Sitrusbioflavonoidit (Hesperidiini, Diosmiini) silmän hemodynamiikan tukena

Silmän pienten verisuonten on toimittava moitteettomasti, jotta näkö pysyy tarkkana. Glaukoomassa eli silmänpainetaudissa näköhermon heikentynyt verenkierto voi pahentaa vaurioita. Sitrusbioflavonoidit, kuten hesperidiini ja diosmiini, ovat kasviyhdisteitä, joita löytyy appelsiininkuorista ja muista sitrushedelmistä. Näiden flavonoidien tiedetään vahvistavan hiussuonia, vähentävän turvotusta ja parantavan verenkiertoa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tässä artikkelissa tarkastelemme, miten nämä yhdisteet vaikuttavat endoteelin typpioksidiin, laskimotonukseen ja mikrokiertoon silmässä ja kehossa, sekä mitä kliiniset tiedot viittaavat verenkiertoon ja näköön. Käymme läpi myös niiden laajempia verisuonihyötyjä, annostusta, standardointia ja turvallisuutta.

Vaikutukset endoteelin typpioksidiin

Verisuonet rentoutuvat, kun niiden limakalvosolut (endoteeli) tuottavat kaasua typpioksidia (NO). Hesperidiini on sokerisidonnainen molekyyli, joka hajoaa suolistossa aktiiviseen muotoonsa hesperetiiniksi. Hesperetiini aktivoi voimakkaasti entsyymejä (AMPK, Akt), jotka käynnistävät endoteelin typpioksidisyntaasin (eNOS), tehostaen NO-tuotantoa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Laboratoriosoluissa hesperetiini aiheutti nopean nousun eNOS-fosforylaatiossa ja NO-tasoissa. Ihmisillä, joilla oli sydänsairauksien riskitekijöitä (metabolinen oireyhtymä), 3 viikon 500 mg:n päivittäinen hesperidiinikuuri paransi merkittävästi olkavaltimon virtauksen välittämää laajenemista (endoteelin NO-toiminnan mitta) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tässä tutkimuksessa olkavaltimon FMD kasvoi ~2,5 %, ja kolesterolin (ApoB) ja tulehduksen (hs-CRP) veriarvot laskivat (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nämä löydökset viittaavat siihen, että sitrusflavonoidit voivat parantaa verisuonten laajenemista ihmisillä, todennäköisesti tehostuneen NO-tuotannon kautta.

Diosmiinilla, joka on alun perin peräisin Scrophularia-yrtistä ja jota valmistetaan myös hesperidiinistä, on samankaltaisia verisuonivaikutuksia. Se poistaa vapaita radikaaleja ja vähentää tulehdusta, mikä voi epäsuorasti ylläpitää NO-signalointia. Eläinmalleissa, joissa typpioksidin tuotanto estettiin (käyttäen L-NAMEa), diosmiini alensi silti verenpainetta ja suojasi verisuonia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tämä viittaa diosmiinin antioksidanttisiin vaikutuksiin (superoksidien poistaminen), jotka tukevat yleistä endoteelin toimintaa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Laskimotonus ja mikrokierto

NO:n lisäksi hesperidiini ja diosmiini tunnetaan laskimoaktiivisina aineina – mikä tarkoittaa, että ne saavat laskimot pumppaamaan tehokkaammin. Kliininen ja kokeellinen näyttö osoittaa niiden lisäävän laskimotonusta, parantavan mikrokiertoa ja vähentävän hiussuonten vuotoa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Esimerkiksi diosmiinin on osoitettu parantavan vaurioituneita mikrosuonia, estävän tulehduksellisia adheesiomolekyylejä (ICAM-1, VCAM-1) ja suojaavan hiussuonten tiiviitä liitoksia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nämä toimet auttavat työntämään verta ulos turvonneista laskimoista ja vahvistavat mikroverisuonistoa.

Lääkkeenä käytettynä (usein yhdistettynä) diosmiini ja hesperidiini parantavat kroonisen laskimoiden vajaatoiminnan (CVI) oireita – kuten jalkojen turvotusta ja suonikohjuja. Standardilääke MPFF (mikronisoitu puhdistettu flavonoidifraktion) sisältää noin 90 % diosmiinia ja 10 % hesperidiiniä, ja hiukkaset ovat mikronisoituja paremman imeytymisen vuoksi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Meta-analyysit osoittavat, että noin 1000 mg/päivä MPFF:ää (vastaa noin 900 mg diosmiinia + 100 mg hesperidiiniä) vähentää merkittävästi jalkojen painon tunnetta, turvotusta ja kipua viikkojen kuluessa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Itse asiassa yksi katsaus havaitsi, että 600 mg/päivä puhdasta diosmiinia (ilman mikronisointia) oli lähes yhtä tehokas kuin 1000 mg/päivä MPFF:ää laskimo-oireisiin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Silmän kannalta vahvempi laskimotonus voisi auttaa nesteen ulosvirtausta ja vähentää turvotusta. Diosmiinin kapillaareja stabiloivia ja turvotusta estäviä vaikutuksia havaittiin rotilla tehdyssä verkkokalvon iskemia/reperfuusiotutkimuksessa: diosmiinia saaneilla rotilla oli vähemmän verkkokalvon turvotusta, säilyneet tiiviiden liitosten proteiinit ja pienempi verisuonten läpäisevyys (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tämä viittaa siihen, että systeeminen diosmiini voi suojata pieniä verisuonia stressitilanteissa.

Silmän verenkierto ja glaukooma

Hyvä verenkierto iiriksessä, sädekehässä, suonikalvossa ja verkkokalvossa voi tukea silmän terveyttä. Kaniineilla tehdyt laboratoriotutkimukset osoittivat, että hesperetiini (hesperidiinin sokeriton muoto) lisäsi merkittävästi verenkiertoa iiriksen, sädekehärakenteen ja suonikalvon verisuonissa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Sen sijaan glykosidi hesperidiinillä (sokerin kanssa) oli vähän vaikutusta, ellei sitä muunnettu hesperetiiniksi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tämä virtauksen lisääntyminen liittyi parempaan verkkokalvon palautumiseen indusoidun hapenpuutteen jälkeen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Toisessa kaniinikokeessa hesperetiinin paikallinen annostelu lisäsi verenkiertoa kaikissa silmän kudoksissa verkkokalvoa lukuun ottamatta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov), korostaen jälleen, että hesperetiini (ei hesperidiini) on silmän aktiivinen aine.

Suuria ihmistutkimuksia silmän verenkierrosta ei ole tehty suoraan, mutta nämä eläintutkimukset viittaavat siihen, että hesperidiini (hesperetiinin kautta) voisi tehostaa silmän perfuusiota. Parantunut virtaus saattaisi auttaa glaukoomassa, jossa näköhermon heikko perfuusio voi edistää vaurioita. Itse asiassa glaukoomarottamalleissa hesperidiinilisä alensi silmänpainetta verrattavissa asetasoliamidiin (glaukoomalääke) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vaikka tämä tutkimus keskittyi paineeseen ja näköhermosolujen suojaamiseen (osoittaen korkeampaa silmän glutationipitoisuutta ja alhaisempaa glutamaattipitoisuutta), se korostaa, että sitrusflavonoideilla on silmässä glaukooman kannalta merkityksellisiä vaikutuksia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Verkkokalvon mikrokierto ja näkötoiminto

Virtauksen lisäksi verkkokalvon toiminta voi hyötyä flavonoideista. Diosmiinilla tehdyssä rotan iskemia/reperfuusiovauriotutkimuksessa käsitellyillä rotilla oli vahvemmat elektroretinogrammin (ERG) vasteet (korkeammat a- ja b-aallon amplitudit) verrattuna käsittelemättömiin rottiin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Niillä oli myös ohuemmat (terveemmät) verkkokalvokerrokset vaurion jälkeen. Tämä viittaa siihen, että diosmiini auttoi säilyttämään verkkokalvon veren-verkkokalvon esteen eheyden ja hermosolujen toiminnan (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Vaikka suoria mittauksia ihmisen näkökentästä tai näöntarkkuudesta näiden lisäravinteiden avulla puuttuvat, eläinkokeiden ERG-tulokset viittaavat potentiaaliin suojata näköä iskeemisissä tai glaukooman kaltaisissa olosuhteissa.

Systeemiset verisuoni- ja aineenvaihdunnalliset hyödyt

Sitrusflavonoidit hyödyttävät myös yleistä verisuoniterveyttä. Metabolisessa oireyhtymässä (sydänsairauksien riskitekijöiden joukko) hesperidiini paransi verisuonten toimintaa ja aineenvaihduntaa. Kuten todettiin, 500 mg/päivä hesperidiiniä sisältävä koe nosti FMD:tä ja laski kolesterolia ja C-reaktiivista proteiinia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kyseisessä kokeessa kokonaiskolesteroli laski ~11 mg/dL, ApoB ~4,8 mg/dL ja hs-CRP 0,68 mg/L verrattuna lumelääkkeeseen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). HDL-kolesteroli nousi hieman. Pidemmillä ajanjaksoilla ja suuremmilla annoksilla (1000 mg päivittäin) tutkimukset ovat raportoineet veren sokerin, triglyseridien, verenpaineen ja tulehdusmerkkien (esim. TNF-α) alenemista henkilöillä, joilla on metabolinen oireyhtymä tai diabetes (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Diosmiinilla on samankaltaisia aineenvaihdunnallisia vaikutuksia. Se osoittaa hyperglykemiaa ehkäiseviä ja lipidejä alentavia vaikutuksia prekliinisissä tutkimuksissa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Se ylläpitää endoteelin terveyttä jopa stressin alaisena (esim. typpioksidipuutteellisissa hypertensiomalleissa) ja alentaa verenpainetta antioksidanttimekanismien kautta (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Molemmilla flavonoideilla on tulehdusta ehkäiseviä ja antioksidanttisia ominaisuuksia. Parantamalla endoteelin toimintaa ja vähentämällä oksidatiivista stressiä ne voivat hidastaa verisuonten ikääntymistä – torjuen ikääntymiseen liittyvää valtimoiden jäykistymistä ja hiussuonivaurioita (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Yhdessä hesperidiini ja diosmiini tukevat verisuoniterveyttä myös silmän ulkopuolella. Ne auttavat normalisoimaan verensokeria ja lipidejä, alentamaan verenpainetta ja vähentämään kroonista tulehdusta. Nämä systeemiset edut ovat merkityksellisiä, koska verisuonelliset tekijät voivat vaikuttaa glaukooman etenemiseen sekä yleiseen aivojen ja sydämen terveyteen.

Annostus, standardointi ja turvallisuus

Tutkimuksissa on yleensä käytetty näitä flavonoideja satoja milligrammoja päivässä. Ihmisillä hesperidiiniannostus on tyypillisesti 500–1000 mg/päivä (usein jaettuna kahteen annokseen) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Diosmiinia annostellaan yleensä noin 600–1000 mg/päivä. Esimerkiksi Daflon® 500 mg tabletit (yleinen venotoninen lääke) antavat yhteensä 1000 mg/päivä (kaksi tablettia), tarjoten noin 900 mg diosmiinia ja 100 mg hesperidiiniä (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tämä on yhdenmukaista kliinisten tutkimusten kanssa, jotka osoittivat 600 mg puhdasta diosmiinia kerran päivässä olevan tehokas laskimo-oireisiin (pmc.ncbi.nlm.nih.gov).

Tuotteen laadulla on merkitystä. Korkealaatuiset uutteet on standardoitu tiettyyn flavonoidipitoisuuteen. Mikronisoitu puhdistettu flavonoidifraktion (MPFF) on formuloitu siten, että se sisältää 90 % diosmiinia ja 10 % hesperidiiniä, ja se on mikronisoitu paremman imeytymisen vuoksi (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Käsikauppavalmisteet vaihtelevat suuresti, joten käyttäjien tulisi valita luotettavia merkkejä, jotka ilmoittavat aktiivisen ainesosan pitoisuuden (esim. ”hesperidiini 500 mg”). Jotkut tuotteet käyttävät aglykonimuotoja tai tehostettua biologista hyötyosuutta (kuten glukosyylihesperidiiniä) imeytymisen parantamiseksi.

Sekä hesperidiinillä että diosmiinilla on erinomainen turvallisuushistoria. Suurissa kliinisissä tutkimuksissa ei raportoitu vakavia haittavaikutuksia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Verisuoniterveyteen käytetyillä annoksilla ei ole havaittu myrkyllisiä vaikutuksia (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Lievä ruoansulatuskanavan ärsytys tai päänsärky ovat yleisimpiä valituksia, mutta ne ovat harvinaisia. Koska ne ovat luonnollisia elintarvikkeiden (esim. appelsiinien) ainesosia, ne ovat yleensä hyvin siedettyjä. Kuitenkin, kuten minkä tahansa lisäravinteen kohdalla, kuluttajien tulisi aloittaa pienemmillä annoksilla sietokyvyn arvioimiseksi ja neuvotella terveydenhuollon ammattilaisen kanssa, jos he käyttävät lääkitystä.

Yhteenveto

Sitrusflavonoidit hesperidiini ja diosmiini toimivat monella rintamalla tukeakseen verisuonten terveyttä. Ne tehostavat endoteelin typpioksidia, vahvistavat hiussuonten seinämiä ja parantavat laskimotonusta ja mikrokiertoa (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Eläinmalleissa nämä vaikutukset ilmenivät parempana silmän verenkiertona ja verkkokalvon suojauksena – hesperetiini lisäsi virtausta silmän kudoksissa ja diosmiini säilytti verkkokalvon rakenteen ja ERG-signaalit vamman jälkeen (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kliiniset tutkimukset ihmisillä osoittavat parantunutta verisuonten toimintaa (korkeampi FMD) ja parempia metabolisten markkereiden arvoja hesperidiinin avulla (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Nämä hyödyt voivat olla arvokkaita glaukoomassa, jossa silmän perfuusio on kriittistä, ja hidastamaan verisuonten ikääntymistä systeemisesti.

Tyypilliset annokset tutkimuksissa vaihtelevat ~500–1000 mg/päivä hesperidiiniä tai diosmiinia. Tuotteet, kuten mikronisoitu diosmiini/hesperidiini (MPFF), ovat hyvin tutkittuja (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Tärkeää on, että nämä flavonoidit ovat yleensä turvallisia suositelluilla annoksilla (pmc.ncbi.nlm.nih.gov) (pmc.ncbi.nlm.nih.gov). Kaiken kaikkiaan, vaikka glaukoomapotilailla tarvitaan lisää ihmistutkimuksia, olemassa oleva näyttö viittaa siihen, että sitrusbioflavonoidit voivat parantaa silmän hemodynamiikkaa ja näkökykyä tukevasti, samalla edistäen terveempiä verisuonia koko kehossa.