Örökölhető-e a glaukóma?

Bevezetés

Igen – a glaukóma gyakran öröklődik a családokban, de a történet sokkal összetettebb, mint egyetlen „glaukóma gén”. Ha van egy elsőfokú rokonunk (szülő, testvér vagy gyermek) glaukómával, az drámaian megnöveli a saját kockázatunkat – durván 4-9-szeresére az általános népességhez képest (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Más szóval, a családi anamnézis nagyon erős figyelmeztető jel. Azonban a glaukóma legtöbb esetét nem egyetlen örökölt mutáció okozza. Ehelyett a glaukóma általában egy poligénes, multifaktoriális betegség – ami azt jelenti, hogy több tucat, sőt több száz gyakori genetikai variáns mindegyike hozzáad egy keveset a kockázathoz, és a környezeti tényezők (életkor, vérnyomás, szteroidhasználat stb.) is kulcsszerepet játszanak. Ebben a cikkben kibontjuk a genetikát: azonosítjuk azt a maroknyi ritka gént, amelyek önmagukban is okozhatnak glaukómát, és elmagyarázzuk azoknak a géneknek a hatalmas hálózatát, amelyek finoman növelik a kockázatot. Azt is megvizsgáljuk, hogyan változik a genetikai kockázat az etnikai csoportok között, milyen izgalmas új genetikai tesztek és kezelések vannak a láthatáron, és mit kell tenniük ma a betegeknek, ha családi anamnézissel vagy genetikai teszteredményekkel rendelkeznek.

Monogén glaukóma – Amikor egyetlen gén okozza a betegséget

Néhány glaukóma gén klasszikus „mendeli” öröklődést mutat (mint a sarlósejtes anémia vagy a cisztás fibrózis), különösen a korai kezdetű esetekben. Ezek viszonylag ritkák, de nagyon nagy hatással bírnak. Kiemeljük a legfontosabbakat:

• MYOC (miocilin). Ez volt az első felfedezett glaukóma gén. A MYOC mutációi juvenilis és felnőttkori primer nyitott zugú glaukómát (POAG) okoznak. Juvenilis kezdetű glaukómában (kb. 3-40 éves korban) a MYOC mutációk a betegek körülbelül 10%-ában jelennek meg (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (egyes korábbi tanulmányokban akár ~30-36%-ban is). Felnőttkori POAG-ban (40 éves kor utáni kezdet) a MYOC mutációk az esetek körülbelül 3-5%-áért felelősek (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ezek a mutációk dominánsan hatnak; ha van egy hibás MYOC kópia, akkor magas az élethosszig tartó glaukóma kockázata (eyewiki.org). Például egy gyakori MYOC mutáció, a p.Gln368Ter, szinte kizárólag európai származású embereknél fordul elő, és önmagában is nagyon magas kockázatot jelent – népességi tanulmányok kimutatták, hogy ennek a variánsnak a hordozói körülbelül 7-szer nagyobb eséllyel szenvednek POAG-ban, mint a nem hordozók (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Nem mindenki kap glaukómát, akinek van a mutációja, ami azt mutatja, hogy más tényezők is számítanak.)

• OPTN (optineurin) és TBK1 (TANK-kötő kináz 1). Ez a két gén az normál tenziójú glaukómához (NTG) kapcsolódik, amely a nyitott zugú glaukóma egy olyan formája, amely akkor is előfordul, ha a szembelnyomás nem emelkedett. Ritka, agresszív NTG-s családokban OPTN mutációkat vagy TBK1 duplikációkat találtak (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ezek a mutációk szintén domináns módon hatnak. Mivel az OPTN és a TBK1 részt vesznek a sejtes stressz- és halálutakban, felfedezésük megmutatta, hogy neurodegeneratív mechanizmusok (nem csak a magas nyomás) is okozhatják a glaukómát (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• CYP1B1. Ez a gén (egy citokróm P450 enzimet kódolva) a primer veleszületett glaukóma (PCG) fő oka – azaz a születéskor vagy csecsemőkorban megjelenő glaukómáé. A CYP1B1 mutációk autoszomális recesszívek, ami azt jelenti, hogy egy gyermeknek két rossz kópiát (mindkét szülőtől egyet-egyet) kell örökölnie ahhoz, hogy a betegség kialakuljon. Világszerte a CYP1B1 mutációk messze a PCG leggyakoribb okai, különösen a magas családon belüli házasság arányú populációkban (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Egy nagyszabású áttekintésben több mint 70 különböző CYP1B1 mutációt azonosítottak PCG-s betegeknél számos országból (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).) Mivel ez egy jól megalapozott ok, minden valódi veleszületett glaukómás gyermeknek általában genetikai tanácsadást és CYP1B1 tesztelést ajánlanak.

• FOXC1 és PAX6. Bár nem klasszikus „glaukóma gének” önmagukban, ezekben a fejlődési génekben bekövetkező mutációk elülső szegmentális diszgenézist (a szemzug és az írisz alulfejlettségét) okozzák, gyakran korai glaukómával (pl. Axenfeld–Rieger szindróma vagy aniridia). Ezek autoszomális dominánsak. Emlékeztetnek minket arra, hogy a szemfejlődési gének közvetetten okozhatnak glaukómát. (A FOXC1 és PAX6 mutációk gyakrabban járnak szemfejlődési rendellenességekkel vagy szindrómákkal, de néha az első dolog, amit észlelnek, a glaukóma.) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (eyewiki.org)

• LOXL1, ABCA1 (exfoliációs glaukóma gének). Egy másik nagy jelentőségű genetikai kockázat a pszeudoexfoliációs (PXF) szindrómából ered, egy életkorral összefüggő állapotból, amelyben pelyhes anyagok eltömítik a drenázst. A LOXL1 gén közelében lévő variánsokról kimutatták, hogy rendkívül magas kockázatot jelentenek az exfoliatív glaukómára (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Érdekes módon szinte minden 60 év feletti ember rendelkezik a „LOXL1 kockázati allélek” egyikével, mégis csak egy kisebbségükben alakul ki exfoliációs szindróma (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ez a megfejtett rejtély azt mutatja, hogy még az „erős” genetikai kockázat sem feltétlenül okoz betegséget, hacsak más tényezők nem járulnak hozzá. A kutatók más lokuszokat (például az ABCA1-et és az FNDC3B-t) is felfedeztek exfoliációs betegek genomszkennelésével (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), de ezek sokkal kisebb kockázatot jelentenek.

Összefoglalva, a tiszta, egygénes glaukóma ritka (összességében a felnőttkori esetek talán 3-5%-a (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)), de amikor előfordul, gyakran fiatal korban jelentkezik és súlyos lehet. Ezeknek a géneknek az ismerete segít ritka családokban vagy gyermekkorban jelentkező esetekben. A legtöbb mai glaukóma poligénes.

A glaukóma mint poligénes betegség

A betegek túlnyomó többségénél egyetlen „glaukóma gén” sem magyarázza a betegséget. Ehelyett sok gyakori genetikai variáns mindegyike hozzáad egy kis kockázatot. Már több mint 120 érzékenységi lokuszt hoztak összefüggésbe a glaukómával nagy genomszintű asszociációs vizsgálatok (GWAS) segítségével (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Minden lokusz gyakran tartalmaz egy vagy több gént, amelyek a szem szerkezetében vagy az idegek egészségében játszanak szerepet. Íme a főbb megállapítások:

• IOP-szabályozó gének: Az emelkedett szembelnyomás a legnagyobb módosítható kockázati tényező, így nem meglepő, hogy sok kockázati variáns befolyásolja a nyomásszabályozást. A TMCO1, GAS7, CAV1/CAV2, ABCA1, AUTS2 és más génekben vagy azok közelében lévő variánsokat magasabb intraokuláris nyomással hozták összefüggésbe (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Például egy GWAS kimutatta, hogy a GAS7 és TMCO1 génekben található gyakori SNP-k szignifikánsan kapcsolódnak az IOP-szintekhez, és ezek az SNP-k enyhe asszociációkat mutattak a glaukómával kombinált elemzésekben (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (A TMCO1 és a GAS7 is aktív a trabekuláris hálózatban és a retinában.) Az a centrális szaruhártya vastagságát meghatározó variánsok (olyan gének, mint a COL5A1 és a CYP1B1) szintén közvetetten befolyásolják a kockázatot, mivel a vékonyabb szaruhártyák alulmérik a nyomást, és önmagukban is külön kockázati tényezőt jelentenek. Röviden, a genomszintű vizsgálatok megerősítették, hogy a nyomással kapcsolatos biológia (víztermelés és -elvezetés, szöveti rugalmasság stb.) számos gén által vezérelt.

• Látóideg és retina ganglionsejt gének: Más lokuszok befolyásolják a látóideg robusztusságát, vagy azt, hogy a ganglionsejtek hogyan kezelik a stresszt. Például a SIX6 és az ATOH7 fejlődési gének fontosak a retina ganglionsejtek túléléséhez, és az itt lévő variánsok befolyásolják a glaukóma kockázatát. Az lamina cribrosa extracelluláris mátrixához (ahol az idegszálak elhagyják a szemet) kapcsolódó génekben található SNP-k is megjelennek. Tanulmányok találtak variánsokat olyan génekben is, mint a CYP1B1 (ismét) és a LAMB2, amelyek az okuláris kötőszövetekben vesznek részt, vagy a CKS1B, amely a neuronfunkcióban játszik szerepet. A pontos funkcionális géneket még mindig rendezik, de lényegében ezek a variánsok a látóideget többé vagy kevésbé sérülékennyé teszik a nyomás vagy más káros hatások okozta károsodásokkal szemben (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Vaszkuláris és neurodegeneratív útvonalak: Néhány glaukóma lokusz átfedésben van olyan génekkel, amelyek a vérnyomás szabályozásában vagy a neurodegenerációban ismertek. Például a PDE7B és az FMNL2 (multiétnikai vizsgálatokban találták) variánsai befolyásolják a vaszkuláris funkciót, és kapcsolatba hozták őket a glaukómával (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A CAV1/CAV2 lokuszok az endoteliális funkcióban (vérerek bélése) vesznek részt. Ezek a megállapítások arra utalnak, hogy a károsodott véráramlás, vagy a belső retina neuronok egészsége része a glaukóma komplex képének.

• Egyéb hozzájáruló gének: A GWAS-ok olyan géneket is azonosítottak, amelyek befolyásolják a szem méretét és anatómiáját (ami hajlamosíthat a zugelzáródásra), valamint az anyagcserét (pl. koleszterin-kezelő gének, mint az ABCA1, amelyek befolyásolhatják az idegek egészségét). Gyakran minden variánsnak kis hatása van; csak akkor hozzák létre a betegség kockázatának jelentős növekedését, ha sok kockázati allél halmozódik fel.

Összességében a felnőttkori glaukóma genetikai architektúrája rétegzett: néhány ritka, nagy hatású mutáció korai, súlyos betegséget okozhat, de több száz gyakori eltérés a genomban mindegyike egy suttogásnyi kockázatot ad hozzá. Csak aggregáltan (néha poligénes kockázati pontszámmal mérve) válnak nyilvánvalóvá.

Genetikai kockázat és etnikai hovatartozás

A glaukóma genetikai képe meglehetősen eltérő a különböző etnikai csoportokban. Egyes kockázati tényezők ancestria-specifikusak:

• Európai származású populációk: Bizonyos glaukóma variánsok sokkal gyakoribbak az európai származású embereknél. Például a fent említett MYOC p.Gln368Ter mutáció lényegében csak európaiaknál fordul elő (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nagy európai kohorszok meta-analízisek során számos lokuszt (több mint 100-at) is találtak (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Emiatt az erős családi anamnézissel rendelkező európai származású személyek nagyobb valószínűséggel hordoznak ismert, magas kockázatú allélt (mint a MYOC vagy CAV1/CAV2 esetében), mint más származásúak.

• Afrikai származású populációk: A nyugat-afrikai származású egyének POAG-prevalenciája körülbelül 3-4-szerese az európaiakéhoz és az ázsiaiakéhoz képest. A pontos genetikai okok még vizsgálat alatt állnak. Egyes multiétnikai GWAS-ok azt mutatják, hogy a glaukóma általános örökölhetősége magas a csoportok között, de sok európaiaknál azonosított ismert kockázati variáns nem magyarázta teljes mértékben a magasabb afrikai kockázatot (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tanulmányok, mint a GERA/UK Biobank meta-analízise, azt találták, hogy a kohorszban az afroamerikaiak körében a glaukóma prevalenciája sokkal magasabb volt (16,1%), mint a fehérek (7,4%) körében (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Azt is kimutatták, hogy az afroamerikai származáson belül az afrikai (vs. európai) genetikai származás nagyobb aránya növelte a POAG kockázatát (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Pontosan mely gének okozzák ezt, az egy fontos kutatási fókusz – ez magában foglalhat olyan variánsokat, amelyek gyakoriak az afrikai származású embereknél, de máshol ritkák. Jelenleg az európai adatokon alapuló genetikai tesztpanelek kevésbé prediktívek fekete betegek számára.

• Ázsiai populációk – Primer zugelzáródásos glaukóma (PACG): A kelet-ázsiaiak (kínaiak, japánok stb.) körében nagyon magas a zugelzáródásos glaukóma aránya – egy nagyon eltérő forma, amelyet szűk szemanatómia okoz. Az ázsiaiakban végzett genetikai vizsgálatok teljesen eltérő lokuszokat azonosítottak, amelyek a zugelzáródás kockázatával kapcsolatosak. Vithana és munkatársai mérföldkőnek számító GWAS-a kimutatta, hogy a PLEKHA7, COL11A1 és egy lokusz a PCMTD1/ST18 közelében kapcsolódik a PACG-hez ázsiaiakban (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ezek a gének befolyásolják az elülső szegmentum és az írisz szerkezetét. Így egy kelet-ázsiai személy hordozhat olyan kockázati alléleket, amelyek erősen hajlamosítanak a szűk zugokra, amelyek lényegében hiányoznak az európai populációkból. (Ezzel szemben az európaiak hajlamosabbak a nyitott zugú betegségre.) A csendes-óceáni és délkelet-ázsiai csoportok hasonló mintázatokat mutatnak.

• Exfoliációs (PXF) genetika világszerte: A pszeudoexfoliáció nagyon gyakori Skandináviában, Izlandon és a Földközi-tenger egyes részein, valamint feketék és ázsiaiak körében is megtalálható, de különböző „kockázati” allélekkel*. Mint megjegyeztük, a LOXL1 kockázati variánsok szinte univerzálisak az etnikai csoportok között – szinte mindenki kap egy kockázati kópiát (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) – de csak egy kisebbségben alakul ki exfoliációs glaukóma. Ez azt sugallja, hogy még mindig vannak ismeretlen genetikai vagy környezeti „második találatok”. A kutatók megfigyelték, hogy bár a LOXL1 kockázati allél gyakori (gyakran >80% az érintett embereknél), a penetranciája változó. Például a nordikus populációkban a LOXL1 kockázati haplotípus a PXF-betegek ~80%-ában, de az illesztett kontrollok ~40%-ában is megfigyelhető (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Afrikai és ázsiai populációkban a LOXL1 „kockázati” és „nem kockázati” verziói valójában megfordulnak – világos példa arra, hogy a LOXL1 önmagában nem elegendő annak magyarázatára, hogy ki kapja meg a betegséget. Összefoglalva, a LOXL1 azt mutatja, hogy a kockázati allél megléte szinte biztos, de a betegséghez még más tényezők is szükségesek (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Új genetikai eszközök és kutatások

A genetika több módon is bekerül a glaukóma klinikájába:

• Poligénes kockázati pontszámok (PRS): A PRS több száz vagy ezer kis kockázatú variánst egyesít egyetlen pontszámmá. A közelmúltbeli tanulmányok kimutatták, hogy a glaukóma PRS felső néhány percentilisébe tartozó egyének kockázata összehasonlítható az egyetlen magas kockázatú mutációval rendelkezőkével (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A gyakorlatban a kutatók genotipizálhatnak egy személyt ismert glaukómával összefüggő SNP-kre, és kiszámolhatnak egy kockázati percentilist. Az APOG-ok és más csoportok kimutatták, hogy egy magas PRS képes azonosítani azokat az aszimptomatikus személyeket, akiknek évtizedekkel a károsodás bekövetkezése előtt sokkal magasabb az élethosszig tartó kockázatuk. Például egy egyesült királyságbeli biobank-elemzés megállapította, hogy a PRS felső 5%-ába tartozó emberek glaukóma kockázata többszöröse volt a medián pontszámon lévőkének (hasonló nagyságrendű, mint egy pozitív családi anamnézis) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Évről évre több variánst fedeznek fel, így a PRS pontossága folyamatosan javul. Nagyon hamarosan egy jól validált PRS (esetleg a beteg életkorával és szemészeti méréseivel kombinálva) felhasználható lehetne a magas kockázatú egyének korai szűrésre történő azonosítására, még mielőtt bármilyen glaukóma klinikailag nyilvánvalóvá válna (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

• Farmakogenomika: Miért reagálnak egyes betegek jól egy adott kezelésre, míg mások nem? A tanulmányok kezdik megválaszolni ezt. Például a prosztaglandin F receptor génben (PTGFR) és más gyógyszerutakban lévő genetikai variánsokat összefüggésbe hozták azzal, hogy egy beteg szembelnyomása mennyire csökken PG analóg szemcseppekre (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Egy friss áttekintés olyan génekben található SNP-ket sorol fel, mint az ABCB1 (egy gyógyszertranszporter), SLCO2A1, GMDS, PTGS1, MRP4 (ABCC4) és maga a PTGFR, amelyek korrelálnak a prosztaglandin cseppek hatékonyságával (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). A jövőben tesztelhetjük a beteg DNS-ét, hogy megjósoljuk, melyik glaukóma gyógyszer fog a legjobban működni, vagy kevesebb mellékhatást okozni, a személyre szabott terápia felé haladva.

• Génterápia és CRISPR: A laboratóriumi kutatások aktívan vizsgálják a genetikai hibák korrigálásának vagy kompenzálásának módjait. Az egyik stratégia egy egészséges génkópia vagy védőfaktor bejuttatása vírusvektorok (például AAV) segítségével a szem szöveteibe. Például állatkísérletekben olyan géneket vezettek be, amelyek növelik a trabekuláris hálózat kiáramlását vagy neuroprotektív növekedési faktorokat kódolnak. Egy másik stratégia a CRISPR-alapú génszerkesztés. Dramatikus bizonyítékot szolgáltatott Jain és munkatársai (PNAS, 2017), akik CRISPR/Cas9-et használtak egy MYOC glaukómás egérmodellben. A mutáns MYOC gén szelektív vágásával a trabekuláris hálózatban enyhítették az ER stresszt, csökkentették a szembelnyomást, és megállították a látóideg további károsodását (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Ez megmutatta, hogy technikailag lehetséges glaukóma géneket szerkeszteni élő szemszövetben. Más laboratóriumok is tesztelik a CRISPR-t különböző glaukóma célpontokon, és vírusos bevitelt alkalmaznak. Bár az emberi kísérletek még évekig váratnak magukra, ezek az előrelépések arra utalnak, hogy egy napon „megjavíthatnak” egy glaukóma mutációt, mielőtt a betegnél egyáltalán idegkárosodás lépne fel. (Minimum ezek a megközelítések új gyógyszereket inspirálhatnak, amelyek utánozzák a hatásukat.)

Genetikai tesztelés és családi tanácsadás

Adott mindezeknek a komplexitásoknak, mit kell tenniük a betegeknek ma a genetikával kapcsolatban? Íme a gyakorlati iránymutatások:

• Mikor indokolt a genetikai tesztelés? Jelenleg a felnőttkori glaukóma rutinszerű genetikai tesztelése nem sztenderd, mivel a legtöbb eset poligénes, és a jelenlegi tesztek még nem prediktívek. Ritka kivételt jelentenek a gyermekek vagy fiatal felnőttek egyértelmű familiáris glaukómával. A szemészek elrendelhetnek egéngenes teszteket vagy kisebb paneleket MYOC, OPTN, CYP1B1, FOXC1 stb. génekre, ha a betegnek nagyon korai glaukómája vagy veleszületett betegsége van. Az ilyen esetekben egy mutáció azonosítása segíthet a kezelésben és megerősítheti a diagnózist (lásd a Nemzeti Felmérés iránymutatásait (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)). Tipikus idősebb POAG-betegek esetében nincs specifikus génteszt a betegség megerősítésére – a diagnózis továbbra is klinikai (szemészeti vizsgálat és adatok). Egyes speciális genetikai klinikák szélesebb glaukóma génpaneleket is kínálhatnak, de ezeket főként kutatási vagy komplex esetekben használják.

• A családi anamnézis értelmezése: Ha van egy közeli családtagja glaukómával, ezt feltétlenül mondja el szemorvosának. Nincs szüksége genetikai tesztelésre; ehelyett korábban és gyakrabban kell rutinszerű szűréseket kezdenie. Például egy olyan gyermek, akinek a szülője POAG-ban szenved, a 30-as évei közepén kezdhet el szemorvoshoz járni, ahelyett, hogy megvárná az 50-es éveit. Hasonlóképpen, a glaukómás betegek testvéreinek is rendszeresen ellenőriztetniük kell magukat. Ne feledje, hogy két ember hordozhatja ugyanazt a genetikai mutációt, és nagyon eltérő kimenetelű lehet – az egyik személynek késői kezdetű enyhe glaukómája lehet, míg a másiknak korai súlyos glaukómája. A genetika nem végzet. Ennek ellenére a családi anamnézis ismerete az egyik legjobb kockázati indikátorunk, ezért a vizsgálatokkal kapcsolatban inkább legyen óvatos.

• Mit mondjunk gyermekeinknek és testvéreinknek: Tájékoztassa őket, hogy a glaukóma örökölhető lehet a családban, ezért rendszeres szemészeti vizsgálatokra van szükségük. A glaukóma alattomos és fájdalommentes a korai stádiumokban, így csak a szemész vizsgálata képes felfedezni, mielőtt a látás elveszne. Nem kell riadalmat kelteni, de győződjön meg róla, hogy a rokonok tudják, ellenőriztetniük kell magukat, esetleg első pupillatágításos vizsgálattal fiatal felnőttkorban, ha erős a családi anamnézis. Ismétlem, még ha egy szülőnek van is glaukómája, ez nem garantálja, hogy egy gyermek is megkapja – csak növeli az esélyeket. Megnyugtathatók, hogy a modern kezelések (cseppek, lézer, műtét) megvédhetik a látást, ha glaukómát korán észlelik.

• Jelenlegi korlátok: Ne feledje, hogy a genetikai előrejelzések még mindig tökéletlenek. Egy levél vagy teszt, amely szerint „glaukóma génje van”, nem jelenti azt, hogy azonnali vakság vár – sok hordozó soha nem fejleszti ki a betegséget a genetikai komplexitás és az életmódbeli tényezők miatt. Ezzel szemben egy negatív teszt sem zárja ki a jövőbeli glaukómát, mert a poligénes kockázat és a környezet hatalmas szerepet játszik. Etikai kérdések közé tartozik a genetikai adatok magánélete és annak pszichológiai hatása, hogy valaki tudja a kockázatát egy gyógyíthatatlan betegségre. Jelenleg a genetikai tesztelést általában kutatásban vagy speciális központokban végzik, és az eredményeket tanácsadóval vagy szakemberrel kell értelmezni. A betegek nem változtathatják meg a terápiát, és nem hagyhatják abba a szemészeti vizsgálatokat pusztán a jelenlegi genetikai eredmények alapján.

• Előretekintés – a genetika rutinszerű alkalmazása: A következő 5-10 évben arra számítunk, hogy a genetikai eszközök jobban integrálódnak. A glaukóma kockázatára vonatkozó PRS-kalkulátorokat validálhatják, és felajánlhatják szemészeti klinikákon vagy akár közvetlenül a fogyasztóknak szóló genetikai szolgáltatásokon keresztül (ahogy ez szívbetegségek esetében is történik). A glaukóma génterápiája valószínűleg nem lesz rutin kevesebb mint egy évtizeden belül, de a CRISPR vagy géntranszfer kísérletek már a következő években megkezdődhetnek a magas kockázatú esetekben. Egyelőre a leginkább cselekedetre ösztönző lépés a tudatos szűrés: használja családi anamnézisét (és végül a poligénes kockázati pontszámát) útmutatóként ahhoz, hogy mikor és milyen gyakran vizsgáltassa magát.

Összegzés

A lényeg: A genetika fontos a glaukómában, de nem végzet. Ha van családi anamnézise, magasabb kockázatnak van kitéve, és rendszeresen ellenőriztetnie kell magát. Ne essen pánikba, ha egy rokon vagy egy teszt mutációt mutat ki – ez egyszerűen azt jelenti, hogy Önnek és orvosának különösen ébernek kell lennie a szembelnyomás és a látóideg egészségének ellenőrzésében. Ezzel szemben, még ismert mutáció nélkül is kialakulhat glaukóma sok kis kockázatú gén és az öregedés együttes hatása miatt. A génpanelek, kockázati pontszámok és terápiák terén elért fejlődések a láthatáron vannak. Hamarosan rutinszerűvé válhat a genetika alkalmazása a személyre szabott glaukómaellátásban – a magas kockázatú emberek azonosítása, mielőtt bármilyen idegsejt elpusztulna, és a kezelések genetikai felépítésükhöz igazítása. Addig is a legjobb stratégia a korai felismerés rendszeres szemészeti vizsgálatokkal, különösen azok számára, akiknek bármilyen családi anamnézise van glaukómával (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).