नर्व ग्रोथ फैक्टर-आधारित पेप्टाइड्स और ऑप्टिक नर्व संरक्षण

परिचय

ग्लूकोमा दृष्टि हानि का एक सामान्य कारण है जो तब होता है जब रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाएं (RGCs) – आंख को मस्तिष्क से जोड़ने वाली तंत्रिका कोशिकाएं – धीरे-धीरे नष्ट हो जाती हैं। जैसा कि एक समीक्षा बताती है, ग्लूकोमा “आरजीसी अपघटन और दृश्य क्षेत्र के नुकसान की विशेषता है” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। दूसरे शब्दों में, रोगी धीरे-धीरे पार्श्व दृष्टि और अंततः केंद्रीय दृष्टि खो देते हैं। ग्लूकोमा की वर्तमान सभी दवाएं आंखों के दबाव को कम करती हैं, लेकिन डॉक्टर सीधे ऑप्टिक नर्व कोशिकाओं को संरक्षित करने के तरीके सक्रिय रूप से तलाश रहे हैं। एक विचार नर्व ग्रोथ फैक्टर (NGF) का उपयोग करना है, एक प्राकृतिक प्रोटीन जो नसों को जीवित रहने और बढ़ने में मदद करता है। NGF कुछ तंत्रिका कोशिकाओं के लिए उर्वरक के समान है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। स्वस्थ आंखों में यह आरजीसी के अस्तित्व का समर्थन करता है – ग्लूकोमा में, एनजीएफ का स्तर गिर सकता है, इसलिए अतिरिक्त एनजीएफ जोड़ने से आरजीसी के नुकसान को धीमा किया जा सकता है।

एनजीएफ और न्यूरोप्रोटेक्शन

एनजीएफ एक छोटा प्रोटीन (एक न्यूरोट्रोफिन) है जो न्यूरॉन्स पर रिसेप्टर्स से बंधता है और उन्हें "बढ़ो और जियो" बताता है। पशु और प्रयोगशाला अध्ययनों से पता चलता है कि एनजीएफ "न्यूरोनल अस्तित्व, भेदभाव और विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है" (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। आंख में, रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं में एनजीएफ रिसेप्टर्स होते हैं, जिसका अर्थ है कि एनजीएफ मौजूद होने पर वे प्रतिक्रिया कर सकते हैं। विचार यह है कि अधिक एनजीएफ की आपूर्ति इन कोशिकाओं को न्यूरोप्रोटेक्ट कर सकती है। दूसरे शब्दों में, एनजीएफ ग्लूकोमा में कोशिका-मृत्यु के संकेतों को अवरुद्ध कर सकता है और आरजीसी को लंबे समय तक जीवित रख सकता है।

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि एनजीएफ दवाएं पहले से ही अन्य आंखों की स्थितियों के लिए मौजूद हैं। 2018 में एफडीए ने न्यूरोट्रोफिक केराटाइटिस के इलाज के लिए एक सामयिक एनजीएफ आई ड्रॉप (व्यापार नाम ऑक्सर्वेट, जेनेरिक सेनेगर्मीन) को मंजूरी दी, जो एक कॉर्नियल (सतह) बीमारी है जिसमें कॉर्निया खराब तरीके से ठीक होता है। यह आई ड्रॉप ग्लूकोमा के लिए अनुमोदित नहीं है। ग्लूकोमा के लिए इसका उपयोग ऑफ-लेबल होगा, जिसका अर्थ है कि डॉक्टर इसे कानूनी रूप से आजमा सकते हैं लेकिन बीमाकर्ता आमतौर पर भुगतान नहीं करेंगे और वैज्ञानिक अभी तक नहीं जानते कि यह उस उपयोग के लिए काम करता है या नहीं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। अब तक, ग्लूकोमा के रोगियों का कोई भी एनजीएफ उपचार प्रयोगात्मक है और आधिकारिक दिशानिर्देशों के बाहर किया जाता है।

पशु ग्लूकोमा अध्ययनों में एनजीएफ

कई पशु प्रयोगों से पता चलता है कि अतिरिक्त एनजीएफ ऑप्टिक नर्व की रक्षा कर सकता है। एक चूहे के अध्ययन में (उच्च दबाव से प्रेरित ग्लूकोमा), अनुपचारित आंखों ने 7 सप्ताह में अपनी आरजीसी का लगभग 40% खो दिया। एनजीएफ आई ड्रॉप्स दिए गए चूहों ने बहुत कम तंत्रिका कोशिकाएं खोईं (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)। वास्तव में, शोधकर्ताओं ने बताया कि एनजीएफ उपचार ने आरजीसी की क्रमादेशित मृत्यु को “काफी हद तक बाधित” किया (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)। एक अन्य चूहे के अध्ययन में समान परिणाम मिले: उच्च आंखों के दबाव से गंभीर रेटिनल क्षति हुई, लेकिन दैनिक एनजीएफ आई ड्रॉप्स ने अनुपचारित आंखों की तुलना में आरजीसी की “कमी को काफी कम कर दिया” (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)। संक्षेप में, कई कृंतक मॉडलों में सामयिक एनजीएफ ने रेटिना की गहराई में तंत्रिका-कोशिका के नुकसान को धीमा कर दिया।

एक खरगोश ग्लूकोमा मॉडल में (आंख में जेल द्वारा दबाव बढ़ाया गया), शोधकर्ताओं ने क्षति से पहले आंख के चारों ओर (रेट्रोबल्बर) एनजीएफ इंजेक्ट किया। उन खरगोशों को भी कम ऑप्टिक नर्व क्षति हुई, जबकि एनजीएफ को उसी समय अवरुद्ध करने से क्षति और भी बदतर हो गई (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। कुल मिलाकर, ये पशु परिणाम इस विचार का समर्थन करते हैं कि एनजीएफ ग्लूकोमा जैसी चोट से आरजीसी को बचा सकता है (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

एनजीएफ और नैदानिक ​​अध्ययन (छोटी मानव रिपोर्ट)

मनुष्यों में नैदानिक ​​प्रमाण अभी भी बहुत सीमित है। एक ओपन-लेबल रिपोर्ट में, गंभीर, प्रगतिशील ग्लूकोमा वाले तीन रोगियों को तीन महीने के लिए एनजीएफ आई ड्रॉप्स (उनकी सामान्य दबाव वाली दवाओं के साथ) दिए गए (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)। ये ऐसे मरीज थे जिनकी दृष्टि अच्छे दबाव नियंत्रण के बावजूद बिगड़ रही थी। उपचार के बाद, तीनों ने विभिन्न दृष्टि परीक्षणों में “लंबे समय तक चलने वाले सुधार” दिखाए (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)। विशेष रूप से, उनके दृश्य क्षेत्र परीक्षण के परिणाम बेहतर हुए, उनके ऑप्टिक नर्व के विद्युत संकेत (पैटर्न ईआरजी) बेहतर हो गए, और यहां तक ​​कि कंट्रास्ट संवेदनशीलता और दृश्य तीक्ष्णता में भी सुधार हुआ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। यह आकर्षक लेकिन बहुत प्रारंभिक है। कोई नियंत्रण समूह नहीं था, और इतनी छोटी श्रृंखला प्रभावकारिता साबित नहीं कर सकती है।

ग्लूकोमा में एनजीएफ के कोई बड़े नैदानिक ​​परीक्षण अभी तक नहीं किए गए हैं। (अधिकांश एनजीएफ नैदानिक ​​कार्य कॉर्निया और रेटिना रोगों पर केंद्रित है।) लेकिन ये केस रिपोर्ट बताती हैं कि एनजीएफ आई ड्रॉप्स ग्लूकोमा में दृष्टि में मदद कर सकते हैं। डॉक्टर एक वास्तविक परीक्षण में सफलता को ऑक्ट (OCT) नर्व-फाइबर-लेयर मोटाई (यह देखने के लिए कि तंत्रिका ऊतक संरक्षित हैं) और मानक दृश्य क्षेत्र परीक्षणों (यह देखने के लिए कि दृष्टि हानि धीमी होती है) जैसी चीजों से मापेंगे। छोटे अध्ययन में, दृश्य क्षेत्र के स्कोर और विद्युत मापों में सुधार देखे गए (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), जो वास्तविक कार्यात्मक लाभ का संकेत देता है।

एनजीएफ-व्युत्पन्न पेप्टाइड्स और भविष्य की चिकित्साएं

चूंकि एनजीएफ एक बड़ा प्रोटीन है जिसे पहुंचाना मुश्किल हो सकता है, इसलिए शोधकर्ता एनजीएफ-नकल करने वाले पेप्टाइड्स की भी खोज कर रहे हैं। ये अमीनो एसिड की छोटी श्रृंखलाएं हैं जिन्हें न्यूरॉन्स पर उसी रिसेप्टर (TrkA) को सक्रिय करके एनजीएफ की तरह कार्य करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। उदाहरण के लिए, एक समूह ने एनजीएफ अणु के दो छोरों के अनुरूप छोटे पेप्टाइड्स डिजाइन किए। इन पेप्टाइड्स ने TrkA को बांधा और एनजीएफ के समान विकास संकेत ट्रिगर किए (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। चूहों में तंत्रिका चोट के प्रयोगों में, सबसे प्रभावी पेप्टाइड (जिसे L1L4 कहा जाता है) ने तंत्रिका क्षति और दर्द को कम किया, ठीक वैसे ही जैसे एनजीएफ ने किया था (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। हालांकि यह कार्य परिधीय नसों पर था (आंख पर नहीं), यह अवधारणा का प्रमाण दिखाता है: एनजीएफ-जैसे पेप्टाइड्स न्यूरॉन्स की रक्षा कर सकते हैं। भविष्य में, ऑप्टिक नर्व के लिए समान पेप्टाइड्स का परीक्षण किया जा सकता है। ऐसे पेप्टाइड दवाएं पूर्ण एनजीएफ की तुलना में सस्ती और अधिक स्थिर हो सकती हैं, लेकिन वे अभी भी शुरुआती प्रयोगशाला चरणों में हैं।

खुराक और वितरण: बूंदें बनाम इंजेक्शन

अनुमोदित एनजीएफ दवा (सेनेगर्मीन) आई ड्रॉप्स के रूप में दी जाती है – प्रभावित आंख में आठ सप्ताह तक दिन में छह बार एक बूंद (www.ncbi.nlm.nih.gov)। इस प्रक्रिया का कॉर्नियल रोग परीक्षणों में परीक्षण किया गया था, और ऐसा लगता है कि एनजीएफ इस तरह से आंख के पिछले हिस्से तक पहुंच सकता है। ऊपर दिए गए ग्लूकोमा अध्ययनों में, शोधकर्ताओं ने आमतौर पर सामयिक बूंदों का भी उपयोग किया।

इसके विपरीत, मनुष्यों में सीधे एनजीएफ के इंजेक्शन आंख में या उसके पास उपयोग नहीं किए जाते हैं (क्योंकि प्रणालीगत एनजीएफ गंभीर दर्द का कारण बनता है, और आंख में इंजेक्शन लगाने से जटिलताओं का खतरा होता है)। हालांकि, जानवरों को कभी-कभी स्थानीय इंजेक्शन दिए जाते हैं: खरगोशों को ग्लूकोमा की चोट से पहले आंख के पीछे (रेट्रोबल्बर) एनजीएफ के साथ सुई लगाई गई थी (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), और इससे उनकी नसों की रक्षा करने में मदद मिली। ऐसा माना जाता है कि इंजेक्शन ऑप्टिक नर्व क्षेत्र में अधिक एनजीएफ पहुंचा सकते हैं। लेकिन अभी के लिए, सुरक्षित परीक्षण किया गया रूप आई ड्रॉप है।

व्यावहारिक मुद्दों पर ध्यान देना उचित है: सेनेगर्मीन (ऑक्सर्वेट) की बूंदों को फ्रीज करके रखा जाना चाहिए और फिर खोलने के बाद रेफ्रिजरेट किया जाना चाहिए (www.ncbi.nlm.nih.gov)। उन्हें ड्राई आइस के साथ जमे हुए शीशियों में पैक किया जाता है, और एक बार पिघलने के बाद उन्हें रेफ्रिजेरेट किया जाना चाहिए और दो सप्ताह के भीतर उपयोग किया जाना चाहिए (www.ncbi.nlm.nih.gov)। इससे इसका उपयोग करना थोड़ा मुश्किल हो जाता है। ग्लूकोमा के लिए किसी भी एनजीएफ या पेप्टाइड थेरेपी को इसी तरह के विशेष प्रबंधन की आवश्यकता होगी।

सफलता का मापन: फील्ड टेस्ट और इमेजिंग

ग्लूकोमा उपचारों के किसी भी अध्ययन में, दो मुख्य परिणामों का उपयोग किया जाता है:

• दृश्य क्षेत्र परीक्षण – ये मापते हैं कि रोगी के पास कितनी परिधीय दृष्टि है; बिगड़ता हुआ क्षेत्र का मतलब है कि अधिक दृष्टि खो गई है। (परीक्षण एक “माध्य विचलन” स्कोर रिपोर्ट करते हैं।)
• ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) – एक गैर-आक्रामक स्कैन जो रेटिनल नर्व फाइबर परत (गैंग्लियन कोशिकाओं के फाइबर) की मोटाई को मापता है। OCT पर पतला होना आरजीसी के नुकसान को दर्शाता है।

ग्लूकोमा में छोटे एनजीएफ परीक्षण ने उपचार के बाद बेहतर दृश्य क्षेत्र स्कोर की सूचना दी (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। भविष्य के अध्ययन में OCT स्कैन भी देखे जाएंगे: यदि एनजीएफ वास्तव में तंत्रिका कोशिकाओं की रक्षा करता है, तो सामान्य ग्लूकोमा प्रगति की तुलना में OCT पर परत की मोटाई का नुकसान धीमा होना चाहिए।

अन्य मापों में दृश्य तीक्ष्णता, कंट्रास्ट संवेदनशीलता, और इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी (जैसे पैटर्न ईआरजी या वीईपी) शामिल हैं। उस अनियंत्रित केस श्रृंखला में, इन सभी मापदंडों में सुधार देखा गया (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। हालांकि आशाजनक, इन निष्कर्षों को उपरोक्त मानक मापों का उपयोग करके नियंत्रित परीक्षणों में पुष्टि की जानी चाहिए।

सुरक्षा और दुष्प्रभाव

उपलब्ध डेटा बताते हैं कि सामयिक एनजीएफ आंख में उपयोग करने के लिए काफी सुरक्षित है। मुख्य दुष्प्रभाव स्थानीय जलन हैं। सेनेगर्मीन की आधिकारिक निर्धारित जानकारी और अध्ययनों में, लगभग 15-16% रोगियों ने बूंदों का उपयोग करने पर आंखों में दर्द की सूचना दी (www.ncbi.nlm.nih.gov)। कुछ लोगों को लालिमा, सूजन या आंसू भी आते हैं (www.rxlist.com)। ये प्रभाव आमतौर पर हल्के होते हैं और उपचार बंद करने के बाद ठीक हो जाते हैं। ओकुलर एनजीएफ के साथ कोई गंभीर प्रणालीगत दुष्प्रभाव रिपोर्ट नहीं किए गए हैं – प्रोटीन आंख से रक्तप्रवाह में आसानी से प्रवेश नहीं करता है। वास्तव में, एक समीक्षा ने नोट किया कि प्रणालीगत अवशोषण कम है और अधिकांश रोगियों को कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं होती है (www.ncbi.nlm.nih.gov) (www.ncbi.nlm.nih.gov)।

यह शरीर में इंजेक्शन या जलसेक द्वारा एनजीएफ देने के विपरीत है: दशकों पहले, तंत्रिका संबंधी रोगों के लिए इंजेक्शन योग्य एनजीएफ के नैदानिक ​​परीक्षणों में रोगियों में गंभीर दर्द और मांसपेशियों में दर्द पाया गया था (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), जिसने उन अध्ययनों को रोक दिया था। अच्छी खबर यह है कि आंख में एनजीएफ का उपयोग उन समस्याओं से बचाता है। अब तक, आंखों में जलन के अलावा, छोटे ग्लूकोमा अध्ययनों में एनजीएफ बूंदों के कोई बड़े सुरक्षा मुद्दे नहीं रहे हैं (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)।

पेप्टाइड मिमेटिक्स में संभावित रूप से यह सुरक्षा लाभ होगा यदि सामयिक रूप से उपयोग किया जाए (वे छोटे और गैर-विषाक्त होते हैं), लेकिन विशिष्ट डेटा अभी उपलब्ध नहीं है। किसी भी मामले में, आंखों का उपचार व्यापक दुष्प्रभावों के जोखिम से बचाता है। रोगियों को फिर भी आंखों की लालिमा, बिगड़ते दर्द या एलर्जी के लक्षणों पर ध्यान देना चाहिए और तुरंत अपने डॉक्टर को रिपोर्ट करना चाहिए।

लागत और उपलब्धता

एनजीएफ थेरेपी के लिए एक बड़ी बाधा लागत और पहुंच है। सेनेगर्मीन (ऑक्सर्वेट) बहुत महंगा है। एक हालिया अध्ययन में पाया गया कि आठ सप्ताह का उपचार (मानक कोर्स) प्रति रोगी हजारों डॉलर तक हो सकता है। उदाहरण के लिए, 2019-2020 के मेडिकेयर डेटा से पता चलता है कि सेनेगर्मीन पर कुल खर्च 2410 रोगियों के लिए लगभग $287 मिलियन था (www.sciencedirect.com)। इसका औसत (सकल) लागत प्रति रोगी प्रति कोर्स लगभग $120,000 बैठता है। जेब से भुगतान (को-पे) आमतौर पर कई हजार डॉलर (लगभग $5,800 का औसत) था (www.sciencedirect.com)।

कीमत के कारण, सेनेगर्मीन आमतौर पर बीमा द्वारा केवल अनुमोदित कॉर्निया रोग के लिए कवर किया जाता है, ऑफ-लेबल ग्लूकोमा के लिए नहीं। रोगियों और डॉक्टरों को विशेष अनुमोदन के माध्यम से जाना पड़ता है या लागत का निजी तौर पर वित्तपोषण करना पड़ता है। बूंदों को विशेष फार्मेसियों से ऑर्डर करना पड़ता है और जमे हुए रखना पड़ता है, जो जटिलता जोड़ता है (www.ncbi.nlm.nih.gov)।

पेप्टाइड थेरेपी (यदि कभी अनुमोदित हो) भी शुरू में महंगी होने की संभावना है क्योंकि वे जैविक दवाएं हैं। सेनेगर्मीन के कोई जेनेरिक संस्करण नहीं हैं। संक्षेप में, एनजीएफ-आधारित उपचार व्यापक रूप से उपलब्ध नहीं हैं और मुख्य रूप से प्रमुख नेत्र केंद्रों या अनुसंधान कार्यक्रमों के माध्यम से ही सुलभ हैं। ग्लूकोमा के लिए एनजीएफ का उपयोग करने की किसी भी चर्चा में इन लागत और पहुंच के मुद्दों पर विचार करना चाहिए।

निष्कर्ष

संक्षेप में, ग्रोथ-फैक्टर रणनीतियाँ ग्लूकोमा में क्षतिग्रस्त तंत्रिका कोशिकाओं को बचाने का वादा करती हैं, लेकिन वे अभी तक नियमित उपयोग के लिए तैयार नहीं हैं। प्रयोगशाला और प्रारंभिक नैदानिक ​​डेटा संकेत देते हैं कि एनजीएफ रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं की रक्षा कर सकता है और कुछ रोगियों में दृष्टि में सुधार भी कर सकता है (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)। इस प्रभाव की नकल करने के लिए नए एनजीएफ-जैसे पेप्टाइड्स डिजाइन किए जा रहे हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। हालांकि, एकमात्र अनुमोदित एनजीएफ आई ड्रॉप (सेनेगर्मीन) एक कॉर्नियल रोग के लिए है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। ग्लूकोमा में इसका उपयोग ऑफ-लेबल होगा। जबकि इसने ऑफ-लेबल रुचि पैदा की है, इसका मतलब यह भी है कि बीमाकर्ता आमतौर पर इसके लिए भुगतान नहीं करते हैं। अब तक, सुरक्षा स्वीकार्य रही है (ज्यादातर हल्का आंखों का दर्द) (www.ncbi.nlm.nih.gov), लेकिन लागत बहुत अधिक है (www.sciencedirect.com)।

रोगियों के लिए: यह रोमांचक है कि अनुसंधान ऑप्टिक नर्व को संरक्षित करने के तरीकों की खोज कर रहा है, लेकिन ग्लूकोमा के लिए अभी तक कोई एनजीएफ थेरेपी प्रभावी या सुरक्षित साबित नहीं हुई है। डॉक्टरों और मरीजों को सतर्क रहना चाहिए। यदि कोई चिकित्सक ग्लूकोमा के लिए एनजीएफ बूंदों की पेशकश करता है, तो ध्यान रखें कि यह एक प्रयोगात्मक उपयोग है — डॉक्टर को विशेष रूप से दवा प्राप्त करनी होगी और समझाना होगा कि साक्ष्य प्रारंभिक हैं। यह जानने के लिए अधिक शोध (बड़े परीक्षणों) की आवश्यकता है कि क्या एनजीएफ या इसके पेप्टाइड्स वास्तव में दृष्टि हानि को धीमा कर सकते हैं। इस बीच, मानक ग्लूकोमा उपचार (आंखों के दबाव को कम करना) सबसे अच्छी सिद्ध रणनीति बनी हुई है, जबकि एनजीएफ थेरेपी एक आशाजनक लेकिन अप्रमाणित अतिरिक्त बनी हुई है।