Palmitoylethanolamide (PEA) dalam Glaucoma: Tinjauan Bukti Klinis
Glaucoma adalah penyakit mata yang ditandai dengan kerusakan saraf optik, sering dikaitkan dengan tekanan intraokular (TIO) tinggi. Perawatan standar glaucoma berfokus pada penurunan TIO, tetapi para peneliti sedang mengeksplorasi suplemen neuroprotektif sebagai tambahan. Salah satu senyawa yang menjanjikan adalah palmitoylethanolamide (PEA), amida asam lemak alami dengan efek anti-inflamasi dan neuroprotektif (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). PEA ditemukan dalam makanan (telur, kedelai, kacang) dan dibuat di dalam tubuh kita; ia berinteraksi dengan sistem endokannabinoid dan reseptor PPAR-α untuk menenangkan peradangan saraf. Di Italia dan beberapa bagian Eropa, PEA bahkan dijual sebagai makanan medis (misalnya “PeaPure,” Normast) untuk kesehatan mata (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Yang penting, analisis terbaru menemukan bahwa pengobatan PEA secara signifikan menurunkan TIO pada pasien glaucoma dan hipertensi okular (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam praktiknya, PEA biasanya diberikan secara oral (seringkali 600 mg per hari dalam dosis terbagi) bersamaan dengan obat tetes mata rutin. Artikel ini meninjau uji coba manusia PEA dalam glaucoma, berfokus pada pengurangan TIO, perlindungan saraf, dosis, dan keamanan.
PEA dan Tekanan Intraokular
Beberapa uji klinis telah menguji apakah PEA oral dapat membantu menurunkan TIO pada glaucoma atau hipertensi okular. Dalam studi-studi ini, pasien biasanya melanjutkan penggunaan obat tetes mata biasa mereka dan menambahkan tablet PEA. Temuan kunci adalah bahwa PEA cenderung menghasilkan penurunan TIO yang sederhana tetapi signifikan secara statistik dibandingkan dengan kelompok kontrol. Misalnya, satu uji coba crossover acak menambahkan PEA (300 mg dua kali sehari) ke terapi glaucoma (tetes timolol) pada pasien dengan glaucoma sudut terbuka atau hipertensi okular (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Setelah dua bulan mengonsumsi PEA, TIO rata-rata turun sekitar 3,5 mmHg (15%) dari garis dasar, dibandingkan dengan hanya ~0,3 mmHg dengan plasebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tidak ada perubahan penglihatan atau efek samping yang terlihat. Dalam praktiknya, penurunan 3,5 mmHg itu bisa sangat berarti untuk mencegah kerusakan saraf.
Studi lain yang dirancang dengan baik mengamati pasien hipertensi okular (TIO di atas normal tetapi tanpa kerusakan saraf optik) dalam desain crossover terkontrol plasebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Peserta mengonsumsi 300 mg PEA dua kali sehari selama 3 bulan (dengan periode washout 2 bulan kemudian beralih). Periode PEA menunjukkan TIO yang jauh lebih rendah (sekitar 22,2 mmHg) dibandingkan dengan plasebo (23,0 mmHg) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – penurunan sekitar 0,8 mmHg. Yang lebih mencolok, fungsi vaskular (dilatasi yang dimediasi aliran arteri brakialis) meningkat secara signifikan dengan PEA dan tetap lebih baik bahkan setelah menghentikan PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ini menunjukkan bahwa PEA tidak hanya sedikit menurunkan tekanan mata, tetapi juga meningkatkan kesehatan pembuluh darah, yang mungkin bermanfaat bagi glaucoma.
Sebuah meta-analisis dari uji coba-uji coba ini menegaskan efek tekanan PEA. Asupan PEA harian (biasanya total 600 mg) dikaitkan dengan penurunan TIO sekitar 1,3 mmHg lebih besar daripada plasebo rata-rata (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan kata lain, pasien yang mengonsumsi PEA secara konsisten mengalami penurunan TIO yang kecil namun signifikan secara statistik di luar apa yang dicapai oleh tetes standar (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Meskipun 1–3 mmHg terdengar kecil, setiap sedikit membantu melindungi saraf glaucoma. Misalnya, salah satu tinjauan menyimpulkan: “PEA menunjukkan efikasi signifikan dalam mengurangi TIO pada pasien… mendorong penggunaan klinisnya dalam glaucoma” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Beberapa uji coba berfokus pada situasi spesifik. Setelah iridotomi laser (pembukaan iris dengan laser YAG, yang dapat menyebabkan lonjakan tekanan sementara), pasien diberi pra-perawatan dengan PEA atau plasebo selama 2 minggu (2 tablet/hari). Kelompok PEA tidak mengalami lonjakan TIO yang biasa terlihat pada kelompok plasebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan kata lain, PEA “melawan” kenaikan tekanan pasca-laser, kemungkinan dengan mengurangi peradangan di mata (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Singkatnya, PEA yang diminum secara oral (biasanya 300 mg dua kali sehari, atau total 600 mg) selama berminggu-minggu hingga berbulan-bulan telah menurunkan TIO dalam beberapa uji coba kecil. Penurunan TIO rata-rata dengan PEA berkisar antara 1–3 mmHg relatif terhadap plasebo (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ukuran efek itu, meskipun sederhana, konsisten dan signifikan secara statistik dalam analisis data (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Khususnya, PEA dipelajari dalam berbagai subtipe glaucoma: glaucoma sudut terbuka primer (POAG), hipertensi okular (OH), dan glaucoma tekanan normal (NTG) (lihat di bawah) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Tampaknya memiliki aksi penurunan tekanan di seluruh kelompok ini.
Efek PEA pada Retina dan Neuroinflamasi
Glaucoma melibatkan neuroinflamasi kronis dan kerusakan sel ganglion retina (RGC). Aksi anti-inflamasi dan neuroprotektif PEA yang dikenal menjadikannya adjun yang menarik untuk aspek glaucoma ini. Salah satu cara untuk mempelajari fungsi saraf retina adalah elektroretinogram pola (PERG), yang mengukur respons listrik RGC. Dalam uji coba crossover acak (40 pasien, sebagian besar POAG) PEA 600 mg sekali sehari (satu tablet) ditambahkan ke tetes mata yang sedang berlangsung selama empat bulan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Dibandingkan dengan periode tanpa perawatan, PEA secara signifikan meningkatkan amplitudo PERG P50 (kekuatan sinyal saraf yang membaik) dan menurunkan TIO sekitar 1,6 mmHg (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Pasien juga melaporkan skor kualitas hidup yang lebih baik. Ini menunjukkan bahwa PEA dapat meningkatkan fungsi retina dan kesejahteraan pasien pada glaucoma (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Demikian pula, uji coba NTG menemukan bahwa PEA memperlambat kehilangan lapang pandang: setelah 6 bulan mengonsumsi 300 mg dua kali sehari, deviasi rata-rata lapang pandang dan deviasi standar pola membaik secara signifikan dari garis dasar (sementara kelompok yang tidak diobati memburuk) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Uji coba ini mendukung gagasan bahwa manfaat PEA melampaui sekadar tekanan – ia dapat melindungi serabut saraf dan penglihatan.
Secara mekanisme, PEA diyakini dapat meredam aktivitas glial berbahaya dan mediator inflamasi di mata (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tinjauan tahun 2015 menyebut PEA sebagai “lipid pelindung sel endogen” dan mencatat sifat “anti-inflamasi dan neuroprotektifnya” pada penyakit retina (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pada model hewan, PEA telah terbukti mengurangi sitokin inflamasi dan kerusakan sel retina. Meskipun uji coba pada manusia belum secara langsung mengukur penanda peradangan mata, perbaikan elektrofisiologi retina dan lapang pandang yang terlihat dengan PEA menunjukkan bahwa ia mungkin meredakan peradangan kronis tingkat rendah yang berkontribusi pada perkembangan glaucoma.
Regimen Dosis dan Durasi Pengobatan
Di seluruh studi, dosis PEA cukup konsisten. Sebagian besar uji coba menggunakan tablet 300 mg dua kali sehari (total 600 mg/hari). Misalnya, uji coba POAG/OH menggunakan 300 mg BID selama 2 bulan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), studi hipertensi okular 300 mg BID selama 3 bulan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), dan studi NTG 300 mg BID selama 6 bulan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Uji coba PERG menggunakan satu tablet 600 mg sekali sehari selama 4 bulan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Banyak studi secara khusus menggunakan PEA ultramikronisasi atau mikronisasi, yang meningkatkan penyerapan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov).
Durasi pengobatan bervariasi dari 2 minggu (pra-perawatan iridotomi laser) hingga 6 bulan (studi NTG). Dalam uji coba crossover PERG, satu periode PEA 4 bulan menunjukkan efek, dan tindak lanjut yang lebih lama tersirat. Secara umum, manfaat terlihat dalam beberapa bulan. Klinisi yang mempertimbangkan PEA sering memulai dengan uji coba setidaknya satu bulan.
Meskipun sebagian besar uji coba tetap menggunakan 600 mg/hari, perlu dicatat bahwa PEA telah digunakan dengan aman pada dosis yang lebih tinggi dalam konteks lain. Misalnya, studi tentang kondisi nyeri dan neurologis telah menguji hingga 1,8 gram per hari tanpa masalah serius (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Namun, dalam glaucoma, suplemen standar dan uji coba telah menggunakan regimen 600 mg/hari. Potensi efek samping minimal, sehingga dosis dapat disesuaikan di bawah nasihat medis.
Keamanan dan Kualitas Produk
Keamanan PEA dalam uji coba ini sangat baik. Tidak ada studi glaucoma yang melaporkan efek samping serius. Misalnya, uji coba hipertensi okular secara eksplisit mencatat “Tidak ada efek samping yang diamati” pada PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), dan studi NTG juga menemukan “tidak ada efek samping okular maupun sistemik” setelah 6 bulan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Studi PERG tidak melaporkan adanya putus sekolah atau masalah terkait obat. Temuan ini konsisten dengan data keamanan yang lebih luas: satu tinjauan mencatat bahwa PEA (dalam bentuk ultramikronisasi) “ditemukan aman dan efektif hingga 1,8 g/hari, dengan tolerabilitas yang sangat baik” dalam berbagai uji coba (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).
Dalam praktiknya, PEA diklasifikasikan sebagai suplemen makanan atau makanan medis di banyak negara. Kualitas dapat bervariasi antar produk, sehingga pasien harus menggunakan merek terkemuka. Di Italia, suplemen PEA seperti Normast dan PeaVera diatur sebagai makanan diet untuk tujuan medis (khususnya untuk glaucoma dan neuroinflamasi) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Formulasi ini biasanya di-ultramikronisasi untuk meningkatkan bioavailabilitas. Pasien harus mencari sediaan PEA tingkat farmasi atau medis jika menggunakannya sebagai suplemen glaucoma.
Masalah tolerabilitas minor jarang terjadi. Beberapa orang mungkin merasa sedikit gangguan pencernaan atau kantuk, tetapi tidak ada uji coba yang melaporkan keluhan signifikan atau kelainan laboratorium pada PEA. Karena belum muncul interaksi obat khusus dengan obat-obatan glaucoma, PEA umumnya dapat ditambahkan ke regimen pasien tanpa memengaruhi perawatan standar. Seperti biasa, pasien harus mendiskusikan penggunaan suplemen apa pun dengan dokter mereka.
Siapa yang Paling Mungkin Mendapat Manfaat?
PEA tampaknya membantu di seluruh jenis glaucoma, tetapi glaucoma tekanan normal (NTG) adalah kasus yang sangat menarik. Pada NTG, TIO berada dalam kisaran normal, sehingga faktor non-tekanan (seperti aliran darah dan peradangan) dianggap mendorong kerusakan. Efek vasodilator dan anti-inflamasi PEA mungkin sangat berguna di sini. Memang, uji coba NTG menunjukkan TIO yang lebih rendah (bahkan dari garis dasar normal) dan indeks lapang pandang yang membaik dengan PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Selain itu, uji coba hipertensi okular menemukan fungsi endotel sistemik yang membaik pada PEA (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), menunjukkan bahwa ia membantu pembuluh darah – masalah utama dalam NTG.
Meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan, temuan ini mengisyaratkan bahwa pasien NTG dapat memperoleh manfaat tambahan dari tindakan neuroprotektif PEA. Meskipun demikian, PEA membantu tekanan bahkan pada glaucoma tekanan tinggi, dan membantu sinyal retina pada kohort yang sebagian besar bertekanan tinggi. Dengan demikian, PEA dapat secara luas berguna sebagai terapi tambahan (adjun). Klinik mungkin memprioritaskan PEA untuk pasien yang mengalami progresi meskipun TIO terkontrol atau yang menunjukkan risiko vaskular (seperti NTG atau glaucoma dengan kontrol tekanan darah yang buruk).
Kesimpulan
Singkatnya, uji klinis menunjukkan bahwa suplemen PEA oral dapat secara moderat menurunkan tekanan intraokular dan dapat meningkatkan fungsi saraf retina pada pasien glaucoma. Dosis efektif yang khas adalah sekitar 300 mg dua kali sehari selama berbulan-bulan, dengan manfaat terlihat sebagai penurunan TIO tambahan yang kecil (sekitar 1–3 mmHg) dan tanda-tanda neuroproteksi. Yang penting, PEA ditoleransi dengan baik dalam semua studi, tanpa efek samping serius yang dilaporkan (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meskipun PEA bukan pengganti untuk perawatan yang terbukti, ia tampaknya merupakan adjun yang aman yang dapat membantu beberapa pasien, terutama mereka dengan glaucoma tekanan normal atau progresi yang sedang berlangsung. Uji coba yang lebih besar di masa mendatang akan mengklarifikasi pasien mana yang paling banyak mendapatkan manfaat. Untuk saat ini, PEA mewakili nutrasetikal yang menjanjikan untuk perawatan glaucoma.