ग्लूकोमा के क्या कारण हैं

आँखों का बढ़ा हुआ दबाव: ग्लूकोमा का मुख्य कारक

ग्लूकोमा अक्सर तब शुरू होता है जब एक्वियस ह्यूमर (आँख का साफ द्रव) जमा हो जाता है, जिससे आँख का आंतरिक दबाव (IOP) बढ़ जाता है। सामान्यतः यह द्रव आँख के सामने से ट्रैबेकुलर मेशवर्क और एक द्वितीयक यूवेओस्क्लेरल मार्ग के माध्यम से स्वतंत्र रूप से निकलता है। यदि ये जल निकासी चैनल अवरुद्ध हो जाते हैं या कम कुशल हो जाते हैं – उम्र से संबंधित परिवर्तनों या अन्य क्षति के कारण – तो द्रव पर्याप्त तेज़ी से बाहर नहीं निकल पाता और दबाव बढ़ जाता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। यह लगातार दबाव आँख के पिछले हिस्से में ऑप्टिक तंत्रिका पर पड़ता है। समय के साथ, तंत्रिका फाइबर (जो मस्तिष्क तक दृष्टि पहुंचाते हैं) दब जाते हैं और मर जाते हैं, जिससे ग्लूकोमा का विशिष्ट “कपिंग” और अंधे धब्बे (ब्लाइंड स्पॉट) हो जाते हैं। उदाहरण के लिए, MYOC जीन में उत्परिवर्तन से ट्रेबेकुलर मेशवर्क में एक गलत मुड़ा हुआ प्रोटीन बनता है जो IOP को बढ़ाता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), सीधे तौर पर यह दर्शाता है कि द्रव के बहिर्प्रवाह की समस्याएँ ग्लूकोमा का कारण कैसे बनती हैं।

सामान्य-तनाव ग्लूकोमा: दबाव से परे

सभी ग्लूकोमा के रोगियों को आँखों में उच्च दबाव नहीं होता है। सामान्य तनाव ग्लूकोमा (NTG) में, IOP सामान्य सीमा में रहता है, फिर भी ऑप्टिक तंत्रिका को क्षति होती है। शोध से पता चलता है कि ऑप्टिक तंत्रिका में रक्त प्रवाह में कमी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। आँख या मस्तिष्क में रक्त की अपर्याप्त आपूर्ति (उदाहरण के लिए संवहनी रोग, रात में निम्न रक्तचाप या माइग्रेन से) तंत्रिका तंतुओं को ऑक्सीजन से वंचित करती है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। समर्थन में, अध्ययनों से पता चलता है कि NTG रोगियों में अक्सर खराब रक्त परिसंचरण या प्रणालीगत रक्तचाप में गिरावट के लक्षण होते हैं, जिससे ऑप्टिक तंत्रिका अधिक कमजोर हो जाती है। एक और सिद्धांत यह है कि ऑप्टिक तंत्रिका के आसपास कम सेरेब्रोस्पाइनल द्रव (CSF) दबाव तंत्रिका शीर्ष पर दबाव अंतर को बढ़ा सकता है, जिससे आँख का दबाव “सामान्य” होने पर भी यह सिकुड़ जाता है। वास्तव में, NTG रोगियों में स्वस्थ लोगों की तुलना में CSF दबाव कम पाया गया है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। संक्षेप में, NTG में संभवतः “खराब रक्त प्रवाह/खराब द्रव वातावरण” का प्रभाव शामिल होता है: ऑप्टिक तंत्रिका कोशिकाएं स्वाभाविक रूप से संवेदनशील होती हैं, और कम रक्त या CSF दबाव जैसे कारक, साथ ही अन्य आघात, उच्च IOP के बिना भी उन्हें घायल कर सकते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

ग्लूकोमा के आनुवंशिक कारण

पारिवारिक इतिहास ग्लूकोमा के लिए सबसे मजबूत जोखिमों में से एक है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। विभिन्न ग्लूकोमा प्रकारों के लिए विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन की पहचान की गई है। प्राथमिक ओपन-एंगल ग्लूकोमा (POAG) के लिए, तीन जीन प्रमुख हैं: MYOC, OPTN, और TBK1। MYOC (पहला खोजा गया ग्लूकोमा जीन) उच्च IOP वाले विशिष्ट ओपन-एंगल मामलों का लगभग 3-4% हिस्सा है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। उत्परिवर्तित MYOC प्रोटीन ड्रेनेज मेशवर्क को अवरुद्ध कर देता है, जिससे दबाव बढ़ जाता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। अन्य जीन, OPTN और TBK1, प्रत्येक लगभग 1% मामलों का कारण बनते हैं, आमतौर पर NTG (सामान्य दबाव) रोगियों में (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। ये जीन सामान्य रूप से कोशिकाओं को कचरा साफ करने और अस्तित्व को विनियमित करने में मदद करते हैं, इसलिए जब उत्परिवर्तित होते हैं तो वे कोशिका गृहकार्य (ऑटोफैगी) को बाधित कर सकते हैं और तंत्रिका-कोशिका विफलता को ट्रिगर कर सकते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

जन्मजात ग्लूकोमा (शिशुओं और छोटे बच्चों में देखा जाता है) के लिए, CYP1B1 जीन एक प्रमुख कारण है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। CYP1B1 आँख के विकास में शामिल होता है; अप्रभावी उत्परिवर्तन जन्म से पहले जल निकासी प्रणाली को बाधित करते हैं, इसलिए दबाव जल्दी बन जाता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। बचपन के ग्लूकोमा से जुड़े अन्य जीनों में FOXC1 और PITX2 शामिल हैं, जो आँख/सामने की संरचना के विकास का मार्गदर्शन करते हैं – इनमें उत्परिवर्तन (अक्सर एक्सनफेल्ड-रीगर सिंड्रोम में) असामान्य कोणों और जल निकासी रुकावट का कारण बनते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। दुर्लभ TEK/ANGPT1 उत्परिवर्तन (विकास के दौरान द्रव चैनलों के निर्माण में शामिल) भी किशोर ग्लूकोमा का कारण बनते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

एंगल-क्लोजर ग्लूकोमा के लिए, आनुवंशिकी अधिक जटिल और कम स्पष्ट है। यह प्रकार एक से अधिक जीन की तुलना में आँख के आकार (उथली सामने की कक्ष) पर अधिक निर्भर करता है। कुछ अध्ययनों में आँख के विकास या संयोजी ऊतक को प्रभावित करने वाले प्रमुख प्रकार पाए गए हैं (उदाहरण के लिए MFRP, MMP9, HGF, NOS3, और HSPA1A/HSP70 में पाए गए प्रकार कुछ आबादी में एंगल-क्लोजर से जुड़े हुए हैं) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। व्यवहार में, एंगल-क्लोजर अक्सर वंशानुगत आँख की शारीरिक रचना और जाति (नीचे देखें) के कारण परिवारों में समूहबद्ध होता है।

भले ही कोई विशिष्ट जीन न पाया जाए, ग्लूकोमा वाले माता-पिता या भाई-बहन होने से आपकी अपनी संभावना बहुत बढ़ जाती है। उदाहरण के लिए, ग्लूकोमा वाले लोगों के प्रथम-डिग्री रिश्तेदारों में आजीवन जोखिम लगभग 22% था, जबकि पारिवारिक इतिहास के बिना लोगों में यह 2-3% था (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। यह दर्शाता है कि पारिवारिक कारक (जीन और साझा वातावरण) मात्रात्मक रूप से मजबूत जोखिम कारक हैं।

अन्य योगदानकर्ता जोखिम कारक

• आयु: ग्लूकोमा का जोखिम उम्र के साथ बढ़ता है, खासकर 40-50 वर्ष के बाद (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।
• जातीयता: अफ्रीकी मूल के लोगों में ओपन-एंगल ग्लूकोमा की दर अधिक होती है, जबकि पूर्वी एशियाई और इनुइट में एंगल-क्लोजर का जोखिम बहुत अधिक होता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। (उदाहरण के लिए, वृद्ध एशियाई आबादी में एंगल-क्लोजर की घटना असामान्य रूप से अधिक है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov))।
• अपवर्तक त्रुटि: दूरदर्शिता (हाइपरमेट्रोपिया) आँख को छोटा करती है और जल निकासी कोण को छुपाती है (एंगल-क्लोजर का जोखिम बढ़ाती है), जबकि गंभीर निकट-दृष्टि (मायोपिया) ऑप्टिक तंत्रिका तंतुओं को खींचती है, जिससे ओपन-एंगल का जोखिम बढ़ता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।
• पतली कॉर्निया: एक पतली केंद्रीय कॉर्निया वास्तविक IOP के कम अनुमान का कारण बनती है और ऑप्टिक तंत्रिका की अधिक भेद्यता से जुड़ी हुई प्रतीत होती है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।
• मधुमेह: मधुमेह वाले लोगों में ओपन-एंगल ग्लूकोमा का जोखिम थोड़ा अधिक हो सकता है – उच्च रक्त शर्करा तंत्रिका तंतुओं को क्षति के प्रति संवेदनशील बना सकती है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। (प्रमाण मिश्रित हैं, लेकिन कुछ मेटा-विश्लेषण मधुमेह रोगियों में ग्लूकोमा की उच्च दरों को दर्शाते हैं।)
• दीर्घकालिक कॉर्टिकोस्टेरॉयड का उपयोग: स्टेरॉयड आई ड्रॉप या प्रणालीगत स्टेरॉयड अक्सर IOP को बढ़ाते हैं, जिससे द्वितीयक ओपन-एंगल ग्लूकोमा शुरू होता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। यूवेइटिस या अस्थमा के लिए स्टेरॉयड लेने वाले लगभग एक तिहाई व्यक्ति स्टेरॉयड रेस्पोंडर बन सकते हैं, जिनमें खतरनाक IOP स्पाइक्स होते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।
• आँख की चोट: आघात जल निकासी कोण (जैसे एंगल रिसेशन) को निशान या फाड़ सकता है, जिससे महीनों या वर्षों बाद ग्लूकोमा हो सकता है (www.ncbi.nlm.nih.gov)। यहां तक कि कुंद आघात (खेल या दुर्घटनाओं से) भी ग्लूकोमा का जोखिम वहन करता है, क्योंकि कीमती बहिर्प्रवाह संरचनाएं अपरिवर्तनीय रूप से क्षतिग्रस्त हो सकती हैं (www.ncbi.nlm.nih.gov)।
• सूजन संबंधी स्थितियाँ: क्रोनिक यूवेइटिस (आइरिस या सिलिअरी बॉडी की सूजन) अक्सर बढ़े हुए IOP का कारण बनती है। सूजन कोशिकाएं और मलबा ट्रेबेकुलर मेशवर्क को अवरुद्ध कर सकते हैं, और निशान चिपचिपी साइनिकिया बना सकते हैं जो कोण को सील कर देती हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। वास्तव में, एक समीक्षा में पाया गया कि लगभग 20% यूवेइटिस रोगियों में ग्लूकोमा विकसित हुआ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), और एक तिहाई तक यूवेइटिक आँखें स्टेरॉयड उपचार से दबाव प्राप्त करती हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। ऑटोइम्यून रोग (सारकॉइडोसिस, किशोर गठिया, आदि) इसी तरह पुरानी आँख की सूजन के माध्यम से ग्लूकोमा के जोखिम को बढ़ाते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

इन जोखिम कारकों को मिलाकर डॉक्टरों को उच्च-जोखिम वाले रोगियों की पहचान करने में मदद मिलती है। उदाहरण के लिए, एक वृद्ध व्यक्ति जिसका ग्लूकोमा का मजबूत पारिवारिक इतिहास है, उच्च रक्तचाप की समस्याएँ हैं, और एक पतली कॉर्निया है, उसकी बहुत बारीकी से निगरानी की जाएगी, भले ही वर्तमान IOP सीमावर्ती प्रतीत हो।

मस्तिष्क और शरीर के संबंध: न्यूरोडीजेनरेशन के रूप में ग्लूकोमा

नए शोध से पता चलता है कि ग्लूकोमा केवल “उच्च दबाव” नहीं है, बल्कि एक जटिल न्यूरोडीजेनरेटिव बीमारी है। प्रमुख निष्कर्षों में शामिल हैं:

• ऑक्सीडेटिव तनाव: ग्लूकोमा रोगियों में रेटिना और जल निकासी ऊतकों में प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन क्षति के प्रमाण दिखते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। अतिरिक्त मुक्त कण (ROS) रेटिनल गैंग्लियन कोशिकाओं को चोट पहुँचा सकते हैं और ट्रेबेकुलर मेशवर्क को भी कठोर कर सकते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), जिससे बहिर्प्रवाह प्रतिरोध बढ़ता है। आहार में कम एंटीऑक्सीडेंट पोषक तत्वों को जनसंख्या अध्ययनों में ग्लूकोमा के उच्च जोखिम से जोड़ा गया है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

• माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन: ऑप्टिक तंत्रिका में तंत्रिका कोशिकाएं उच्च ऊर्जा वाली होती हैं, इसलिए माइटोकॉन्ड्रियल स्वास्थ्य महत्वपूर्ण है। ग्लूकोमा रोगियों के आरजीसी (RGCs) में अक्सर क्षति-संबंधी माइटोकॉन्ड्रियल संकेत होते हैं जो सूजन और कोशिका मृत्यु को ट्रिगर करते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। उदाहरण के लिए, OPTN या TBK1 उत्परिवर्तन के कारण दोषपूर्ण माइटोफेगी (पुराने माइटोकॉन्ड्रिया का सेलुलर पुनर्चक्रण) सीधे आरजीसी (RGCs) को नुकसान पहुँचा सकता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

• न्यूरोइन्फ्लेमेशन: रेटिना में सहायक कोशिकाएं (ग्लिया) ग्लूकोमा में लगातार सक्रिय हो जाती हैं, जिससे साइटोकिन्स और हानिकारक एजेंट निकलते हैं जो न्यूरॉन्स को मारते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। माइक्रोग्लियल और एस्ट्रोसाइट सक्रियण को अब तंत्रिका क्षति में एक प्रारंभिक कदम के रूप में देखा जाता है, न कि एक उप-उत्पाद के रूप में। संक्षेप में, एक निम्न-स्तर की ऑटोइम्यून-जैसी प्रक्रिया ऑप्टिक तंत्रिका की चोट को खराब कर सकती है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

• आंत-आँख प्रतिरक्षा अक्ष: यहां तक कि दूरस्थ प्रणालियाँ भी भूमिका निभा सकती हैं। 2024 के एक अध्ययन में पाया गया कि ग्लूकोमा रोगियों में विशिष्ट आंत माइक्रोबायोम परिवर्तन होते हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली को आँख की नसों पर हमला करने के लिए तैयार कर सकते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। आंत-व्युत्पन्न टी-कोशिकाएं रेटिनल एंटीजन के साथ क्रॉस-रिएक्ट कर सकती हैं (जिसे “आंत-रेटिना अक्ष” कहा जाता है), यह सुझाव देते हुए कि आंत का स्वास्थ्य और प्रतिरक्षा ग्लूकोमा के विकास को प्रभावित करते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

संक्षेप में, वैज्ञानिक अब ग्लूकोमा को अल्जाइमर जैसी बीमारियों के समान मानते हैं – जिसमें चयापचय, प्रतिरक्षा और उम्र से संबंधित कारक शामिल हैं – न कि केवल आँख की एक प्लंबिंग समस्या (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

ग्लूकोमा के उपप्रकार: विभिन्न आँखों के लिए विभिन्न ट्रिगर

• प्राथमिक ओपन-एंगल ग्लूकोमा (POAG): सबसे सामान्य रूप। इसमें एक खुला जल निकासी कोण होता है, हालाँकि ट्रेबेकुलर मेशवर्क खराब काम करता है। कारणों में वंशानुगत TM समस्याएँ (जैसे MYOC जीन) और ऊपर बताए गए जोखिम कारक शामिल हैं। काले और हिस्पैनिक लोग और वृद्ध वयस्क विशेष रूप से प्रभावित होते हैं। POAG आमतौर पर हल्के प्रारंभिक लक्षणों के साथ धीरे-धीरे विकसित होता है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)।

• प्राथमिक एंगल-क्लोजर ग्लूकोमा (PACG): इसमें आइरिस जल निकासी कोण के खिलाफ धकेला या खींचा जाता है, जिससे अचानक बहिर्प्रवाह अवरुद्ध हो जाता है। इससे तीव्र उच्च-दबाव के दौरे (आँखों में दर्द, प्रभामंडल, उल्टी) या दीर्घकालिक क्षति हो सकती है। पूर्व-निर्धारित कारक शारीरिक हैं: छोटी आगे से पीछे की लंबाई वाली दूरदर्शी (हाइपरमेट्रोपिक) आँखें, मोटे लेंस, या उथले अग्र कक्ष। पूर्वी एशियाई और इनुइट आबादी में PACG की दर बहुत अधिक होती है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। आँख के आकार और विकास को प्रभावित करने वाले जीन (उदाहरण के लिए नैनोप्थेलमोस में MFRP, COL11A1, CYP1B1 प्रकार) को इसमें शामिल किया गया है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), जो आँख के आकार की वंशानुगत प्रकृति को दर्शाता है।

• सामान्य तनाव ग्लूकोमा: अक्सर POAG का एक उपसमूह माना जाता है, सिवाय इसके कि IOP लगातार सामान्य सीमा में रहता है। जैसा कि उल्लेख किया गया है, NTG संभवतः गैर-दबाव कारणों से उत्पन्न होता है: रक्त प्रवाह की समस्याएँ, ऑटोइम्यूनिटी या CSF दबाव की समस्याएँ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। रोगी अक्सर वृद्ध होते हैं, उनमें संवहनी बीमारियाँ या माइग्रेन हो सकता है, और उनकी ऑप्टिक नसें औसत दबावों में भी विशेष रूप से संवेदनशील दिखाई दे सकती हैं।

• द्वितीयक ग्लूकोमा: यह तब होता है जब कोई अन्य आँख की स्थिति ग्लूकोमा का कारण बनती है। सामान्य उदाहरणों में यूवेइटिक ग्लूकोमा (सूजन से) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), स्टेरॉयड-प्रेरित ग्लूकोमा (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), और आघात-प्रेरित ग्लूकोमा (www.ncbi.nlm.nih.gov) शामिल हैं। प्रत्येक द्वितीयक उपप्रकार ट्रिगर के तंत्र का पालन करता है: जैसे चोट के बाद एंगल-रिसेशन ग्लूकोमा, मधुमेह के बाद नियोवस्कुलर ग्लूकोमा (नए रक्त वाहिकाएं कोण को अवरुद्ध करती हैं), आदि। कारण (सूजन, स्टेरॉयड, चोट) जानना उपचार की कुंजी है।

• जन्मजात और किशोर ग्लूकोमा: ये शिशुओं या छोटे बच्चों में दिखाई देते हैं। वे जल निकासी कोण के विकासात्मक दोषों से उत्पन्न होते हैं। आनुवंशिकी एक प्रमुख कारक है: CYP1B1 उत्परिवर्तन वास्तविक जन्मजात ग्लूकोमा के कई मामलों का कारण बनते हैं, और यह बीमारी अक्सर ऑटोसोमल-अप्रभावी होती है (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। FOXC1 या PITX2 उत्परिवर्तन से सिंड्रोम के मामले (एक्सनफेल्ड-रीगर, एनिरिडिया) भी शुरुआती ग्लूकोमा का कारण बनते हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। बचपन के ग्लूकोमा का पारिवारिक इतिहास नवजात शिशुओं के लिए जोखिम को तेजी से बढ़ा सकता है, इसलिए प्रभावित बच्चों के भाई-बहनों की बहुत जल्दी जांच की जाती है।

निष्कर्ष

ग्लूकोमा कई प्रकार के तंत्रों द्वारा संचालित होता है। जबकि अवरुद्ध एक्वियस जल निकासी से उच्च आँख का दबाव सबसे सामान्य कारण है, तंत्रिका क्षति खराब रक्त प्रवाह, प्रतिरक्षा कारकों और आनुवंशिक संवेदनशीलता के कारण भी हो सकती है। ग्लूकोमा का जोखिम उन लोगों में अधिक होता है जो वृद्ध हैं, कुछ जातीयताओं से संबंधित हैं, जिनका पारिवारिक इतिहास है, या जिनमें विशेष जीन उत्परिवर्तन हैं (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov)। उभरते हुए साक्ष्य ग्लूकोमा को एक न्यूरोडीजेनरेटिव स्थिति के रूप में दर्शाते हैं, जिसमें ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन और यहाँ तक कि आंत माइक्रोबायोम भी बीमारी में योगदान करते हैं। इन कारणों को समझना — आणविक मार्गों से लेकर प्रणालीगत प्रभावों तक — डॉक्टरों को यह पहचानने में मदद करता है कि कौन सबसे अधिक जोखिम में है और दबाव कम करने से परे नए उपचारों की ओर इशारा करता है। जोखिम वाले व्यक्तियों (परिवार के सदस्य, स्टेरॉयड पर रोगी, शारीरिक जोखिम वाले लोग) की सतर्क जांच, IOP और प्रणालीगत स्वास्थ्य के प्रबंधन के साथ मिलकर, इस “दृष्टि के चुपके चोर” को रोकने का सबसे अच्छा मौका प्रदान करती है।