निकोटिनामाइड और माइटोकॉन्ड्रियल बचाव: क्या मेटाबॉलिक थेरेपी कार्यक्षमता बहाल कर सकती है?

ग्लूकोमा अपरिवर्तनीय दृष्टि हानि का एक प्रमुख कारण है, जो अक्सर इंट्राओकुलर दबाव (आईओपी) नियंत्रित होने पर भी बढ़ता रहता है। बढ़ते सबूत इस बात पर प्रकाश डालते हैं कि रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाएं (आरजीसी) विशेष रूप से मेटाबॉलिक तनाव के प्रति संवेदनशील होती हैं, खासकर निकोटिनामाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (NAD+) की पुरानी कमी के कारण, जो माइटोकॉन्ड्रियल ऊर्जा उत्पादन के लिए एक आवश्यक कोएंजाइम है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। निकोटिनामाइड (एनएएम), विटामिन बी3 का एक रूप और एनएडी+ का अग्रदूत, इसलिए एक आशाजनक न्यूरोप्रोटेक्टिव थेरेपी के रूप में उभरा है। पशु मॉडल और शुरुआती मानव अध्ययनों में, एनएएम सप्लीमेंटेशन ने आरजीसी की अखंडता और कार्यक्षमता के महत्वपूर्ण संरक्षण को दिखाया है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। यह लेख उच्च-खुराक एनएएम (पाइरूवेट के साथ या बिना) के हालिया यादृच्छिक क्लिनिकल परीक्षणों की समीक्षा करता है और चर्चा करता है कि एनएडी+ की भरपाई तनावग्रस्त लेकिन व्यवहार्य आरजीसी को कैसे “बचाव” कर सकती है। इसमें खुराक संबंधी विचार, सुरक्षा, प्रतिक्रियाओं की विषमता, रोगी चयन और चल रहे शोध भी शामिल हैं।

ग्लूकोमा का मेटाबॉलिक आधार और NAD+ की भरपाई

आरजीसी की मेटाबॉलिक आवश्यकताएं अत्यधिक उच्च होती हैं और वे मजबूत माइटोकॉन्ड्रियल कार्यक्षमता पर निर्भर करती हैं। ग्लूकोमा में, उम्र बढ़ना और पुराना तनाव आरजीसी में NAD+ के क्रमिक क्षय को ट्रिगर करते हैं। NAD+ ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलीकरण और उन मार्गों (जैसे सार्टुइन्स और डीएनए मरम्मत) में एक प्रमुख कोफ़ेक्टर है जो कोशिका अस्तित्व का समर्थन करते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। जब NAD+ का स्तर गिरता है, तो आरजीसी जैव-ऊर्जा संबंधी विफलता, उच्च ऑक्सीडेटिव तनाव और एपोप्टोसिस (कोशिका मृत्यु) के प्रति संवेदनशीलता का अनुभव करते हैं। निकोटिनामाइड सप्लीमेंटेशन NAD+ साल्वेज पाथवे के माध्यम से NAD+ की भरपाई कर सकता है। यह माइटोकॉन्ड्रियल एटीपी उत्पादन को बनाए रखने और उत्तरजीविता एंजाइमों (जैसे SIRT1) को सक्रिय करने में मदद करता है, जबकि PARP1 (एक डीएनए मरम्मत एंजाइम जो अन्यथा NAD+ को समाप्त कर सकता है) की अत्यधिक सक्रियता को रोकता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

संक्षेप में, NAD+ को बहाल करने से “निष्क्रिय” आरजीसी को पुनर्जीवित किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफिक अध्ययनों से पता चलता है कि एनएएम-उपचारित ग्लूकोमा रोगियों में प्लेसीबो की तुलना में बड़ी फोटोपिक नेगेटिव रिस्पॉन्स (PhNR) एम्प्लिट्यूड – आंतरिक रेटिनल (आरजीसी) कार्यक्षमता का एक उद्देश्यपूर्ण माप – होता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। ये अध्ययन बताते हैं कि एनएएम शुरुआती माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता से बचाता है और बीमारी की शुरुआत के बाद भी आरजीसी गतिविधि को बढ़ा सकता है। पशु ग्लूकोमा मॉडल में, उच्च-खुराक निकोटिनामाइड ने आरजीसी आकृति विज्ञान को मजबूती से संरक्षित किया और दृष्टि हानि को रोका (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। साथ मिलकर, ये निष्कर्ष इस विचार का समर्थन करते हैं कि तनावग्रस्त लेकिन अभी तक मृत नहीं हुए आरजीसी को NAD+ की भरपाई से मेटाबॉलिक रूप से “कायाकल्प” किया जा सकता है।

निकोटिनामाइड के लिए क्लिनिकल परीक्षण साक्ष्य

कई हालिया यादृच्छिक परीक्षणों ने ग्लूकोमा रोगियों में उच्च-खुराक निकोटिनामाइड (पाइरूवेट के साथ या बिना) का परीक्षण किया है। प्रमुख परिणामों में इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी (पैटर्न या फोटोपिक ईआरजी) और विज़ुअल फ़ंक्शन परीक्षण (विज़ुअल फ़ील्ड) शामिल हैं।

• केवल निकोटिनामाइड सप्लीमेंट्स (उच्च-खुराक): ऑस्ट्रेलिया में एक क्रॉसओवर परीक्षण में 57 प्राथमिक ओपन-एंगल ग्लूकोमा के इलाज वाले रोगियों को उच्च-खुराक एनएएम (6 सप्ताह के लिए 1.5 ग्राम/दिन, फिर 6 सप्ताह के लिए 3.0 ग्राम/दिन) बनाम प्लेसीबो दिया गया, फिर क्रॉसओवर किया गया (www.researchgate.net)। इस अध्ययन में, एनएएम पर आंतरिक रेटिनल कार्यक्षमता में काफी सुधार हुआ। एनएएम पर PhNR एम्प्लिट्यूड (Vmax) में ~14.8% की वृद्धि हुई (प्लेसीबो पर 5.2% बनाम, p=0.02), और एनएएम पर PhNR/b-वेव अनुपात ~12.6% बढ़ा (p=0.002) (www.researchgate.net)। विशेष रूप से, एनएएम पर 23% रोगियों ने प्राकृतिक परिवर्तनशीलता से परे PhNR सुधार दिखाए, जबकि प्लेसीबो पर केवल 9% ने (www.researchgate.net)। बेहतर विज़ुअल फ़ील्ड का भी एक रुझान था: एनएएम पर 27% आँखों में औसत विचलन में ≥1 डीबी का सुधार हुआ, जबकि प्लेसीबो पर केवल 4% में (p=0.02) (www.researchgate.net)। अनुपालन उत्कृष्ट था (>94%) और एनएएम को अच्छी तरह सहन किया गया। ये परिणाम बताते हैं कि एनएएम अकेले कुछ महीनों में आरजीसी कार्यक्षमता के उद्देश्यपूर्ण उपायों में सुधार कर सकता है, भले ही आईओपी कम न हो (www.researchgate.net)।

• निकोटिनामाइड प्लस पाइरूवेट: चरण 2 के एक परीक्षण (जामा ऑप्थल्मोलॉजी 2021) में, 57 ग्लूकोमा रोगियों को निकोटिनामाइड (6 सप्ताह के लिए 1.5 ग्राम/दिन, फिर 6 सप्ताह के लिए 3.0 ग्राम/दिन) कैल्शियम पाइरूवेट के साथ बनाम प्लेसीबो प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया था (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इस अध्ययन ने ~2 महीने के उपचार के दौरान मानक स्वचालित परिमिति (एसएपी) का मूल्यांकन किया। एनएएम+पाइरूवेट समूह में प्लेसीबो समूह की तुलना में विज़ुअल फ़ील्ड स्थानों में काफी अधिक सुधार हुआ। वास्तव में, उपचारित आँखों में पॉइंटवाइज़ संवेदनशीलता सुधार की तिगुनी अधिक संभावना दिखाई गई (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। सुरक्षा अच्छी थी। महत्वपूर्ण बात यह है कि सुधार हल्की या मध्यम विज़ुअल फ़ील्ड हानि वाले क्षेत्रों में हुए, न कि गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त या मृत क्षेत्रों में (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। यह सुझाव देता है कि मेटाबॉलिक थेरेपी ने आरजीसी को पुनर्जीवित किया जो “तनावग्रस्त लेकिन मृत नहीं थे”, जिससे बेहतर परिधीय और ईआरजी माप प्राप्त हुए (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। केवल एनएएम परीक्षण के अनुरूप, यह अध्ययन NAD+ की भरपाई से अल्पकालिक कार्यात्मक लाभ का तात्पर्य है, हालांकि संरचनात्मक माप (जैसे ओसीटी आरएनएफएल मोटाई) अपरिवर्तित रहे।

संक्षेप में, दोनों परीक्षणों ने एनएएम पर ग्लूकोमा रोगियों में कार्यात्मक सुधार दिखाया। ऑस्ट्रेलियाई क्रॉसओवर (एनएएम बनाम प्लेसीबो) ने PhNR में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण लाभ और विज़ुअल फ़ील्ड एमडी में रुझान पाए (www.researchgate.net)। जामा परीक्षण (एनएएम+पाइरूवेट) ने उपचार के साथ अधिक सुधार वाले विज़ुअल फ़ील्ड पॉइंट दिखाए (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। प्रभाव आम तौर पर मामूली थे और हफ्तों में देखे गए; स्थायित्व का आकलन करने के लिए लंबी अवधि के बड़े परीक्षणों की आवश्यकता है।

तंत्र: व्यवहार्य आरजीसी का “बचाव”

एनएएम ये लाभ कैसे उत्पन्न कर सकता है? मुख्य अवधारणा निष्क्रिय या तनावग्रस्त आरजीसी है। ग्लूकोमा में, कुछ आरजीसी में चयापचय गतिविधि खराब होती है लेकिन वे जीवित रहते हैं। NAD+ को बढ़ाकर, एनएएम इन कोशिकाओं में माइटोकॉन्ड्रियल एटीपी उत्पादन को फिर से शुरू कर सकता है, जिससे उनकी फायरिंग और सिनेप्टिक कार्यक्षमता में सुधार होता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। जामा पेपर में देखा गया कि दृश्य लाभ मुख्य रूप से हल्के-मध्यम संवेदनशीलता हानि वाले परीक्षण स्थानों में हुए, अक्सर स्कोटोमा के किनारों पर (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इसके विपरीत, गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त क्षेत्रों (जहां आरजीसी शायद अपरिवर्तनीय रूप से खो गए हैं) में कोई सुधार नहीं हुआ। दूसरे शब्दों में, एनएएम आंशिक रूप से अधःपतन हुए आरजीसी को वापस कार्यक्षमता में भर्ती करता हुआ प्रतीत होता है। इसके अलावा, एनएएम को पाइरूवेट (एक ऊर्जा सब्सट्रेट) के साथ मिलाने से बहु-आयामी मेटाबॉलिक समर्थन बढ़ सकता है।

आणविक स्तर पर, बढ़ा हुआ NAD+ न्यूरोप्रोटेक्टिव मार्गों को सक्रिय कर सकता है। उदाहरण के लिए, सार्टुइन-1 (SIRT1) को माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइमों को डीएसिटाइलेट करने और तनाव प्रतिरोध का समर्थन करने के लिए NAD+ की आवश्यकता होती है, जबकि पॉली-एडीपी-राइबोस पोलीमरेज़-1 (PARP-1) डीएनए क्षति के दौरान अतिसक्रिय होने पर NAD+ का उपभोग करता है। NAD+ पूल को मजबूत करके, एनएएम SIRT1 को सक्रिय रख सकता है और PARP-मध्यस्थता वाली कोशिका मृत्यु को सीमित कर सकता है। कई पशु अध्ययनों ने पुष्टि की है कि एनएएम सप्लीमेंटेशन माइटोकॉन्ड्रियल स्वास्थ्य को स्थिर करता है, आरजीसी डेंड्राइट को संरक्षित करता है, और ऑप्टिक तंत्रिका की अखंडता को बनाए रखता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। एक समीक्षा नोट करती है कि प्रायोगिक ग्लूकोमा में एनएएम “NAD+ के स्तर को बढ़ाता है, शुरुआती माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता से बचाता है, और फोटोपिक नेगेटिव रिस्पॉन्स एम्प्लिट्यूड को बढ़ाता है” (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इस प्रकार NAD+ की भरपाई चिकित्सकीय रूप से देखे गए सुधारों के लिए एक प्रशंसनीय तंत्र प्रदान करती है।

खुराक और सुरक्षा संबंधी विचार

क्लिनिकल अध्ययनों ने आम तौर पर निकोटिनामाइड की उच्च मौखिक खुराक (1.5–3.0 ग्राम/दिन) का उपयोग किया है। उपरोक्त परीक्षणों में, रोगियों की खुराक दैनिक 1500 से 3000 मिलीग्राम तक बढ़ाई गई। ये खुराक सामान्य आहार सेवन से कहीं अधिक हैं लेकिन फिर भी अन्य क्षेत्रों (जैसे अल्जाइमर अनुसंधान) में परीक्षण की गई सीमाओं के भीतर हैं। फार्माकोकाइनेटिक डेटा से पता चलता है कि एनएएम पहले पास पर बड़े पैमाने पर मेटाबोलाइज़ होता है, इसलिए रेटिनल ऊतक तक इसका केवल एक अंश ही पहुँचता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इस प्रकार उच्च खुराक का उद्देश्य इस सीमा को दूर करना है। यह अभी भी स्पष्ट नहीं है कि क्या इससे भी अधिक खुराक अधिक प्रभावी या सहनीय होगी; पशु अध्ययनों में अक्सर बहुत बड़ी वजन-आधारित खुराक का उपयोग किया जाता है, जिससे मनुष्यों के लिए व्यवहार्यता संबंधी चिंताएँ पैदा होती हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

अब तक, अल्पकालिक सहनीयता अच्छी प्रतीत होती है। परीक्षणों में केवल हल्के गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल असुविधा को सबसे आम दुष्प्रभाव के रूप में बताया गया। उदाहरण के लिए, एक समीक्षा में पाया गया कि 6-12 सप्ताह के लिए 3 ग्राम/दिन तक की खुराक अच्छी तरह से सहन की गई, जिसमें कोई गंभीर प्रतिकूल घटनाएँ या लिवर एंजाइम में वृद्धि नहीं हुई (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। क्रॉसओवर परीक्षण में, पालन उत्कृष्ट था और एनएएम को “न्यूनतम दुष्प्रभावों के साथ अच्छी तरह से सहन किया गया” (www.researchgate.net)। इसी तरह, जामा अध्ययन में कोई गंभीर सुरक्षा समस्या नहीं बताई गई। आईजेएमएस समीक्षा इस बात की पुष्टि करती है कि यहां तक कि संयुक्त एनएएम+पाइरूवेट भी उच्च खुराक पर अच्छी तरह से सहन किया गया, जिसमें केवल मामूली जीआई लक्षण थे और कोई गंभीर घटनाएँ नहीं थीं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

केवल कुछ बंद होने की सूचना मिली है। ग्लूकोमा के लिए एनएएम के एक छोटे से खुले परीक्षण में, 87 रोगियों में से 3 (लगभग 3%) ने दुष्प्रभावों (मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल) के कारण बंद कर दिया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। कुल मिलाकर, एनएएम का अनुकूल सुरक्षा प्रोफाइल (कम लागत, मौखिक मार्ग) उत्साहजनक है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। हालांकि, दीर्घकालिक सुरक्षा एक खुला प्रश्न बनी हुई है। अधिकांश अध्ययन कुछ हफ्तों से लेकर कुछ महीनों तक चले हैं। निकोटिनामाइड पूरी तरह से निष्क्रिय नहीं है – वर्षों तक बहुत अधिक खुराक, सिद्धांत रूप में, लिवर कार्यक्षमता, मिथाइलेशन स्थिति या अन्य प्रणालियों को प्रभावित कर सकती है। एक समीक्षा ने नोट किया कि जबकि एनएएम “अल्पकालिक रूप से अच्छी तरह से सहन किया गया”, दीर्घकालिक उपयोग पर साक्ष्य सीमित हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। चल रहे परीक्षण सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए हेपेटिक एंजाइम और अन्य प्रयोगशालाओं की निगरानी करेंगे। दुनिया के सबसे बड़े एनएएम परीक्षण (निकोटिनामाइड डायबिटीज इंटरवेंशन ट्रायल) ने 3 वर्षों तक 3 ग्राम/दिन का उपयोग बिना किसी बड़ी समस्या के किया, लेकिन ग्लूकोमा रोगियों पर इसका अनुवाद अध्ययन का इंतजार कर रहा है।

रोगी का चयन और प्रतिक्रिया की विषमता

यह अपेक्षित नहीं है कि सभी ग्लूकोमा रोगी समान रूप से प्रतिक्रिया देंगे। उपलब्ध डेटा शुरुआती से मध्यम बीमारी में सबसे बड़ा लाभ सुझाता है, इससे पहले कि आरएनएफएल हानि टर्मिनल हो जाए। परीक्षणों में, मध्यम कमी वाले क्षेत्रों में दृश्य/ईआरजी सुधार देखे गए, जबकि जो विज़ुअल फ़ील्ड पहले से ही माप “फ़्लोर” पर या उससे नीचे थे, उन्होंने कार्यक्षमता प्राप्त नहीं की (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इसका तात्पर्य है कि बहुत पतले आरएनएफएल (उन्नत ग्लूकोमा में “फ़्लोर प्रभाव”) वाली आँखों में बचाव के लिए बहुत कम जीवित आरजीसी बचे हो सकते हैं। इसके विपरीत, हल्के से मध्यम विज़ुअल फ़ील्ड हानि वाले रोगियों में अभी भी कई व्यवहार्य लेकिन तनावग्रस्त आरजीसी होते हैं, जिससे वे आदर्श उम्मीदवार बन जाते हैं।

उदाहरण के लिए, जामा अध्ययन में पाया गया कि एनएएम/पाइरूवेट पर सुधार वाले विज़ुअल फ़ील्ड बिंदु “हल्के से मध्यम संवेदनशीलता हानि वाले” थे, जो आंशिक रूप से शिथिल कोशिकाओं के बचाव के अनुरूप है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। बायोमेडिसिन समीक्षा ने भी यही बात दोहराई, यह देखते हुए कि मध्यम संवेदनशीलता वाले स्थानों में सबसे अधिक लाभ देखा गया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इसके विपरीत, किसी भी रोगी ने अल्पकालिक रूप से संरचनात्मक सुधार (आरएनएफएल मोटाई) नहीं दिखाया, यह सुझाव देता है कि एनएएम अक्षतंतुओं को फिर से नहीं बढ़ाता है बल्कि कार्यक्षमता को पुनर्जीवित करता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इस प्रकार शुरुआती ग्लूकोमा और पर्याप्त आरएनएफएल वाले रोगियों को सबसे अधिक लाभ हो सकता है।

अन्य कारक प्रतिक्रिया को प्रभावित कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, ग्लूकोमा विषम है (उच्च दबाव बनाम सामान्य दबाव, विभिन्न आनुवंशिक पृष्ठभूमि, सह-रुग्णता)। एक परीक्षण (गुस्तावसन 2023) ने संकेत दिया कि गंभीर बीमारी वाले रोगियों में एनएएम पर वास्तव में एक बड़ा संवहनी परफ्यूज़न वृद्धि हुई थी (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), यह इशारा करते हुए कि गंभीर ग्लूकोमा संवहनी रूप से लाभान्वित हो सकता है, भले ही उनकी आरजीसी प्रतिक्रिया सीमित हो। हालांकि, इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी और विज़ुअल फ़ील्ड में शायद तभी सुधार होता है जब पर्याप्त आरजीसी जीवित रहते हैं। संक्षेप में, रोगी का चयन अभी भी अध्ययन किया जा रहा है, लेकिन एक उचित परिकल्पना यह है कि शुरुआती चरण की, मेटाबॉलिक रूप से तनावग्रस्त आँखें कार्यात्मक बचाव दिखाने की सबसे अधिक संभावना रखती हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

चल रहे परीक्षण

ग्लूकोमा में निकोटिनामाइड थेरेपी का कठोरता से आकलन करने के लिए कई बड़े परीक्षण वर्तमान में चल रहे हैं:

• यूनिवर्सिटी कॉलेज लंदन का एक चरण 3 परीक्षण (NCT05405868) 27 महीने के ओपन-एंगल ग्लूकोमा रोगियों के उपचार में 3.0 ग्राम/दिन तक एनएएम का परीक्षण कर रहा है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इसका प्राथमिक परिणाम समय के साथ औसत विज़ुअल फ़ील्ड संवेदनशीलता में परिवर्तन है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।
• उमेआ विश्वविद्यालय ग्लूकोमा निकोटिनामाइड परीक्षण (NCT05275738) ने 3.0 ग्राम/दिन एनएएम बनाम प्लेसीबो के 2 साल की योजना बनाई है, जो विज़ुअल फ़ील्ड प्रगति दरों पर केंद्रित है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।
• ऑस्ट्रेलिया के नेतृत्व में एक परीक्षण (NCT04784234) “ग्लूकोसेटिन” आहार पूरक (जिसमें अन्य एजेंटों के बीच एनएएम शामिल है) का मूल्यांकन कर रहा है, जिसमें इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी और कंट्रास्ट संवेदनशीलता शामिल हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।
• कोलंबिया विश्वविद्यालय 20 महीनों से अधिक समय तक एनएएम+पाइरूवेट आरसीटी (NCT05695027) चला रहा है, जिसमें केंद्रीय विज़ुअल फ़ील्ड और ओसीटी आरएनएफएल मोटाई सहित परिणाम शामिल हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

ये अध्ययन प्रमुख अंतरालों को संबोधित करेंगे: प्रभाव की स्थायित्व (वर्षों में प्रगति), संरचनात्मक सहसंबंध (ओसीटी परिवर्तन), और वास्तविक दुनिया की व्यवहार्यता। वे बड़े और अधिक विविध सहभागियों को भी भर्ती करेंगे, संभावित रूप से यह स्पष्ट करेंगे कि कौन से उपसमूह (गंभीरता, ग्लूकोमा का प्रकार, बेसलाइन NAD+ स्तर) को सबसे अधिक लाभ होता है।

अनुत्तरित प्रश्न

शुरुआती आशाजनक डेटा के बावजूद, कई सवाल अभी भी बने हुए हैं। यह अभी तक स्थापित नहीं किया गया है कि क्या एनएएम केवल अल्पकालिक कार्यात्मक लाभ पैदा करता है या वास्तव में दीर्घकालिक न्यूरोडीजेनरेशन को धीमा करता है। क्या सप्लीमेंटेशन बंद करने के बाद सुधार बने रहते हैं, या निरंतर उपचार की आवश्यकता है? इष्टतम खुराक और अनुसूची (जैसे कि पल्स करना है या साइकिल चलाना है) अज्ञात है। रोगी-विशिष्ट कारक (जैसे सिस्टमिक NAD+ चयापचय, आहार, आनुवंशिकी) जो प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करते हैं, उन्हें परिभाषित नहीं किया गया है। और यह स्पष्ट नहीं है कि एनएएम थेरेपी को अन्य न्यूरोप्रोटेक्टिव रणनीतियों के साथ कैसे एकीकृत किया जाना चाहिए।

महत्वपूर्ण बात यह है कि संरचनात्मक परिणाम अब तक निराशाजनक रहे हैं: किसी भी परीक्षण में आरएनएफएल या गैंग्लियन सेल कॉम्प्लेक्स की मोटाई में वृद्धि की सूचना नहीं दी गई। यह सुझाव देता है कि NAD+ की भरपाई कार्यात्मक समय खरीद सकती है लेकिन खोई हुई कोशिकाओं को प्रतिस्थापित नहीं कर सकती। क्या निरंतर उपचार कम से कम आरएनएफएल ढलान को संरक्षित कर सकता है, यह एक प्रमुख खुला प्रश्न है। भविष्य के काम में वर्षों तक आँखों का अनुसरण करना होगा।

फिर भी, मौजूदा परीक्षणों ने प्रदर्शित किया है कि मेटाबॉलिक थेरेपी आगे बढ़ने के लिए व्यवहार्य और सुरक्षित है। उम्मीद है कि ये NAD+-लक्ष्यीकरण दृष्टिकोण पारंपरिक आईओपी-कम करने वाले उपचारों के पूरक होंगे और अंततः व्यक्तिगत ग्लूकोमा देखभाल का हिस्सा बन जाएंगे।

निष्कर्ष

उच्च-खुराक निकोटिनामाइड ग्लूकोमा में आरजीसी के “मेटाबॉलिक बचाव” के लिए जैविक व्यवहार्यता और शुरुआती क्लिनिकल वादा दिखाता है। यादृच्छिक परीक्षण इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी और विज़ुअल फ़ील्ड में अल्पकालिक सुधारों की रिपोर्ट करते हैं, खासकर हल्के से मध्यम क्षति वाले क्षेत्रों में (www.researchgate.net) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। निकोटिनामाइड का तंत्र – माइटोकॉन्ड्रियल कार्यक्षमता को बहाल करने के लिए NAD+ की भरपाई करना – कोशिका मृत्यु से पहले तनावग्रस्त आरजीसी को बचाने के लिए एक सम्मोहक तर्क प्रदान करता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। प्रमुख विचारों में ~3 ग्राम/दिन तक की खुराक का उपयोग करना (जो हफ्तों तक अच्छी तरह से सहन की जाती है) और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रभावों की निगरानी करना शामिल है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। जैसे-जैसे आने वाले वर्षों में बड़े मल्टीसेंटर परीक्षणों के परिणाम सामने आएंगे, हम जानेंगे कि क्या यह मेटाबॉलिक थेरेपी ग्लूकोमा की प्रगति को स्थायी रूप से धीमा कर सकती है और किन रोगियों को सबसे अधिक लाभ होने की संभावना है।