Magnesio e Glaucoma: Cosa Mostrano gli Studi Umani?
Il glaucoma è una malattia oculare cronica in cui il nervo ottico viene danneggiato nel tempo, portando spesso alla perdita della vista se non trattato. La forma più comune è il glaucoma primario ad angolo aperto (POAG), in cui la pressione oculare tende ad essere elevata. Una condizione correlata, il glaucoma a pressione normale (NTG), causa danni ai nervi anche se la pressione oculare (pressione intraoculare, IOP) non è elevata. I ricercatori si sono chiesti se migliorare il flusso sanguigno oculare e la salute dei nervi potesse aiutare a rallentare il glaucoma. Il magnesio è un minerale che supporta la funzione dei vasi sanguigni e la salute delle cellule nervose (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Questo ha portato gli scienziati a verificare se i pazienti affetti da glaucoma potessero trarre beneficio da un maggiore apporto di magnesio, sia tramite la dieta che tramite integratori.
Questo articolo esamina tutti gli studi umani sul magnesio nel glaucoma. In particolare, analizziamo studi e rapporti sui livelli di magnesio o sulla sua integrazione nel POAG e nell'NTG. Ci concentriamo sul design dello studio, sul numero di pazienti, sulla dose di magnesio utilizzata, sulla durata del trattamento e sugli esiti misurati: test del campo visivo (per controllare la visione laterale e centrale), scansioni OCT dello spessore dello strato di fibre nervose (RNFL) o degli strati di cellule ganglionari (GCC), misurazioni del flusso sanguigno e IOP. Commentiamo anche la qualità dello studio e le differenze tra gli studi, e indichiamo ciò che è ancora sconosciuto.
Perché il Magnesio? La Razionale
Il magnesio svolge ruoli nella funzione dei vasi sanguigni e nella protezione dei nervi. Può rilassare i vasi sanguigni e migliorare il flusso sanguigno, in parte alterando le vie dell'ossido nitrico e dell'endotelina-1 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Negli studi di laboratorio, il magnesio blocca anche l'eccessiva segnalazione del calcio che può danneggiare le cellule nervose. Poiché il glaucoma comporta la perdita delle cellule ganglionari retiniche (le cellule nervose del nervo ottico), migliorare l'apporto di sangue e prevenire lo stress cellulare potrebbe essere d'aiuto. Ad esempio, negli studi su ictus o malattie cardiache, il magnesio a volte migliora il flusso sanguigno e la sopravvivenza cellulare. Alcuni ricercatori hanno riscontrato livelli più bassi di magnesio nei pazienti affetti da glaucoma. Un rapporto di conferenza (nel fluido e nei tessuti oculari) ha mostrato livelli di Mg molto più bassi negli occhi con glaucoma rispetto ai controlli (escrs.org). Tuttavia, questi risultati necessitano di una pubblicazione formale. In ogni caso, queste idee hanno portato a studi clinici che testano il magnesio in persone con glaucoma.
Cosa Hanno Rilevato gli Studi Clinici
Solo una manciata di piccoli studi clinici ha testato il magnesio nel glaucoma. Abbiamo trovato tre principali rapporti umani che hanno somministrato integratori di magnesio a pazienti con glaucoma, oltre a dati osservazionali sul magnesio e il rischio di glaucoma.
Gaspar et al (1995) – NTG e Flusso Sanguigno Periferico
Nel 1995, Gaspar e colleghi hanno riportato i risultati su 10 pazienti affetti da glaucoma (probabilmente NTG, sebbene il rapporto elenchi "glaucoma" in modo generico) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hanno somministrato 243 mg di magnesio orale al giorno (compresse da 121,5 mg due volte al giorno) per un mese. Hanno utilizzato la capillaroscopia video del letto ungueale per esaminare i minuscoli vasi sanguigni nelle dita, come segno della circolazione periferica. Hanno anche testato i campi visivi. Dopo un mese di assunzione di magnesio, sia le misure del campo visivo che il flusso sanguigno periferico sono migliorati (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In altre parole, i pazienti hanno mostrato migliori punteggi nei test del campo visivo e capillari più aperti nelle dita. Questo piccolo studio non aveva un gruppo placebo e non misurava direttamente il flusso sanguigno oculare (solo i capillari delle dita). Ciononostante, ha suggerito un beneficio a breve termine del magnesio sul flusso sanguigno e sulla vista nel glaucoma.
Aydin et al (2010) – Studio Randomizzato su NTG
Uno studio più robusto è stato condotto da Aydin et al. (2010) in Turchia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Si trattava di uno studio randomizzato controllato su 30 pazienti con glaucoma a pressione normale (NTG). Quindici pazienti hanno ricevuto 300 mg di magnesio orale al giorno per un mese, insieme ai loro colliri abituali per il glaucoma. Gli altri 15 pazienti (gruppo di controllo) hanno continuato i loro colliri abituali ma non hanno ricevuto magnesio. Prima e dopo un mese, i ricercatori hanno misurato gli indici del campo visivo (deviazione media e deviazione standard del pattern) e hanno utilizzato l'imaging Doppler a colori (una tecnica ecografica) per misurare le velocità del flusso sanguigno nelle arterie dell'occhio.
Dopo un mese, i campi visivi del gruppo magnesio sono migliorati significativamente, rispetto al gruppo di controllo (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La deviazione media (un punteggio globale del campo) e la DS del pattern (irregolarità del campo) sono migliorate entrambe nel gruppo magnesio, mentre sono rimaste pressoché invariate nei controlli. Tuttavia, non ci sono stati cambiamenti significativi nel flusso sanguigno oculare tramite Doppler in nessuno dei due gruppi, e la IOP è rimasta bassa e invariata (poiché questi pazienti erano NTG). In sintesi, Aydin et al. hanno riscontrato un beneficio piccolo ma significativo nel campo visivo da 300 mg di magnesio per un mese, nonostante nessun aumento rilevabile del flusso sanguigno oculare misurato (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Questo studio era più robusto (randomizzato, controllato) ma pur sempre piccolo (15 per braccio) e di breve durata (1 mese). Non è stato riportato come in doppio cieco, quindi gli effetti placebo non possono essere esclusi. Ciononostante, ha fornito prove che il magnesio orale potrebbe aiutare il campo visivo dei pazienti NTG nel breve termine (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Akioud et al (2022) – Studio “GlaucoMag” sul POAG
Più recentemente, uno studio monocentrico dal Marocco (lo studio “GlaucoMag”) ha esaminato il magnesio nel glaucoma primario ad angolo aperto (www.researchgate.net) (www.researchgate.net). Questo studio era non randomizzato (senza gruppo placebo). Ha incluso 46 pazienti con POAG che avevano tutti una IOP ≤ 19 mmHg e una buona visione (per minimizzare i cambiamenti della vista dovuti a problemi al cristallino). Ogni paziente ha assunto una compressa da 300 mg di magnesio al giorno, per 6 mesi. Gli esami oculistici (inclusa la tonometria di Goldmann per la IOP, la perimetria per il campo visivo e le scansioni OCT per lo spessore di RNFL e GCC) sono stati eseguiti al basale, a 3 mesi e a 6 mesi (www.researchgate.net).
Dopo 3 e 6 mesi di assunzione di magnesio, i punteggi medi del campo visivo sono migliorati (i punteggi di deviazione media sono “regressi” verso la normalità, indicando una minore perdita della vista) (www.researchgate.net). Nelle scansioni OCT, lo spessore dello strato di fibre nervose (RNFL) e dello strato di cellule ganglionari (GCC) è rimasto stabile, ovvero non più sottile rispetto al basale. Anche la pressione oculare media è diminuita significativamente in questo gruppo nel corso di 3-6 mesi (www.researchgate.net) (da una IOP media di 16 mmHg in giù). Infatti, il 71,9% dei pazienti ha mostrato miglioramenti nel campo visivo con il magnesio (rispetto al 33% di un gruppo di controllo storico), e il gruppo trattato con magnesio ha avuto una IOP significativamente più bassa rispetto ai controlli non trattati (escrs.org) (escrs.org) (un'osservazione da questo o lavori correlati). Gli autori hanno concluso che il magnesio quotidiano ha contribuito a rallentare la progressione del glaucoma e a migliorare la vista in questi pazienti (www.researchgate.net).
Tuttavia, questo studio presenta importanti limitazioni. Non era randomizzato o in cieco, e mancava di un gruppo di controllo adeguato. Tutti i pazienti sapevano di assumere integratori, e potrebbero esserci stati effetti placebo. Inoltre, poiché tutti i pazienti stavano già usando colliri per il glaucoma, qualsiasi miglioramento potrebbe riflettere in parte una migliore aderenza o una variazione naturale. I risultati positivi potrebbero essere stati influenzati da molti bias. Ciononostante, come rapporto non controllato, suggerisce che 300 mg/giorno di magnesio per mesi non ha causato danni ai pazienti e potrebbe essere associato a migliori risultati nel campo visivo e a una IOP leggermente inferiore (www.researchgate.net).
Effetti su Visione, Flusso Sanguigno e Spessore Nervoso
In questi studi, il magnesio sembra aver migliorato gli esiti del campo visivo nel glaucoma. Sia Gaspar et al (1995) che Aydin et al (2010) hanno riscontrato miglioramenti a breve termine nei punteggi del campo visivo con un mese di magnesio orale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lo studio marocchino sul POAG ha anche riportato migliori punteggi di deviazione media dopo alcuni mesi di assunzione di magnesio (www.researchgate.net). Questo è incoraggiante, ma tali cambiamenti del campo possono fluttuare facilmente. Nello studio di Aydin, i miglioramenti del campo erano statisticamente significativi, sebbene modesti. Nello studio GlaucoMag non controllato, la maggior parte dei pazienti è migliorata con il magnesio, ma senza un gruppo placebo è difficile essere sicuri di quanto di ciò fosse un reale effetto del farmaco rispetto alla normale variabilità di misurazione o all'apprendimento nel test.
Gli effetti sul flusso sanguigno sono stati contrastanti. Gaspar et al. hanno osservato un miglioramento del flusso sanguigno capillare periferico nelle unghie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), suggerendo una dilatazione dei vasi. Aydin et al., tuttavia, hanno misurato il flusso sanguigno nelle arterie dell'occhio tramite ecografia Doppler a colori e non hanno riscontrato alcun cambiamento dopo il magnesio (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pertanto, mancano ancora prove oggettive che il magnesio aumenti la perfusione oculare. Nessuno degli studi ha misurato direttamente qualcosa come la pressione di perfusione oculare, ad eccezione del test indiretto del letto ungueale di Gaspar.
Riguardo alla IOP, solo lo studio marocchino ha rilevato una diminuzione quando i pazienti hanno assunto magnesio (www.researchgate.net). Ha riportato una riduzione “significativa” della IOP in 3-6 mesi di integrazione. Ma questo studio non era controllato, quindi non è chiaro se il magnesio abbia realmente abbassato la pressione oculare, o se i pazienti abbiano coincidentalmente migliorato il controllo dei loro colliri per il glaucoma. Sia Gaspar che Aydin non hanno riportato alcun cambiamento nella IOP (i pazienti di Aydin avevano già pressioni normali per definizione). In breve, non ci sono prove solide che il magnesio orale abbassi direttamente la IOP.
Le scansioni OCT dei nervi (spessore RNFL/GCC) sono state riportate solo nello studio POAG del 2022. Lì, gli strati nervosi sono rimasti stabili per 6 mesi di assunzione di magnesio (www.researchgate.net). Questo suggerisce che non si è verificato un assottigliamento inaspettato, ma senza un gruppo di confronto non possiamo dire se il magnesio abbia prevenuto la perdita o se l'RNFL sarebbe stato stabile comunque. Nessun cambiamento OCT è stato riportato negli altri studi.
Magnesio Alimentare e Rischio di Glaucoma
Oltre agli studi di intervento, un ampio studio osservazionale negli Stati Uniti ha esaminato l'assunzione alimentare di magnesio e il rischio di glaucoma (dai dati del sondaggio NHANES, 2005–2008) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In quell'analisi di 6.180 adulti, il raggiungimento dell'assunzione raccomandata di magnesio (circa 300–400 mg/giorno) non è stato associato a un minor rischio di glaucoma complessivo. L'odds ratio era di circa 1,0 (nessuna differenza) per il glaucoma in coloro che assumevano abbastanza magnesio rispetto a meno (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). In altre parole, le persone che assumevano la quantità raccomandata di magnesio non avevano tassi di glaucoma significativamente diversi rispetto a quelle con un'assunzione inferiore. Alcune analisi di sottogruppo hanno suggerito possibili benefici in gruppi specifici (come pazienti più giovani o quelli con pressione alta), ma questi erano inconsistenti. Nel complesso, ciò suggerisce nessun chiaro effetto protettivo del normale magnesio alimentare a livello di popolazione (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tuttavia, i sondaggi dietetici hanno dei limiti: si basano sull'auto-dichiarazione dell'assunzione di cibo e includono glaucoma non diagnosticato, quindi le prove sono deboli.
Qualità delle Prove e Differenze tra gli Studi
Gli studi esistenti presentano molte limitazioni. Tutti gli studi clinici finora sono stati piccoli, tipicamente meno di 50 pazienti, e di solito della durata di un mese o pochi mesi. Solo uno (Aydin 2010) era randomizzato, e nessuno era in doppio cieco o controllato con placebo. Alcuni miglioramenti (specialmente nei campi visivi) potrebbero riflettere un effetto placebo o l'apprendimento del test. I design degli studi variavano ampiamente: per NTG rispetto a POAG, per il dosaggio (243–300 mg/giorno) e per il tempo di follow-up (1 mese vs 6 mesi). Anche le misure di esito differivano. Studi precedenti non utilizzavano l'imaging moderno (solo lo studio del 2022 ha usato OCT), e solo uno ha usato l'imaging oggettivo del flusso sanguigno. A causa di queste differenze, i risultati sono eterogenei e difficili da confrontare direttamente.
Gli esperti osservano che “solo due studi clinici supportano il ruolo benefico del magnesio nel glaucoma”, indicando quanto siano scarse le prove (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Il rischio di bias è alto: lo studio di Gaspar mancava di controlli, e il recente studio sul POAG ha somministrato magnesio a tutti. Lo studio randomizzato sull'NTG era migliore, ma con soli 30 pazienti il suo potere statistico è limitato. Nessuno studio ha chiaramente escluso fattori confondenti come i cambiamenti in altri trattamenti. Inoltre, nessuno degli studi ha riportato in dettaglio gli effetti collaterali; il magnesio è generalmente sicuro, ma dosi elevate possono causare diarrea o interagire con alcuni farmaci. (Le dosi utilizzate erano moderate, e nessun problema di sicurezza è stato rilevato nei rapporti.)
A causa di questi problemi, la qualità delle prove è da bassa a moderata. Gruppi di pazienti diversi (NTG vs POAG) potrebbero rispondere in modo diverso, e l'unico studio non controllato sul POAG suggerisce un potenziale beneficio sulla QOL che necessita di conferma. In sintesi, gli studi attuali suggeriscono un possibile beneficio del magnesio sui campi visivi, ma questi risultati necessitano di prove più solide. Nessuno studio ha dimostrato un chiaro cambiamento in misure oggettive come lo spessore OCT o il tasso di perdita della vista a lungo termine.
Lacune e Ricerche Future
Date le incertezze, ci sono chiare lacune nella conoscenza. La cosa più importante è che abbiamo bisogno di studi ben progettati. Uno studio futuro dovrebbe essere randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e sufficientemente ampio da trarre conclusioni affidabili. Dovrebbe arruolare pazienti con NTG o POAG (o entrambi, in gruppi stratificati) e trattarli per almeno diversi mesi, se non più a lungo. Gli esiti chiave dovrebbero includere test del campo visivo nel tempo, scansioni OCT ripetute per l'assottigliamento dello strato nervoso e monitoraggio della IOP. Buoni studi misurerebbero anche eventuali cambiamenti nel flusso sanguigno oculare utilizzando metodi oggettivi e registrerebbero eventuali effetti collaterali.
Altre lacune includono il dosaggio e la forma ottimali del magnesio. Gli studi hanno utilizzato circa 300 mg/giorno, ma non è chiaro se una dose maggiore o minore, o un diverso sale di magnesio (ossido vs citrato vs lattato), sarebbe l'ideale. Sarebbe anche utile sapere se solo i pazienti con bassi livelli di magnesio ne beneficiano. Nessuno studio ha misurato il magnesio nel sangue dei pazienti prima del trattamento, quindi non sappiamo se lo stato di carenza sia rilevante.
Infine, poiché il glaucoma progredisce lentamente, sono necessari risultati a lungo termine (nel corso degli anni). Studi futuri potrebbero anche esaminare se il magnesio aiuti in combinazione con altri trattamenti (come i colliri per abbassare la IOP) meglio dei soli colliri. In definitiva, studi più ampi e di più lunga durata ci diranno se l'integrazione di magnesio debba essere raccomandata o meno.
Conclusione
In sintesi, alcuni piccoli rapporti clinici suggeriscono che il magnesio orale potrebbe migliorare modestamente i risultati del campo visivo in alcuni pazienti affetti da glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.researchgate.net). Tuttavia, le prove sono lungi dall'essere conclusive. Non ci sono stati studi ampi e definitivi. I dati attuali provengono da studi limitati con rischio di bias. Il magnesio sembra sicuro, ma se rallenti veramente il danno da glaucoma è ancora da dimostrare. I pazienti non dovrebbero fare affidamento solo sugli integratori ma continuare la cura standard per il glaucoma. I ricercatori osservano che sono necessari studi umani più rigorosi prima che il magnesio possa essere raccomandato per il trattamento di routine del glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).