Introduzione: Il glaucoma è una malattia oculare che danneggia lentamente lo strato di fibre nervose retiniche (RNFL) – il fascio di fibre nervose che trasportano i segnali visivi dall'occhio al cervello. I medici monitorano lo spessore dell'RNFL (e lo spessore del vicino complesso delle cellule ganglionari (GCC)) nel tempo utilizzando scansioni di imaging. L'assottigliamento dell'RNFL o del GCC è un segnale di avvertimento della progressione del glaucoma. Tradizionalmente, la pressione oculare e l'imaging guidano il trattamento. Ma ricerche emergenti suggeriscono che anche un esame del sangue di routine potrebbe aiutare a prevedere quanto velocemente il nervo ottico si assottiglierà. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Un nuovo marcatore chiamato l'Indice Sistemico di Immuno-Infiammazione (SII) – basato sull'emocromo completo (CBC) – si dimostra promettente come indicatore di infiammazione “integrativo” per la salute oculare.
Che cos'è l'Indice Sistemico di Immuno-Infiammazione (SII)?
L'Indice Sistemico di Immuno-Infiammazione (SII) è un numero calcolato da un esame del sangue standard. Utilizza tre misure comuni: la conta piastrinica, la conta dei neutrofili e la conta dei linfociti. La formula è:
SII = (Conta piastrinica × Conta dei neutrofili) / Conta dei linfociti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
In altre parole, moltiplica il numero delle tue piastrine per il numero dei tuoi neutrofili, quindi dividi per il numero dei tuoi linfociti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tutti questi valori provengono dall'emocromo completo (CBC), un test che praticamente qualsiasi medico può ordinare o che molti pazienti possono ordinare direttamente (vedi sotto).
- Le piastrine sono piccole cellule del sangue che aiutano la coagulazione del sangue.
- I neutrofili sono un tipo di globuli bianchi che aumenta durante infezioni o infiammazioni.
- I linfociti sono un altro tipo di globuli bianchi (incluse cellule T e cellule B) che combattono germi specifici.
Un SII più elevato significa generalmente più infiammazione (neutrofili o piastrine alti, o linfociti bassi) in tutto il corpo. (Originariamente il SII è stato studiato nel cancro e nelle malattie cardiache, ma ora i ricercatori in oftalmologia lo stanno esplorando (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)
Poiché il SII deriva direttamente dai numeri dell'emocromo di routine, è un marcatore accessibile. Qualsiasi adulto può ottenere un emocromo nella maggior parte dei laboratori (spesso chiamato “CBC con differenziale”) e vedere riportati piastrine, neutrofili e linfociti, tipicamente con intervalli di riferimento. Chiunque può quindi inserire questi numeri nella formula del SII. Tenere presente l'unità del laboratorio (spesso migliaia di cellule per microlitro) e utilizzare le conte assolute (non le percentuali) per neutrofili e linfociti. Ad esempio, se Piastrine=250 (×10^3/µL), Neutrofili=4.5 (×10^3/µL), Linfociti=1.8 (×10^3/µL), allora SII = 250×4.5 / 1.8 ≈ 625. Non esiste ancora un singolo “SII normale”, ma i ricercatori hanno scoperto che i pazienti con glaucoma hanno spesso valori di SII molto più elevati rispetto alle persone sane (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
SII e malattie oculari
La ricerca sta sempre più collegando un SII elevato a problemi oculari. Nel glaucoma, uno studio su 240 pazienti con glaucoma ad angolo aperto rispetto a 300 controlli ha riscontrato un SII significativamente più elevato nel gruppo con glaucoma (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Infatti, i pazienti con glaucoma più grave avevano un SII ancora più elevato. Gli autori hanno concluso che un SII elevato “potrebbe fungere da predittore infiammatorio facilmente disponibile” nel glaucoma (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ampi sondaggi sulla popolazione confermano questo dato. Ad esempio, un'analisi dei dati del sondaggio NHANES negli Stati Uniti ha mostrato che all'aumentare dei livelli di SII, la prevalenza del glaucoma aumenta in modo lineare (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
È interessante notare che un SII elevato sembra essere collegato anche ad altre malattie oculari legate all'età. Le stesse analisi NHANES hanno rilevato che il SII aumentava con il rischio di glaucoma e cataratta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Uno studio recente ha riportato che il SII potrebbe prevedere lo sviluppo della cataratta; gli autori hanno suggerito che potrebbe essere un biomarcatore utile per il rischio di cataratta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Questo ha senso: sia il glaucoma che la cataratta tendono a comportare un'infiammazione cronica di basso livello con l'avanzare dell'età.) In termini più semplici, l'infiammazione sistemica misurata dal SII è associata a esiti peggiori in diverse condizioni oculari (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Per i pazienti, questo significa: se i tuoi esami del sangue mostrano un SII persistentemente elevato, potrebbe riflettere uno stato infiammatorio che potrebbe influenzare i tuoi occhi. Tuttavia, il SII è solo un pezzo del puzzle. Gli oculisti si affidano ancora a esami oculistici e scansioni OCT; il SII potrebbe complementare questi strumenti segnalando chi potrebbe aver bisogno di un monitoraggio più attento.
Prevedere la perdita di fibre nervose con il SII
La gestione del glaucoma spesso comporta la stima di quanto velocemente l'RNFL si assottigli ogni anno. Il SII potrebbe aiutare a prevedere questa velocità? Questa è un'area di ricerca attiva. Uno studio a lungo termine in Corea del Sud ha esaminato molti emocromo di routine e ha scoperto che alcuni valori ematici erano effettivamente collegati al tasso di assottigliamento dell'RNFL per dieci anni (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sebbene quello studio non abbia calcolato specificamente il SII, dimostra che i marcatori ematici sistemici possono prevedere i cambiamenti del nervo ottico (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Basandosi su questa idea, i ricercatori propongono modelli aggiornati nel tempo che utilizzano il SII. In termini pratici, invece di un singolo numero SII al momento della diagnosi, si potrebbe monitorare il SII di un paziente nel tempo (ad esempio, durante i controlli annuali). Il risultato del SII di ogni anno alimenterebbe un modello statistico che predice la perdita di spessore dell'RNFL o del GCC nell'anno successivo. Questo è simile a come i medici aggiornano le previsioni di rischio per altre malattie cronache: ad esempio, tenere traccia della pressione sanguigna annuale per prevedere meglio il rischio di ictus. Nella ricerca sul glaucoma, un modello SII aggiornato nel tempo utilizzerebbe il SII più recente, insieme ai dati oculari, per affinare il tasso di assottigliamento annuale previsto.
Fattori importanti: Per rendere affidabili tali modelli, gli studi devono tenere conto di fattori che influenzano transitoriamente il SII. Ad esempio, se un paziente ha un raffreddore o un'infiammazione batterica, i neutrofili aumentano e i linfociti diminuiscono, facendo impennare il SII. Questo picco riflette la malattia, non il glaucoma, quindi i ricercatori escluderebbero i test SII eseguiti durante una malattia acuta. Devono anche tenere conto della stagionalità: la conta delle cellule sanguigne varia a seconda della stagione. Ampi studi hanno dimostrato che la conta dei neutrofili tende ad essere più alta in inverno e più bassa in estate, mentre i linfociti raggiungono il picco in primavera e diminuiscono in autunno (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Questa fluttuazione naturale influenzerà il SII. Infine, laboratori e apparecchiature diverse possono fornire valori di conta leggermente diversi – quindi il SII di un paziente dovrebbe idealmente essere monitorato dallo stesso laboratorio o con una comprensione degli intervalli normali del laboratorio. In breve, si desidererebbero misurazioni del SII a stato stazionario (nessuna influenza acuta, eseguite in periodi simili dell'anno, utilizzando lo stesso metodo di laboratorio) da inserire in questi modelli predittivi.
La chirurgia della cataratta come “rischio concorrente”
Un problema speciale negli studi oculistici è la chirurgia della cataratta. Molti pazienti con glaucoma sviluppano infine la cataratta. Dopo la chirurgia della cataratta, diventa più difficile seguire l'RNFL nello stesso modo (l'ambiente interno dell'occhio è cambiato). Nella ricerca, la necessità di un intervento di cataratta è trattata come un “rischio concorrente” – un evento che rimuove l'occhio dall'osservazione tipica. In altre parole, se un paziente subisce un intervento di chirurgia della lente, tale evento interrompe essenzialmente il percorso naturale del glaucoma. Nei modelli statistici, un'analisi del rischio concorrente terrà conto della chirurgia della cataratta come esito alternativo. In questo modo, l'effetto del SII sulla perdita di RNFL non viene influenzato dall'occhio operato.
Nota la connessione: poiché un SII più elevato predice anche il rischio di cataratta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), un paziente con glaucoma e un SII elevato potrebbe essere più propenso ad aver bisogno di un intervento di cataratta prima. Questo rafforza il motivo per cui gli eventi di cataratta devono essere inclusi nell'analisi. In pratica, se stai monitorando la tua salute oculare e i tuoi esami del sangue, vale la pena annotare quando avviene l'intervento di cataratta. I medici potrebbero quindi adeguare le stime di rischio di conseguenza.
Glaucoma a tensione normale (NTG) e SII
Il glaucoma a tensione normale è una forma di glaucoma in cui la pressione oculare non è elevata, eppure si verifica comunque un danno nervoso. Ciò ha portato gli esperti a cercare fattori di rischio non legati alla pressione, inclusa l'infiammazione sistemica. Il SII potrebbe prevedere la progressione nell'NTG?
La questione è ancora aperta. L'NTG è talvolta collegato a problemi immunitari o vascolari, ma gli studi sono contrastanti. Ad esempio, un documento di ipotesi ha suggerito l'uso di semplici rapporti ematici (come il rapporto neutrofili-linfociti) per lo screening del rischio di NTG (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tuttavia, un recente studio caso-controllo non ha riscontrato alcuna differenza significativa nelle malattie autoimmuni tra pazienti con NTG e persone simili senza glaucoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tale studio suggerisce che la sola anamnesi autoimmune potrebbe non distinguere l'NTG.
Che dire dei marcatori ematici? Alcuni studi più datati hanno osservato che i pazienti con NTG tendevano ad avere livelli più elevati di PCR o altri marcatori di infiammazione rispetto alle persone senza glaucoma, implicando una componente infiammatoria. Ma nessun grande studio ha ancora misurato specificamente il SII nei pazienti con NTG. Dato che il SII era più elevato nel glaucoma generale e nel POAG (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), è plausibile che un SII elevato possa segnalare un rischio anche nell'NTG. Tuttavia, fino a quando non saranno condotte ulteriori ricerche, non possiamo dirlo con certezza. Per ora, il SII è solo un potenziale tassello del puzzle dell'NTG. I medici potrebbero considerarlo insieme ad altri fattori di rischio (come le fluttuazioni della pressione sanguigna e l'anamnesi familiare), ma non esiste ancora una linea guida consolidata per il SII nell'NTG.
Test e interpretazione pratica
Ordinare il test: Per utilizzare il SII, è sufficiente un Emocromo completo (CBC con differenziale) da un laboratorio. In molti luoghi, è possibile richiederlo in una clinica o anche tramite servizi di laboratorio ad accesso diretto (aziende di laboratorio online) senza consultare un medico. Fornitori come QuestDirect o Walk-in Lab (ove disponibili) consentono ai pazienti di acquistare un emocromo, farsi prelevare il sangue in un laboratorio locale e ricevere i risultati direttamente. Il referto dell'emocromo elencherà Neutrofili (conta assoluta), Linfociti (conta assoluta) e Piastrine.
Interpretazione dei risultati: Ogni laboratorio fornisce il proprio intervallo di normalità. Si desiderano le conte assolute (spesso in unità come 10^3/µL). Per calcolare il SII: inserire nella formula SII = Piastrine × Neutrofili / Linfociti (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Se la conta dei linfociti è nelle stesse unità dei neutrofili, le unità si annullano (piastrine spesso in migliaia, neutrofili e linfociti in migliaia). Usare una calcolatrice.
- Se i tuoi neutrofili o piastrine sono elevati o i linfociti bassi, il SII aumenta, indicando una maggiore infiammazione sistemica.
- Se il tuo SII è molto al di sopra di diverse centinaia, potrebbe essere considerato elevato. (In uno studio sul glaucoma, un SII superiore a circa 947 è stato un punto di taglio chiave per la previsione del glaucoma (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).)
- È importante, non allarmarsi per un singolo valore. I medici osserverebbero le tendenze. Un singolo SII elevato potrebbe significare solo che hai avuto un raffreddore. Letture multiple e costantemente elevate sarebbero più preoccupanti.
Altri test accessibili: Oltre all'emocromo, i pazienti possono anche chiedere marcatori generali di infiammazione, se interessati. Un test della proteina C-reattiva (CRP) o la velocità di eritrosedimentazione (VES) possono indicare il livello di infiammazione, sebbene non facciano parte del SII. Alcuni laboratori consentono di ordinare la CRP direttamente. I test delle urine non sono direttamente correlati al SII, ma un'urinocoltura di routine può essere eseguita per la salute generale (per escludere infezioni o problemi renali).
Chiave per l'interpretazione: Confronta sempre i tuoi risultati con gli intervalli di riferimento e discuti con un medico. Alcuni laboratori calcolano anche rapporti (come NLR o PLR), ma il calcolo del SII è semplice matematica una volta che hai i numeri dell'emocromo. Se stai usando risultati di laboratorio online, assicurati di utilizzare le conte assolute (non percentuali). Se il laboratorio utilizza unità diverse (per litro vs per microlitro), converti in modo che la formula funzioni correttamente.
Conclusione
In sintesi, l'SII derivante da un emocromo di routine sta emergendo come un utile marcatore di infiammazione sistemica correlata alla salute oculare. Un SII elevato è stato collegato alla presenza e alla gravità del glaucoma (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), e persino al rischio di cataratta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Monitorando il SII nel tempo insieme agli esami oculistici, potrebbe diventare possibile prevedere chi perderà fibre nervose ottiche più velocemente. I ricercatori si preoccupano anche di escludere i test eseguiti durante una malattia, di adeguare le fluttuazioni stagionali della conta ematica (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) e di trattare la chirurgia della cataratta come un rischio separato quando si modellano le malattie oculari. Se il SII possa aiutare specificamente con la progressione del glaucoma a tensione normale rimane oggetto di studio.
Per i pazienti interessati a questo approccio, il primo passo è semplice: ottenere un emocromo completo (CBC) in un laboratorio. Conserva buoni registri della tua conta di neutrofili, linfociti e piastrine. Condividi questi dati con il tuo medico. Un punteggio SII in aumento – specialmente uno costantemente al di sopra dell'intervallo tipico – sarebbe un segno per esaminare più attentamente la tua salute oculare, poiché suggerisce un'infiammazione più elevata che potrebbe influenzare il glaucoma.
Come sempre, il SII è solo uno strumento. Gli oculisti continueranno a fare affidamento sulla pressione oculare, sui test del campo visivo e sull'imaging OCT per monitorare il glaucoma. Ma comprendere il SII offre una finestra aggiuntiva sullo stato infiammatorio del tuo corpo. È un'idea promettente: che un semplice esame del sangue possa aiutare a prevedere il rischio di perdita della vista. Studi in corso chiariranno il modo migliore per utilizzare il SII – ma è qualcosa a cui pazienti e medici possono iniziare a prestare attenzione oggi.