ग्लूकोमा में रेस्वेराट्रोल का वादा: नेत्र कोशिकाएं और प्रणालीगत उम्र बढ़ने

रेस्वेराट्रोल एक पॉलीफेनोलिक यौगिक है जिसे अक्सर “कैलोरिक प्रतिबंध मिमिक” और SIRT1 एक्टिवेटर के रूप में जाना जाता है, जिसमें एंटीऑक्सीडेंट और सूजन-रोधी प्रभाव होते हैं। प्रारंभिक अध्ययनों से पता चला है कि रेस्वेराट्रोल खमीर से लेकर स्तनधारियों तक के जीवों में तनाव प्रतिरोध को बढ़ा सकता है और जीवनकाल को बढ़ा सकता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। कोशिकाओं और पशु मॉडल में, रेस्वेराट्रोल SIRT1 को सक्रिय करता है – एक डीसेटिलेज जो दीर्घायु से जुड़ा है – जो बदले में ऑटोफेगी (कोशिका की सफाई) को प्रेरित करता है, जो इसके स्वास्थ्य-लाभ के लिए आवश्यक है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। यही पाथवे – कम ऑक्सीडेटिव तनाव, बढ़ी हुई कोशिकीय नवीकरण – उम्र-संबंधी नेत्र रोगों के लिए रेस्वेराट्रोल में रुचि का आधार हैं। ग्लूकोमा में, जहाँ ट्रेबेकुलर मेशवर्क (TM) कोशिकाएं और रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाएं (RGCs) दीर्घकालिक तनाव और बुढ़ापे से ग्रस्त होती हैं, रेस्वेराट्रोल के उम्र-रोधी तंत्रों की खोज की जा रही है।

ट्रेबेकुलर मेशवर्क: बुढ़ापे और तनाव से लड़ना

TM ऊतक आंख के ड्रेनेज फिल्टर के रूप में कार्य करता है और ग्लूकोमा में कम कोशिकीय और अधिक निष्क्रिय हो जाता है। TM कोशिकाओं में दीर्घकालिक ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन बुढ़ापे (SA-β-gal, लिपोफ्यूसिन द्वारा चिह्नित) और साइटोकाइन रिलीज (IL-1α, IL-6, IL-8, ELAM-1) को ट्रिगर करते हैं। उच्च ऑक्सीजन तनाव के अधीन संवर्धित TM कोशिकाओं में, दीर्घकालिक रेस्वेराट्रोल (25 µM) ने रिएक्टिव ऑक्सीजन स्पीशीज (ROS) और सूजन के मार्करों में वृद्धि को वस्तुतः समाप्त कर दिया और बुढ़ापे के मार्करों को तेजी से कम कर दिया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। एक अध्ययन में, रेस्वेराट्रोल-उपचारित TM कोशिकाओं में ऑक्सीडेटिव चुनौती के बावजूद SA-β-gal गतिविधि और प्रोटीन कार्बोनिलेशन बहुत कम था (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। यह दर्शाता है कि रेस्वेराट्रोल तनाव-प्रेरित बुढ़ापे को अवरुद्ध करके TM कोशिका स्वास्थ्य को बनाए रख सकता है।

रेस्वेराट्रोल TM कोशिकाओं में नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) पाथवे को भी प्रभावित करता है। ग्लूकोमा से ग्रस्त मानव TM कोशिकाओं में, रेस्वेराट्रोल ने एंडोथेलियल NO सिंथेस (eNOS) अभिव्यक्ति को बढ़ाया और NO के स्तर को बढ़ाया, जबकि उच्च खुराक पर इंड्यूसिबल NOS (iNOS) को कम किया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। चूंकि NO रक्त प्रवाह को बढ़ावा देता है और आउटफ्लो प्रतिरोध को कम कर सकता है, इसलिए बढ़ा हुआ NO नेत्र छिद्रण और आउटफ्लो सुविधा में सुधार कर सकता है। इसी तरह, iNOS (जो हानिकारक ऑक्सीडेटिव तनाव को बढ़ाता है) को कम करना रेस्वेराट्रोल की एंटीऑक्सीडेंट भूमिका को रेखांकित करता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। ये प्रभाव इसकी सूजन-रोधी क्रिया के अनुरूप हैं: रेस्वेराट्रोल TM कोशिकाओं में प्रो-इन्फ्लेमेटरी IL-1α और संबंधित साइटोकाइन को नियंत्रित करता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

रेस्वेराट्रोल के लाभ TM कोशिकाओं में ऑटोफेगी तक भी बढ़ सकते हैं। यद्यपि विशिष्ट नेत्र संबंधी डेटा दुर्लभ हैं, रेस्वेराट्रोल कई कोशिका प्रकारों में SIRT1 के माध्यम से ऑटोफेगी को बढ़ावा देने के लिए जाना जाता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। ऑटोफेगी वह प्रक्रिया है जो क्षतिग्रस्त प्रोटीन और ऑर्गेनेल को साफ करती है, और यह आमतौर पर उम्र के साथ घटती जाती है। ऑटोफेगी को प्रेरित करने से TM कोशिकाओं को तनाव-ग्रस्त घटकों से छुटकारा पाने और आउटफ्लो कार्य को बनाए रखने में मदद मिल सकती है। संक्षेप में, प्रीक्लिनिकल TM डेटा इंगित करता है कि रेस्वेराट्रोल TM कोशिकाओं को दीर्घकालिक तनाव और बुढ़ापे के खिलाफ बफर करता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाएं: न्यूरोप्रोटेक्शन और SIRT1

RGCs का ग्लूकोमा संबंधी नुकसान दृष्टि हानि का कारण बनता है, और इन न्यूरॉन्स की रक्षा करना एक प्रमुख लक्ष्य है। कई कृंतक और कोशिका अध्ययनों में, रेस्वेराट्रोल ने RGCs पर लगातार न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिखाए हैं। यह एंटीऑक्सीडेंट और एंटी-एपोप्टोटिक तंत्रों द्वारा तनाव में RGC अस्तित्व को बढ़ावा देता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। उदाहरण के लिए, हाइड्रोजन पेरोक्साइड (H₂O₂) के संपर्क में आने वाली संवर्धित RGCs में, रेस्वेराट्रोल ने कोशिका के अस्तित्व और विकास को उत्तेजित किया, एपोप्टोटिक सिग्नलिंग को कम किया और ROS स्तरों को कम किया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इसने प्रो-डेथ पाथवे (जैसे ErbB2 प्रोटीन को कम करना) को दबाकर हाइपोक्सिया-प्रेरित RGC मृत्यु को भी अवरुद्ध किया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। ये क्रियाएं आंशिक रूप से SIRT1 के माध्यम से मध्यस्थ होती हैं: रेस्वेराट्रोल SIRT1-निर्भर तंत्रों के माध्यम से RGCs में तनाव काइनेज (c-Jun N-टर्मिनल किनेज) के फास्फारिलीकरण को रोकता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

रेटिनल इस्केमिया या ओकुलर हाइपरटेंशन के पशु मॉडल में – ग्लूकोमा के प्रायोगिक एनालॉग – रेस्वेराट्रोल उपचार रेटिनल संरचना को संरक्षित करता है। तीव्र रेटिनल इस्केमिया-रीपरफ्यूजन वाले चूहों के एक अध्ययन में पाया गया कि रेस्वेराट्रोल इंजेक्शन ने रेटिनल पतलापन और RGC हानि को काफी कम कर दिया। यह माइटोकॉन्ड्रियल ऑप्टिक एट्रोफी प्रोटीन-1 (Opa1) के स्तर और सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज (SOD) गतिविधि की बहाली के साथ था, जिनमें से दोनों चोट से दब गए थे (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। दूसरे शब्दों में, रेस्वेराट्रोल-उपचारित आँखों में स्वस्थ माइटोकॉन्ड्रिया (Opa1) और एंटीऑक्सीडेंट रक्षा (SOD) थी, जिसके कारण RGC एपोप्टोसिस कम हुआ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। तदनुसार, रेस्वेराट्रोल ने रेटिनल SIRT1 को आंशिक रूप से बहाल किया जो इस्केमिक चोट के बाद अन्यथा खो गया था (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। चूंकि SIRT1 का अपरेगुलेशन कोशिका के अस्तित्व को बढ़ावा देता है (और रेस्वेराट्रोल को ऑटोफेगी सक्रिय करने के लिए आवश्यक है) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), ये निष्कर्ष नेत्र संबंधी प्रभावों को इसकी प्रणालीगत उम्र-रोधी भूमिका से जोड़ते हैं।

लगभग 30 प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के एक हालिया मेटा-विश्लेषण ने इन प्रवृत्तियों की पुष्टि की: रेस्वेराट्रोल-उपचारित जानवरों में नियंत्रणों की तुलना में RGC की संख्या बहुत अधिक थी, रेटिना मोटा था और दृष्टि कार्य बेहतर था। पूल किए गए डेटा ने रेस्वेराट्रोल के साथ RGC के अस्तित्व और रेटिनल मोटाई के लिए एक बड़ा प्रभाव आकार दिखाया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। विशेष रूप से, रेस्वेराट्रोल उपचार ने इन मॉडलों में रेटिनल SIRT1 प्रोटीन को लगातार बढ़ाया, जो न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए एक साझा पाथवे का सुझाव देता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। संक्षेप में, पशु डेटा दृढ़ता से RGCs के लिए रेस्वेराट्रोल को एक न्यूरोप्रोटेक्टिव एजेंट के रूप में समर्थन करता है, जो एंटीऑक्सीडेंट, सूजन-रोधी, माइटोकॉन्ड्रियल और SIRT1-मध्यस्थ प्रभावों का लाभ उठाता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

मानव साक्ष्य: ऑक्सीडेटिव मार्कर और रक्त प्रवाह

नेत्र रोग में रेस्वेराट्रोल पर मानव डेटा सीमित हैं लेकिन लाभ के संकेत देते हैं। फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों से पता चलता है कि मौखिक खुराक के बाद, रेस्वेराट्रोल और इसके मेटाबोलाइट्स नेत्र ऊतकों तक पहुंचते हैं। मौखिक रेस्वेराट्रोल सप्लीमेंट (Longevinex) दिए गए रोगियों में, नेत्र शल्य चिकित्सा के दौरान एक्वस और विट्रियस ह्यूमर में मापने योग्य रेस्वेराट्रोल-सल्फेट मेटाबोलाइट्स पाए गए, और यहां तक कि अक्षुण्ण रेस्वेराट्रोल भी कंजंक्टिवल ऊतक में दिखाई दिया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। यह पुष्टि करता है कि मौखिक रूप से लिया गया रेस्वेराट्रोल कम से कम मेटाबोलाइट्स के रूप में आंख में प्रवेश कर सकता है।

एक छोटे नैदानिक ​​परीक्षण ने नेत्र रक्त प्रवाह पर सीधा प्रभाव दिखाया: रेस्वेराट्रोल-समृद्ध पूरक की एक खुराक प्राप्त करने वाले स्वस्थ वयस्कों में 1 घंटे के भीतर OCT द्वारा मापी गई कोरॉइडल मोटाई में उल्लेखनीय वृद्धि हुई (escholarship.org)। फोवियल कोरॉइड लगभग 6% मोटा हो गया, जो कोरॉइडल रक्त वाहिकाओं के तीव्र वैसोडिलेशन का सुझाव देता है। इसके विपरीत, प्लेसबो का कोई प्रभाव नहीं पड़ा (escholarship.org)। यह इस धारणा का समर्थन करता है कि रेस्वेराट्रोल मनुष्यों में नेत्र छिद्रण को बढ़ा सकता है, जो इसकी ज्ञात वैसोडिलेशन क्रिया के अनुरूप है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (escholarship.org)। बेहतर रक्त प्रवाह ऑप्टिक तंत्रिका हेड को पोषक तत्व पहुंचाने में मदद कर सकता है, हालांकि ग्लूकोमा में इसकी नैदानिक ​​प्रासंगिकता अभी भी अनुमानित है।

मनुष्यों में प्रणालीगत बायोमार्कर एक सतर्क दृष्टिकोण प्रदान करते हैं। नैदानिक ​​परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण रिपोर्ट करते हैं कि रेस्वेराट्रोल पूरक ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज के स्तर को मामूली रूप से बढ़ाते हैं लेकिन आम तौर पर SOD, मालोंडायलडिहाइड (MDA) या कुल एंटीऑक्सीडेंट क्षमता को महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलते हैं (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)। दूसरे शब्दों में, रक्त ऑक्सीडेटिव मार्करों पर रेस्वेराट्रोल का प्रभाव मामूली और असंगत रहा है। आज तक किसी भी परीक्षण ने ग्लूकोमा के रोगियों में रेस्वेराट्रोल का स्वयं अध्ययन नहीं किया है, न ही इसे दृश्य क्षेत्र या IOP के संरक्षण से जोड़ा है। अधिकतम, मानव डेटा से पता चलता है कि रेस्वेराट्रोल आंख में एक एंटीऑक्सीडेंट और वैसोडिलेटर के रूप में कार्य कर सकता है (छिद्रण बढ़ाना (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (escholarship.org)) लेकिन ग्लूकोमा की प्रगति को धीमा करने के निर्णायक प्रमाण के बिना।

प्रणालीगत सिरटुइन्स और स्वस्थ उम्र बढ़ने

रेस्वेराट्रोल के नेत्र संबंधी लाभ संभवतः सिरटुइन्स और मेटाबॉलिक स्वास्थ्य पर इसकी प्रणालीगत क्रिया से जुड़े हैं। रेस्वेराट्रोल द्वारा SIRT1 का सक्रियण कैलोरी प्रतिबंध के कुछ प्रभावों को दोहराता है, एक ऐसा आहार जो जीवनकाल बढ़ाने के लिए जाना जाता है। कोशिका और पशु मॉडल में, आहार प्रतिबंध या रेस्वेराट्रोल केवल तभी जीवन को लंबा करता है जब ऑटोफेगी (SIRT1 से जुड़ा) अक्षुण्ण होता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। SIRT1 कई दीर्घायु पाथवे (माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस, डीएनए मरम्मत, सूजन नियंत्रण) को भी प्रभावित करता है जो मस्तिष्क, मांसपेशियों और नेत्र स्वास्थ्य को प्रभावित करते हैं। उदाहरण के लिए, उच्च वसा वाले आहार पर चूहों ने रेस्वेराट्रोल उपचार के साथ इसके बिना की तुलना में अधिक समय तक जीवित रहे (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), जो आंख से परे वैश्विक लाभों को दर्शाता है।

हालांकि, वृद्ध आबादी में रेस्वेराट्रोल के मानव परीक्षण उत्साहजनक नहीं रहे हैं। वृद्ध या मधुमेह से ग्रस्त वयस्कों में किए गए अध्ययनों में SIRT1 गतिविधि में कोई स्पष्ट वृद्धि या प्रमुख चयापचय सुधार नहीं पाया गया, सिवाय मामूली एंजाइम परिवर्तनों के (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)। किसी भी बड़े परीक्षण ने रेस्वेराट्रोल को मानव जीवनकाल बढ़ाने या उम्र-संबंधी बीमारी को रोकने का प्रदर्शन नहीं किया है। इस प्रकार, जबकि रेस्वेराट्रोल CR मिमेटिक के सिद्धांत पर फिट बैठता है, लोगों में वास्तविक स्वस्थ-वृद्धिंग के परिणाम अनिश्चित हैं। नेत्र संबंधी प्रभाव (न्यूरोप्रोटेक्शन, वाहिका फैलाव) इसकी सामान्य सूजन-रोधी/एंटीऑक्सीडेंट भूमिकाओं को दर्शाते हैं, लेकिन रोगियों पर इसका अनुवाद अप्रमाणित है। ग्लूकोमा में, SIRT1 स्वयं न्यूरोप्रोटेक्टिव है (अतिअभिव्यक्ति चूहों में RGC हानि को विलंबित करती है), और पशु आँखों में रेस्वेराट्रोल-निर्भर SIRT1 सक्रियण संभवतः इसके रेटिनल लाभ का अधिकांश हिस्सा बताता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। फिर भी, मनुष्यों में रेस्वेराट्रोल के अवशोषण और चयापचय में भिन्नता होती है, इसलिए प्रणालीगत खुराक व्यवस्था नेत्र संबंधी SIRT1 को विश्वसनीय रूप से सक्रिय नहीं कर सकती है।

जैवउपलब्धता, फॉर्मूलेशन और अपेक्षाएँ

रेस्वेराट्रोल के लिए एक बड़ी चुनौती इसकी खराब जैवउपलब्धता है। हालांकि एक मौखिक खुराक का लगभग 70-75% आंत में अवशोषित हो जाता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), यकृत और आंत इसे तेजी से ग्लूकोरोनाइड और सल्फेट संयुग्मों में परिवर्तित कर देते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। ये मेटाबोलाइट्स जल्दी साफ हो जाते हैं; प्लाज्मा में मुक्त रेस्वेराट्रोल समाप्त होने से पहले थोड़े समय के लिए चरम पर पहुंचता है। व्यावहारिक रूप से, मौखिक खुराक का केवल एक छोटा सा अंश ही सक्रिय रूप में ऊतकों तक पहुंचता है। इसे दूर करने की रणनीतियों में माइक्रोनाइज्ड या लिपोसोमल फॉर्मूलेशन, रेस्वेराट्रोल को चयापचय अवरोधकों (जैसे क्वेर्सेटिन) के साथ संयोजन करना, या निरंतर-रिलीज तकनीकों का उपयोग करना शामिल है। उदाहरण के लिए, Longevinex सप्लीमेंट में माइक्रोनाइज्ड ट्रांस-रेस्वेराट्रोल (100 मिलीग्राम) के साथ-साथ स्थिरता बढ़ाने के लिए क्वेर्सेटिन और अन्य यौगिक होते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। वसा के साथ सह-प्रशासन भी अवशोषण को बढ़ाता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। फिर भी, केवल आहार के माध्यम से चिकित्सीय नेत्र स्तर प्राप्त करना असंभव है; प्रयोगशाला अध्ययनों में उपयोग की जाने वाली सांद्रता की नकल करने के लिए उच्च-खुराक वाले पूरक या इंट्राविट्रियल दृष्टिकोण की आवश्यकता होगी।

इन बाधाओं को देखते हुए, ग्लूकोमा के परिणामों के लिए अपेक्षाओं को संयमित किया जाना चाहिए। किसी भी नैदानिक ​​परीक्षण ने ग्लूकोमा के रोगियों में IOP को कम करने या दृष्टि को संरक्षित करने के लिए रेस्वेराट्रोल का परीक्षण नहीं किया है। इसके लाभ प्राथमिक के बजाय सहायक होने की संभावना है। रेस्वेराट्रोल ऑक्सीडेटिव/सूजन तनाव को कम करके TM और RGC स्वास्थ्य को बनाए रखने में मदद कर सकता है, लेकिन इसे सिद्ध ग्लूकोमा उपचारों का स्थान नहीं लेना चाहिए। मरीजों को IOP-कम करने वाली चिकित्सा और फॉलो-अप जारी रखना चाहिए। अधिकतम, रेस्वेराट्रोल एक सहायक हो सकता है – अन्य एंटीऑक्सीडेंट (विटामिन, ओमेगा-3) या जीवनशैली उपायों के समान – न कि एक स्टैंडअलोन थेरेपी। कुछ नेत्र-देखभाल उत्पादों में इसके वैसोडिलेशन और एंटीऑक्सीडेंट वादे के लिए रेस्वेराट्रोल शामिल है, लेकिन कठोर मानव डेटा की कमी है।

संक्षेप में, प्रीक्लिनिकल डेटा दिखाते हैं कि रेस्वेराट्रोल TM कोशिकाओं को बुढ़ापे से बचा सकता है और RGCs को मृत्यु से बचा सकता है, मुख्य रूप से SIRT1-मध्यस्थ, एंटी-ऑक्सीडेटिव पाथवे के माध्यम से (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। मानव साक्ष्य बेहतर नेत्र छिद्रण (कोरॉइडल मोटा होना) (escholarship.org) और रक्त एंटीऑक्सीडेंट में छोटे बदलावों का संकेत देते हैं (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov), लेकिन कोई निश्चित ग्लूकोमा परीक्षण मौजूद नहीं है। सिरटुइन सक्रियण और ऑटोफेगी के माध्यम से 'स्वस्थ उम्र बढ़ने' को बढ़ावा देना रेस्वेराट्रोल द्वारा मॉडल में अच्छी तरह से प्रलेखित है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), लेकिन इसे नेत्र स्वास्थ्य में अनुवादित करने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता होगी। तब तक, रेस्वेराट्रोल प्रणालीगत उम्र-रोधी गुणों के साथ एक आशाजनक पूरक बना हुआ है, लेकिन ग्लूकोमा रोकथाम रणनीतियों के बीच एक मामूली खिलाड़ी है, इलाज नहीं।

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