingen sterke bevis for at oralt magnesium direkte senker IOP.
OCT-nerveskanningene (RNFL/GCC-tykkelse) ble kun rapportert i 2022 POAG-studien. Der var nervelagene stabile over 6 måneder med magnesium (www.researchgate.net). Dette antyder at ingen uventet tynning skjedde, men uten en sammenligningsgruppe kan vi ikke si om magnesium forhindret tap eller om RNFL ville vært stabil uansett. Ingen OCT-endringer ble rapportert i de andre studiene.
Kostholdsmagnesium og glaukomrisiko
I tillegg til intervensjonsstudier undersøkte en stor observasjonsstudie i USA kostholdsmagnesiuminntak og glaukomrisiko (fra NHANES-undersøkelsesdata, 2005–2008) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). I den analysen av 6180 voksne var oppnåelse av anbefalt magnesiuminntak (omtrent 300–400 mg/dag) ikke assosiert med lavere glaukomrisiko totalt sett. Odds ratio var omtrent 1,0 (ingen forskjell) for glaukom hos de som fikk nok magnesium versus mindre (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Med andre ord hadde personer som spiste anbefalt magnesium ikke signifikant forskjellige forekomster av glaukom enn de med lavere inntak. Noen undergruppeanalyser antydet mulige fordeler i spesifikke grupper (som yngre pasienter eller de med høyt blodtrykk), men disse var inkonsekvente. Samlet sett antyder dette ingen klar beskyttende effekt av normalt kostholdsmagnesium på befolkningsnivå (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kostholdsundersøkelser har imidlertid begrensninger: de er avhengige av selvrapportert matinntak og inkluderer udiagnostisert glaukom, så beviset er svakt.
Kvaliteten på bevisene og forskjeller mellom studiene
De eksisterende studiene har mange begrensninger. Alle kliniske studier hittil har vært små, typisk under 50 pasienter, og vanligvis bare en måned eller noen få måneder lange. Bare én (Aydin 2010) var randomisert, og ingen var dobbeltblinde eller placebokontrollerte. Noen forbedringer (spesielt i synsfelt) kan reflektere placeboeffekt eller testlæring. Studieutformingen varierte mye: for NTG versus POAG, for dosering (243–300 mg/dag), og for oppfølgingstid (1 måned vs 6 måneder). Utfallsmålene skilte seg også. Tidligere studier brukte ikke moderne bildebehandling (bare 2022-studien brukte OCT), og bare én brukte objektiv blodstrømsavbildning. På grunn av disse forskjellene er resultatene heterogene og vanskelige å sammenligne direkte.
Eksperter bemerker at «kun to kliniske studier støtter den gunstige rollen magnesium har ved glaukom», noe som indikerer hvor sparsomt beviset er (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Risikoen for skjevhet er høy: Gaspars studie manglet kontroller, og den nylige POAG-studien ga magnesium til alle. Den randomiserte NTG-studien var bedre, men med bare 30 pasienter er dens statistiske styrke begrenset. Ingen studier utelukket tydelig forvekslingsfaktorer som endringer i andre behandlinger. I tillegg rapporterte ingen av studiene bivirkninger i detalj; magnesium er generelt trygt, men høye doser kan forårsake diaré eller interagere med visse medisiner. (Doser som ble brukt var imidlertid moderate, og ingen sikkerhetsproblemer ble nevnt i rapportene.)
På grunn av disse problemene er kvaliteten på bevisene lav til moderat. Ulike pasientgrupper (NTG vs POAG) kan reagere ulikt, og den ene ukontrollerte POAG-studien antyder en potensiell livskvalitetsfordel som trenger bekreftelse. Oppsummert antyder de nåværende studiene en mulig fordel med magnesium på synsfelt, men disse funnene trenger sterkere bevis. Ingen studie har demonstrert en klar endring i objektive mål som OCT-tykkelse eller langvarig synstaprate.
Mangler og fremtidig forskning
Gitt usikkerhetene er det klare kunnskapshull. Det viktigste er at vi trenger veldesignede studier. En fremtidig studie bør være randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, og stor nok til å trekke pålitelige konklusjoner. Den bør inkludere enten NTG- eller POAG-pasienter (eller begge, i stratifiserte grupper) og behandle dem i minst flere måneder, om ikke lenger. Viktige utfall bør inkludere synsfeltprøver over tid, gjentatte OCT-skanninger for tynning av nervelag, og IOP-overvåking. Gode studier vil også måle eventuelle endringer i okulær blodstrøm ved hjelp av objektive metoder og registrere eventuelle bivirkninger.
Andre mangler inkluderer optimal dosering og form av magnesium. Studiene brukte omtrent 300 mg/dag, men det er uklart om mer eller mindre, eller et annet magnesiumsalt (oksid vs sitrat vs laktat), ville vært best. Det ville også være nyttig å vite om bare pasienter med lave magnesiumnivåer drar nytte av det. Ingen studie målte pasientenes blodmagnesium før behandling, så vi vet ikke om mangeltilstand er viktig.
Til slutt, siden glaukom utvikler seg sakte, trengs langsiktige utfall (over år). Fremtidige studier kan også undersøke om magnesium hjelper i kombinasjon med andre behandlinger (som IOP-senkende øyedråper) bedre enn dråper alene. Til syvende og sist vil større og lengre studier fortelle oss om magnesiumtilskudd bør anbefales eller ikke.
Konklusjon
Oppsummert antyder noen få små kliniske rapporter at oralt magnesium kan forbedre synsfeltresultatene beskjedent hos noen glaukompasienter (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.researchgate.net). Bevisene er imidlertid langt fra avgjørende. Det har ikke vært noen store, definitive studier. De nåværende dataene kommer fra begrensede studier med risiko for skjevhet. Magnesium virker trygt, men om det virkelig bremser glaukomskader er fortsatt ubevist. Pasienter bør ikke stole på kosttilskudd alene, men fortsette standard glaukombehandling. Forskere bemerker at mer rigorøse humane studier er nødvendige før magnesium kan anbefales for rutinemessig glaukombehandling (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).