पूरक प्रोटीन C3 और C4: सिस्टेमिक जन्मजात प्रतिरक्षा और ग्लूकोमा की प्रगति

ग्लूकोमा एक पुरानी नेत्र स्थिति है जिसमें ऑप्टिक तंत्रिका धीरे-धीरे खराब होती जाती है, जिससे प्रगतिशील दृष्टि हानि होती है (arxiv.org). जबकि उच्च नेत्र दबाव एक सुविख्यात जोखिम कारक है, उभरते शोध से पता चलता है कि प्रतिरक्षा प्रणाली – विशेष रूप से जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली – भी ग्लूकोमा को प्रभावित कर सकती है। विशेष रूप से, वैज्ञानिक पूरक प्रोटीन C3 और C4 का अध्ययन कर रहे हैं, जो शरीर की पहली रक्षा पंक्ति में शामिल रक्त प्रोटीन हैं, यह देखने के लिए कि क्या वे ऑप्टिक तंत्रिका क्षति में भूमिका निभाते हैं। यह लेख बताता है कि C3 और C4 क्या करते हैं, पूरक सक्रियण ग्लूकोमा क्षति से कैसे संबंधित हो सकता है, और क्या रक्त में C3/C4 को मापना रोग की प्रगति की भविष्यवाणी करने में मदद कर सकता है (अन्य सूजन परीक्षणों जैसे hs-CRP या सिस्टेमिक इम्यून-इंफ्लेमेशन इंडेक्स (SII) की तुलना में)। हम उन कारकों (जैसे ऑटोइम्यून रोग या संक्रमण) पर भी ध्यान देंगे जो पूरक स्तरों को प्रभावित कर सकते हैं, और किसी भी ज्ञात आनुवंशिक लिंक का उल्लेख करेंगे।

पूरक प्रणाली और जन्मजात प्रतिरक्षा

पूरक प्रणाली जन्मजात प्रतिरक्षा का हिस्सा है – यह संक्रमणों या क्षति के खिलाफ शरीर की तीव्र, गैर-विशिष्ट रक्षा है। पूरक में रक्त में प्रोटीन का एक झरना (कैस्केड) होता है, जो सक्रिय होने पर, हमलावर सूक्ष्मजीवों या मृत कोशिकाओं को "टैग" करने में मदद करता है ताकि उन्हें प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा साफ किया जा सके। सभी पूरक मार्गों में एक महत्वपूर्ण कदम C3 का सक्रियण है, एक प्रोटीन जो टुकड़ों में विभाजित होता है जो विनाश के लिए लक्ष्यों को चिह्नित करता है। शास्त्रीय मार्ग (एंटीबॉडी द्वारा ट्रिगर) और लेक्टिन मार्ग दोनों शुरू में C4 का उपयोग करते हैं, जबकि वैकल्पिक मार्ग सीधे C3 को बढ़ा सकता है। जब पूरक सक्रिय होता है, तो यह सूजन और कोशिका सफाई को बढ़ावा देने में मदद करता है। उदाहरण के लिए, डॉक्टर अक्सर सी-रिएक्टिव प्रोटीन (CRP) – एक और सूजन-संबंधी प्रोटीन – को मापते हैं यह देखने के लिए कि क्या रोगियों को सिस्टेमिक सूजन है (time.com). इसी तरह, पूरक प्रोटीन के असामान्य रूप से उच्च या निम्न स्तर प्रतिरक्षा सक्रियण या खपत का संकेत दे सकते हैं।

C3 और C4 के लिए रक्त परीक्षण चिकित्सा प्रयोगशालाओं के माध्यम से व्यापक रूप से उपलब्ध हैं। ये परीक्षण रोगी के C3 और C4 स्तरों (आमतौर पर मिलीग्राम प्रति डेसीलीटर में) को संदर्भ सीमाओं के साथ रिपोर्ट करते हैं। सामान्य परिस्थितियों में, C3 और C4 एक मानक सीमा के भीतर रहते हैं। यदि कोई परीक्षण कम C3/C4 दिखाता है, तो इसका मतलब यह हो सकता है कि पूरक का सक्रिय रूप से उपयोग किया जा रहा है (उदाहरण के लिए, एक चल रही ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया में)। यदि स्तर उच्च हैं, तो यह संक्रमण या चोट के प्रति तीव्र प्रतिक्रिया का संकेत दे सकता है। व्यवहार में, C3/C4 परीक्षण आमतौर पर डॉक्टरों द्वारा ऑटोइम्यून रोगों (जैसे ल्यूपस) या कुछ संक्रमणों के लिए निर्धारित किए जाते हैं। मरीज इन परीक्षणों को अपने डॉक्टर के माध्यम से, या कुछ क्षेत्रों में सीधे उपभोक्ता लैब सेवाओं के माध्यम से प्राप्त कर सकते हैं। परिणाम आमतौर पर सामान्य सीमाओं के सापेक्ष “उच्च,” “सामान्य,” या “निम्न” दर्शाते हैं। उदाहरण के लिए, CRP (एक साधारण रक्त परीक्षण द्वारा मापा गया) “डॉक्टरों को बता सकता है कि” एक मरीज को कितनी सूजन है (time.com), और डॉक्टर पूरक की व्याख्या भी इसी तरह – संदर्भ में – करते हैं। क्योंकि कई स्थितियां पूरक स्तरों को प्रभावित कर सकती हैं, किसी भी असामान्य परिणाम को पेशेवर व्याख्या की आवश्यकता होती है।

पूरक सक्रियण और ग्लूकोमा क्षति

क्या पूरक ग्लूकोमा न्यूरोडीजेनरेशन में शामिल हो सकता है? दूसरे शब्दों में, क्या ऑप्टिक तंत्रिका पर तनाव पूरक कैस्केड को ट्रिगर करता है, जिससे क्षति होती है? यह सक्रिय अनुसंधान का एक क्षेत्र है। कई न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों (जैसे अल्जाइमर) में, वैज्ञानिकों ने पाया है कि पूरक प्रोटीन मस्तिष्क में जमा हो सकते हैं और माइक्रोग्लिया (मस्तिष्क की प्रतिरक्षा कोशिकाएं) को सिनैप्स और न्यूरॉन्स को हटाने में मदद कर सकते हैं। इसी तरह, कुछ शोधकर्ताओं को संदेह है कि ग्लूकोमा में, क्षतिग्रस्त रेटिनल तंत्रिका कोशिकाएं भी पूरक को सक्रिय कर सकती हैं। उदाहरण के लिए, पुरानी तनाव में ग्लियल कोशिकाएं (रेटिना और ऑप्टिक तंत्रिका सिर में सहायक कोशिकाएं) C3 या C4 को ट्रिगर करने वाले संकेत जारी कर सकती हैं। सक्रिय पूरक खंड (जैसे C3b) पास की कोशिकाओं या मलबे से बंध सकते हैं। यह अपशिष्ट को साफ करने में मदद कर सकता है, लेकिन गलती से स्वस्थ तंत्रिका फाइबर को विनाश के लिए टैग भी कर सकता है, जिससे सूजन बढ़ सकती है। हालांकि, ग्लूकोमा में प्रत्यक्ष प्रमाण अभी भी सीमित है। पशु अध्ययनों और नेत्र ऊतक विश्लेषणों ने ग्लूकोमा से ग्रस्त आंखों में कुछ पूरक की उपस्थिति दिखाई है, लेकिन यह पूरी तरह से सिद्ध नहीं हुआ है कि यह अतिरिक्त क्षति का कारण बनता है या केवल एक प्रतिक्रिया है। संक्षेप में, वैज्ञानिकों को संदेह है कि पूरक ग्लूकोमा संबंधी ऑप्टिक तंत्रिका चोट में भूमिका निभा सकता है, लेकिन मनुष्यों में इसका सटीक प्रभाव अभी तक तय नहीं हुआ है।

सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि अभी तक किसी बड़े नैदानिक अध्ययन ने इस बात की पुष्टि नहीं की है कि C3 या C4 का रक्त स्तर ग्लूकोमा की प्रगति की भविष्यवाणी कर सकता है। शोधकर्ता ऐसे अध्ययनों का प्रस्ताव कर रहे हैं जो समय के साथ रोगियों के सीरम C3 और C4 को मापेंगे और देखेंगे कि क्या परिवर्तनों का बिगड़ते दृष्टि क्षेत्रों या तंत्रिका मापों के साथ संबंध है। यदि पूरक सक्रियण क्षति में योगदान देता है, तो कोई यह परिकल्पना कर सकता है कि उच्च या निम्न C3/C4 (तंत्र के आधार पर) में तेजी से प्रगति हो सकती है। लेकिन इसका ठीक से परीक्षण करने के लिए, एक अध्ययन को पूरक को प्रभावित करने वाले अन्य कारकों को नियंत्रित करना होगा।

C3/C4 को प्रभावित करने वाले अन्य कारकों के लिए समायोजन

सीरम C3/C4 के किसी भी अध्ययन को पूरक स्तरों को बदलने वाली अन्य स्थितियों के लिए समायोजित करना चाहिए। उदाहरण के लिए:

• ऑटोइम्यून रोग। सिस्टेमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (SLE) या रूमेटोइड आर्थराइटिस जैसी स्थितियां नाटकीय रूप से पूरक का उपभोग कर सकती हैं। ल्यूपस में, प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स पूरक घटकों का उपयोग करते हैं, इसलिए डॉक्टर अक्सर भड़कने के दौरान कम C3 और C4 देखते हैं। एक समाचार रिपोर्ट में एक ल्यूपस रोगी का वर्णन किया गया था जिसकी किडनी फेल हो गई थी क्योंकि “उसकी प्रतिरक्षा प्रणाली इतने समय से उसके अपने शरीर पर हमला कर रही थी” (apnews.com). ऐसे मामलों में, डॉक्टरों को पूरक स्तरों की जांच करना पता होता है। एक ग्लूकोमा अध्ययन में, शोधकर्ताओं को यह जानने की आवश्यकता होगी कि क्या किसी मरीज को ल्यूपस या इसी तरह के ऑटोइम्यून रोग हैं, क्योंकि यह आंख में होने वाली किसी भी चीज से स्वतंत्र रूप से C3/C4 को कम कर सकता है।

• संक्रमण। सक्रिय संक्रमण आमतौर पर पूरक गतिविधि को बढ़ाते हैं (प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का एक हिस्सा)। उदाहरण के लिए, एक गंभीर संक्रमण या सूजन (जैसे निमोनिया) शरीर की जन्मजात रक्षा को बढ़ाने के साथ C3/C4 में अस्थायी वृद्धि का कारण बन सकती है। संक्रमण से उबरने वाले मरीज में ग्लूकोमा से असंबंधित उच्च पूरक हो सकता है।

• दवाएं और पूरक। कुछ दवाएं पूरक को प्रभावित कर सकती हैं। उदाहरण के लिए, एकुलिज़ुमाब (दुर्लभ रक्त विकारों के लिए एक दवा) सीधे पूरक को रोकता है, जिससे C3/C4 का स्तर कम हो जाता है। ऑटोइम्यून रोग के लिए उपयोग किए जाने वाले स्टेरॉयड और इम्यूनोसप्रेसेंट भी परोक्ष रूप से पूरक गतिविधि को बदल सकते हैं। कुछ पूरक (जैसे उच्च-खुराक नियासिन) रक्त में सूजन वाले प्रोटीन को प्रभावित कर सकते हैं। एक उचित अध्ययन को प्रासंगिक दवाओं को रिकॉर्ड करने और पूरक-बदलने वाली दवाओं पर मरीजों को संभवतः बाहर करने की आवश्यकता होगी।

यदि शोधकर्ताओं को C3/C4 और ग्लूकोमा की प्रगति के बीच कोई संबंध मिलता है, तो उन्हें यह दिखाना होगा कि इन कारकों को ध्यान में रखने के बाद भी यह कायम है। व्यवहारिक रूप से, एक डॉक्टर जो मरीज के C3/C4 परीक्षण की व्याख्या करता है, वह पहले संक्रमण या ऑटोइम्यून रोग के सुरागों की तलाश करता है। मरीज के लिए: इसका मतलब है कि आपको अपने डॉक्टर के साथ पूरक परीक्षण परिणामों पर चर्चा करते समय अपना चिकित्सा इतिहास (उदाहरण के लिए ल्यूपस, संक्रमण, दवाएं) साझा करना चाहिए।

पूरक मार्गों में आनुवंशिक भिन्नताएं

कुछ लोगों में पूरक जीन में आनुवंशिक अंतर (भिन्नताएं) होते हैं जो प्रभावित करते हैं कि वे कितना C3 या C4 बनाते हैं। उदाहरण के लिए, पूरक कारक H (CFH) जीन भिन्नताएं आयु-संबंधित मैक्युलर डीजनरेशन (एक अलग नेत्र रोग) के लिए प्रसिद्ध जोखिम कारक हैं – वे रेटिना में उच्च पूरक सक्रियण का कारण बनते हैं। ग्लूकोमा में, कुछ अध्ययनों ने पूरक प्रणाली में आनुवंशिक लिंक की तलाश की है, लेकिन अभी तक कुछ भी निश्चित नहीं है। किसी भी सामान्य C3 या C4 जीन उत्परिवर्तन को एक प्रमुख ग्लूकोमा जोखिम कारक के रूप में पुष्टि नहीं की गई है। फिर भी, यदि किसी मरीज में पूरक-संबंधित ज्ञात भिन्नता (प्रायोगिक जीनोम परीक्षण से) थी, तो यह उनके पूरक स्तरों पर ध्यान देने का एक और कारण होगा। वर्तमान में, पूरक भिन्नताओं के लिए आनुवंशिक परीक्षण ग्लूकोमा देखभाल का एक मानक हिस्सा नहीं है।

C3/C4 की hs-CRP और SII से तुलना

उच्च-संवेदनशीलता सी-रिएक्टिव प्रोटीन (hs-CRP) और सिस्टेमिक इम्यून-इंफ्लेमेशन इंडेक्स (SII) दो अन्य रक्त-आधारित सूजन मार्कर हैं। C3/C4 जो पूरक कैस्केड के लिए विशिष्ट हैं, उनके विपरीत, CRP यकृत द्वारा बनाया गया एक सामान्य एक्यूट-फेज प्रोटीन है, और SII रक्त कोशिका गणना पर आधारित एक गणना है। यहां उनकी तुलना कैसे की जाती है:

• hs-CRP: यह रक्त परीक्षण CRP की थोड़ी मात्रा को मापता है। इसका व्यापक रूप से हृदय रोग और अन्य क्षेत्रों में निम्न-स्तर की पुरानी सूजन को मापने के लिए उपयोग किया जाता है। एक डॉक्टर आसानी से hs-CRP का आदेश दे सकता है, और यह जोखिम श्रेणियों के साथ एक संख्या (उदाहरण के लिए mg/L) रिपोर्ट करता है। उच्च CRP का आम तौर पर मतलब अधिक सूजन होता है। अध्ययनों ने ग्लूकोमा में CRP को मिश्रित परिणामों के साथ देखा है; कुछ को कोई स्पष्ट लिंक नहीं मिला। हालांकि, CRP आंख के लिए विशिष्ट नहीं है – कई कारक (जैसे मोटापा, धूम्रपान, संक्रमण) इसे बढ़ा सकते हैं। जैसा कि एक स्रोत ने बताया, CRP परीक्षण डॉक्टरों को बताता है कि “उनके मरीजों को कितनी सूजन है” (time.com), जो सामान्य रूप से उपयोगी है लेकिन ग्लूकोमा-विशिष्ट नहीं है।

• सिस्टेमिक इम्यून-इंफ्लेमेशन इंडेक्स (SII): यह एक नया मार्कर है जिसे आपकी पूर्ण रक्त गणना से गणना की जाती है:

  SII = (प्लेटलेट काउंट) × (न्यूट्रोफिल काउंट) / (लिम्फोसाइट काउंट)।

  ये तीनों मान एक मानक रक्त परीक्षण से आते हैं। विचार यह है कि उच्च न्यूट्रोफिल और प्लेटलेट (कम लिम्फोसाइटों के साथ) एक सक्रिय सूजन वाली स्थिति का संकेत देते हैं। SII का कैंसर और हृदय रोगों में एक रोगनिदान संबंधी मार्कर के रूप में अध्ययन किया गया है, लेकिन यह ग्लूकोमा अनुसंधान में अभी तक मानक नहीं है। SII की गणना स्वयं करने के लिए किसी विशेष प्रयोगशाला की आवश्यकता नहीं होती है – आपको बस एक CBC परिणाम शीट की आवश्यकता होती है – लेकिन इसकी व्याख्या मरीजों के लिए सीधी नहीं है।

भविष्यसूचक मूल्यों की तुलना करने के लिए: वर्तमान में कोई अध्ययन यह नहीं कहता है कि ग्लूकोमा के परिणामों की भविष्यवाणी करने में “hs-CRP बेहतर है” या “C3 बेहतर है”। किसी को समय के साथ ग्लूकोमा के रोगियों के एक बड़े समूह में उन सभी को मापना होगा। प्रत्येक मार्कर के फायदे और नुकसान हैं: hs-CRP आसान और सस्ता है लेकिन गैर-विशिष्ट है; SII को CBC की आवश्यकता होती है और यह कई कोशिका प्रकारों को जोड़ती है; C3/C4 सीधे पूरक प्रणाली को दर्शाते हैं। यदि कोई अध्ययन किया जाता है, तो शोधकर्ता कहेंगे, उदाहरण के लिए, “उम्र और उपचार जैसे कारकों को समायोजित करने के बाद, क्या आधार रेखा पर C3 स्तर CRP या SII से बेहतर दृष्टि हानि की भविष्यवाणी करता है?” जब तक ऐसा डेटा मौजूद नहीं है, हम केवल इतना ही कह सकते हैं कि ये सभी मार्कर सिस्टेमिक सूजन के बारे में कुछ जानकारी दे सकते हैं, लेकिन कोई भी एक सिद्ध ग्लूकोमा प्रगति परीक्षण नहीं है।

व्यावहारिक रक्त परीक्षण और व्याख्या

जो मरीज अपनी पूरक स्थिति जानना चाहते हैं: C3 और C4 स्तर आमतौर पर एक चिकित्सक द्वारा रक्त परीक्षण के माध्यम से निर्धारित किए जाते हैं। कई नियमित प्रयोगशालाएं (जैसे यू.एस. में क्वेस्ट या लैबकॉर्प) “पूरक C3, C4” पैनल प्रदान करती हैं। रक्त निकालना अन्य परीक्षणों के समान ही होता है। परिणाम संदर्भ श्रेणियों के साथ रिपोर्ट किए जाते हैं (जो लैब के अनुसार भिन्न हो सकते हैं)। उदाहरण के लिए, एक सामान्य C3 रेंज ~90–180 mg/dL और C4 ~10–40 mg/dL हो सकती है। यदि आपके परिणाम सामान्य सीमा से बाहर आते हैं, तो आप अपने डॉक्टर से इस पर चर्चा करेंगे। व्याख्या:

• कम C3 या C4: यह अक्सर सक्रिय खपत का सुझाव देता है। व्यवहार में, कम पूरक ल्यूपस, कुछ गुर्दे के रोगों, या गंभीर संक्रमणों में देखा जा सकता है। इसका मतलब है कि आपकी प्रतिरक्षा प्रणाली एक तीव्र प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के हिस्से के रूप में पूरक का “उपयोग” कर रही है। अकेले यह निष्कर्ष ग्लूकोमा का निदान नहीं करता है, लेकिन यह किसी अन्य स्वास्थ्य समस्या की ओर इशारा कर सकता है।
• उच्च C3 या C4: सामान्य से उच्च स्तर सामान्य सूजन के साथ हो सकते हैं, लेकिन अकेले उच्च मान कम आम हैं। इन्हें कभी-कभी एक एक्यूट-फेज रिएक्शन के रूप में व्याख्या किया जाता है (जैसे CRP बढ़ता है)। फिर से, संदर्भ मायने रखता है – उदाहरण के लिए, गर्भावस्था C3/C4 को बढ़ा सकती है, जैसे मोटापा या मेटाबॉलिक सिंड्रोम।

उदाहरण: यदि किसी ग्लूकोमा रोगी को कोई ज्ञात ऑटोइम्यून रोग नहीं है, नेत्र दबाव सामान्य है, लेकिन रक्त परीक्षण पर अप्रत्याशित रूप से कम C3/C4 है, तो डॉक्टर एक गुप्त ल्यूपस भड़कने या संक्रमण की तलाश कर सकते हैं। यदि उन्हें कुछ भी नहीं मिलता है, तो यह स्पष्ट नहीं होगा कि ग्लूकोमा के लिए इसका क्या मतलब है – यह कहने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता होगी कि क्या उस मामले में कम पूरक तेजी से दृष्टि हानि की भविष्यवाणी करता है।

संक्षेप में, पूरक परीक्षण सुलभ हैं, लेकिन जटिल हैं। मरीज अपने नेत्र चिकित्सक या प्राथमिक देखभाल चिकित्सक से C3/C4 मापने के बारे में पूछ सकते हैं (और यदि रुचि हो तो hs-CRP या पूर्ण रक्त गणना भी)। हालांकि, परिणाम प्राप्त करना केवल पहला कदम है – इसे समझने के लिए चिकित्सीय संदर्भ की आवश्यकता होती है। उदाहरण के लिए, CRP परीक्षण (जैसा कि एक स्रोत ने समझाया है) चिकित्सा दिशानिर्देशों द्वारा निर्देशित होता है क्योंकि यह डॉक्टरों को सामान्य रूप से सूजन के बारे में बताता है (time.com). इसी तरह, आपका डॉक्टर आपकी पूरी स्वास्थ्य स्थिति के आलोक में आपके C3/C4 की व्याख्या करेगा।

निष्कर्ष

ग्लूकोमा अनुसंधान में, वैज्ञानिक उन सभी कारकों को समझना चाहते हैं जो ऑप्टिक तंत्रिका क्षति को बढ़ावा देते हैं। पूरक प्रणाली (प्रोटीन C3 और C4 सहित) एक स्वाभाविक उम्मीदवार है क्योंकि यह अन्य बीमारियों में प्रतिरक्षा को न्यूरोडीजेनरेशन से जोड़ती है। अब तक, सीरम C3/C4 को सीधे ग्लूकोमा की प्रगति से जोड़ने वाले प्रमाण सीमित या उपाख्यानात्मक हैं। यह निर्धारित करने के लिए कि क्या ये रक्त स्तर दृष्टि हानि की भविष्यवाणी करते हैं, भविष्य के अध्ययनों को रोगियों में उन्हें मापने की आवश्यकता है, जबकि ऑटोइम्यून रोगों, संक्रमणों, दवाओं और आनुवंशिकी को ध्यान में रखा जाए। वर्तमान में, hs-CRP जैसे सामान्य रक्त मार्कर का परीक्षण करना आसान है लेकिन वे बहुत गैर-विशिष्ट हैं, इसलिए यह स्पष्ट नहीं है कि पूरक प्रोटीन ग्लूकोमा की भविष्यवाणी करने में कोई लाभ प्रदान करेंगे या नहीं।

इस विषय में रुचि रखने वाले मरीजों को यह जानना चाहिए कि C3 और C4 रक्त परीक्षण मौजूद हैं और डॉक्टरों द्वारा निर्धारित किए जा सकते हैं। हालांकि, भले ही कोई परीक्षण असामान्य स्तर दिखाता है, यह ग्लूकोमा के बारे में निश्चित उत्तर नहीं देता है – यह केवल काम पर एक और प्रतिरक्षा प्रक्रिया का संकेत दे सकता है। प्रतिरक्षा-संबंधी रक्त परीक्षणों को देखते समय हमेशा अपने पूरे चिकित्सा इतिहास (अन्य स्थितियां और दवाएं) पर चर्चा करें। संक्षेप में, पूरक प्रोटीन C3 और C4 शरीर की जन्मजात रक्षा प्रणाली का हिस्सा हैं, और शोधकर्ता यह पता लगा रहे हैं कि क्या वे एक दिन हमें ग्लूकोमा को बेहतर ढंग से समझने या निगरानी करने में मदद कर सकते हैं। अभी के लिए, वे एक चिकित्सकीय रूप से सिद्ध उपकरण होने के बजाय अध्ययन का एक दिलचस्प क्षेत्र बने हुए हैं।