परिचय

ग्लूकोमा अपरिवर्तनीय अंधत्व का एक प्रमुख कारण है, जिसकी पहचान रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं (RGCs) की प्रगतिशील मृत्यु और ऑप्टिक तंत्रिका को क्षति से होती है। इसमें अक्सर ट्रैबेक्युलर मेशवर्क (TM) आउटफ्लो सिस्टम में खराबी के कारण बढ़ा हुआ इंट्राओकुलर दबाव (IOP) शामिल होता है, साथ ही RGC एक्सॉन का उम्र-संबंधित न्यूरोडीजेनरेशन भी होता है। उम्र सबसे बड़ा जोखिम कारक है: उम्र बढ़ने से ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस, माइटोकॉन्ड्रियल गिरावट, क्षतिग्रस्त प्रोटीन और कोशिकाओं का संचय, और पुरानी सूजन होती है – ये सभी ग्लूकोमा की विकृति-क्रिया विज्ञान (पैथोफिजियोलॉजी) में योगदान करते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

उम्र बढ़ने का अध्ययन करने वाले जीवविज्ञानी (“दीर्घायु मार्ग”) ने प्रमुख नियामकों की पहचान की है – AMPK, mTOR, सर्गुइन्स (sirtuins), ऑटोफैगी (autophagy), और सेलुलर सेनेसेंस (cellular senescence) – जो चयापचय स्वास्थ्य और ऊतक रखरखाव को नियंत्रित करते हैं। ये मार्ग ग्लूकोमा में तंत्रों के साथ अतिव्यापी होते हैं: उदाहरण के लिए, ऑटोफैगी डिसफंक्शन और सूजन तंत्रिका कोशिका क्षति और TM विफलता दोनों से जुड़े हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। अनुवाद संबंधी अनुसंधान अब यह पूछता है कि क्या पोषण या पूरक जो इन मार्गों को नियंत्रित करते हैं, उम्र बढ़ने वाली ऑप्टिक तंत्रिका और TM की रक्षा कर सकते हैं। यह लेख प्रत्येक मुख्य मार्ग को ग्लूकोमा जीव विज्ञान से जोड़ता है, उन पूरकों पर प्रकाश डालता है जो उन्हें प्रभावित करते हैं, और प्रभावों को मापने के लिए बायोमार्कर (जैसे NAD⁺ स्तर, साइटोकाइन्स, और OCT इमेजिंग) का सुझाव देता है। हम महत्वपूर्ण अंतरालों पर भी चर्चा करते हैं – विशेष रूप से, इन पूरकों की तुलना मानक IOP-कम करने वाली देखभाल से करने वाले नियंत्रित परीक्षणों की कमी – जिन्हें बेंच से बेडसाइड तक जाने के लिए संबोधित किया जाना चाहिए।

ग्लूकोमा विकृति-क्रिया विज्ञान में दीर्घायु मार्ग

ऊर्जा संवेदन: AMPK और mTOR

AMPK (एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट-सक्रिय प्रोटीन किनेज) और mTOR (मैकेनिस्टिक टारगेट ऑफ रैपामाइसिन) पोषक तत्व/ऊर्जा सेंसर हैं जो कोशिका के अस्तित्व और वृद्धि को विनियमित करते हैं। AMPK कम ऊर्जा (उच्च AMP/ADP) द्वारा सक्रिय होता है और कैटाबॉलिज्म तथा ऑटोफैगी को बढ़ावा देता है, जबकि mTOR प्रचुर पोषक तत्वों के साथ सक्रिय होता है और वृद्धि तथा प्रोटीन संश्लेषण को प्रोत्साहित करता है। उम्र बढ़ने वाले ऊतकों में, AMPK सिग्नलिंग में कमी आती है जबकि mTOR सिग्नलिंग अपेक्षाकृत बढ़ जाती है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), जिससे ऑटोफैगी और तनाव प्रतिरोध दब जाता है। ग्लूकोमा में, अनियंत्रित AMPK/mTOR रोग में योगदान करता है: उदाहरण के लिए, बढ़ी हुई mTOR गतिविधि ऑप्टिक तंत्रिका शीर्ष और TM एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स में फाइब्रोटिक स्कारिंग को बढ़ा सकती है, जिससे IOP में वृद्धि और एक्सोनल चोट बिगड़ जाती है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इसके विपरीत, AMPK को सक्रिय करने (जैसे मेटफॉर्मिन जैसी दवाओं के साथ) के एंटी-फाइब्रोटिक और न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव होते हैं। विशेष रूप से, बड़े अवलोकन संबंधी अध्ययनों में पाया गया है कि मेटफॉर्मिन पर मधुमेह के रोगियों में अन्य दवाओं पर रहने वालों की तुलना में ग्लूकोमा विकसित होने का काफी कम जोखिम था (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), जो ऑप्टिक तंत्रिका की भेद्यता में AMPK-मध्यस्थ चयापचय को दर्शाता है। रिपोर्ट किए गए तंत्रों में तनावग्रस्त RGCs और TM कोशिकाओं में ऑटोफैगी और एंटीऑक्सीडेंट सुरक्षा को AMPK द्वारा बढ़ावा देना शामिल है। इस मार्ग के न्यूट्रास्युटिकल मॉड्युलेटरों में बर्बेरिन और अल्फा-लाइपोइक एसिड शामिल हैं, जो चयापचय ऊतकों में AMPK को सक्रिय करते हैं, हालांकि ग्लूकोमा के सीधे डेटा सीमित हैं। (रैपामाइसिन mTOR को रोकता है और न्यूरॉन्स में ऑटोफैगी को प्रेरित कर सकता है, लेकिन एक शक्तिशाली इम्यूनोसप्रेसेंट दवा के रूप में यह एक आहार पूरक नहीं है।) संक्षेप में, AMPK सक्रियण और mTOR अवरोधन की ओर ऊर्जा संवेदन को पुनर्संतुलित करना ऑटोफैगी को बढ़ाकर और फाइब्रोसिस को कम करके उम्र बढ़ने वाले TM और ऑप्टिक तंत्रिका की रक्षा कर सकता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

सर्गुइन्स और NAD⁺ चयापचय

सर्गुइन्स NAD⁺-निर्भर डीएसिटाइलेस (deacetylases) हैं जो तनाव प्रतिरोध और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को विनियमित करते हैं। उदाहरण के लिए, SIRT1 एंटीऑक्सीडेंट जीनों को बढ़ावा देने के लिए ट्रांसक्रिप्शन कारकों को डीएसिटाइलेट करता है, और RGCs में SIRT6 क्रोमेटिन स्थिरता और चयापचय को बनाए रखता है। ग्लूकोमा अध्ययनों से पता चलता है कि उम्र के साथ सर्गुइन्स में कमी आती है: चूहों में Sirt6 के विलोपन से उच्च IOP के बिना भी RGC क्षति और ऑप्टिक तंत्रिका के अधः पतन में तेजी आई (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इसके विपरीत, Sirt6 को बढ़ाने (आनुवंशिक रूप से या छोटे-अणु सक्रियकों द्वारा) ने सामान्य-तनाव और उच्च-IOP ग्लूकोमा दोनों मॉडलों में RGCs की उल्लेखनीय रूप से रक्षा की (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

क्योंकि सर्गुइन्स को NAD⁺ की आवश्यकता होती है, सेलुलर NAD⁺ का स्तर महत्वपूर्ण है। उम्र बढ़ने और ग्लूकोमा का संबंध प्रणालीगत NAD⁺ की कमी से है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। एक माउस ग्लूकोमा मॉडल में, निकोटिनामाइड (विटामिन B3), जो NAD⁺ जैवसंश्लेषण में एक पूर्ववर्ती है, ने कई चोट प्रतिमानों में RGC सोमा, एक्सॉन और डेंड्राइट्स की नाटकीय रूप से रक्षा की (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। निकोटिनामाइड ने ग्लूकोमाटस RGCs में चयापचय विफलता और माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन को रोका, जिससे रोग-संबंधित चयापचय गड़बड़ी को प्रभावी ढंग से “उल्टा” कर दिया गया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। ये निष्कर्ष बताते हैं कि NAD⁺ चयापचय/SIRT मार्ग ग्लूकोमा में महत्वपूर्ण हैं: NAD⁺ की कमी RGCs को कमजोर बनाती है, जबकि NAD⁺ को बढ़ावा देना (निकोटिनामाइड या संबंधित यौगिकों के माध्यम से) सेलुलर मरम्मत और अस्तित्व को बढ़ाता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

इस मार्ग को लक्षित करने वाले पूरकों में निकोटिनामाइड (विटामिन B3) स्वयं और अगली पीढ़ी के NAD⁺ अग्रदूत जैसे निकोटिनामाइड राइबोसाइड या मोनोन्यूक्लियोटाइड शामिल हैं। एक ऐतिहासिक माउस अध्ययन से यह भी पता चला कि आहार निकोटिनामाइड (नियासिनामाइड) ने रेटिनल NAD⁺ और माइटोकॉन्ड्रियल स्वास्थ्य को मजबूत करके वृद्ध चूहों में ग्लूकोमा को रोका (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। मानव अनुसंधान उभर रहा है: ग्लूकोमा न्यूरोप्रोटेक्शन के लिए निकोटिनामाइड राइबोसाइड का परीक्षण करने के लिए क्लिनिकल परीक्षण चल रहे हैं। अन्य सर्गुइन सक्रियक जैसे रेस्वेराट्रोल (अंगूर में एक पॉलीफेनोल) SIRT1 गतिविधि को बढ़ाकर उम्र बढ़ने के कुछ लाभों की नकल करते हैं। ऑप्टिक तंत्रिका चोट के कई कृंतक मॉडलों में, रेस्वेराट्रोल ने SIRT1 अभिव्यक्ति में वृद्धि की, RGC एपोप्टोसिस को दबाया, और ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस को कम किया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों की एक हालिया व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण इस बात की पुष्टि करता है कि रेस्वेराट्रोल उपचार रेटिनल थिनिंग को धीमा करता है और प्रायोगिक ग्लूकोमा में RGC के अस्तित्व में सुधार करता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। हालांकि, ग्लूकोमा में रेस्वेराट्रोल के मानव परीक्षणों की कमी है। फिर भी, ये डेटा इस अवधारणा का समर्थन करते हैं कि NAD⁺/सर्गुइन फ़ंक्शन का समर्थन करना (B3 विटामिन या SIRT-सक्रिय फाइटोकेमिकल्स के साथ) ग्लूकोमा में उम्र-संबंधित न्यूरोडीजेनरेशन को कम कर सकता है।

ऑटोफैगी और प्रोटीन homeostasis

ऑटोफैगी सेलुलर “रीसाइक्लिंग” प्रणाली है जो क्षतिग्रस्त प्रोटीन और ऑर्गेनेल को साफ करती है। यह AMPK/mTOR और सर्गुइन दोनों मार्गों से निकटता से जुड़ा है: AMPK सक्रियण और सर्गुइन गतिविधि ऑटोफैगी को प्रेरित कर सकती है, जबकि mTOR इसे दबाता है। ऑटोफैगी दक्षता आमतौर पर उम्र के साथ घट जाती है, जिससे विषाक्त अपशिष्ट जमा हो जाता है। ग्लूकोमा में, ऑटोफैगी वास्तव में TM कोशिकाओं और ऑप्टिक तंत्रिका दोनों में अनियंत्रित है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। उदाहरण के लिए, वृद्ध या तनावग्रस्त TM कोशिकाएं बिगड़ा हुआ ऑटोफैजिक प्रवाह और ऑक्सीकृत प्रोटीन का संचय दिखाती हैं, जो बहिर्वाह प्रतिरोध में योगदान देता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इसी तरह, उच्च दबाव में RGCs दोषपूर्ण ऑटोफैगी प्रदर्शित करते हैं जो एपोप्टोसिस से पहले होता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

पशु अध्ययनों से पता चलता है कि ऑटोफैगी को बढ़ाने से आंख की रक्षा हो सकती है। उदाहरण के लिए, रैपामाइसिन या उपवास (दोनों ऑटोफैगी उत्तेजक) के साथ प्रणालीगत उपचार ने रेटिनल चोट के बाद ऑटोफैगी को बनाए रखा और RGC के अस्तित्व को बढ़ावा दिया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। एक अन्य अध्ययन से पता चला कि दैनिक स्पर्मिडाइन सेवन (एक आहार पॉलीमाइन जो ऑटोफैगी को प्रेरित करता है) ने चूहों में ऑप्टिक तंत्रिका क्रश के बाद RGC की मृत्यु को काफी कम कर दिया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। स्पर्मिडाइन-उपचारित आंखों में कम ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस, कम सूजन वाले सिग्नलिंग, और एक्सॉन पुनर्जनन में भी सुधार हुआ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। ये निष्कर्ष बताते हैं कि ऑटोफैगी बढ़ाने वाले ग्लूकोमा में सेलुलर क्षति को साफ करने में मदद कर सकते हैं।

ऑटोफैगी को प्रेरित करने के लिए संभावित पूरकों में स्पर्मिडाइन (सोया, मशरूम, पुरानी पनीर में पाया जाता है) और रेस्वेराट्रोल (पहले से उल्लेखित) और करक्यूमिन जैसे पौधे पॉलीफेनोल शामिल हैं। इनमें से कई यौगिक अतिव्यापी प्रभाव दिखाते हैं: उदाहरण के लिए, SIRT1 सक्रियक के रूप में रेस्वेराट्रोल ऑटोफैगी को भी ट्रिगर कर सकता है, और करक्यूमिन प्रोटीन एकत्रीकरण को कम करता है और सेलुलर सफाई मार्गों को बढ़ावा देता है। एक हालिया समीक्षा इस बात पर जोर देती है कि स्थापित ऑटोफैगी प्रेरक (कैलोरी प्रतिबंध मिमेटिक्स सहित) नेत्र रोगों के लिए आशाजनक हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इस प्रकार, ऑटोफैगी को लक्षित करने से गलत तरीके से मुड़े हुए प्रोटीन और निष्क्रिय माइटोकॉन्ड्रिया को साफ करके TM कोशिका क्षति और RGC तनाव दोनों को एक साथ कम किया जा सकता है।

सेलुलर सेनेसेंस और सूजन

सेलुलर सेनेसेंस एक अपरिवर्तनीय कोशिका चक्र गिरफ्तारी है जो तनाव या क्षति के जवाब में होती है। सेनेसेंट कोशिकाएं उम्र के साथ जमा होती हैं और साइटोकाइन्स और प्रोटीज का एक प्रो-इंफ्लेमेटरी मिश्रण स्रावित करती हैं जिसे सेनेसेंस-एसोसिएटेड सेक्रेटरी फेनोटाइप (SASP) के रूप में जाना जाता है। यह पुरानी कम-ग्रेड सूजन और ऊतक डिसफंक्शन को बढ़ा सकता है। ग्लूकोमा में, प्रमाण TM और तंत्रिका कोशिकाओं दोनों में सेनेसेंस की ओर इशारा करते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। बढ़ी हुई IOP वाली आंखों में सेनेसेंट TM कोशिकाएं देखी गई हैं; वे बहिर्वाह मार्गों को सख्त करती हैं और सूजन वाले कारक स्रावित करती हैं जो ट्रैबेक्युलर विफलता को खराब कर सकते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इसी तरह, तनावग्रस्त RGCs सेनेसेंस के निशान दिखाते हैं, और वृद्ध ऑप्टिक नसों में सेनेसेंट ग्लियल कोशिकाएं जमा हो जाती हैं, जिससे एक विषाक्त वातावरण बनता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

महत्वपूर्ण रूप से, सेनेसेंट कोशिकाओं को खत्म करने से प्रायोगिक ग्लूकोमा में लाभ मिला है। एक प्रमुख सेनेसेंस समीक्षा में, सेनेसेंट कोशिकाओं को हटाने या दबाने वाले उपचारों ने ग्लूकोमा मॉडलों में RGC क्षति को कम किया और दृष्टि में सुधार किया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। यह रेखांकित करता है कि सेनेसेंस संभवतः एक कारणकारी भूमिका निभाता है। इस प्रकार, सेनेसेंस या सूजन को लक्षित करने वाले पूरक मदद कर सकते हैं। ज्ञात सेनोलाइटिक यौगिकों में क्वेरसेटिन और फिसेटिन (पौधे के फ्लेवनोल) शामिल हैं जो उम्र बढ़ने वाले ऊतकों में सेनेसेंट कोशिकाओं को चुनिंदा रूप से मारते हैं। हालांकि सीधे ग्लूकोमा परीक्षणों की कमी है, इन सेनोलाइटिक्स (अक्सर अनुसंधान में डसाटिनिब दवा के साथ संयुक्त) ने अन्य उम्र-संबंधित मॉडलों में वादा दिखाया है और सैद्धांतिक रूप से आंख में SASP-प्रेरित क्षति को कम कर सकते हैं।

व्यवहार में, एंटी-इंफ्लेमेटरी न्यूट्रास्युटिकल्स भी यहां मिलते हैं। करक्यूमिन (हल्दी) एक क्लासिक एंटी-इंफ्लेमेटरी एंटीऑक्सीडेंट है। ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस के तहत कल्चरड TM कोशिकाओं में, करक्यूमिन ने SASP कारकों (जैसे IL-6, IL-8, और ELAM-1) को तीव्रता से दबाया और सेनेसेंस मार्कर सक्रियण को रोका (iovs.arvojournals.org)। करक्यूमिन से उपचारित इन TM कोशिकाओं में कम प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां और कम एपोप्टोटिक कोशिकाएं थीं (चित्र 1)। ग्रीन टी पॉलीफेनोल EGCG एक और एंटी-इंफ्लेमेटरी है: पशु ग्लूकोमा मॉडल से पता चलता है कि मौखिक EGCG ने RGC के अस्तित्व में काफी सुधार किया, ऑप्टिक तंत्रिका में प्रो-एपोप्टोटिक प्रोटीन (Bax) और सूजन वाले संकेतों (iNOS) को कम किया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इस प्रकार, एंटीऑक्सीडेंट-एंटी-इंफ्लेमेटरी पूरक (करक्यूमिन, EGCG, आदि) उम्र बढ़ने वाले TM और न्यूरॉन्स से जुड़ी पुरानी सूजन को कम कर सकते हैं, सीधे सेनेसेंस-लक्ष्यीकरण को पूरक करते हुए।

पूरक और उनके साक्ष्य

कुछ आहार पूरकों को ग्लूकोमा में इन दीर्घायु मार्गों को नियंत्रित करने का प्रस्ताव दिया गया है। यौगिक के अनुसार प्रमाण व्यापक रूप से भिन्न होते हैं और कोशिका/पशु प्रयोगों से लेकर छोटे मानव अध्ययनों तक होते हैं। यहां हम उदाहरणों का सारांश देते हैं, साक्ष्य पदानुक्रम (प्रीक्लिनिकल बनाम क्लिनिकल) का उल्लेख करते हुए:

• निकोटिनामाइड (विटामिन B3): जैसा कि चर्चा की गई है, उच्च-खुराक निकोटिनामाइड ने माउस ग्लूकोमा मॉडलों में RGCs की नाटकीय रूप से रक्षा की (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। यह मजबूत प्रीक्लिनिकल साक्ष्य है (रेडॉक्स बायोलॉजी में सहकर्मी-समीक्षित)। महामारी विज्ञान संबंधी प्रमाण (मधुमेह रोगियों में) ग्लूकोमा के कम जोखिम से एक संबंध का सुझाव देते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। मानव परीक्षण अब उभर रहे हैं: ग्लूकोमा रोगियों में निकोटिनामाइड राइबोसाइड (एक और NAD⁺ अग्रदूत) का एक यादृच्छिक परीक्षण चल रहा है। वर्तमान में, मानव ग्लूकोमा में निकोटिनामाइड के लिए कोई बड़ा RCT डेटा मौजूद नहीं है, इसलिए क्लिनिकल प्रभावकारिता अप्रमाणित है।

• रेस्वेराट्रोल/टेरोस्टिलबीन: ये सर्गुइन-सक्रिय पॉलीफेनोल पशु मॉडलों में लगातार लाभ दिखाते हैं। एक फ्रंटियर्स मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि कृंतकों में रेस्वेराट्रोल उपचार ने SIRT1 स्तरों में वृद्धि की, सूजन वाले साइटोकाइन्स को दबाया, और RGCs को मृत्यु से बचाया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इस प्रकार प्रीक्लिनिकल साक्ष्य स्पष्ट है। हालांकि, मानव परीक्षण नहीं किए गए हैं (और रेस्वेराट्रोल की मौखिक जैवउपलब्धता कम है), इसलिए यह केवल बुनियादी विज्ञान के समर्थन के साथ एक सम्मोहक परिकल्पना बनी हुई है।

• कोएंजाइम Q10: एक माइटोकॉन्ड्रियल एंटीऑक्सीडेंट जिसे अक्सर पूरक के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। ओकुलर हाइपरटेंशन के पशु मॉडलों ने दिखाया है कि CoQ10 माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को संरक्षित कर सकता है और RGC क्षति को कम कर सकता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। कुछ छोटे क्लिनिकल अध्ययनों (उदाहरण के लिए, स्यूडोएक्सफोलिएशन ग्लूकोमा में विटामिन ई के साथ सामयिक CoQ10 बूंदें) में बेहतर इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल मार्कर रिपोर्ट किए गए हैं, लेकिन ठोस परीक्षण साक्ष्य सीमित है। CoQ10 दीर्घायु के साथ संरेखित एक एंटीऑक्सीडेंट दृष्टिकोण को दर्शाता है, लेकिन अधिक परीक्षणों की आवश्यकता है।

• सिटिकोलिन (CDP-कोलिन): झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स का एक अग्रदूत, सिटिकोलिन को न्यूरॉनल झिल्ली और न्यूरोट्रांसमीटर को स्थिर करने वाला माना जाता है। एक संभावित क्लिनिकल परीक्षण (n≈22) में, मानक IOP थेरेपी के साथ दिए गए मौखिक सिटिकोलिन ने 6 महीने से अधिक समय तक दृश्य-उत्प्रेरित क्षमता में सुधार किया और मोटी तंत्रिका फाइबर परतों की ओर रुझान दिखाया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। यह रोगियों में संभावित न्यूरोप्रोटेक्शन का सुझाव देता है। हालांकि, उस अध्ययन में प्लेसीबो नियंत्रण की कमी थी, और परिणाम मामूली थे। हम सिटिकोलिन को कुछ मानव डेटा (कक्षा II साक्ष्य) के रूप में मानते हैं लेकिन कोई बड़ा यादृच्छिक परीक्षण नहीं।

• करक्यूमिन: कई प्रयोगशाला अध्ययनों से TM और रेटिना पर सुरक्षात्मक प्रभाव सामने आए हैं। कल्चर में, करक्यूमिन ने ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस के तहत TM कोशिका मृत्यु और सेनेसेंस को रोका (iovs.arvojournals.org)। पशु ग्लूकोमा या रेटिनल चोट मॉडलों में, करक्यूमिन ने ROS, कैसपेस गतिविधि को कम किया, और रेटिनल संरचना को बनाए रखा (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। ये अनुवाद संबंधी उपाख्यान उत्साहजनक हैं, लेकिन ग्लूकोमा में क्लिनिकल परीक्षण वस्तुतः अनुपस्थित है। करक्यूमिन का सामान्य रूप में खराब अवशोषण भी एक सीमा है (शोधकर्ता इसे संबोधित करने के लिए नैनो-फॉर्मूलेशन का अध्ययन कर रहे हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov))।

• EGCG (ग्रीन टी एक्सट्रेक्ट): कृंतक ग्लूकोमा मॉडलों में, मौखिक EGCG ने RGC के अस्तित्व को बढ़ावा दिया और ऑप्टिक तंत्रिका में न्यूरोफिलामेंट प्रोटीन में वृद्धि की (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इसने एक ROS मैला ढोने वाले और एंटी-एपोप्टोटिक एजेंट के रूप में कार्य किया। एक छोटे मानव अध्ययन (निर्णायक होने के लिए पर्याप्त बड़ा नहीं) ने सामान्य-तनाव ग्लूकोमा के लिए GTE पूरकों का परीक्षण किया है जिसके मिश्रित परिणाम मिले हैं। प्रीक्लिनिकल डेटा ठोस हैं, लेकिन क्लिनिकल समर्थन नियंत्रित परीक्षणों का इंतजार कर रहा है।

• बर्बेरिन: एक अल्कलॉइड (गोल्डनसील जैसे पौधों से) जो AMPK को सक्रिय करता है और इसमें एंटी-इंफ्लेमेटरी गुण होते हैं। प्रीक्लिनिकल रेटिना अध्ययनों से संकेत मिलता है कि बर्बेरिन ऑक्सीडेटिव स्ट्रेस और सूजन को नियंत्रित करके मधुमेह और एक्सिटोटॉक्सिक मॉडलों में RGCs की रक्षा करता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। ग्लूकोमा में कोई सीधा मानव डेटा उपलब्ध नहीं है। बर्बेरिन अक्सर मेटाबॉलिक सिंड्रोम के रोगियों द्वारा लिया जाता है, जिससे ओकुलर परफ्यूजन को अप्रत्यक्ष रूप से लाभ हो सकता है, लेकिन फिर से कोई परीक्षण मौजूद नहीं है।

• स्पर्मिडाइन: एक स्वाभाविक रूप से पाया जाने वाला पॉलीमाइन (कुछ पनीर, सोया, आदि में उच्च) जो ऑटोफैगी को प्रेरित करता है। एक उल्लेखनीय माउस अध्ययन ने पीने के पानी में दैनिक स्पर्मिडाइन दिया और ऑप्टिक तंत्रिका चोट के बाद कम RGC एपोप्टोसिस पाया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। स्पर्मिडाइन ने रेटिना में सूजन को भी कम किया और एक्सॉन पुनर्जनन को भी बढ़ाया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। हमारी जानकारी के अनुसार, कोई मानव ग्लूकोमा अध्ययन मौजूद नहीं है, लेकिन पशु साक्ष्य ऑटोफैगी-उन्मुख पूरकता के लिए एक प्रमाण-की-अवधारणा है।

• सेनोलाइटिक्स (जैसे क्वेरसेटिन, फिसेटिन): ये फ्लेवोनोइड उम्र बढ़ने वाले ऊतकों में सेनेसेंट कोशिकाओं को चुनिंदा रूप से मार सकते हैं। जबकि सेनोलाइटिक्स ने उम्र-संबंधित विकारों में वादा दिखाया है (और ग्लूकोमा में सेनेसेंस परिकल्पना मजबूत है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)) विशिष्ट ग्लूकोमा डेटा की कमी है। फिर भी, ये यौगिक कुछ दीर्घायु पूरक आहारों में शामिल हैं और सैद्धांतिक रूप से उम्र बढ़ने वाली आंख में SASP को कम कर सकते हैं। यह एक ऐसा क्षेत्र है जिसमें अनुसंधान की आवश्यकता है।

संक्षेप में, साक्ष्य का पदानुक्रम काफी हद तक प्रीक्लिनिकल है। अधिकांश पूरकों को पशु या इन विट्रो समर्थन प्राप्त है (जैसा कि ऊपर उद्धृत किया गया है), जबकि मानव ग्लूकोमा में क्लिनिकल साक्ष्य अत्यंत सीमित या केवल पायलट-स्तर का है। ग्लूकोमा रोगियों में इन एजेंटों की तुलना प्लेसीबो या मानक चिकित्सा से करने वाले कोई उच्च-स्तरीय यादृच्छिक परीक्षण अभी तक नहीं हुए हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। दीर्घायु विज्ञान को क्लिनिकल अभ्यास में बदलने में यह एक बड़ी कमी है।

अनुवाद संबंधी अध्ययनों के लिए बायोमार्कर

मनुष्यों में इन विचारों का परीक्षण करने के लिए, उपयुक्त बायोमार्कर और एंडपॉइंट्स आवश्यक हैं। तीन सामान्य रणनीतियाँ उभरती हैं:

• NAD⁺ और चयापचय मार्कर। चूंकि NAD⁺/सर्गुइन अक्ष केंद्रीय है, रक्त या ऊतकों में NAD⁺ स्तर (या NAD⁺/NADH अनुपात) को मापने से यह संकेत मिल सकता है कि क्या कोई हस्तक्षेप लक्ष्य को “हिट” करता है। ग्लूकोमा विशेषज्ञ प्रस्ताव करते हैं कि प्रणालीगत NAD⁺ रेडॉक्स स्थिति ऑप्टिक तंत्रिका संवेदनशीलता से संबंधित हो सकती है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। व्यवहार में, क्लिनिकल अध्ययन चयापचय प्रभाव को मापने के लिए पूरकता से पहले और बाद में प्लाज्मा NAD⁺ (या इसके विटामर निकोटिनामाइड, निकोटिनिक एसिड) को माप सकते हैं। अन्य परखें सेलुलर बायोएनर्जेटिक्स (जैसे PBMC माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन) को ट्रैक कर सकती हैं।

• सूजन/SASP पैनल। चूंकि उम्र बढ़ने वाले ग्लूकोमा में सूजन और सेनेसेंस शामिल है, रक्त या ओकुलर तरल पदार्थों में साइटोकाइन्स का प्रोफाइलिंग एक रीडआउट के रूप में कार्य कर सकता है। उदाहरण के लिए, IL-6, TNF-α, IL-1β, CCL2 (MCP-1), या β-गैलेक्टोसिडेज़ (एक सेनेसेंस मार्कर) का स्तर ऊतक वातावरण को प्रतिबिंबित कर सकता है। कुछ अध्ययनों में ग्लूकोमा वाली आंखों के एक्वियस ह्यूमर या विट्रियस में TGF-β, TNF-α, और केमोकाइन को मापा गया है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), लेकिन यहां तक कि परिधीय (सीरम) पैनल भी प्रणालीगत सूजन के संकेत दे सकते हैं। एक अनुवाद संबंधी परीक्षण में एक मल्टीप्लेक्स साइटोकाइन परख शामिल हो सकती है ताकि यह देखा जा सके कि क्या एक पूरक बेसलाइन की तुलना में प्रो-इंफ्लेमेटरी मार्कर या SASP कारकों को कम करता है।

• OCT संरचनात्मक मेट्रिक्स। ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) एक गैर-आक्रामक इमेजिंग बायोमार्कर है जिसका उपयोग पहले से ही चिकित्सकीय रूप से किया जाता है। सरकम्पापिलरी RNFL मोटाई (ऑप्टिक डिस्क के आसपास रेटिनल तंत्रिका फाइबर परत) एक्सॉन का एक मात्रात्मक माप है। RNFL क्षति ग्लूकोमा में जल्दी होती है, अक्सर दृश्य क्षेत्र की क्षति से कई साल पहले (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इस प्रकार, एक क्लिनिकल परीक्षण में, OCT द्वारा RNFL मोटाई (या मैकुलर गैंग्लियन सेल परत मोटाई) को ट्रैक करना एक शक्तिशाली संरचनात्मक एंडपॉइंट है। यदि कोई पूरक वास्तव में न्यूरॉन्स की रक्षा करता है, तो उसे समय के साथ RNFL के पतले होने की दर को धीमा करना चाहिए। अतिरिक्त OCT-आधारित उपाय (जैसे ऑप्टिक तंत्रिका शीर्ष आकृति विज्ञान या OCT-A संवहनी प्रवाह) भी खोजे जा सकते हैं।

साथ में, ये बायोमार्कर (चयापचय, सूजन, और इमेजिंग) अनुवाद संबंधी परीक्षणों में शामिल किए जा सकते हैं। उदाहरण के लिए, एक अध्ययन ग्लूकोमा रोगियों को उच्च-खुराक निकोटिनामाइड बनाम प्लेसीबो (IOP-कम करने वाली बूंदों के अतिरिक्त) में यादृच्छिक कर सकता है और बेसलाइन पर और 6-12 महीनों में सीरम NAD⁺, सूजन वाले साइटोकाइन्स का एक पैनल, और OCT RNFL को माप सकता है। सुसंगत परिवर्तन तब दीर्घायु मार्ग मॉड्यूलेशन को क्लिनिकल परिणामों से जोड़ सकते हैं। वर्तमान में, ऐसे एकीकृत अध्ययन काफी हद तक काल्पनिक हैं, लेकिन ढांचा मौजूद है।

कमियां और भविष्य की दिशाएँ

दीर्घायु विज्ञान को ग्लूकोमा देखभाल में बदलने में कई कमियां हैं। सबसे पहले और सबसे महत्वपूर्ण, उच्च-गुणवत्ता वाले क्लिनिकल परीक्षणों की कमी है। आज तक ग्लूकोमा रोगियों में दीर्घायु-लक्षित पूरकों की तुलना मानक ग्लूकोमा उपचार (यानी IOP-कम करने वाली बूंदें या सर्जरी) या प्लेसीबो से करने वाले कोई यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड अध्ययन नहीं हैं। अधिकांश उपलब्ध मानव डेटा केस रिपोर्ट, छोटी ओपन-लेबल श्रृंखला, या महामारी विज्ञान संबंधी संघ हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। RCTs के बिना, हम वास्तविक प्रभावकारिता या इष्टतम खुराक का आकलन नहीं कर सकते।

दूसरा, ग्लूकोमा रोगियों के लिए इन पूरकों की खुराक, फॉर्मूलेशन और सुरक्षा को स्पष्ट करने की आवश्यकता है। उदाहरण के लिए, न्यूरोप्रोटेक्टिव स्तरों पर निकोटिनामाइड (1.5-3 ग्राम/दिन) सामान्य आहार सेवन से बहुत अधिक है और इसके दुष्प्रभाव हो सकते हैं। रेस्वेराट्रोल और करक्यूमिन की जैवउपलब्धता खराब होती है। बुजुर्गों में दीर्घकालिक सुरक्षा (जो अक्सर कई दवाएं लेते हैं) सिद्ध होनी चाहिए।

तीसरा, मानक देखभाल के साथ कैसे एकीकृत करें यह खुला है। कोई भी पूरक परीक्षण संभवतः IOP नियंत्रण के लिए सहायक होगा; इन्हें आमने-सामने डिजाइन करना (पूरक + IOP थेरेपी बनाम केवल IOP थेरेपी) आवश्यक है। एंडपॉइंट्स को सावधानी से चुना जाना चाहिए: 1-2 वर्षों में दृश्य क्षेत्र की क्षति और RNFL के पतले होने की दर को धीमा करना, साथ ही रोगी द्वारा रिपोर्ट किए गए परिणाम।

अंत में, बायोमार्कर को स्वयं सत्यापन की आवश्यकता है। उदाहरण के लिए, यह सिद्ध करना बाकी है कि रक्त NAD⁺ को बढ़ाने से रेटिनल NAD⁺ या न्यूरोप्रोटेक्शन होता है। इसी तरह, कौन से साइटोकाइन्स ग्लूकोमाटस तनाव को सबसे अच्छी तरह से दर्शाते हैं, यह दृढ़ता से स्थापित नहीं है।

संक्षेप में, उत्साहजनक बेंच अनुसंधान है जो बताता है कि AMPK/mTOR, सर्गुइन्स, ऑटोफैगी, और सेनेसेंस को लक्षित करने से ग्लूकोमा को लाभ हो सकता है (चित्र 1)। निकोटिनामाइड, रेस्वेराट्रोल, करक्यूमिन, EGCG, और सिटिकोलिन जैसे पूरकों के पास प्रशंसनीय तंत्र और कुछ सहायक प्रमाण हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (iovs.arvojournals.org)। लेकिन कठोर बेंच-टू-बेडसाइड अनुवाद अभी बाकी है। यहां चर्चा किए गए बायोमार्कर का उपयोग करके अच्छी तरह से डिजाइन किए गए क्लिनिकल परीक्षण यह निर्धारित करने के लिए आवश्यक हैं कि क्या ये दीर्घायु-आधारित हस्तक्षेप वास्तव में पारंपरिक IOP कम करने से परे मूल्य जोड़ते हैं।

उम्र बढ़ने वाले मार्गों और ग्लूकोमा क्षति के बीच के संबंधों को उजागर करके, हम एक अनुसंधान पथ तैयार कर सकते हैं। आदर्श रूप से, भविष्य के अध्ययन रोगियों में प्लेसीबो के खिलाफ लक्षित पूरक आहारों (अकेले या संयोजन में) का परीक्षण करेंगे, जोखिम बायोमार्कर (जैसे कम NAD⁺, उच्च सूजन) द्वारा स्तरीकरण करेंगे, और परिणामों के रूप में OCT/RGC फ़ंक्शन का उपयोग करेंगे। ऐसा काम अंततः इस उम्मीद को मान्य कर सकता है – या खंडन कर सकता है – कि जीवनकाल मार्गों को नियंत्रित करने से “दृष्टि के मौन चोर” को धीमा किया जा सकता है।