Lebar Distribusi Sel Darah Merah (RDW): Jendela Menuju Kesehatan Mata

Glaukoma adalah penyakit mata di mana pembuluh darah kecil dan saraf di mata secara bertahap rusak, menyebabkan hilangnya penglihatan. Para peneliti sedang menjajaki apakah tes darah sederhana dapat mengindikasikan kerusakan ini. Salah satu ukuran adalah Lebar Distribusi Sel Darah Merah (RDW) – sebuah angka pada hitung darah lengkap (CBC) standar yang mencerminkan seberapa bervariasi ukuran sel darah merah (SDM) Anda. Normalnya RDW adalah sekitar 12–15% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). RDW yang lebih tinggi berarti ada campuran sel darah merah kecil dan besar yang luas. Dokter mengetahui bahwa RDW dapat meningkat ketika sumsum tulang membuat sel darah tidak merata, seringkali karena stres, gizi buruk, atau penyakit. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa RDW yang lebih tinggi mungkin menandakan stres oksidatif dan masalah pada pembuluh darah kecil (mikrosirkulasi) yang memasok mata (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam penelitian glaukoma, para ilmuwan bertanya: Bisakah RDW berfungsi sebagai penanda sederhana dari stres mikrovaskular yang berkontribusi terhadap glaukoma?

Apa Itu RDW dan Mengapa Penting?

RDW adalah salah satu angka dalam tes darah CBC, yang dapat diperoleh sebagian besar orang melalui dokter mereka atau bahkan layanan laboratorium langsung ke konsumen. CBC melaporkan hemoglobin, hematokrit, dan nilai-nilai lainnya – termasuk RDW Anda. Jika hasil lab darah menunjukkan RDW di atas normal ~11–15%, itu berarti ukuran sel darah merah Anda sangat bervariasi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini dapat terjadi karena banyak alasan. Misalnya, kekurangan zat besi atau vitamin (seperti B12 atau folat) menyebabkan beberapa sel menjadi terlalu kecil atau terlalu besar. Penyakit ginjal kronis atau peradangan juga dapat mengganggu produksi SDM. Secara sederhana, RDW yang lebih tinggi menunjukkan eritropoiesis yang terganggu (produksi sel darah merah yang tidak merata) dan kelangsungan hidup SDM yang lebih pendek, yang sering terjadi ketika tubuh berada di bawah stres (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Pasien dapat mengakses tes ini sendiri: Anda dapat memesan CBC dari banyak laboratorium atau meminta dokter Anda untuk melakukannya. Laporan akan mencantumkan RDW-CV (koefisien variasi RDW) dalam persentase. Jika tinggi, seseorang harus memeriksa tes terkait. Misalnya, kadar hemoglobin atau zat besi yang rendah (dari pengambilan darah yang sama) mungkin menunjukkan anemia defisiensi besi, yang meningkatkan RDW. B12 atau folat rendah dapat dideteksi melalui tes darah spesifik mereka. Panel darah sederhana juga dapat mencakup fungsi ginjal (kreatinin) untuk melihat apakah ada masalah ginjal. Menginterpretasikan hasil ini berarti membandingkannya dengan rentang normal: RDW tinggi ditambah zat besi atau B12 rendah menunjukkan defisiensi; RDW tinggi dengan kreatinin tinggi menunjukkan stres ginjal; RDW tinggi saja mungkin menunjukkan peradangan atau stres oksidatif bahkan jika anemia tidak jelas.

Yang penting, RDW telah dikaitkan dengan berbagai penyakit. Dalam penelitian jantung dan vaskular, RDW yang lebih tinggi sering ditemukan pada orang dengan penyakit kardiovaskular (CVD) – seperti gagal jantung, serangan jantung, atau stroke (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Hubungan ini didokumentasikan dengan baik dalam jurnal medis. Namun, studi genetik menunjukkan bahwa RDW biasanya merupakan penanda dari penyakit-penyakit ini, bukan penyebabnya (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam satu studi genetik, para peneliti menemukan bahwa gen yang meningkatkan kadar RDW tidak secara independen meningkatkan risiko penyakit jantung (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sebaliknya, faktor-faktor seperti berat badan (IMT) memengaruhi RDW. Secara sederhana, RDW sering menandakan bahwa ada sesuatu yang lain (seperti peradangan atau gizi buruk) sedang terjadi, daripada secara langsung berbahaya itu sendiri (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

RDW, Stres Oksidatif, dan Eritropoiesis

Mengapa RDW berkorelasi dengan stres? Salah satu idenya adalah stres oksidatif – ketidakseimbangan molekul perusak (radikal bebas) dalam tubuh. SDM membawa oksigen dan terpapar kekuatan oksidatif. Eksperimen laboratorium menunjukkan bahwa memaparkan SDM pada stres oksidatif dapat meningkatkan RDW dengan mengecilkan beberapa sel atau merusaknya (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sebuah tim peneliti besar menganalisis lebih dari satu juta tes darah dan menemukan bahwa stres oksidatif menyebabkan RDW yang lebih tinggi dan sel darah merah yang lebih kecil, bahkan tanpa anemia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mereka menyimpulkan bahwa ketika tubuh menghadapi kerusakan oksidatif, tubuh seringkali membuat sel darah merah yang tidak merata, meningkatkan RDW. Ini membantu menjelaskan mengapa RDW lebih tinggi pada kondisi seperti penyakit kronis atau penuaan, di mana stres oksidatif sering terjadi.

Eritropoiesis yang terganggu juga meningkatkan RDW. Ini berarti sumsum tulang tidak memproduksi sel darah secara seimbang. Misalnya, jika seseorang kekurangan B12 atau folat (diperlukan untuk membuat DNA), sel-selnya tumbuh terlalu besar (makrositosis), bercampur dengan sel normal dan meningkatkan RDW. Sebaliknya, defisiensi zat besi menyebabkan banyak sel kecil (mikrositosis) dan beberapa sel normal, yang juga meningkatkan RDW. Dalam kedua kasus, CBC akan menunjukkan berbagai ukuran sel. Meskipun para ahli sering menganggap RDW dalam anemia, penelitian stres oksidatif menunjukkan bahwa RDW yang meningkat dapat terjadi bahkan sebelum anemia penuh muncul (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) — pada dasarnya, ini adalah tanda peringatan yang halus.

RDW dan Penyakit Vaskular (Pembuluh Darah)

Para peneliti telah lama memperhatikan bahwa orang dengan penyakit pembuluh darah cenderung memiliki RDW yang lebih tinggi. Misalnya, satu tinjauan mencatat bahwa RDW secara konsisten terkait dengan keberadaan dan tingkat keparahan penyakit jantung dan stroke (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mencegah dan mengobati penyakit jantung seringkali melibatkan faktor risiko tradisional seperti kolesterol dan tekanan darah, tetapi RDW menambahkan informasi tambahan tentang kondisi tubuh. Namun, studi cermat menggunakan genetik menunjukkan bahwa RDW itu sendiri kemungkinan tidak menyebabkan penyakit vaskular ini (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini kemungkinan mencerminkan masalah mendasar [Source 4] (bukti kunci).

Studi menunjukkan korelasi seperti ini: Satu analisis besar menemukan bahwa RDW yang sangat tinggi membuat seseorang lebih mungkin memiliki penyakit arteri koroner atau gagal jantung (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi lain menemukan RDW tinggi memprediksi hasil yang lebih buruk setelah serangan jantung. Ini dianggap menangkap masalah sistemik (peradangan, gizi buruk, gangguan aliran darah) yang juga merusak pembuluh darah. Seorang spesialis menjelaskan bahwa RDW menggabungkan faktor-faktor yang tidak berbahaya (seperti penuaan) dan yang berbahaya (seperti penyakit kronis) yang memengaruhi produksi sel darah (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dalam praktiknya, dokter semakin memahami bahwa RDW tinggi yang tidak dapat dijelaskan harus mendorong pemeriksaan gambaran keseluruhan (nutrisi, peradangan, kesehatan organ) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

RDW dan Glaukoma: Apa yang Kita Ketahui

Penyebab pasti glaukoma rumit. Tekanan mata tinggi adalah salah satu faktor, tetapi aliran darah dan kesehatan vaskular di mata juga penting. Jika pembuluh darah kecil di sekitar kepala saraf optik atau retina tidak sehat, sel-sel saraf dapat mati lebih cepat. Para ilmuwan telah mulai memeriksa apakah penanda darah seperti RDW berkaitan dengan kemunculan atau perkembangan glaukoma.

Sebuah studi Tiongkok baru-baru ini meneliti 1.191 pasien dengan glaukoma sudut tertutup primer (PACG) dan 982 kontrol sehat. Mereka menemukan bahwa pasien dengan glaukoma memiliki RDW rata-rata yang lebih tinggi (sekitar 13.01%) daripada kelompok kontrol (12.65%) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Terlebih lagi, glaukoma yang lebih parah (cacat penglihatan yang lebih buruk) memiliki RDW yang lebih tinggi lagi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bahkan, pasien dengan glaukoma ringan memiliki RDW yang lebih rendah daripada mereka yang menderita glaukoma parah. Setelah disesuaikan dengan faktor-faktor seperti usia dan jenis kelamin, RDW yang lebih tinggi lebih dari dua kali lipat kemungkinan menderita glaukoma dalam studi ini (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dengan kata lain, RDW yang meningkat berkorelasi dengan keberadaan dan tingkat keparahan PACG (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Para penulis menyarankan RDW dapat membantu memprediksi siapa yang akan menderita glaukoma yang lebih buruk, meskipun mereka mencatat penelitian lebih lanjut diperlukan.

Studi lain dari India melihat glaukoma pseudoeksfoliasi (PEXG), kondisi mata yang terkait dengan glaukoma. Mereka menemukan pola yang sama: pasien dengan penyakit mata memiliki RDW yang lebih tinggi daripada orang sehat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mereka yang hanya memiliki sindrom awal (PEX) memiliki RDW menengah, dan meningkat lebih lanjut pada glaukoma penuh (PEXG). Faktanya, seiring RDW naik dari kontrol ke PEX ke PEXG, kemungkinan penyakit mata meningkat. Bahkan setelah memperhitungkan faktor-faktor lain, setiap kenaikan 1 poin dalam RDW (persentase) meningkatkan risiko glaukoma sekitar 76% (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Para penulis menyimpulkan RDW mungkin merupakan penanda darah yang berguna untuk deteksi dini penyakit mata (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi-studi ini sesuai dengan gagasan yang berkembang: RDW tampak meningkat pada pasien glaukoma, kemungkinan mencerminkan stres atau kerusakan mendasar pada pembuluh darah kecil mereka (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Penting untuk dicatat bahwa ini adalah asosiasi, bukan bukti penyebab. Mereka menunjukkan bahwa banyak orang dengan glaukoma juga memiliki RDW yang tinggi. Dan beberapa petunjuk mekanisme biologis ada: glaukoma melibatkan peradangan dan stres oksidatif di mata, yang juga dapat meningkatkan RDW dalam tubuh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tetapi untuk memastikan RDW dapat memprediksi perkembangan glaukoma, para ilmuwan membutuhkan data jangka panjang.

Aliran Darah Retina: Kepadatan Kapiler OCTA dan Bidang Pandang

Dokter sekarang memiliki pencitraan canggih seperti Angiografi Tomografi Koherensi Optik (OCTA) untuk melihat pembuluh darah kecil di mata tanpa pewarna. OCTA dapat mengukur kepadatan kapiler—pada dasarnya berapa banyak pembuluh kecil yang ada—di retina atau kepala saraf optik. Studi menunjukkan bahwa mata dengan glaukoma cenderung memiliki kepadatan kapiler yang lebih rendah. Misalnya, sebuah studi pasien glaukoma menemukan bahwa mata dengan kehilangan kepadatan kapiler kepala saraf optik awal yang lebih cepat pada OCTA memiliki sekitar dua kali lipat risiko memburuknya bidang pandang di kemudian hari, dibandingkan dengan mata dengan kehilangan pembuluh darah yang lebih lambat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Secara sederhana, kehilangan pembuluh darah yang diukur oleh OCTA memprediksi bahwa bidang penglihatan pasien akan memburuk lebih cepat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Studi besar UK Biobank lainnya (lebih dari 42.000 orang) menggunakan foto retina biasa untuk mengukur kepadatan pembuluh darah. Ditemukan bahwa kepadatan dan kompleksitas pembuluh darah yang lebih rendah di retina sangat terkait dengan risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan glaukoma selama bertahun-tahun (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Studi-studi ini dan lainnya mengkonfirmasi peran pembuluh darah kecil dalam glaukoma: mata dengan mikrosirkulasi yang lebih lemah mengalami kerusakan yang lebih parah (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Menyusun potongan-potongan ini: jika RDW benar-benar merupakan penanda stres mikrovaskular, maka kita akan mengharapkan pasien dengan RDW tinggi memiliki pembuluh OCTA yang lebih tipis (jarang) dan kehilangan penglihatan yang lebih cepat. Ini adalah hipotesis yang ingin diuji para peneliti dalam studi kohort.

Menghubungkan RDW dengan OCTA dan Glaukoma: Pendekatan Penelitian

Bayangkan sekelompok besar pasien glaukoma yang diikuti dari waktu ke waktu – sebuah studi kohort. Setiap pasien menjalani pemindaian OCTA teratur pada saraf optik dan retina (mengukur kepadatan kapiler) serta tes bidang pandang (mengukur kehilangan penglihatan). Mereka juga menjalani tes darah termasuk CBC (dengan RDW) dan pengukuran hemoglobin, zat besi, B12, folat, dan fungsi ginjal (kreatinin). Para peneliti akan menganalisis apakah RDW dasar pasien (atau perubahan RDW seiring waktu) berkaitan dengan hasil OCTA dan penglihatan mereka.

• Menyesuaikan untuk faktor pengganggu: Para analis harus memperhitungkan penyebab lain dari RDW tinggi. Misalnya, jika seseorang menderita anemia defisiensi besi, RDW mereka akan tinggi karena SDM kecil. Jadi studi tersebut akan menyesuaikan untuk tingkat hemoglobin dan tes zat besi/feritin (untuk melihat apakah RDW memprediksi hasil di luar anemia). Demikian pula, dokter akan memasukkan kadar vitamin B12 dan folat (karena defisiensi dapat meningkatkan RDW) dan fungsi ginjal (karena penyakit ginjal kronis dapat sedikit meningkatkan RDW). Memasukkan ini dalam model statistik membantu mengisolasi efek independen RDW pada kesehatan mata.

• Menangani efek nonlinier: Hubungannya mungkin tidak sesederhana "dua kali lebih buruk." Bisa jadi RDW hanya penting di atas ambang batas tertentu, atau efeknya mendatar. Para peneliti dapat menggunakan model fleksibel atau bahkan pendekatan pembelajaran mesin untuk memeriksa asosiasi nonlinier (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini berarti tidak berasumsi bahwa setiap poin tambahan RDW memiliki efek yang sama. Misalnya, dari RDW 12% ke 13% mungkin tidak terlalu berdampak, tetapi dari 15% ke 16% dapat meningkatkan risiko secara signifikan. Memeriksa nonlinieritas memastikan tidak ada pola tersembunyi yang terlewatkan.

• Perubahan dalam diri individu: Strategi lain adalah melihat perubahan dalam diri setiap pasien. Jika RDW seorang pasien meningkat selama setahun, apakah kepadatan kapiler mereka menurun lebih banyak dibandingkan dengan seseorang yang RDW-nya stabil? Analisis dalam diri individu ini (sering menggunakan model campuran) mengurangi noise perbandingan antar individu yang berbeda. Ini bertanya: “Ketika RDW meningkat pada orang ini, apakah pembuluh darah mata mereka memburuk, terlepas dari usia, genetik, dll. mereka?” Pendekatan ini dapat memperkuat bukti bahwa kenaikan RDW berkorelasi dengan perkembangan penyakit pada individu tersebut.

Belum ada studi yang dipublikasikan yang menggabungkan semua elemen ini (RDW, OCTA, faktor penyesuaian) pada glaukoma, tetapi kohort retrospektif atau data biobank dapat digunakan. Misalnya, sebuah rumah sakit mungkin memiliki catatan pasien glaukoma dengan hasil tes darah dan pemindaian OCTA. Atau biobank mata di masa depan dapat mengumpulkan data ini. Dengan merancang analisis secara cermat seperti di atas, para peneliti dapat menguji apakah RDW tinggi benar-benar menandakan kesehatan mikrovaskular yang lebih buruk di mata.

Randomisasi Mendelian: Petunjuk Genetik untuk Kausalitas

Di luar studi observasional, genetika dapat membantu menjawab sebab-akibat. Randomisasi Mendelian (MR) menggunakan varian genetik sebagai eksperimen alami. Para ilmuwan telah mengidentifikasi banyak varian DNA yang memengaruhi RDW dari studi genom-lebar besar. Jika RDW secara kausal menyebabkan glaukoma, maka orang dengan varian genetik "RDW-tinggi" akan lebih mungkin mengembangkan glaukoma (atau kehilangan pembuluh darah lebih cepat) tanpa memandang gaya hidup. Sebaliknya, jika RDW hanyalah efek samping, varian tersebut tidak akan meningkatkan risiko glaukoma.

Pendekatan serupa telah dilakukan untuk penyakit jantung. Sebuah studi menciptakan "skor risiko" genetik untuk RDW dan memeriksa apakah itu terkait dengan kejadian kardiovaskular. Mereka menemukan tidak ada bukti bahwa RDW yang secara genetik lebih tinggi menyebabkan penyakit jantung (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Satu-satunya sifat yang secara genetik terkait dengan RDW adalah indeks massa tubuh (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), menunjukkan bahwa RDW meningkat dengan obesitas tetapi tidak sendiri memicu penyumbatan pembuluh darah. Untuk glaukoma, belum ada studi MR semacam itu, sejauh yang kami tahu. Namun para peneliti dapat menggunakan MR di masa depan: menggabungkan data genom (seperti dari Konsorsium Genetika Glaukoma Internasional) dengan genetika RDW. Jika varian RDW-tinggi juga memprediksi glaukoma, itu akan mengisyaratkan peran kausal. Jika tidak, itu menunjukkan RDW tetap menjadi penanda stres mendasar yang berguna, daripada penyebab.

Secara keseluruhan, alat genetik ini menambah ketelitian. Sejauh ini, penelitian jantung menyarankan kehati-hatian: RDW seringkali lebih mencerminkan kondisi kesehatan daripada mendorong penyakit (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Itu mungkin juga berlaku untuk glaukoma, tetapi hanya studi yang bisa memberi tahu.

Kesimpulan

Singkatnya, RDW adalah pengukuran tes darah yang murah dan tersedia luas yang menangkap seberapa bervariasi ukuran sel darah merah. Ini meningkat dengan defisiensi nutrisi, peradangan, penyakit ginjal, dan stres oksidatif (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Penelitian mata yang berkembang menunjukkan pasien glaukoma seringkali memiliki RDW yang lebih tinggi dalam darah mereka (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ini sesuai dengan gagasan bahwa glaukoma melibatkan kerusakan mikrovaskular dan stres oksidatif di mata, yang juga memengaruhi produksi sel darah.

Studi pencitraan baru (menggunakan OCTA) mengkonfirmasi bahwa hilangnya kapiler retina kecil memprediksi kehilangan penglihatan pada glaukoma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Langkah selanjutnya yang direkomendasikan adalah analisis kohort yang terkontrol dengan baik: melacak kepadatan kapiler OCTA dan bidang visual pasien glaukoma bersama dengan RDW mereka dari waktu ke waktu, menyesuaikan untuk anemia dan kadar nutrisi. Jika RDW masih memprediksi kehilangan pembuluh darah dan penurunan penglihatan, itu akan memperkuat kasusnya sebagai penanda stres mikrovaskular pada glaukoma. Studi genetik (randomisasi Mendelian) dapat menambah bukti apakah RDW tinggi benar-benar menyebabkan perubahan mata atau hanya menandainya.

Bagi pasien, intinya adalah bahwa tes darah rutin (CBC) dapat memberikan petunjuk tentang kesehatan mata. Jika Anda menderita glaukoma atau berisiko, Anda dapat meminta dokter Anda untuk melakukan CBC dan memeriksa RDW Anda. Anda mungkin juga memeriksakan tes zat besi, B12, folat, dan ginjal untuk memahami konteksnya. Ingatlah: tidak ada satu pun angka darah yang menceritakan keseluruhan cerita. Tetapi dikombinasikan dengan pemeriksaan mata (seperti OCTA) dan tes penglihatan, RDW dapat menjadi bagian dari "profil stres" yang lebih lengkap tentang kesehatan mata Anda. Penelitian yang sedang berlangsung mungkin akan segera memperjelas seberapa besar bobot yang harus diberikan pada angka ini. Sampai saat itu, RDW yang meningkat pada laporan Anda adalah sinyal untuk menyelidiki lebih lanjut – secara medis, dan mungkin dengan dokter mata Anda – untuk memastikan semua faktor dalam kesehatan Anda dioptimalkan untuk penglihatan Anda.