ग्लूकोमा शुरू होने से पहले उसकी भविष्यवाणी करना: हम ऐसे जेनेटिक जोखिम स्कोर के कितने करीब हैं जो वास्तव में रोगी के परिणामों को बदलते हैं?

ग्लूकोमा शुरू होने से पहले उसकी भविष्यवाणी करना: हम ऐसे जेनेटिक जोखिम स्कोर के कितने करीब हैं जो वास्तव में रोगी के परिणामों को बदलते हैं?

ग्लूकोमा – ऑप्टिक तंत्रिका को नुकसान पहुँचाने वाली बीमारियों का एक समूह – दुनिया भर में अपरिवर्तनीय अंधत्व का प्रमुख कारण है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। विश्व स्तर पर यह करोड़ों लोगों को प्रभावित करता है, और बढ़ती उम्र वाली आबादी के साथ इस संख्या के बढ़ने की उम्मीद है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। सबसे सामान्य प्रकार, प्राइमरी ओपन-एंगल ग्लूकोमा (POAG), अक्सर अपने शुरुआती चरणों में शांत रहता है। वास्तव में, अध्ययनों का अनुमान है कि लगभग आधे ग्लूकोमा के मामले तब तक अनियंत्रित रहते हैं जब तक कि दृष्टि हानि शुरू नहीं हो जाती (bmcmedgenomics.biomedcentral.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। यह दुर्भाग्यपूर्ण है क्योंकि जल्दी पता चलना महत्वपूर्ण है: मानक उपचार (आँख की बूंदें, लेजर या इंट्राओकुलर दबाव को कम करने के लिए सर्जरी) शुरुआती दौर में शुरू करने पर इसकी प्रगति को प्रभावी ढंग से धीमा या रोक सकते हैं (bmcmedgenomics.biomedcentral.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। ग्लूकोमा का कपटी आरंभ लेकिन उपचार योग्य प्रकृति इसे भविष्य कहनेवाली स्क्रीनिंग के लिए एक आदर्श उम्मीदवार बनाती है। आनुवंशिकी एक आशाजनक मार्ग प्रदान करती है। POAG अत्यधिक आनुवंशिक है – प्रथम-डिग्री के रिश्तेदारों में औसत की तुलना में लगभग 9 गुना अधिक जोखिम होता है! (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। अनुमानों के अनुसार POAG की आनुवंशिक वंशानुक्रम लगभग 70-80% है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। ये तथ्य बताते हैं कि किसी व्यक्ति के डीएनए में उसके भविष्य के ग्लूकोमा जोखिम के लिए मूल्यवान सुराग होते हैं।

शुरुआती क्लीनिकों ने लंबे समय से किशोर या शुरुआती उम्र के ग्लूकोमा वाले परिवारों में दुर्लभ एकल-जीन उत्परिवर्तन (जैसे MYOC, OPTN) का परीक्षण किया है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। लेकिन ऐसे मेंडेलियन वेरिएंट मामलों की केवल एक छोटी अल्पसंख्यक के लिए जिम्मेदार हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। अधिकांश ग्लूकोमा पॉलीजेनिक है: कई सामान्य आनुवंशिक वेरिएंट से प्रभावित होता है, जिनमें से प्रत्येक थोड़ा जोखिम बढ़ाता है। पिछले एक दशक में, बड़े जीनोम-वाइड एसोसिएशन अध्ययनों (GWAS) ने ग्लूकोमा और संबंधित लक्षणों से जुड़े सैकड़ों जीनोमिक लोकी की पहचान की है (www.nature.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। उदाहरण के लिए, 2023 के एक अध्ययन (N > 600,000 यूरोपीय और बहु-वंशावली कोहॉर्ट्स) में 263 स्वतंत्र जोखिम लोकी पाए गए, और विविध आबादी को शामिल करके इसे 312 लोकी तक बढ़ाया गया (www.nature.com)। ये खोज इंट्राओकुलर दबाव जीनों से परे हैं – इनमें ऑप्टिक तंत्रिका संरचना और यहां तक कि प्रतिरक्षा मार्गों में शामिल कारक भी शामिल हैं। ऐसा समृद्ध आनुवंशिक डेटा यह सवाल उठाता है: क्या हम किसी व्यक्ति के वंशानुगत जोखिम को एक ही स्कोर में सारांशित कर सकते हैं जो भविष्य के ग्लूकोमा की सार्थक भविष्यवाणी करता है?

ग्लूकोमा के लिए पॉलीजेनिक जोखिम स्कोर

एक पॉलीजेनिक जोखिम स्कोर (PRS) ठीक यही करता है: यह हजारों सामान्य आनुवंशिक वेरिएंट के छोटे प्रभावों को एक संख्या में जोड़ता है (bmcmedgenomics.biomedcentral.com)। सरल शब्दों में, एक PRS यह अनुमान लगाता है कि किसी व्यक्ति का डीएनए किसी बीमारी के विकसित होने की उनकी संभावना को कैसे प्रभावित करता है। महत्वपूर्ण बात यह है कि एक PRS निदान नहीं है – यह एक संभाव्य जोखिम अनुमान है (bmcmedgenomics.biomedcentral.com)। ग्लूकोमा के लिए, शोधकर्ताओं ने अब अच्छी तरह से स्थापित जोखिम वेरिएंट का उपयोग करके PRS का निर्माण किया है और बड़े सहकर्मियों में उनका परीक्षण किया है। परिणाम उत्साहजनक हैं: ग्लूकोमा PRS के उच्चतम प्रतिशत वाले लोग औसत स्कोर वाले लोगों की तुलना में बीमारी के काफी अधिक जोखिम में हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)।

उदाहरण के लिए, ऑस्ट्रेलियाई आबादी पर किए गए एक अध्ययन में आँख के दबाव और ऑप्टिक तंत्रिका के आकार से संबंधित सैकड़ों वेरिएंट का उपयोग किया गया। शीर्ष PRS डेसाइल में व्यक्तियों को निचले डेसाइल की तुलना में ग्लूकोमा विकसित होने की संभावना लगभग 5-6 गुना अधिक थी (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। एक अन्य व्यापक PRS (ग्लूकोमा और इसके संबंधित लक्षणों के लिए हजारों SNPs का उपयोग करके) ने और भी बड़ा प्रभाव दिखाया: निचले डेसाइल की तुलना में शीर्ष डेसाइल में ग्लूकोमा का जोखिम लगभग 10-20 गुना अधिक था (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। व्यावहारिक रूप से, पारंपरिक जोखिम कारकों में एक PRS जोड़ने से यह भविष्यवाणी करने की सटीकता बढ़ जाती है कि किसे ग्लूकोमा होगा। उदाहरण के लिए, चार बड़े यूरोपीय-वंश के कोहॉर्ट्स के हालिया विश्लेषण में पाया गया कि उम्र, लिंग, उच्च आँख के दबाव और पारिवारिक इतिहास वाले एक मॉडल में लगभग 0.75 की सहमति (सी-सांख्यिकी) थी। ग्लूकोमा PRS जोड़ने से यह बढ़कर ~0.82 हो गया (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) – एक महत्वपूर्ण सुधार। उसी अध्ययन में, उच्चतम PRS क्विंटाइल वाले रोगियों को मध्य क्विंटाइल वालों की तुलना में ग्लूकोमा विकसित होने की संभावना ~4-5 गुना अधिक थी (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)। विशेष रूप से, उच्च PRS स्कोर भी अधिक गंभीर बीमारी से संबंधित थे: शीर्ष-जोखिम वाले व्यक्तियों का कम उम्र में निदान किया गया, उनकी ऑप्टिक नसें बड़ी थीं, और उन्हें ग्लूकोमा सर्जरी की अधिक संभावना थी (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

संक्षेप में, वर्तमान ग्लूकोमा PRS मॉडल जोखिम को वर्गीकृत कर सकते हैं। PRS के शीर्ष कुछ प्रतिशत वाले लोगों में औसत की तुलना में बीमारी की संभावना कई गुना अधिक होती है। इन निष्कर्षों को स्वतंत्र समूहों द्वारा दोहराया गया है: उदाहरण के लिए, मैकग्रेगर एट अल। ने शीर्ष-डेसाइल व्यक्तियों के लिए ~5.6 गुना जोखिम पाया (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), और गाओ एट अल। ने अत्यधिक डेसाइल के लिए 10-20 गुना जोखिम की सूचना दी (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। सरल नैदानिक कारकों में PRS जोड़ने से जोखिम भविष्यवाणी मॉडल में लगातार सुधार होता है (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। व्यवहार में, इसका मतलब है कि हम एक दिन किसी व्यक्ति के डीएनए की जांच कर सकते हैं ताकि यह तय किया जा सके कि ग्लूकोमा की कितनी आक्रामक तरीके से तलाश की जाए।

विभिन्न आबादी में प्रदर्शन

आज तक अधिकांश PRS विकास यूरोपीय वंश के लोगों में हुआ है, जो व्यापक उपयोग के लिए चुनौतियाँ पेश करता है। जब अन्य समूहों में परीक्षण किया गया, तो यूरोपीय-आधारित स्कोर अभी भी कुछ जोखिम का पता लगाते हैं, लेकिन कम सटीकता के साथ। उदाहरण के लिए, यूके बायोबैंक डेटा से प्राप्त PRS ने यूरोपीय लोगों में ~0.79 का AUC दिया, लेकिन दक्षिण एशियाई लोगों में केवल ~0.76 (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। यानी, यह काम तो करता था, लेकिन थोड़ा खराब। अफ्रीकी-वंश की आबादी में, प्रकाशित PRS और भी सीमित प्रदर्शन दिखाते हैं। अफ्रीका और यूरोप के लगभग 80,000 विषयों के हालिया JAMA ऑप्थेल्मोलॉजी विश्लेषण में पाया गया कि अफ्रीकी-वंशज समूहों में उच्चतम PRS क्विंटाइल में ग्लूकोमा का जोखिम अधिक था, लेकिन समग्र भविष्य कहनेवाला शक्ति (AUC) यूरोपीय लोगों की तुलना में बहुत कम थी (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। संक्षेप में, PRS वंशावली में स्थानांतरित तो होता है लेकिन अपूर्ण रूप से (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। यह बड़े, अधिक विविध आनुवंशिक अध्ययनों की आवश्यकता पर बल देता है। एशियाई, अफ्रीकी, लातीनी और अन्य को शामिल करने के लिए प्रयास चल रहे हैं (जैसे वैश्विक संघ, बायोबैंक सहयोग), जिससे सभी के लिए बेहतर स्कोर प्राप्त होने चाहिए।

एआई और एकीकृत भविष्यवाणी

केवल आनुवंशिकी से परे, कई समूह आर्टिफिशियल इंटेलिजेंस (एआई) और मशीन लर्निंग (एमएल) का उपयोग करके अधिक समृद्ध ग्लूकोमा जोखिम उपकरण बना रहे हैं। एआई जटिल डेटा – नैदानिक जानकारी, इमेजिंग और आनुवंशिकी – को पचा सकता है और ऐसे पैटर्न का पता लगा सकता है जिन्हें मनुष्य नहीं पहचान सकते। हालिया समीक्षाओं में उल्लेख किया गया है कि पारंपरिक जोखिम कारकों (उम्र, इंट्राओकुलर दबाव, ऑप्टिक तंत्रिका/रेटिनल तंत्रिका फाइबर माप, पारिवारिक इतिहास) को इमेजिंग और जीनोमिक डेटा के साथ शामिल करने वाले एमएल मॉडल उच्च सटीकता प्राप्त करते हैं (www.sciencedirect.com) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। उदाहरण के लिए, डीप लर्निंग एल्गोरिदम को भविष्य के ग्लूकोमा की भविष्यवाणी करने के लिए मानक नेत्र परीक्षण (जैसे कलर फंडस फोटोग्राफ या ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी स्कैन) पर प्रशिक्षित किया गया है। एक उल्लेखनीय अध्ययन ने ऑक्युलर हाइपरटेंशन वाले लोगों के बेसलाइन फंडस फोटो का उपयोग किया और यह भविष्यवाणी करने में लगभग 0.88 सटीकता हासिल की कि 1-3 साल बाद किसे ग्लूकोमा विकसित होगा (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। एक बाहरी सत्यापन ने ऐसी भविष्यवाणियों के लिए AUC ~0.88-0.89 की सूचना दी (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इन मॉडलों ने तस्वीरों से रेटिनल तंत्रिका फाइबर की मोटाई का अनुमान लगाना भी सीखा; बेसलाइन पर पतली अनुमानित तंत्रिका फाइबर परत वाली आँखों में भविष्य का जोखिम काफी अधिक था (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

इस बीच, इलेक्ट्रॉनिक स्वास्थ्य रिकॉर्ड (EHR) पर एमएल भी आशाजनक है। एक बड़े बहुकेंद्र अध्ययन में, निदान, दवाओं, लैब मूल्यों और जनसांख्यिकी का उपयोग करने वाले एल्गोरिदम ने ग्लूकोमा शुरू होने से 1 साल पहले AUC ≥0.81 के साथ उच्च जोखिम वाले रोगियों की पहचान की (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। एक अन्य डीप-लर्निंग मॉडल (हा एट अल।) ने फंडस छवियों को नैदानिक डेटा के साथ जोड़ा और जोखिम वाले रोगियों में सामान्य-तनाव ग्लूकोमा के विकास की भविष्यवाणी के लिए 0.98-0.99 के AUC प्राप्त किए (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। महत्वपूर्ण रूप से, ये एआई उपकरण अक्सर ज्ञात जोखिम विशेषताओं (जैसे उच्च बेसलाइन आँख का दबाव या पतली तंत्रिका फाइबर परतें) को सबसे पूर्वानुमानित इनपुट के रूप में चिह्नित करते हैं।

आज तक, अधिकांश एआई भविष्यवाणी कच्चे आनुवंशिकी के बजाय आंख की छवियों और नैदानिक डेटा पर केंद्रित रही है। लेकिन भविष्य के मॉडल किसी व्यक्ति के PRS को एक और इनपुट के रूप में एकीकृत कर सकते हैं। अन्य क्षेत्रों (जैसे कार्डियोलॉजी और कैंसर) में, PRS, जीवनशैली और इमेजिंग को मिलाकर बनाए गए हाइब्रिड मॉडल सबसे अच्छे परिणाम दिखाते हैं। ग्लूकोमा में, यह दृष्टिकोण अभी शुरू ही हो रहा है। एक हालिया कथात्मक समीक्षा एमएल की क्षमता को उजागर करती है, जिसमें कहा गया है कि आधुनिक एल्गोरिदम (रैंडम फॉरेस्ट, सपोर्ट-वेक्टर मशीन, आदि) जनसंख्या-व्यापी जोखिम आकलन और व्यक्तिगत भविष्यवाणियों दोनों के लिए बहु-मॉडल इनपुट को संभाल सकते हैं (www.sciencedirect.com)। ऐसे उपकरण अंततः किसी व्यक्ति की समग्र जोखिम प्रोफ़ाइल के आधार पर स्क्रीनिंग की तीव्रता, अनुवर्ती अंतराल, या यहां तक कि निवारक उपचारों को भी अनुकूलित कर सकते हैं।

नैदानिक उपयोग की ओर: स्क्रीनिंग और प्रारंभिक हस्तक्षेप

यदि आनुवंशिक जोखिम स्कोर (और एआई उपकरण) इतने आशाजनक हैं, तो वे क्लिनिक में कब प्रवेश करेंगे? वर्तमान में, ग्लूकोमा के लिए नियमित आनुवंशिक स्क्रीनिंग मानक अभ्यास नहीं है। स्वास्थ्य प्रणालियाँ आमतौर पर किसी भी तरीके (यहां तक कि नैदानिक परीक्षाओं) से आम जनता की ग्लूकोमा के लिए स्क्रीनिंग नहीं करती हैं क्योंकि सार्वभौमिक स्क्रीनिंग लागत प्रभावी साबित नहीं हुई है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इसके बजाय, कई कार्यक्रम उच्च-जोखिम वाले समूहों पर ध्यान केंद्रित करते हैं: उदाहरण के लिए, अफ्रीकी वंश के लोग या जिनके परिवार में इसका इतिहास रहा है, जिनमें ग्लूकोमा की व्यापकता अधिक होने की बात ज्ञात है। ऑस्ट्रेलिया में, वर्तमान दिशानिर्देशों में सिफारिश की गई है कि ग्लूकोमा रोगियों के प्रथम-डिग्री रिश्तेदारों को रिश्तेदार की बीमारी की शुरुआत की उम्र से 5-10 साल पहले आंखों की जांच शुरू कर देनी चाहिए (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। अफ्रीकी मूल के लोगों को लगभग 40 साल की उम्र से स्क्रीनिंग शुरू करने की सलाह दी जाती है, जबकि यूरोपीय वंश के लिए 50 साल की उम्र से (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। इसी तरह के लक्षित स्क्रीनिंग दिशानिर्देश अन्यत्र भी मौजूद हैं।

आनुवंशिक स्क्रीनिंग (जैसे PRS परीक्षण) को नियमित देखभाल में शामिल करने के लिए कई पहलुओं का सही जगह पर आना आवश्यक होगा। लागत एक कारक है। जीनोटाइपिंग तकनीक बहुत सस्ती होती जा रही है (सस्ते SNP माइक्रोएरे या अनुक्रमण), लेकिन एक समग्र स्क्रीनिंग कार्यक्रम में अभी भी लागतें आती हैं: लैब प्रोसेसिंग, डेटा विश्लेषण और अनुवर्ती दौरे। प्रारंभिक स्वास्थ्य-आर्थिक मॉडल बताते हैं कि यह विचार लागत-प्रभावी हो सकता है। उदाहरण के लिए, लियू एट अल। (2022) ने यूके और ऑस्ट्रेलिया में पीआरएस-आधारित स्क्रीनिंग का मॉडल तैयार किया और प्रति गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्ष £25,000–ओटी$34,000 के आसपास वृद्धिशील लागत-प्रभावशीलता अनुपात का अनुमान लगाया – जो सामान्य भुगतान करने की इच्छा की सीमा के भीतर है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। उनके सिमुलेशन में, PRS का उपयोग करने वाले लक्षित कार्यक्रम में उन देशों में लागत-प्रभावी माने जाने की लगभग 60-80% संभावना थी। अन्य बीमारियों में भी इसी तरह के विश्लेषणों ने आशावादी निष्कर्ष निकाले हैं। यह कहा गया है कि ये मॉडल उन मान्यताओं (परीक्षण लागत, ग्लूकोमा की व्यापकता, उपचार प्रभावकारिता) पर निर्भर करते हैं जिन्हें वास्तविक दुनिया में मान्य किया जाना चाहिए।

व्यवहार्यता और कार्यप्रवाह अन्य बाधाएँ हैं। नेत्र क्लीनिकों और प्राथमिक देखभाल को डीएनए नमूने (जैसे लार या रक्त) एकत्र करने, जीनोटाइपिंग करने, PRS की गणना करने और फिर उसकी व्याख्या करने की आवश्यकता होगी। इसके लिए बुनियादी ढांचे (प्रयोगशालाएं, सॉफ्टवेयर) और प्रशिक्षित कर्मियों (आनुवंशिक परामर्शदाता, जीनोमिक्स के बारे में जानकार नेत्र रोग विशेषज्ञ) की आवश्यकता होती है। महत्वपूर्ण रूप से, डॉक्टरों को PRS जानकारी पर कैसे कार्य करना है, इसके बारे में स्पष्ट दिशानिर्देशों की आवश्यकता होगी। उदाहरण के लिए, आनुवंशिक जोखिम की किस सीमा पर रोगी को अधिक बार आँखों की जांच के लिए भेजा जाना चाहिए? शुरुआती अध्ययनों से पता चला है कि व्यक्तिगत जोखिम रिपोर्ट रोगियों को उनके PRS परिणाम और इसके निहितार्थों को समझने में मदद करती हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (bmcmedgenomics.biomedcentral.com)। एक अध्ययन ने यहां तक कि ग्राफिकल रिपोर्ट प्रारूप भी डिजाइन किए और पाया कि आम लोग अनुवर्ती कार्रवाई सलाह के साथ पूर्ण जोखिम दृश्यों को पसंद करते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (bmcmedgenomics.biomedcentral.com)। जोखिम संचार में ऐसा काम व्यापक रूप से अपनाने से पहले महत्वपूर्ण होगा।

शायद सबसे बड़ी आवश्यकता इस बात का सबूत है कि PRS-आधारित स्क्रीनिंग वास्तव में परिणामों में सुधार करती है। हम पुराने परीक्षणों से जानते हैं कि उच्च आँख के दबाव वाले लोगों का इलाज करने से प्रगति कम होती है। उदाहरण के लिए, क्लासिक ऑक्युलर हाइपरटेंशन ट्रीटमेंट स्टडी ने दिखाया कि उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों में दबाव कम करने से ग्लूकोमा के विकास को लगभग आधा कर दिया गया। हालांकि, उस अध्ययन ने नैदानिक जोखिम कारकों (आँख के दबाव) पर ध्यान केंद्रित किया, न कि आनुवंशिकी पर। हमें अभी भी इस बात का प्रमाण चाहिए कि किसी को यह बताना कि उन्हें उच्च आनुवंशिक जोखिम है – और बाद में हस्तक्षेप करना – दृष्टि हानि को रोकता है। इसके लिए संभवतः नियंत्रित अध्ययनों की आवश्यकता होगी: जैसे कि उच्च-PRS वाले व्यक्तियों को पहले उपचार बनाम मानक देखभाल के लिए रैंडमाइज करना और दृष्टि परिणामों का पालन करना। ऐसे परीक्षणों में वर्षों लगते हैं।

चल रहे अध्ययन और कार्यान्वयन के प्रयास

सौभाग्य से, शोध समूह पहले से ही इनमें से कई सवालों से निपट रहे हैं। ऑस्ट्रेलिया में, GRADE अध्ययन (जेनेटिक रिस्क असेसमेंट ऑफ डिजेनरेटिव आई डिजीज) एक संभावित परीक्षण है जिसमें 2023 के आसपास नामांकन शुरू हुआ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। 50 वर्ष से अधिक उम्र के लगभग 1,000 अवांछित वयस्कों का डीएनए जीनोटाइप किया जाएगा। उनके ग्लूकोमा और AMD PRS की गणना की जाएगी, और फिर शोधकर्ता शीर्ष, मध्य और निचले PRS डेसाइल में बीमारी की व्यापकता की तुलना करेंगे (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। यदि उच्च-PRS समूह वास्तव में निम्न-PRS समूहों की तुलना में काफी अधिक अनियंत्रित ग्लूकोमा दिखाता है, तो यह नैदानिक ​​वैधता और लक्षित स्क्रीनिंग के लिए एक मजबूत अवधारणा का प्रमाण होगा। एक पूरक अध्ययन (INSiGHT परीक्षण) लोगों को उनके ग्लूकोमा PRS परिणाम देने के मनोवैज्ञानिक प्रभाव का आकलन कर रहा है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। GRADE अध्ययन के शोधकर्ता बहुत उच्च, बहुत निम्न और औसत PRS समूहों के प्रतिभागियों को उनके जोखिम परिणाम प्राप्त करने के लिए आमंत्रित करेंगे और फिर प्रश्नावली के साथ उनका पालन करेंगे। यह जानकारी देगा कि रोगी आनुवंशिक जोखिम जानकारी पर कैसे प्रतिक्रिया करते हैं – उम्मीद है कि इसे व्यापक रूप से लागू करने से पहले परामर्श और सहमति पर मार्गदर्शन प्रदान करेगा।

ऑस्ट्रेलिया से परे, कई अंतर्राष्ट्रीय समूह सक्रिय हैं। नॉर्वे में ट्रोंडेलाग हेल्थ स्टडी (HUNT) अपनी आबादी में PRS का मूल्यांकन कर रही है। यूके के यू.के. बायोबैंक और अन्य सहकर्मी समूहों ने PRS मॉडल उत्पन्न किए हैं (जैसा कि उपरोक्त अध्ययनों में देखा गया है)। कुछ देशों में निजी कंपनियाँ और क्लीनिक आनुवंशिक नेत्र रोग पैनल प्रदान करते हैं (आमतौर पर मोनोजेनिक जीनों पर ध्यान केंद्रित करते हुए), और कुछ सामान्य नेत्र रोगों के लिए PRS को एक प्रयोगात्मक अतिरिक्त के रूप में शामिल कर सकते हैं। हालांकि, हमारी जानकारी के अनुसार वर्तमान में कोई भी पेशेवर निकाय स्पर्शोन्मुख व्यक्तियों में ग्लूकोमा के लिए नियमित PRS परीक्षण की सिफारिश नहीं करता है।

रोगियों और नेत्र देखभाल प्रदाताओं को क्या जानने की आवश्यकता है

ग्लूकोमा के पारिवारिक इतिहास वाले रोगियों के लिए, वर्तमान कार्रवाई योग्य सलाह वही रहती है: अपने नेत्र चिकित्सक को सूचित करें और पहले और अधिक बार आँखों की जांच पर विचार करें। यह तथ्य कि POAG वंशानुगत है, इसका मतलब है कि आपका जोखिम बढ़ जाता है, लेकिन आनुवंशिकी सिर्फ एक पहेली का हिस्सा है। कोई भी एकल जीन परीक्षण आपको निश्चित रूप से यह नहीं बता सकता कि आपको ग्लूकोमा होगा या नहीं। बहुत शुरुआती उम्र के ग्लूकोमा के मामलों में, मेंडेलियन जीनों (जैसे MYOC म्यूटेशन) के लिए आनुवंशिक परीक्षण उपलब्ध है और इसकी सिफारिश की जा सकती है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। विशिष्ट वयस्क-शुरुआती ग्लूकोमा के लिए, PRS परीक्षण शायद उपलब्ध हो जाएंगे (कुछ प्रत्यक्ष-से-उपभोक्ता आनुवंशिक परीक्षण अब ग्लूकोमा स्कोर रिपोर्ट करते हैं), लेकिन ध्यान रखें कि ये स्कोर अभी भी प्रयोगात्मक हैं। यदि आप उनका उपयोग करते हैं, तो किसी डॉक्टर या आनुवंशिक परामर्शदाता के मार्गदर्शन में ऐसा करें। उच्च PRS को कार्रवाई की ओर ले जाना चाहिए – सामान्यतः, इसका अर्थ है अधिक सतर्क नेत्र स्क्रीनिंग और जोखिम-कारक नियंत्रण (यहां तक कि कम आँख के दबाव को लक्षित करना, ऑप्टिक नसों की सावधानीपूर्वक जांच करना)। कम PRS वाले लोगों के लिए आराम करना आकर्षक हो सकता है, लेकिन नैदानिक जोखिम कारक अभी भी मायने रखते हैं। कम आनुवंशिक जोखिम यह गारंटी नहीं देता कि आपको ग्लूकोमा नहीं होगा, यदि, उदाहरण के लिए, आपको उच्च आँख का दबाव या अन्य जोखिम कारक हैं। इस प्रकार PRS को मानक देखभाल का पूरक होना चाहिए, न कि उसे प्रतिस्थापित करना चाहिए।

शोधकर्ताओं और चिकित्सकों के लिए, रोडमैप स्पष्ट लेकिन चुनौतीपूर्ण है। प्रमुख फोकस क्षेत्रों में शामिल हैं:

• डेटा में विविधता लाएं। हमें बड़े GWAS और बायोबैंक डेटासेट बनाने चाहिए जिनमें गैर-यूरोपीय आबादी शामिल हो ताकि PRS न्यायसंगत हो सके।
• स्कोर को परिष्कृत करें। बहु-विशेषता और बहु-वंशावली विधियाँ (जैसे हालिया नेचर जेनेटिक्स GWAS (www.nature.com)) अधिक शक्तिशाली स्कोर प्रदान कर सकती हैं। विशेषीकृत स्कोर (जैसे सामान्य-तनाव बनाम उच्च-तनाव ग्लूकोमा पर ध्यान केंद्रित करना) भी उभर सकते हैं।
• क्लिनिकों में मान्य करें। हमें ऐसे परीक्षणों या अवलोकन संबंधी अध्ययनों (जैसे GRADE) की आवश्यकता है जो यह दर्शाते हैं कि PRS-निर्देशित हस्तक्षेप वास्तव में सामान्य देखभाल की तुलना में रोगी के परिणामों (बेहतर दृष्टि संरक्षण) में सुधार करते हैं।
• अन्य प्रौद्योगिकियों के साथ एकीकृत करें। आँख के स्कैन या EHR डेटा पर आधारित AI मॉडलों के साथ PRS को संयोजित करने से अगली पीढ़ी के जोखिम उपकरण प्राप्त हो सकते हैं।
• नैतिक और आर्थिक मुद्दों का समाधान करें। PRS परीक्षण की पेशकश करने का सबसे अच्छा तरीका (लागत-साझाकरण, सहमति, परिणामों की वापसी) ज्ञात करें, और पुष्टि करें कि लक्षित स्क्रीनिंग वास्तविक स्वास्थ्य प्रणालियों में वास्तव में लागत प्रभावी है।

संक्षेप में, ग्लूकोमा के लिए पॉलीजेनिक जोखिम स्कोरिंग एक परिपक्व क्षेत्र है। हाल के बड़े पैमाने पर किए गए आनुवंशिक अध्ययनों ने सैकड़ों जोखिम वेरिएंट को उजागर किया है (www.nature.com)। आँखों की छवियों और स्वास्थ्य रिकॉर्ड पर प्रशिक्षित एआई विधियाँ दृष्टि हानि होने से वर्षों पहले ग्लूकोमा की भविष्यवाणी की सीमा को आगे बढ़ा रही हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। प्रारंभिक डेटा से पता चलता है कि PRS 4-20 गुना अधिक ग्लूकोमा जोखिम वाले समूहों की पहचान कर सकता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)। लेकिन पूरी क्षमता को साकार करने के लिए – जोखिम स्कोर को बेहतर रोगी परिणामों में बदलने के लिए – अधिक साक्ष्य और सावधानीपूर्वक कार्यान्वयन की आवश्यकता होगी। GRADE और INSiGHT जैसे चल रहे परीक्षण महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि प्रदान करेंगे (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

निष्कर्ष: हम ग्लूकोमा शुरू होने से पहले उसकी भविष्यवाणी करने में सक्षम होने के करीब आ रहे हैं, लेकिन हम अभी तक पूरी तरह से वहां नहीं पहुंचे हैं। वर्तमान PRS मॉडल यह बता सकते हैं कि ग्लूकोमा के लिए आनुवंशिक रूप से कौन पूर्वनिर्धारित है, और एआई इस जानकारी का उपयोग करने में मदद कर रहा है। हालांकि, ऐसे उपकरणों के लिए वास्तव में रोगी देखभाल को बदलने के लिए, हमें व्यवहार में यह प्रदर्शित करने की आवश्यकता है कि उच्च-जोखिम वाले व्यक्तियों (आनुवंशिकी या एआई के माध्यम से) की पहचान करने से हमें पहले हस्तक्षेप करने और दृष्टि हानि को कम करने की अनुमति मिलती है। यह संभवतः चरण-दर-चरण आएगा: बड़े सत्यापन अध्ययन, उसके बाद पायलट स्क्रीनिंग कार्यक्रम, और अंततः नेत्र विज्ञान दिशानिर्देशों में एकीकरण। इस बीच, पारिवारिक इतिहास वाले रोगियों को नियमित आँखों की जांच जारी रखनी चाहिए और अपने डॉक्टरों के साथ किसी भी आनुवंशिक परीक्षण या परीक्षणों पर चर्चा करनी चाहिए। हालांकि आज यह नियमित नहीं है, ग्लूकोमा के लिए आनुवंशिक जोखिम स्कोरिंग हमारे निकट भविष्य में एक वास्तविक संभावना है – एक ऐसी संभावना जो अंततः इस दृष्टि-धमकाने वाली बीमारी की शुरुआती पहचान और रोकथाम की दिशा में संतुलन को झुका सकती है।