Introduction

La pyrroloquinoléine quinone (PQQ) est un petit composé de type nutriment qui a suscité de l'intérêt pour sa capacité à soutenir le métabolisme cellulaire et la santé mitochondriale. Dans l'œil, les cellules les plus vulnérables au glaucome sont les cellules ganglionnaires de la rétine (CRG). Ces cellules forment le nerf optique et consomment beaucoup d'énergie pour envoyer des signaux visuels au cerveau. Lorsque leurs mitochondries productrices d'énergie échouent, les CRG meurent et la vision est perdue. Puisqu'un nombre croissant de preuves lie le métabolisme élevé des CRG au risque de glaucome, les chercheurs explorent des moyens de stimuler la fonction mitochondriale dans la rétine. La PQQ a été étudiée dans ce contexte car elle peut stimuler les mitochondries et agir comme un antioxydant. Ici, nous examinons ce qui est connu sur les effets de la PQQ sur la biogenèse mitochondriale (la création de nouvelles mitochondries) et la signalisation redox (la gestion du stress oxydatif par les cellules) dans les neurones, en nous concentrant sur les cellules rétiniennes. Nous résumons les études de laboratoire pertinentes, les données de sécurité issues d'autres recherches liées au cerveau, et comment la PQQ pourrait chevaucher des thérapies connues comme la Coenzyme Q10 et les stimulateurs de NAD+. Enfin, nous décrivons les recherches nécessaires avant de tester la PQQ chez les patients atteints de glaucome.

PQQ : Une « nouvelle vitamine » pour le métabolisme cellulaire

La PQQ a été découverte pour la première fois comme cofacteur pour certaines enzymes bactériennes, mais s'est avérée plus tard importante dans la nutrition animale. Parce que les animaux ne peuvent pas fabriquer la PQQ par eux-mêmes, elle est considérée comme une « nouvelle vitamine » – les carences entraînent des problèmes de croissance et de fertilité dans les études animales (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La PQQ est naturellement présente dans de nombreux aliments (persil, poivrons verts, épinards, kiwis, graines de soja) et peut être prise comme supplément oral (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans les études cliniques de sécurité, des doses quotidiennes de 20 à 60 mg de PQQ ont été administrées à des volontaires sains pendant une période allant jusqu'à 4 semaines sans aucun effet indésirable (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Chez les animaux, des doses très élevées (grammes par kg de poids corporel) sont nécessaires pour causer des dommages, bien au-delà de l'utilisation humaine typique (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Par exemple, la dose létale médiane de la PQQ chez les rats est de 0,5 à 2,0 g/kg, et aucun dommage chronique n'a été constaté à des doses plus faibles dans des études à long terme (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans l'ensemble, ces données suggèrent que la PQQ est bien tolérée lorsqu'elle est consommée par voie orale.

Au niveau moléculaire, la PQQ peut participer à de multiples processus métaboliques (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Elle sert de cofacteur redox (ce qui signifie qu'elle peut cycler entre les états oxydé et réduit) et peut amplifier d'autres antioxydants. En fait, un rapport note que le pouvoir de transport d'électrons de la PQQ est bien plus élevé que celui de la vitamine C ou des polyphénols – molécule par molécule, la PQQ peut cycler les électrons des dizaines de fois plus efficacement que la vitamine C ou des antioxydants similaires (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cette capacité redox permet à la PQQ d'aider à « recharger » les défenses antioxydantes. Il a également été démontré que la PQQ influence directement des facteurs métaboliques clés : elle peut augmenter les niveaux de nicotinamide adénine dinucléotide (NAD⁺), stimuler la phosphorylation oxydative (la principale machinerie de production d'énergie) et modifier la dynamique mitochondriale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans les cellules cultivées, la PQQ est connue pour se lier à des enzymes comme la lactate déshydrogénase et convertir le NADH en NAD⁺, augmentant ainsi le pool de NAD⁺ de la cellule et alimentant la production d'énergie (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). En somme, la PQQ est un composé multifonctionnel qui peut à la fois nettoyer le stress oxydatif et stimuler les usines énergétiques des cellules.

PQQ et biogenèse mitochondriale

L'une des activités les plus intrigantes de la PQQ est sa capacité à promouvoir la biogenèse mitochondriale – le processus par lequel les cellules fabriquent plus de mitochondries. La biogenèse mitochondriale est contrôlée par un réseau de gènes, en particulier le soi-disant régulateur maître PGC-1α et les facteurs associés. Dans des études de laboratoire marquantes, la PQQ s'est avérée activer la voie PGC-1α. Par exemple, dans les cellules hépatiques de souris, l'exposition à la PQQ a activé le facteur de transcription CREB, ce qui a à son tour augmenté les niveaux de PGC-1α et de ses cibles en aval (NRF-1, TFAM, etc.). Cela a conduit à une augmentation de l'ADN mitochondrial, à une activité plus élevée des enzymes mitochondriales et à une utilisation accrue de l'oxygène (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En d'autres termes, la PQQ a fait passer les cellules en mode « production d'énergie ». Ces effets ont été prouvés en bloquant le PGC-1α : lorsque les scientifiques ont fait taire le PGC-1α ou le CREB, la PQQ n'a plus entraîné la croissance mitochondriale (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Des effets similaires ont été observés dans les cellules neuronales. Dans le cerveau de souris modèles de la maladie de Parkinson, la PQQ a empêché la perte de neurones dopaminergiques en maintenant les niveaux de PGC-1α et de TFAM via l'activation de la voie AMPK (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Bloquer l'AMPK pharmacologiquement a supprimé le bénéfice de la PQQ, confirmant qu'elle agissait par cette voie de détection d'énergie (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En substance, la PQQ a sauvé le programme de régulation énergétique (PGC-1α/AMPK) que la toxine avait désactivé. Bien que ces études aient été réalisées sur des tissus cérébraux (et non oculaires), elles montrent que la PQQ peut activer des programmes de biogenèse similaires dans les neurones.

Prises ensemble, ces découvertes précliniques suggèrent que la PQQ peut aider à reconstruire ou à maintenir un pool sain de mitochondries. La question de savoir si elle peut le faire spécifiquement dans les neurones rétiniens est encore à l'étude. Dans une étude récente (Acta Neuropathologica Communications 2023), des chercheurs ont administré de la PQQ à des souris dans des conditions de stress des CRG et ont constaté une augmentation modérée des marqueurs mitochondriaux ainsi que des niveaux d'ATP (énergie) plus élevés (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). L'augmentation de l'ATP était particulièrement robuste, bien que l'effet direct sur la création de nouvelles mitochondries ait été décrit comme « modéré » (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cela suggère que la PQQ pourrait encourager les mitochondries à mieux fonctionner et éventuellement à se diviser, mais davantage de preuves sont nécessaires pour une affirmation solide de biogenèse dans les cellules rétiniennes.

Effets de la PQQ sur les cellules ganglionnaires de la rétine

Les CRG de l'œil ont des besoins énergétiques très élevés, de sorte que tout traitement augmentant leur apport en ATP pourrait les aider à survivre au stress de type glaucomateux. Des travaux de laboratoire récents ont commencé à tester la PQQ dans des modèles rétiniens. Chez la souris, une approche consiste à injecter une toxine mitochondriale (roténone) dans l'œil pour tuer rapidement les CRG via l'inhibition du Complexe I. Une étude de 2023 a fait exactement cela et a comparé des souris traitées à la PQQ à des souris témoins. Remarquablement, la PQQ a significativement empêché la perte de CRG dans ce modèle toxique (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans les yeux non traités, les neurones rétiniens dégénéraient en 24 heures, mais les yeux traités à la PQQ conservaient beaucoup plus de noyaux de CRG intacts (corps cellulaires) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Certains dommages subtils sont encore apparus, mais dans l'ensemble, la PQQ a fourni une forte protection.

Dans la même étude, les auteurs ont examiné les CRG en culture et dans la rétine intacte après traitement par la PQQ. Ils ont constaté que la PQQ augmentait les niveaux d'ATP dans ces tissus, à la fois in vitro et chez les souris vivantes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). L'augmentation d'ATP a été maintenue pendant des jours. Cela suggère que la PQQ agit comme un « amplificateur de batterie » pour les neurones rétiniens. Il est intéressant de noter que l'effet de la PQQ sur l'augmentation de l'ATP a été observé tout au long de la voie des CRG (rétine, nerf optique, zones cibles du cerveau) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En fait, une seule dose de PQQ a entraîné une augmentation de l'ATP dans la rétine, le nerf optique et même des zones cérébrales visuelles supérieures pendant environ trois jours (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cet effet prolongé implique que la PQQ pourrait laisser les cellules avec plus de carburant même après la disparition du supplément.

Outre l'augmentation de l'énergie, la PQQ a également modifié les marqueurs métaboliques dans les tissus rétiniens normaux (non endommagés), indiquant qu'elle modifie le métabolisme cellulaire même sans blessure (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cependant, l'étude n'a noté qu'une légère augmentation directe du nombre ou du contenu mitochondrial dans la rétine. En d'autres termes, l'action immédiate de la PQQ semblait davantage améliorer le travail de chaque mitochondrie plutôt que de doubler leur nombre. Néanmoins, en aidant les CRG à maintenir l'ATP sous stress, la PQQ présente un intérêt théorique en tant que neuroprotecteur dans le glaucome. Ces données précliniques soutiennent de plus amples recherches, mais les données humaines sur les maladies oculaires ne sont pas encore disponibles.

PQQ dans d'autres contextes neurologiques et sécurité

Au-delà de l'œil, la PQQ a été étudiée dans divers contextes du système nerveux pour ses effets neuroprotecteurs. Par exemple, dans les modèles cellulaires et animaux des maladies d'Alzheimer ou de Parkinson, la PQQ réduit souvent les dommages oxydatifs et soutient la survie des neurones (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans les cellules auditives, la PQQ a protégé les neurones de l'oreille interne des dommages liés au vieillissement en réactivant les voies SIRT1 et PGC-1α (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans les neurones corticaux en culture, la PQQ a empêché la mort par toxines en maintenant les niveaux de NAD⁺ et la fonction mitochondriale. Ces études précliniques suggèrent constamment que la PQQ aide les neurones stressés en renforçant le métabolisme énergétique et en réduisant les voies de stress (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Qu'en est-il des essais cliniques chez l'homme ? Il existe peu d'études cliniques sur la PQQ, mais celles réalisées ne montrent aucun problème de sécurité majeur. Dans une petite étude contrôlée par placebo, des adultes sains ont pris 20 ou 60 mg de PQQ par jour pendant 4 semaines. Aucune des doses n'a produit de changements significatifs dans les tests sanguins ou les marqueurs de lésions rénales (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans des études croisées avec 10 volontaires, des doses uniques ou d'une semaine (~0,2–0,3 mg/kg par jour, soit environ 14–21 mg pour une personne de 70 kg) ont produit des effets antioxydants et anti-inflammatoires mesurables (TBARS, CRP, IL-6 circulants plus bas) sans effets secondaires (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). En bref, jusqu'à environ 60 mg/jour semble sûr pour une utilisation humaine à court terme. Les données humaines à long terme sont limitées, mais des études animales allant jusqu'à 13 semaines à des doses équivalentes encore plus élevées n'ont montré aucun dommage durable (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). (Une étude animale a bien constaté que des doses très élevées de PQQ élargissaient légèrement les reins après 2 à 4 semaines, mais cet effet était réversible après l'arrêt du supplément (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).)

En résumé, la PQQ semble bien tolérée aux doses de supplémentation typiques. Il est important de noter que ces données de sécurité proviennent d'études humaines générales, et non d'essais spécifiques à l'œil. Avant de traiter les patients atteints de glaucome avec de la PQQ, les chercheurs voudront confirmer que la PQQ n'irrite pas l'œil et n'interfère pas avec la vision lorsqu'elle est administrée par voie systémique ou locale. Jusqu'à présent, aucun effet secondaire oculaire n'est connu, mais des tests de sécurité oculaire dédiés constitueraient une étape translationnelle (voir ci-dessous).

Dosage et biodisponibilité

Si la PQQ devait être utilisée pour la santé oculaire, la stratégie de dosage doit être prise en compte. La plupart des études humaines ont utilisé des doses uniques de quelques dizaines de milligrammes. Dans les essais croisés, les participants ont pris une dose d'environ 0,2 mg/kg (environ 14 mg pour 70 kg) ou quotidiennement environ 0,3 mg/kg (environ 21 mg) pendant plusieurs jours, ce qui a produit des pics de concentration sanguine environ 1 à 3 heures après la dose et a été éliminé en une journée (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Les études animales sur les effets cérébraux/nerveux ont administré de la PQQ dans la gamme de 1 à 20 mg/kg (généralement par injection). Par exemple, dans un modèle murin de la maladie de Parkinson, la PQQ à 0,8–20 mg/kg par voie intrapéritonéale pendant 3 semaines a amélioré le comportement et les marqueurs mitochondriaux (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). La transposition de cela à des doses orales humaines n'est pas simple, mais cela suggère que l'équivalent humain pourrait toujours être de l'ordre de dizaines de milligrammes par jour.

La biodisponibilité, cependant, est un défi. Des études montrent que la PQQ est assez bien absorbée par l'intestin (environ 60% absorbée), mais est rapidement excrétée par les reins (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Dans une étude de traçage chez la souris, la majeure partie de la PQQ a quitté le corps par l'urine dans les 24 heures (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Il est à noter que la PQQ ne s'est pas beaucoup accumulée dans le cerveau ou les glandes surrénales – après 6 heures, elle avait presque disparu de ces tissus (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Les seuls tissus contenant encore une quantité appréciable de PQQ à 24 heures étaient la peau et les reins (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cela soulève la question de savoir si la PQQ orale peut atteindre les neurones rétiniens. La rétine est partiellement protégée par une barrière hémato-rétinienne similaire à la barrière hémato-encéphalique du cerveau. Il est possible qu'une petite fraction seulement de la PQQ ingérée pénètre dans l'œil. Les méthodes d'administration directe (collyres ou injections) n'ont pas été rapportées à ce jour.

En pratique, la plupart des utilisations expérimentales et des suppléments seraient la PQQ orale. Une étude humaine dans la revue des suppléments pour le glaucome a utilisé 0,3 mg/kg par jour et a observé des changements dans les métabolites urinaires suggérant des mitochondries plus actives (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Mais ils n'ont pas mesuré les niveaux de PQQ dans l'œil. Les chercheurs visant le glaucome devront aborder cette question : déterminer la concentration de PQQ dans la rétine après l'administration, ou développer des formulations (comme les liposomes ou les promédicaments) qui traversent les tissus oculaires.

En résumé, une dose efficace de PQQ pour la protection rétinienne est encore inconnue. Les preuves actuelles suggèrent que des doses orales de l'ordre de 10 à 20 mg par jour sont probablement sûres, mais il reste à démontrer si ce niveau est suffisant pour avoir un impact sur la rétine. Des doses plus élevées ont été tolérées chez l'homme (par exemple 100 mg/jour) sans toxicité (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), mais encore une fois, leur effet sur l'œil n'est pas clair. Plus de travaux pharmacocinétiques sont nécessaires pour déterminer la quantité de PQQ qui atteint réellement la rétine.

Chevauchement avec les stratégies CoQ10 et d'amélioration du NAD⁺

Plusieurs autres suppléments sont à l'étude pour la santé des CRG, notamment la Coenzyme Q10 (CoQ10) et les stimulateurs de NAD⁺ (comme la nicotinamide/vitamine B3 ou ses précurseurs). Il est important de considérer comment la PQQ pourrait compléter ou dupliquer ces stratégies.

La CoQ10 est un composant naturel des mitochondries qui transporte les électrons dans la chaîne énergétique et agit comme un antioxydant. Elle a été testée pour le glaucome et d'autres neuropathies optiques, souvent avec des effets bénéfiques sur la survie et la fonction des CRG. La PQQ et la CoQ10 soutiennent toutes deux les mitochondries, mais leurs mécanismes diffèrent : la CoQ10 est une partie structurelle de la chaîne de transport d'électrons, tandis que la PQQ est un cofacteur redox soluble et une molécule de signalisation. Dans une étude cellulaire, la PQQ et la CoQ10 ont toutes deux régulé positivement PGC-1α (le régulateur maître de la biogenèse mitochondriale) dans les cellules hépatiques (www.researchgate.net). L'augmentation de PGC-1α était associée à une activité mitochondriale accrue et à moins de stress oxydatif (www.researchgate.net). Fait intéressant, l'ajout combiné de PQQ et de CoQ10 n'a pas synergisé davantage – en fait, l'effet combiné était plus faible que celui de l'un ou l'autre seul (www.researchgate.net). Cela suggère un certain chevauchement : ils pourraient converger vers la même voie, de sorte que l'utilisation des deux pourrait ne pas doubler le bénéfice. En termes pratiques, les patients ou les médecins envisageant des suppléments pourraient ne pas avoir besoin de prendre à la fois une forte dose de PQQ et une forte dose de CoQ10. Cependant, ils semblent agir dans une direction globalement similaire – stimuler les mitochondries – donc au moins ils ne s'opposent pas.

Les stratégies d'amélioration du NAD⁺ ont récemment attiré l'attention dans le glaucome. Le NAD⁺ est une molécule cruciale pour le métabolisme cellulaire, et ses niveaux diminuent avec l'âge. Dans les CRG, la perte de NAD⁺ est liée à la dégénérescence. Des études ont montré que l'administration de précurseurs de NAD⁺ comme la nicotinamide (vitamine B3) peut protéger les CRG dans les modèles animaux de glaucome en préservant les niveaux de NAD⁺ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Chez l'homme, un vaste essai clinique est en cours pour tester la nicotinamide à haute dose chez les patients atteints de glaucome. Contrairement à la CoQ10 qui est un cofacteur mitochondrial, les stimulateurs de NAD⁺ agissent en reconstituant le pool de NAD⁺ consommé dans le métabolisme.

Comment la PQQ s'insère-t-elle ici ? Il a été démontré que la PQQ augmente inopinément le NAD⁺ dans les cellules via une réaction enzymatique : une expérience a montré que la PQQ se lie à l'enzyme lactate (LDH) et entraîne la réaction qui convertit le NADH en NAD⁺ (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov). Ainsi, la PQQ peut augmenter la disponibilité du NAD⁺ en « oxydant » le NADH. Ceci est différent de la fourniture d'un précurseur comme la nicotinamide, mais le résultat final – plus de NAD⁺ – peut se chevaucher. Dans une étude sur des volontaires sains, la supplémentation en PQQ pendant quelques jours a entraîné des métabolites urinaires compatibles avec une oxydation mitochondriale accrue, ce qui est indirectement lié à l'utilisation du NAD⁺ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Cliniquement, un supplément combiné utilisé dans un essai sur le glaucome comprenait à la fois de la vitamine B3 et de la PQQ (ainsi que de la citicoline et de l'homotaurine). Cette combinaison a amélioré la fonction rétinienne et les résultats rapportés par les patients davantage que la même formule sans la PQQ (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Il n'est pas clair si la PQQ était redondante ou synergique dans ce mélange, mais au moins elle était sûre et potentiellement additive lorsqu'elle était associée à un support de la voie NAD⁺.

En résumé, la PQQ et ses effets « bioénergétiques » sont dans le même ordre d'idées que la CoQ10 et les stimulateurs de NAD. Ils visent tous à renforcer le métabolisme mitochondrial. Certaines études suggèrent des mécanismes de chevauchement (par exemple, tous augmentent PGC-1α ou NAD⁺), de sorte que leur combinaison pourrait avoir des effets plafonds. Cependant, tant qu'ils n'auront pas été testés ensemble, nous ne pouvons que dire qu'ils sont complémentaires. Les médecins et les patients pourraient envisager d'utiliser la PQQ comme alternative ou en complément des suppléments établis comme la vitamine B3 ou la CoQ10.

Étapes translationnelles vers les essais sur le glaucome

Pour passer de la théorie à la pratique dans l'utilisation de la PQQ pour le glaucome, plusieurs étapes clés devraient être franchies :

• Démontrer l'efficacité dans les modèles de glaucome. La première étape consiste à montrer que la PQQ est utile dans le glaucome expérimental, et pas seulement dans les modèles toxiniques. Les études ci-dessus ont utilisé un stress aigu (roténone ou agressions oxydatives). Ensuite, on testerait la PQQ chez des souris ou des rats avec une pression oculaire chroniquement élevée (le modèle de glaucome le plus courant). Les résultats clés seraient le nombre de CRG, la fonction rétinienne (par exemple, électrorétinogramme ou sensibilité au contraste) et la santé du nerf optique. Des études de détermination de la dose sont nécessaires : quelle dose orale (ou injectable) de PQQ peut préserver les CRG lorsque la PIO est élevée ?

• Mesurer l'absorption rétinienne. Avant les essais chez l'homme, il est essentiel de savoir si la PQQ administrée par voie systémique atteint réellement la rétine et le nerf optique. Les expériences devraient mesurer les niveaux de PQQ dans les tissus oculaires après administration orale ou injectée. Si l'administration systémique est faible, des méthodes alternatives pourraient être explorées (par exemple, des collyres avec un dérivé de PQQ, bien que cela n'ait pas été fait). Les chercheurs devraient également vérifier que la PQQ ne nuit pas à l'œil. Bien que les études de toxicité animale montrent une sécurité générale, une évaluation dédiée de la sécurité oculaire (pas d'inflammation, structure rétinienne intacte, etc.) est prudente.

• Identifier les biomarqueurs d'effet. Idéalement, une expérience à court terme pourrait montrer l'effet de la PQQ sur le métabolisme oculaire. Cela pourrait inclure des techniques d'imagerie (par exemple, la mesure de l'activité mitochondriale rétinienne ou de l'utilisation de l'oxygène) ou des marqueurs moléculaires (niveaux de NAD⁺, d'ATP ou d'enzymes antioxydantes dans la rétine). Avoir un biomarqueur aide à concevoir les premiers essais et à décider si le médicament agit chez l'homme. Par exemple, si l'administration de PQQ augmente un marqueur métabolique rétinien connu chez les animaux, on pourrait tester ce marqueur dans une petite étude sur des volontaires humains.

• Optimisation de la dose et pharmacocinétique. Davantage de travaux sur la façon dont la PQQ est absorbée, métabolisée et excrétée chez l'homme guideront le dosage. Les études devraient clarifier la corrélation entre les niveaux sanguins de PQQ et les effets tissulaires. Étant donné que la PQQ standard a une demi-vie courte, la recherche sur des formulations à libération lente ou des schémas posologiques pourrait aider à maintenir des niveaux rétiniens efficaces. Il serait également utile de savoir si l'apport alimentaire ou d'autres médicaments affectent l'absorption de la PQQ.

• Confirmation de la voie. Bien que nous ayons des idées générales (PGC-1α, AMPK, NAD⁺) sur le fonctionnement de la PQQ, il serait essentiel de les confirmer dans le tissu rétinien pour renforcer l'argumentaire. Par exemple, après administration de PQQ chez des animaux, les CRG rétiniennes montrent-elles un PGC-1α plus élevé ou une AMPK activée ? Le contenu en NAD⁺ rétinien augmente-t-il ? La confirmation de ces mécanismes dans le tissu cible confère une confiance translationnelle que la PQQ cible les voies prévues.

• Conception d'études cliniques. Si les données précliniques sont prometteuses, un petit essai de phase I chez des patients atteints de glaucome pourrait commencer. Initialement, cela se concentrerait sur la sécurité et la tolérabilité des capsules de PQQ à une dose choisie (par exemple, 20 à 40 mg/jour) chez des patients déjà sous médicaments standard pour le glaucome. Les mesures pourraient inclure l'électrophysiologie rétinienne (ERG par pattern, similaire aux essais ci-dessus) et des questionnaires de vision pour rechercher tout signal de bénéfice à court terme. Il est important de noter que cela évaluerait toute interaction entre la PQQ et les médicaments hypotenseurs oculaires, et surveillerait la santé oculaire. Ce n'est qu'après avoir établi la sécurité et une idée du dosage optimal que des essais contrôlés plus vastes avec des résultats sur la vision ou les CRG seraient justifiés.

En résumé, avant que la PQQ puisse être testée comme agent neuroprotecteur du glaucome, nous avons besoin de plus de données d'efficacité animale, de la preuve qu'elle atteint la rétine et engage les voies cibles, et d'un plan de dosage clair. La collaboration entre les chercheurs en ophtalmologie et les pharmacologues sera essentielle pour faire avancer ces étapes.

Conclusion

La pyrroloquinoléine quinone (PQQ) est un composé redox-actif présentant plusieurs caractéristiques qui le rendent intéressant pour la santé rétinienne. Dans les cellules, la PQQ peut booster la production d'énergie, promouvoir la création de nouvelles mitochondries et éliminer le stress oxydatif (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Des études précliniques montrent maintenant que la PQQ peut augmenter les niveaux d'ATP et protéger les cellules ganglionnaires de la rétine des lésions expérimentales (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). La PQQ semble sûre chez l'homme aux doses de supplémentation courantes et pourrait compléter d'autres stratégies comme la CoQ10 ou la vitamine B3 par des mécanismes similaires (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (www.researchgate.net).

Cependant, la plupart des preuves proviennent jusqu'à présent de modèles de laboratoire, et non de patients atteints de glaucome. Des questions clés subsistent : une quantité suffisante de PQQ peut-elle atteindre l'œil pour être efficace, et quelle dose est nécessaire ? Que fait exactement la PQQ dans le tissu rétinien humain ? Répondre à ces questions par des études ciblées sera essentiel. Si de futures recherches confirment que la PQQ protège ou rajeunit en toute sécurité les CRG, elle pourrait faire partie d'une approche multi-facettes de la neuroprotection dans le glaucome. Jusque-là, la PQQ reste une stratégie prometteuse mais non prouvée dans le contexte des maladies oculaires.